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Psicofarmacología 6:38, junio 2006




Alteraciones en Resonancia Magnética Nuclear en un caso con
diagnóstico de Trastorno Bipolar Infantil
Alterations in Magnetic Resonance Imaging in one case diagnosed with Infantile Bipolar Disorder

Fecha de recepción: 23 de marzo de 2006 // Fecha de aceptación: 29 de abril de 2006


Resumen                                                                                       Abstract
El diagnóstico del Trastorno Bipolar en la infancia sigue sien-                               The diagnosis of infantile Bipolar Disorder is still a current, con-
do un tema controvertido y de gran vigencia, siendo un                                        troversial issue; for that reason, it is a disorder whose treatment
trastorno cuyo tratamiento muchas veces queda, por este                                       is usually delayed or aimed at other disorders which may be con-
motivo demorado o encaminado hacia otros trastornos que                                       fused or which may overlap the manic or mixt episodes these
pueden confundirse, o solapar los episodios maniacos o mix-                                   children present. In the case discussed in the present work,
tos que presentan estos niños. En el caso que se discute en                                   symptomathology manifests clearly, with an important family his-
este trabajo, la sintomatología se presenta de manera clara,                                  tory that facilitates the diagnostic orientation, the main interest
con importantes antecedentes familiares que facilitan la o-                                   being centered on the findings of alterations in the cerebral
                                                                                              Magnetic Resonance Imaging (MRI) which are consistent with
rientación diagnóstica. Reviste el mayor interés el hallazgo
                                                                                              those mentioned in the international bibliography published on
de alteraciones en la Resonancia Magnética Nuclear (RMN)
                                                                                              these types of pathologies. The ones that are best related with
cerebral consistentes con aquellas mencionadas en la bibliografía
                                                                                              emotional disorders are: hyperintense lesions in deep subcortical
internacional en este tipo de patologías. Los hallazgos
                                                                                              areas of prefrontal areas, reduced total cerebral volume, reduced
imagenológicos mejor relacionados con los trastornos afec-
                                                                                              amygdala and hippocampal volume, frontolimbic abnormalities,
tivos son: lesiones hiperintensas en áreas subcorticales pro-
                                                                                              reduced volume of the left cingulate cortex, abnormalities in the
fundas de áreas prefrontales, menor volumen cerebral total,                                   basal ganglia, anomalies in the dorsolateral prefrontal cortex
menor volumen amigdalar e hipocampal, anormalidades fron-                                     (DLPFC), characterized by a reduction in the volume of the gray
to-límbicas, menor volumen de la corteza cingular izquierda,                                  substance in this area. The methodology used in the scarce
anormalidades en los ganglios basales, anomalías en la                                        works conducted on this subject is a major source of debate and
corteza prefrontal dorsolateral (CPF-DL), caracterizadas por                                  it often leads to a disregard of the findings discovered mainly in
una reducción del volumen de la sustancia gris en esta área.                                  pediatric groups of patients.
La metodología utilizada en los pocos trabajos respecto al
tema es lo que genera mayor discusión y facilita, muchas
veces, la desestimación de los hallazgos principalmente en el
grupo de pacientes pediátricos.


Palabras claves                                                                               Key words
RMN, trastorno bipolar, infancia, hipocampo, malrotación                                      MRI, Bipolar Disorder, infancy, hippocampus, hippocampal
hipocampal.                                                                                   malrotation

Premio Revista Psicofarmacología 4ta edición // XXII Congreso Argentino de Psiquiatría // Violencia: Respuestas de la Psiquiatría y
la Salud Mental // Mar del Plata - Abril de 2006
Jurado
Presidentes
Prof. Dr. Luis María Zieher
Prof. Dr. Hugo Lande
Dr. Sebastián Alvano, Dr. Pedro Gargoloff, Dr. Fernando Gómez, Dr. Sergio Halsband, Prof. Dr. Jorge Medina, Prof. Dr. Julio
Moizeszowicz, Dra. Elba Tornese, Prof. Dr. Ronaldo Ucha Ubade

    Dra. Raquel Bauducco
    Médica, Especialista en Psiquiatría. Servicio de Psiquiatría del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba. Ciudad de Córdoba, Provincia de Córdoba, Argentina
    E-mail: raquel_bauducco@yahoo.es

    Dr. Diego Conci Magris
    Médico, Especialista en Psiquiatría. Servicio de Psiquiatría del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba. Ciudad de Córdoba, Provincia de Córdoba, Argentina

    Dra. Mónica Bella
    Médica, Especialista en Psiquiatría y en Pediatría. Servicio de Psiquiatría del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba. Ciudad de Córdoba, Provincia de Córdoba,
    Argentina.

    Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar



                                                                                                                                                               EDITORIAL SCIENS // 07
Dra. Raquel Bauducco, Dr. Diego Conci Magris, Dra. Mónica Bella




Introducción                                                       denomina arquicorteza para distinguirla de la neocorteza de
Desde la aparición de la RMN se han encontrado numerosos           seis capas (6).
hallazgos que relacionan al trastorno bipolar con ciertas          Casi al mismo tiempo en que Papez propuso que el lóbulo
zonas específicas del cerebro, fundamentalmente los sis-           límbico y las estructuras asociadas eran importantes para la
temas involucrados en el procesamiento emocional: la               integración de la conducta emocional, Heinrich Klüver y Paul
corteza prefrontal (CPF), las estructuras del lóbulo temporal      Bucy llevaban a cabo una serie de experimentos sobre los
medial, el estriado y el cerebelo (1, 2, 11). Estas regiones       lóbulos temporales mediales. Estos autores comunicaron un
son componentes de un modelo neuroanatómico de regu-               conjunto de anomalías en la conducta que se conocen
lación del humor que comprende dos circuitos neuronales            actualmente como el síndrome de Klüver-Bucy. Entre los
interrelacionados: 1) un circuito córtico-talámico-límbico,        cambios más sobresalientes que observaron estaba la agnosia
que incluye la amígdala, el núcleo mediodorsal del tálamo, la      visual y conductas orales extrañas. También mostraban
corteza prefrontal medial (CPF-M) y la corteza prefrontal ven-     hiperactividad e hipersexualidad, y existían cambios pronun-
trolateral (CPF-VL); y 2) un circuito talámico-pálido-estriatal-   ciados en su conducta emocional. Klüver y Bucy arribaron a
límbico, que incluye el estriado, el pálido ventral, y las         la conclusión de que este cambio pronunciado en la conduc-
regiones de otros circuitos (3). Las sensaciones subjetivas        ta se debía, al menos en parte, a la interrupción de las vías
conocidas como emociones constituyen una característica            descritas por Papez. Sin embargo, también se ha descrito un
esencial de la experiencia humana normal. Todas las emo-           síndrome similar en los seres humanos que han sufrido daño
ciones se expresan tanto a través de cambios fisiológicos          bilateral de los lóbulos temporales. Cuando más adelante se
como de respuestas motoras estereotipadas, sobre todo de           demostró que los trastornos emocionales del síndrome de
los músculos faciales. La expresión de las emociones está          Klüver-Bucy podrían ser generados por la extirpación de la
íntimamente ligada al sistema nervioso autónomo (SNA) y,           amígdala en forma aislada, estos autores volvieron su aten-
por lo tanto, implica la actividad de algunos núcleos del tron-    ción más específicamente sobre papel de esta estructura en
co encefálico, el hipotálamo y la amígdala, así como las neu-      el control de la conducta emocional. Además, los experimen-
ronas preganglionares en la médula espinal, los ganglios           tos realizados por J. L. Downer en la University College, de
autónomos y los efectores periféricos. Los centros que coor-       Londres, demostraron la importancia que presentaba la amíg-
dinan las respuestas emocionales están vinculados con el sis-      dala en el desarrollo de la conducta agresiva. Todos estos
tema límbico. A nivel cortical, los dos hemisferios difieren en    resultados indican que la amígdala forma una conexión fun-
su gobierno de las emociones, siendo más importante la par-        damental en los procesos que otorgan a la experiencia sensi-
ticipación del hemisferio derecho que la del izquierdo (6).        tiva una significación emocional (23).
En 1937, James Papez propuso por primera vez que los cir-          Las alteraciones morfológicas cerebrales tienen en los
cuitos encefálicos específicos están dedicados a la experien-      trastornos afectivos, tanto uni como bipolares, una relevancia
cia y la expresión emocionales. En 1850, Paul Broca había          cada vez más innegable. La tecnología en imágenes permite
popularizado el término lóbulo límbico para referirse a esa        desde hace algunos años su estudio tanto estructural como
parte de la corteza cerebral que forma un reborde alrededor        funcional, sin embargo aún hoy las evidencias son controver-
del cuerpo calloso sobre la cara medial de los hemisferios.        tidas y muchas veces escasas como para permitirnos corro-
Dos componentes sobresalientes del lóbulo límbico son la           borar o descartar algunas de las antiguas hipótesis fisiopa-
circunvolución del cíngulo (ubicada arriba del cuerpo calloso)     tológicas.
y el hipocampo (ubicado en el lóbulo temporal medial).             En este trabajo presentamos un caso de trastorno bipolar
Papez mostró que la corteza y el hipotálamo están inter-           infantil con anomalías estructurales en su Resonancia
conectados a través de vías que son conocidas como el "cir-        Magnética Nuclear (RMN) cerebral. Por tal motivo pre-
cuito de Papez". En este circuito, el hipotálamo (específica-      sentaremos el caso clínico brevemente y sus hallazgos
mente, los cuerpos mamilares) se proyecta hacia el núcleo          imagenológicos para cotejarlos con la bibliografía actualizada
anterior del tálamo dorsal, el cual a su vez se proyecta a la      sobre esta temática.
corteza del cíngulo. La corteza del cíngulo (y también una
parte del resto de la corteza) se proyecta al hipocampo. Por       Presentación del caso clínico
último, el hipocampo se proyecta a través del fórnix nueva-
mente hacia el hipotálamo. Papez postuló que estas vías pro-       Motivo de consulta
porcionaban las conexiones necesarias para el control corti-       Paciente de 11 años de edad que ingresó a la institución por
cal de la expresión emocional. Con el tiempo, el circuito          intento de suicidio con arma blanca, sin lesiones.
adquirió algunos elementos nuevos y llegó a llamarse sistema
límbico. Uno de estos componentes más sobresalientes es la         Examen mental
amígdala, una masa nuclear enterrada en la sustancia blan-         El paciente durante la evaluación psiquiátrica se encontraba
ca del lóbulo temporal, rostral al hipocampo. El hipocampo         lúcido, orientado auto y alopsíquicamente, con una aparien-
se ubica en la profundidad del lóbulo temporal y ha sido           cia correcta y una actitud amable y confiada. Su lenguaje era
implicado en el control del comportamiento emocional y en          de tipo verborrágico, denotando un contenido del pen-
la adquisición de recuerdos. Su forma evidentemente inspiró        samiento que se caracterizaba por presentar ideas de
al primer neuroanatomista que lo denominó así (en griego           grandeza e ideación de muerte. Durante la entrevista, tam-
hipocampo significa "caballito de mar"). La corteza del            bién se evidenciaban alteraciones sensoperceptivas refierién-
hipocampo difiere del resto de la corteza cerebral de seis         dose la presencia de alucinaciones de tipo auditivas y de
capas ya que sólo tiene tres láminas. Este tipo de corteza es      tipo visuales de bajo impacto emocional. El paciente pre-
considerada más primitiva evolutivamente y a veces se la           sentaba un humor de tipo disfórico, su atención era de tipo


08 // EDITORIAL SCIENS
Psicofarmacología 6:38, junio 2006




paraproséxica y su actividad se correspondía con un estado         .   Hiperquinético
de hiperbulia. La inteligencia y la memoria se encontraban
                                                                   .   “Problemático”
conservadas. La conducta del paciente se caracterizaba por
la presencia de irritabilidad e impaciencia. El juicio de reali-   .   Con trastornos de conducta en la casa y en la escuela
dad se encontraba desviado. Con respecto al sueño, el
                                                                   .   “Caprichoso, sin límites”
paciente no dormía bien: se movía mucho y se despertaba.
Por lo general se acostaba entrada la madrugada siendo             .   Con conductas de riesgo para sí o para otros
obligado. Finalmente, con relación al área oroalimenticia, el
                                                                   .   Con pobre vinculación con los pares
paciente presentaba variaciones en el peso y en el apetito, el
cual se caracterizaba por denotar un estado de hiperorexia.        .   Muy disperso y agresivo en el colegio.
                                                                   .   Adecuada escolarización para la edad.
Antecedentes de la enfermedad
Sintomatología prevalente a la admisión en la internación:
.   Cuadros repetidos de excitación psicomotora con episodios      Historia vital
                                                                   .   Es hijo único, resultante de un parto de tipo eutócico y de
de auto y heteroagresividad
.   Irritabilidad.                                                 término. Adecuado peso para su edad gestacional (APEG).
                                                                   .   El vínculo entre el niño y la madre presenta características
.   Oscilaciones diarias del humor.
                                                                   de fusión e indiscriminación. El vínculo entre el niño y el
.   Desarrollo de ciclos de tipo ultradianos.                      padre es prácticamente ausente.
.   Intolerancia mínima a la frustración                           .   Con relación a algunas de las pautas correspondientes al
.   Disforia y labilidad emocional                                 neurodesarrollo, el paciente presentó marcha sin apoyo a los
                                                                   12 meses de edad, el lenguaje se organizó aproximadamente
.   Ideación cambiante, con predominio de ideas de tipo mega-      18 meses de edad, y el control de esfínteres se logró a los 2
lómanas y omnipotentes o bien de ruina o suicidas.                 1/ años. Es de señalarse que el paciente presenta episodios
                                                                     2
.   Hiperbulia franca, con imposibilidad de quedarse quieto y      de enuresis en forma ocasional.
alternando con momentos de hipobulia aislada.                      .   El desarrollo del área oroalimenticia no presentaba particu-
.   Inquietud motora.                                              laridad alguna. El destete ocurrió a los 6 meses de edad del
.   Imposibilidad de respetar los límites o acatar las normas,     paciente.
                                                                   .   A los 10 años de edad el paciente comenzó con los sín-
presentando episodios de fugas y conductas de riesgo.
.   Explosiones conductuales frente al límite y la frustración.    tomas, coincidiendo el desarrollo de los mismos con: el
                                                                   nacimiento de sus primos (hasta dicho momento él era el
.   Conductas amenazantes y manipulatorias como así el uso         primer y único nieto, y vivía con los abuelos) y con el cambio
permanente de la intimidación para lograr sus fines.               de su escolarización.
.   Hiperfagia
                                                                   Historia familiar y antecedentes hereditarios
.   Trastornos del sueño: Sueño Intranquilo.    Insomnio de con-   Dentro de los antecedentes heredofamiliares de relevancia se
ciliación y fragmentación.                                         destacan:
.                                                                  .   Madre con antecedentes de episodios depresivos a repeti-
    Hipersexualidad.
.                                                                  ción y un temperamento de tipo hipertímico.
    Taquipsiquia y logorrea.
                                                                   .   Abuela materna con diagnóstico de Trastorno Bipolar tipo I
.   Alteraciones sensoperceptivas: alucinaciones (visules y
                                                                   sin tratamiento.
auditivas) e ilusiones.                                            .   Tía abuela con antecedente de suicidio consumado.
.   Evolución de tipo subcrónica.
                                                                   .   Ambiente familiar con características de tipo disfuncional,
Anamnesis familiar                                                 caótico, explosivo, imprevisible, sin capacidades de con-
Los familiares del paciente refirieron que el niño presentaba      tención y seguridad para el niño.
un humor cambiante caracterizado por la alternancia de
episodios de llantos, casi inmotivados o bien motivados por        Diagnóstico
pequeños desencadenantes, con períodos de bienestar. Se            Se decide la admisión del paciente al hospital, el cual per-
evidenciaba importante labilidad emocional, con el desarrollo      manece internado por un período de 15 días en la institu-
de "berrinches" frecuentes, hiperactividad e impulsividad con      ción. Durante el tratamiento se plantearon las siguientes
explosiones conductuales, llegando por momentos al desarrollo      estrategias:
de una clara irritabilidad manifiesta.                             En primer lugar, la realización de un adecuado proceso diag-
Según refieren los familiares, el niño presentaba característi-    nóstico para lo cual se solicitaron a los equipos profesionales
cas de:                                                            correspondientes, las siguientes evaluaciones:
                                                                   .   Evaluación pediátrica general


                                                                                                                    EDITORIAL SCIENS // 09
Dra. Raquel Bauducco, Dr. Diego Conci Magris, Dra. Mónica Bella




.   Evaluación neurológica                                        manifestaciones de la enfermedad en las conductas de sus
                                                                  hijos (9).
.   Evaluación endocrinológica                                    Otra característica que plantea una diferencia con los adultos
.   Evaluación toxicológica                                       es que el trastorno en la infancia tiene una presentación sub-
                                                                  crónica (contínua y prolongada), perdiendo las características
También se solicitaron los siguientes estudios complemen-
                                                                  periódicas y fásicas que son distintivas en los adultos. Así
tarios:
                                                                  también, en la infancia la forma más común de presentación
.   Hemograma y laboratorio clínico general: citología comple-    está conformada por los cuadros mixtos con una periodicidad
ta, glucemia y VSG.                                               ultradiana que suele pasar desapercibida, usualmente mani-
.   Función renal y hepática: uremia, creatininemia, GOT, GPT,    fiesta por explosiones conductuales falsamente justificadas
                                                                  por otras razones (7, 9).
LDH y GammaGT.
                                                                  A su vez, los criterios diagnósticos con que contamos, como
.   Función tiroidea: TSH, T3 y T4 libre.                         las clasificaciones internacionales CIE-10 y DSM IV-TR, son
.   Electroencefalograma (EEG).                                   insuficientes para la población infantojuvenil, ya que tienen
                                                                  más en cuenta la sintomatología del adulto (8, 9).
.   Electrocardiograma (ECG).                                     Por último, es en la población infanto juvenil donde se evi-
.   Resonancia Magnética Nuclear de cerebro (RMN).                dencia con mayor notoriedad la carga genética del trastorno
                                                                  bipolar, siendo un criterio diagnóstico fundamental a tener
.   Perfil lipídico: Colesterol total, LDL y HDL.                 en cuenta cuando pensamos en dicha patología en este grupo
.   Dosaje en orina de drogas de abuso: tetrahidrocannabinol,     etario (3).
                                                                  El niño es una persona en desarrollo con capacidades afecti-
acido hipúrico, benzodiazepinas y etanol.
                                                                  vas y cognitivas muy diferentes a las del adulto y están en
                                                                  constante cambio y evolución, de allí la importancia de con-
De todas las evaluaciones realizadas como así de los estudios
                                                                  siderar las manifestaciones sintomáticas de la infancia desde
complementarios realizados, no se observaron hallazgos
                                                                  la integración de la sintomatología clínica con los aspectos
patológicos a excepción de las imagénes obtenidas en la
                                                                  evolutivos del niño y su neurodesarrollo. El modo de pre-
RMN cerebral. A través de este estudio imagenológico se pro-
                                                                  sentación clínica de los episodios maníacos en la infancia
cedió a estudiar el encéfalo mediante la utilización de un re-
                                                                  difiere con la edad, así en los adolescentes encontramos con
sonador GE 0,5 Tesla, con cortes sagitales T1, axiales T2,
                                                                  frecuencia un modo de expresión sintomática más parecido a
coronales IR y secuencia volumétrica 3D SPGR con cortes de
                                                                  la del adulto y en el niño una expresión clínica más variada (8).
1mm de espesor y reconstrución en postproceso de 0,8 a 0,9
                                                                  En virtud de las diferencias en la presentación clínica del
mm. Luego de realizado el estudio se pudo observar que el
                                                                  trastorno bipolar en estos grupos etarios y los diferentes hallaz-
hipocampo izquierdo presenta una morfología seudonodular,
                                                                  gos imagenológicos en los mismos, se han planteado nuevas
con señal de RMN normal, evidenciándose el surco colateral
                                                                  hipótesis en la fisiopatología de esta enfermedad en la
izquierdo levemente verticalizado, siendo estos hallazgos
                                                                  población infantil. Actualmente, la mayoría de las investiga-
sugestivos de: malrotación hipocampal. El resto de las
                                                                  ciones consideran que este trastorno podría deberse a una
estructuras anatómicas encefálicas supra e infratentoriales
                                                                  alteración del neurodesarrollo propiamente, o bien al desarrollo
eran de características normales.
                                                                  de un proceso neurodegenerativo ocurrido con posterioridad
                                                                  a la alteración en el neurodesarrollo, o bien como el resulta-
Discusión
                                                                  do de la acción de una noxa, la cual termina afectando el
Si bien ya Kraepelin en la década del 20, en su trabajo de
                                                                  desarrollo evolutivo normal (3, 4).
enfermedad maníaco depresiva, presentó cuatro casos de
                                                                  Para cotejar los hallazgos del caso presentado con los de la
niños que habían iniciado sintomatología de la enfermedad
                                                                  literatura sobre el tema hemos prefijado algunos criterios de
antes de los 10 años; aún hoy, los episodios de manía tien-
                                                                  selección de trabajos para optimizar la misma ya que los hallaz-
den a ser subdiagnosticados o diagnosticados erróneamente
                                                                  gos encontrados en los estudios son muy diversos y algunos
en la infancia. Creemos que el diagnóstico de bipolaridad en
                                                                  contradictorios (1, 2, 3, 4, 5).
un niño tiene sus dificultades manifiestas en contraposición
                                                                  Los hallazgos más consistentes obedecen a la presencia de:
con las del adulto (8, 9).
                                                                  .   Lesiones hiperintensas en áreas subcorticales profundas de
Uno de los factores que contribuye a esta dificultad es la
forma de presentación clínica de la enfermedad en este            áreas prefrontales (17).
grupo etario la cual no tiene las características distintivas     .   Menor volumen cerebral total (11, 20).
que la determinan en los adultos.
                                                                  .   Menor volumen amigdalar (11, 12, 13, 15) e hipocampal
La excitación anormal tanto física como psíquica que carac-
teriza este síndrome puede ser confundida con síntomas de         (13, 19, 20).
diferentes patologías que son de diagnóstico frecuente en la      .   Anormalidades fronto-límbicas (10).
infancia como por ejemplo el Trastorno por Déficit de
                                                                  .   Menor volumen de la corteza cingular izquierda (16).
Atención con Hiperactividad (TDAH), los Trastornos de
Conducta, los episodios de excitación de diversos cuadros         .   Anormalidades en los ganglios basales (18, 19).
psicóticos, los Trastornos de Ansiedad, el Trastorno
                                                                  .   Agrandamiento del putamen (11).
Oposicionista Desafiante, entre otros. En otros casos los sín-
tomas, son considerados como conductas normales en "niños         .   Anomalías en la corteza prefrontal dorsolateral (CPF-DL),
difíciles" o familias hipertolerantes que no observan las

10 // EDITORIAL SCIENS
Psicofarmacología 6:38, junio 2006




caracterizadas por una reducción del volumen de la sustancia          con reducción hipocampal en los pacientes esquizofrénicos,
gris en esta área (19).                                               lo cual no se observaba en los casos de pacientes con
Los hallazgos obtenidos en la RMN cerebral, en muchos estu-           Trastorno Bipolar (24).
dios realizados, están sujetos a diferentes objeciones                Algunos reportes plantean en forma consistente hallazgos de
metodológicas que vale la pena señalar:                               reducción amigdalar e hipocampal unilaterales en pacientes
.   La presencia de un reducido número de casos que hayan             con Trastorno Bipolar (37, 39, 40) y para algunos investi-
                                                                      gadores estas anormalidades parecen aparecer temprana-
sido evaluados con una metodología adecuada (1, 2, 3, 4).
                                                                      mente en el curso de la enfermedad (38, 40). En un estudio
.   Suele haber una pobre clasificación clínica de los trastornos     reciente, realizado por Frazier y colaboradores, se evaluó el
como así también el uso de criterios diagnósticos difusos (1, 4).     volumen amigdalar, talámico e hipocampal en un grupo de
.   Existe una gran contradicción de hallazgos en muchos estu-        jóvenes con Trastorno Bipolar, versus un grupo de controles
                                                                      sanos. Los resultados fueron la presencia de una disminución
dios realizados con similares características metodológicas
                                                                      del volumen cerebral total y del volumen hipocampal en los
(2, 3).
                                                                      pacientes con Trastorno Bipolar en relación al grupo control
.   También se presentan diferencias en las técnicas de RMN           sano. También se pudo observar que la disminución del volu-
utilizadas, ya sea en el diámetro y el tipo de corte utilizado (4).   men hipocampal acontecía predominantemente en las
.   Existen muy pocos estudios realizados en la población             mujeres. De esta manera, los autores que realizaron este
                                                                      estudio concluyen que estos hallazgos sostienen la posible
infantil (11).
                                                                      relación del sistema límbico, en particular el hipocampo, con
.   La mayoría de los estudios se basan en registros compara-         la fisiopatología del Trastorno Bipolar pediátrico (20).
tivos entre niños enfermos y controles sanos, no habiendo             Otros estudios también han podido demostrar también que
parámetros estandarizados para la mayoría de los parámetros           las estructuras del lóbulo temporal medial (amígdala-
volumétricos tomados en la población general (3, 11).                 hipocampo) están involucradas en la fisiopatología del
.   En muchos estudios no se tienen en cuenta algunos ele-            Trastorno Bipolar infantil a partir del hallazgo de una signi-
                                                                      ficativa reducción del volumen de estas estructuras en este
mentos determinantes como: si están recibiendo o tienen
                                                                      grupo de pacientes en relación al grupo control. Sin embar-
antecedentes de haber recibido algún tratamiento farma-
                                                                      go, en los últimos años a tomado centralidad en los estudios
cológico, la comorbilidad con otros trastornos psiquiátricos, y
                                                                      de Trastorno Bipolar infantil el estudio de la amígdala. Los
la diferenciación de subtipos de esta enfermedad (4, 11).
                                                                      hallazgos son convincentes y evidencian una disminución del
.   Dentro de la población infantil, al igual que en la población     volumen amigdalino como una manifestación temprana en el
adulta, también podrían existir diferencias marcadas seg-             curso de la enfermedad, lo cual mantendría una coherencia
mentando las muestras de acuerdo a edad, sexo, raza,                  con el rol central de este complejo en la regulación de la
etcétera (11).                                                        expresión emocional compleja (11, 12, 13, 15). Así, la
                                                                      investigación realizada por Blumberg y colaboradores, resalta
Lóbulo Temporal Medial: Hipocampo y Amígdala                          la reducción significativa de la amígdala, y afirma que este
El hipocampo se ubica en la profundidad del lóbulo tempo-             hallazgo podría ser una manifestación temprana del
ral y ha sido implicado en el control del comportamiento              Trastorno Bipolar (13). Además, los autores de este estudio
emocional y en la adquisición de recuerdos (6).                       sostienen que estos hallazgos contradicen las investigaciones
Se lo ha relacionado con algunas patologías psiquiátricas en          que plantean que la disminución volumétrica del hipocampo
niños a través de los hallazgos imagenológicos en la última           se deba a la edad (mayor stress) y a la duración de la enfer-
década. Es en la Esquizofrenia, en el Trastorno Autístico, en         medad (cronicidad), como se sostenía en los hallazgos en
el Trastorno de Asperger, y en el Trastorno Bipolar donde esta        adultos, sin embargo, no contradicen un rol potencialmente
asociación ha sido más estudiada (22, 24). Así, en el área de         significativo de los glucocorticoides en los periodos tempra-
investigación con animales, Bachevalier pudo avalar esta              nos del desarrollo, y cuyo rol es significativo en la modu-
relación a partir de la demostración de la presencia de               lación y la función del lóbulo temporal medial (13).
alteraciones en las conductas sociales recíprocas en monos            Las anormalidades hipocampales y amigdalinas podrían
que habían tenido lesiones en el complejo amigdalino-                 tener serias consecuencias conductuales, incluyendo el
hipocámpico durante la infancia. Además, otra variable que            déficit observado en las respuestas adaptativas a estímulos
avala esta relación es que estas estructuras son un compo-            emocionalmente relevantes en sujetos con Trastorno Bipolar
nente crítico implicado en los estudios de neuroimágenes y            (25, 26). Además, las anormalidades hipocampales con-
la neuropatología del Trastorno de Asperger, el Trastorno             tribuirían a las disfunciones cognitivas, como el déficit en el
Autístico, y el Trastorno Bipolar (25, 26).                           aprendizaje verbal, que se describe en los pacientes con
Diversos estudios han comparado las alteraciones estruc-              Trastorno Bipolar (27, 28). Finalmente, la intensa conexión
turales observadas en pacientes con diagnóstico de                    de las estructuras temporales mediales con la corteza frontal,
Esquizofrenia y Trastorno Bipolar. Es así que estos estudios          el hipotálamo, y los núcleos autonómicos sugieren que las
demuestran que el hipocampo aparece disminuido en las dos             funciones neurovegetativas y cognitivas también pueden
entidades al comienzo de la irrupción sintomatológica (40).           también ser afectadas por las anormalidades hipocampales y
Sin embargo, una serie de estudios recientes pudieron deter-          amigdalinas (29, 30, 31).
minar la presencia de ciertos hallazgos a nivel amigdalino e          Todas estas anormalidades descriptas mas el hallazgo de
hipocampal. Así, un estudio morfométrico realizado con RMN            anomalías en los sistemas gabaérgico, glutamatérgico, sero-
a pacientes con Esquizofrenia y Trastorno Bipolar arrojó un           tonérgico, y opioide en la amígdala y el hipocampo de los
incremento de volumen del tercer ventrículo y ventrículo lateral      pacientes con Trastorno Bipolar podrían hacer pensar a la

                                                                                                                     EDITORIAL SCIENS // 11
Dra. Raquel Bauducco, Dr. Diego Conci Magris, Dra. Mónica Bella




amígdala y al hipocampo como posibles blancos neurofarma-                        .   La afección podría ser consecuencia de un trastorno del
cológico en el tratamiento del Trastorno Bipolar. Así, diversos
                                                                                 desarrollo hemisférico incompleto.
estudios han comprobado que la administración de estabi-
                                                                                 .   Esta afección se asocia a la epilepsia temporal en impor-
lizadores del ánimo normalizó la hiperactividad amigdalina y
de áreas corticales relacionadas con ella (32, 33, 34, 35,                       tante número de estudios pero aún se estudian sus conse-
36). También es de resaltar, a partir de los estudios realiza-                   cuencias clínicas. Es sabido que la epilepsia temporal suele
dos en adultos, que el uso de estabilizadores del ánimo                          presentar sintomatología compleja algunas veces compatible
parece corregir la disminución volumétrica amigdalina                            con los síntomas del Trastorno Bipolar.
(12,13, 15).
Otras áreas de gran vigencia e interés, también evaluadas por                    Conclusión
estudios funcionales y no sólo morfométricos, son la corteza                     La evidencia disponible hasta el momento, surgida de los
prefrontal dorsolateral (COF-DL), la corteza cingulada (10,                      estudios realizados, indica que las alteraciones estructurales
14, 16, 17, 19, 21) y los ganglios basales (11,18, 19). Los                      cerebrales halladas en los pacientes con Trastorno Bipolar
hallazgos son convincentes de que estas estructuras se pre-                      involucran tanto a los proceso de desarrollo del Sistema
sentan afectadas en este trastorno y podrían indicar una                         Nervioso Central como así también a la existencia de un
afectación también temprana de la enfermedad. Dichas áreas                       posible proceso neurodegenerativo. Los estudios realizados
cerebrales están fuertemente interrelacionadas con el sis-                       en niños han permitido conocer e hipotetizar más sobre la
tema cerebral que regula el humor, en relación a las estruc-                     etiopatogenia de este trastorno en esta población y su
turas del sistema límbico ya mencionadas (3).                                    relación directa con el neurodesarrollo y la herencia.
Sin embargo, en relación a todos estos hallazgos descriptos                      El hallazgo imagenológico presentado en este caso, con un
por la imagenología, la malrotación hipocampal existente en                      diagnóstico muy claro y de intensa base heredofamiliar, está
el caso clínico que se presenta en este trabajo no aparece                       fuertemente ligado a los desordenes del neurodesarrollo y a
mencionada directamente en los estudios que hacen referen-                       la epilepsia los cuales pueden solapar síntomas con el
cia al tema. La malrotación hipocampal es una anomalía que                       Trastorno Bipolar infantil. Por lo tanto, se considera que sería
(13, 41):                                                                        de utilidad realizar nuevos estudios controlados asociando el
.   Está fuertemente asociada con desórdenes del neurode-                        Trastorno Bipolar infantil y esta anomalía hipocampal carac-
                                                                                 terística para poder tener más claro si existe una asociación
sarrollo.
                                                                                 significativa entre estos fenómenos. Lo que si es claramente
.   Aparece predominantemente en varones                                         relevante, la asociación de las estructuras del sistema límbi-
.   La presentación clínica suele ser variada y suele haber una                  co con los trastornos del humor, y que las anomalías en estos
                                                                                 circuitos en el neurodesarrollo están fuertemente implicadas
fuerte historia familiar en la anomalía
                                                                                 en la fisiopatología de la misma.




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12 // EDITORIAL SCIENS
Psicofarmacología 6:38, junio 2006




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                                                                                                                             EDITORIAL SCIENS // 13

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Alteraciones en resonancia magnética nuclear en un caso con diagnóstico de trastorno bipolar infantil

  • 1. Psicofarmacología 6:38, junio 2006 Alteraciones en Resonancia Magnética Nuclear en un caso con diagnóstico de Trastorno Bipolar Infantil Alterations in Magnetic Resonance Imaging in one case diagnosed with Infantile Bipolar Disorder Fecha de recepción: 23 de marzo de 2006 // Fecha de aceptación: 29 de abril de 2006 Resumen Abstract El diagnóstico del Trastorno Bipolar en la infancia sigue sien- The diagnosis of infantile Bipolar Disorder is still a current, con- do un tema controvertido y de gran vigencia, siendo un troversial issue; for that reason, it is a disorder whose treatment trastorno cuyo tratamiento muchas veces queda, por este is usually delayed or aimed at other disorders which may be con- motivo demorado o encaminado hacia otros trastornos que fused or which may overlap the manic or mixt episodes these pueden confundirse, o solapar los episodios maniacos o mix- children present. In the case discussed in the present work, tos que presentan estos niños. En el caso que se discute en symptomathology manifests clearly, with an important family his- este trabajo, la sintomatología se presenta de manera clara, tory that facilitates the diagnostic orientation, the main interest con importantes antecedentes familiares que facilitan la o- being centered on the findings of alterations in the cerebral Magnetic Resonance Imaging (MRI) which are consistent with rientación diagnóstica. Reviste el mayor interés el hallazgo those mentioned in the international bibliography published on de alteraciones en la Resonancia Magnética Nuclear (RMN) these types of pathologies. The ones that are best related with cerebral consistentes con aquellas mencionadas en la bibliografía emotional disorders are: hyperintense lesions in deep subcortical internacional en este tipo de patologías. Los hallazgos areas of prefrontal areas, reduced total cerebral volume, reduced imagenológicos mejor relacionados con los trastornos afec- amygdala and hippocampal volume, frontolimbic abnormalities, tivos son: lesiones hiperintensas en áreas subcorticales pro- reduced volume of the left cingulate cortex, abnormalities in the fundas de áreas prefrontales, menor volumen cerebral total, basal ganglia, anomalies in the dorsolateral prefrontal cortex menor volumen amigdalar e hipocampal, anormalidades fron- (DLPFC), characterized by a reduction in the volume of the gray to-límbicas, menor volumen de la corteza cingular izquierda, substance in this area. The methodology used in the scarce anormalidades en los ganglios basales, anomalías en la works conducted on this subject is a major source of debate and corteza prefrontal dorsolateral (CPF-DL), caracterizadas por it often leads to a disregard of the findings discovered mainly in una reducción del volumen de la sustancia gris en esta área. pediatric groups of patients. La metodología utilizada en los pocos trabajos respecto al tema es lo que genera mayor discusión y facilita, muchas veces, la desestimación de los hallazgos principalmente en el grupo de pacientes pediátricos. Palabras claves Key words RMN, trastorno bipolar, infancia, hipocampo, malrotación MRI, Bipolar Disorder, infancy, hippocampus, hippocampal hipocampal. malrotation Premio Revista Psicofarmacología 4ta edición // XXII Congreso Argentino de Psiquiatría // Violencia: Respuestas de la Psiquiatría y la Salud Mental // Mar del Plata - Abril de 2006 Jurado Presidentes Prof. Dr. Luis María Zieher Prof. Dr. Hugo Lande Dr. Sebastián Alvano, Dr. Pedro Gargoloff, Dr. Fernando Gómez, Dr. Sergio Halsband, Prof. Dr. Jorge Medina, Prof. Dr. Julio Moizeszowicz, Dra. Elba Tornese, Prof. Dr. Ronaldo Ucha Ubade Dra. Raquel Bauducco Médica, Especialista en Psiquiatría. Servicio de Psiquiatría del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba. Ciudad de Córdoba, Provincia de Córdoba, Argentina E-mail: raquel_bauducco@yahoo.es Dr. Diego Conci Magris Médico, Especialista en Psiquiatría. Servicio de Psiquiatría del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba. Ciudad de Córdoba, Provincia de Córdoba, Argentina Dra. Mónica Bella Médica, Especialista en Psiquiatría y en Pediatría. Servicio de Psiquiatría del Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba. Ciudad de Córdoba, Provincia de Córdoba, Argentina. Puede consultar otros artículos publicados por los autores en la revista psicofarmacología en www.sciens.com.ar EDITORIAL SCIENS // 07
  • 2. Dra. Raquel Bauducco, Dr. Diego Conci Magris, Dra. Mónica Bella Introducción denomina arquicorteza para distinguirla de la neocorteza de Desde la aparición de la RMN se han encontrado numerosos seis capas (6). hallazgos que relacionan al trastorno bipolar con ciertas Casi al mismo tiempo en que Papez propuso que el lóbulo zonas específicas del cerebro, fundamentalmente los sis- límbico y las estructuras asociadas eran importantes para la temas involucrados en el procesamiento emocional: la integración de la conducta emocional, Heinrich Klüver y Paul corteza prefrontal (CPF), las estructuras del lóbulo temporal Bucy llevaban a cabo una serie de experimentos sobre los medial, el estriado y el cerebelo (1, 2, 11). Estas regiones lóbulos temporales mediales. Estos autores comunicaron un son componentes de un modelo neuroanatómico de regu- conjunto de anomalías en la conducta que se conocen lación del humor que comprende dos circuitos neuronales actualmente como el síndrome de Klüver-Bucy. Entre los interrelacionados: 1) un circuito córtico-talámico-límbico, cambios más sobresalientes que observaron estaba la agnosia que incluye la amígdala, el núcleo mediodorsal del tálamo, la visual y conductas orales extrañas. También mostraban corteza prefrontal medial (CPF-M) y la corteza prefrontal ven- hiperactividad e hipersexualidad, y existían cambios pronun- trolateral (CPF-VL); y 2) un circuito talámico-pálido-estriatal- ciados en su conducta emocional. Klüver y Bucy arribaron a límbico, que incluye el estriado, el pálido ventral, y las la conclusión de que este cambio pronunciado en la conduc- regiones de otros circuitos (3). Las sensaciones subjetivas ta se debía, al menos en parte, a la interrupción de las vías conocidas como emociones constituyen una característica descritas por Papez. Sin embargo, también se ha descrito un esencial de la experiencia humana normal. Todas las emo- síndrome similar en los seres humanos que han sufrido daño ciones se expresan tanto a través de cambios fisiológicos bilateral de los lóbulos temporales. Cuando más adelante se como de respuestas motoras estereotipadas, sobre todo de demostró que los trastornos emocionales del síndrome de los músculos faciales. La expresión de las emociones está Klüver-Bucy podrían ser generados por la extirpación de la íntimamente ligada al sistema nervioso autónomo (SNA) y, amígdala en forma aislada, estos autores volvieron su aten- por lo tanto, implica la actividad de algunos núcleos del tron- ción más específicamente sobre papel de esta estructura en co encefálico, el hipotálamo y la amígdala, así como las neu- el control de la conducta emocional. Además, los experimen- ronas preganglionares en la médula espinal, los ganglios tos realizados por J. L. Downer en la University College, de autónomos y los efectores periféricos. Los centros que coor- Londres, demostraron la importancia que presentaba la amíg- dinan las respuestas emocionales están vinculados con el sis- dala en el desarrollo de la conducta agresiva. Todos estos tema límbico. A nivel cortical, los dos hemisferios difieren en resultados indican que la amígdala forma una conexión fun- su gobierno de las emociones, siendo más importante la par- damental en los procesos que otorgan a la experiencia sensi- ticipación del hemisferio derecho que la del izquierdo (6). tiva una significación emocional (23). En 1937, James Papez propuso por primera vez que los cir- Las alteraciones morfológicas cerebrales tienen en los cuitos encefálicos específicos están dedicados a la experien- trastornos afectivos, tanto uni como bipolares, una relevancia cia y la expresión emocionales. En 1850, Paul Broca había cada vez más innegable. La tecnología en imágenes permite popularizado el término lóbulo límbico para referirse a esa desde hace algunos años su estudio tanto estructural como parte de la corteza cerebral que forma un reborde alrededor funcional, sin embargo aún hoy las evidencias son controver- del cuerpo calloso sobre la cara medial de los hemisferios. tidas y muchas veces escasas como para permitirnos corro- Dos componentes sobresalientes del lóbulo límbico son la borar o descartar algunas de las antiguas hipótesis fisiopa- circunvolución del cíngulo (ubicada arriba del cuerpo calloso) tológicas. y el hipocampo (ubicado en el lóbulo temporal medial). En este trabajo presentamos un caso de trastorno bipolar Papez mostró que la corteza y el hipotálamo están inter- infantil con anomalías estructurales en su Resonancia conectados a través de vías que son conocidas como el "cir- Magnética Nuclear (RMN) cerebral. Por tal motivo pre- cuito de Papez". En este circuito, el hipotálamo (específica- sentaremos el caso clínico brevemente y sus hallazgos mente, los cuerpos mamilares) se proyecta hacia el núcleo imagenológicos para cotejarlos con la bibliografía actualizada anterior del tálamo dorsal, el cual a su vez se proyecta a la sobre esta temática. corteza del cíngulo. La corteza del cíngulo (y también una parte del resto de la corteza) se proyecta al hipocampo. Por Presentación del caso clínico último, el hipocampo se proyecta a través del fórnix nueva- mente hacia el hipotálamo. Papez postuló que estas vías pro- Motivo de consulta porcionaban las conexiones necesarias para el control corti- Paciente de 11 años de edad que ingresó a la institución por cal de la expresión emocional. Con el tiempo, el circuito intento de suicidio con arma blanca, sin lesiones. adquirió algunos elementos nuevos y llegó a llamarse sistema límbico. Uno de estos componentes más sobresalientes es la Examen mental amígdala, una masa nuclear enterrada en la sustancia blan- El paciente durante la evaluación psiquiátrica se encontraba ca del lóbulo temporal, rostral al hipocampo. El hipocampo lúcido, orientado auto y alopsíquicamente, con una aparien- se ubica en la profundidad del lóbulo temporal y ha sido cia correcta y una actitud amable y confiada. Su lenguaje era implicado en el control del comportamiento emocional y en de tipo verborrágico, denotando un contenido del pen- la adquisición de recuerdos. Su forma evidentemente inspiró samiento que se caracterizaba por presentar ideas de al primer neuroanatomista que lo denominó así (en griego grandeza e ideación de muerte. Durante la entrevista, tam- hipocampo significa "caballito de mar"). La corteza del bién se evidenciaban alteraciones sensoperceptivas refierién- hipocampo difiere del resto de la corteza cerebral de seis dose la presencia de alucinaciones de tipo auditivas y de capas ya que sólo tiene tres láminas. Este tipo de corteza es tipo visuales de bajo impacto emocional. El paciente pre- considerada más primitiva evolutivamente y a veces se la sentaba un humor de tipo disfórico, su atención era de tipo 08 // EDITORIAL SCIENS
  • 3. Psicofarmacología 6:38, junio 2006 paraproséxica y su actividad se correspondía con un estado . Hiperquinético de hiperbulia. La inteligencia y la memoria se encontraban . “Problemático” conservadas. La conducta del paciente se caracterizaba por la presencia de irritabilidad e impaciencia. El juicio de reali- . Con trastornos de conducta en la casa y en la escuela dad se encontraba desviado. Con respecto al sueño, el . “Caprichoso, sin límites” paciente no dormía bien: se movía mucho y se despertaba. Por lo general se acostaba entrada la madrugada siendo . Con conductas de riesgo para sí o para otros obligado. Finalmente, con relación al área oroalimenticia, el . Con pobre vinculación con los pares paciente presentaba variaciones en el peso y en el apetito, el cual se caracterizaba por denotar un estado de hiperorexia. . Muy disperso y agresivo en el colegio. . Adecuada escolarización para la edad. Antecedentes de la enfermedad Sintomatología prevalente a la admisión en la internación: . Cuadros repetidos de excitación psicomotora con episodios Historia vital . Es hijo único, resultante de un parto de tipo eutócico y de de auto y heteroagresividad . Irritabilidad. término. Adecuado peso para su edad gestacional (APEG). . El vínculo entre el niño y la madre presenta características . Oscilaciones diarias del humor. de fusión e indiscriminación. El vínculo entre el niño y el . Desarrollo de ciclos de tipo ultradianos. padre es prácticamente ausente. . Intolerancia mínima a la frustración . Con relación a algunas de las pautas correspondientes al . Disforia y labilidad emocional neurodesarrollo, el paciente presentó marcha sin apoyo a los 12 meses de edad, el lenguaje se organizó aproximadamente . Ideación cambiante, con predominio de ideas de tipo mega- 18 meses de edad, y el control de esfínteres se logró a los 2 lómanas y omnipotentes o bien de ruina o suicidas. 1/ años. Es de señalarse que el paciente presenta episodios 2 . Hiperbulia franca, con imposibilidad de quedarse quieto y de enuresis en forma ocasional. alternando con momentos de hipobulia aislada. . El desarrollo del área oroalimenticia no presentaba particu- . Inquietud motora. laridad alguna. El destete ocurrió a los 6 meses de edad del . Imposibilidad de respetar los límites o acatar las normas, paciente. . A los 10 años de edad el paciente comenzó con los sín- presentando episodios de fugas y conductas de riesgo. . Explosiones conductuales frente al límite y la frustración. tomas, coincidiendo el desarrollo de los mismos con: el nacimiento de sus primos (hasta dicho momento él era el . Conductas amenazantes y manipulatorias como así el uso primer y único nieto, y vivía con los abuelos) y con el cambio permanente de la intimidación para lograr sus fines. de su escolarización. . Hiperfagia Historia familiar y antecedentes hereditarios . Trastornos del sueño: Sueño Intranquilo. Insomnio de con- Dentro de los antecedentes heredofamiliares de relevancia se ciliación y fragmentación. destacan: . . Madre con antecedentes de episodios depresivos a repeti- Hipersexualidad. . ción y un temperamento de tipo hipertímico. Taquipsiquia y logorrea. . Abuela materna con diagnóstico de Trastorno Bipolar tipo I . Alteraciones sensoperceptivas: alucinaciones (visules y sin tratamiento. auditivas) e ilusiones. . Tía abuela con antecedente de suicidio consumado. . Evolución de tipo subcrónica. . Ambiente familiar con características de tipo disfuncional, Anamnesis familiar caótico, explosivo, imprevisible, sin capacidades de con- Los familiares del paciente refirieron que el niño presentaba tención y seguridad para el niño. un humor cambiante caracterizado por la alternancia de episodios de llantos, casi inmotivados o bien motivados por Diagnóstico pequeños desencadenantes, con períodos de bienestar. Se Se decide la admisión del paciente al hospital, el cual per- evidenciaba importante labilidad emocional, con el desarrollo manece internado por un período de 15 días en la institu- de "berrinches" frecuentes, hiperactividad e impulsividad con ción. Durante el tratamiento se plantearon las siguientes explosiones conductuales, llegando por momentos al desarrollo estrategias: de una clara irritabilidad manifiesta. En primer lugar, la realización de un adecuado proceso diag- Según refieren los familiares, el niño presentaba característi- nóstico para lo cual se solicitaron a los equipos profesionales cas de: correspondientes, las siguientes evaluaciones: . Evaluación pediátrica general EDITORIAL SCIENS // 09
  • 4. Dra. Raquel Bauducco, Dr. Diego Conci Magris, Dra. Mónica Bella . Evaluación neurológica manifestaciones de la enfermedad en las conductas de sus hijos (9). . Evaluación endocrinológica Otra característica que plantea una diferencia con los adultos . Evaluación toxicológica es que el trastorno en la infancia tiene una presentación sub- crónica (contínua y prolongada), perdiendo las características También se solicitaron los siguientes estudios complemen- periódicas y fásicas que son distintivas en los adultos. Así tarios: también, en la infancia la forma más común de presentación . Hemograma y laboratorio clínico general: citología comple- está conformada por los cuadros mixtos con una periodicidad ta, glucemia y VSG. ultradiana que suele pasar desapercibida, usualmente mani- . Función renal y hepática: uremia, creatininemia, GOT, GPT, fiesta por explosiones conductuales falsamente justificadas por otras razones (7, 9). LDH y GammaGT. A su vez, los criterios diagnósticos con que contamos, como . Función tiroidea: TSH, T3 y T4 libre. las clasificaciones internacionales CIE-10 y DSM IV-TR, son . Electroencefalograma (EEG). insuficientes para la población infantojuvenil, ya que tienen más en cuenta la sintomatología del adulto (8, 9). . Electrocardiograma (ECG). Por último, es en la población infanto juvenil donde se evi- . Resonancia Magnética Nuclear de cerebro (RMN). dencia con mayor notoriedad la carga genética del trastorno bipolar, siendo un criterio diagnóstico fundamental a tener . Perfil lipídico: Colesterol total, LDL y HDL. en cuenta cuando pensamos en dicha patología en este grupo . Dosaje en orina de drogas de abuso: tetrahidrocannabinol, etario (3). El niño es una persona en desarrollo con capacidades afecti- acido hipúrico, benzodiazepinas y etanol. vas y cognitivas muy diferentes a las del adulto y están en constante cambio y evolución, de allí la importancia de con- De todas las evaluaciones realizadas como así de los estudios siderar las manifestaciones sintomáticas de la infancia desde complementarios realizados, no se observaron hallazgos la integración de la sintomatología clínica con los aspectos patológicos a excepción de las imagénes obtenidas en la evolutivos del niño y su neurodesarrollo. El modo de pre- RMN cerebral. A través de este estudio imagenológico se pro- sentación clínica de los episodios maníacos en la infancia cedió a estudiar el encéfalo mediante la utilización de un re- difiere con la edad, así en los adolescentes encontramos con sonador GE 0,5 Tesla, con cortes sagitales T1, axiales T2, frecuencia un modo de expresión sintomática más parecido a coronales IR y secuencia volumétrica 3D SPGR con cortes de la del adulto y en el niño una expresión clínica más variada (8). 1mm de espesor y reconstrución en postproceso de 0,8 a 0,9 En virtud de las diferencias en la presentación clínica del mm. Luego de realizado el estudio se pudo observar que el trastorno bipolar en estos grupos etarios y los diferentes hallaz- hipocampo izquierdo presenta una morfología seudonodular, gos imagenológicos en los mismos, se han planteado nuevas con señal de RMN normal, evidenciándose el surco colateral hipótesis en la fisiopatología de esta enfermedad en la izquierdo levemente verticalizado, siendo estos hallazgos población infantil. Actualmente, la mayoría de las investiga- sugestivos de: malrotación hipocampal. El resto de las ciones consideran que este trastorno podría deberse a una estructuras anatómicas encefálicas supra e infratentoriales alteración del neurodesarrollo propiamente, o bien al desarrollo eran de características normales. de un proceso neurodegenerativo ocurrido con posterioridad a la alteración en el neurodesarrollo, o bien como el resulta- Discusión do de la acción de una noxa, la cual termina afectando el Si bien ya Kraepelin en la década del 20, en su trabajo de desarrollo evolutivo normal (3, 4). enfermedad maníaco depresiva, presentó cuatro casos de Para cotejar los hallazgos del caso presentado con los de la niños que habían iniciado sintomatología de la enfermedad literatura sobre el tema hemos prefijado algunos criterios de antes de los 10 años; aún hoy, los episodios de manía tien- selección de trabajos para optimizar la misma ya que los hallaz- den a ser subdiagnosticados o diagnosticados erróneamente gos encontrados en los estudios son muy diversos y algunos en la infancia. Creemos que el diagnóstico de bipolaridad en contradictorios (1, 2, 3, 4, 5). un niño tiene sus dificultades manifiestas en contraposición Los hallazgos más consistentes obedecen a la presencia de: con las del adulto (8, 9). . Lesiones hiperintensas en áreas subcorticales profundas de Uno de los factores que contribuye a esta dificultad es la forma de presentación clínica de la enfermedad en este áreas prefrontales (17). grupo etario la cual no tiene las características distintivas . Menor volumen cerebral total (11, 20). que la determinan en los adultos. . Menor volumen amigdalar (11, 12, 13, 15) e hipocampal La excitación anormal tanto física como psíquica que carac- teriza este síndrome puede ser confundida con síntomas de (13, 19, 20). diferentes patologías que son de diagnóstico frecuente en la . Anormalidades fronto-límbicas (10). infancia como por ejemplo el Trastorno por Déficit de . Menor volumen de la corteza cingular izquierda (16). Atención con Hiperactividad (TDAH), los Trastornos de Conducta, los episodios de excitación de diversos cuadros . Anormalidades en los ganglios basales (18, 19). psicóticos, los Trastornos de Ansiedad, el Trastorno . Agrandamiento del putamen (11). Oposicionista Desafiante, entre otros. En otros casos los sín- tomas, son considerados como conductas normales en "niños . Anomalías en la corteza prefrontal dorsolateral (CPF-DL), difíciles" o familias hipertolerantes que no observan las 10 // EDITORIAL SCIENS
  • 5. Psicofarmacología 6:38, junio 2006 caracterizadas por una reducción del volumen de la sustancia con reducción hipocampal en los pacientes esquizofrénicos, gris en esta área (19). lo cual no se observaba en los casos de pacientes con Los hallazgos obtenidos en la RMN cerebral, en muchos estu- Trastorno Bipolar (24). dios realizados, están sujetos a diferentes objeciones Algunos reportes plantean en forma consistente hallazgos de metodológicas que vale la pena señalar: reducción amigdalar e hipocampal unilaterales en pacientes . La presencia de un reducido número de casos que hayan con Trastorno Bipolar (37, 39, 40) y para algunos investi- gadores estas anormalidades parecen aparecer temprana- sido evaluados con una metodología adecuada (1, 2, 3, 4). mente en el curso de la enfermedad (38, 40). En un estudio . Suele haber una pobre clasificación clínica de los trastornos reciente, realizado por Frazier y colaboradores, se evaluó el como así también el uso de criterios diagnósticos difusos (1, 4). volumen amigdalar, talámico e hipocampal en un grupo de . Existe una gran contradicción de hallazgos en muchos estu- jóvenes con Trastorno Bipolar, versus un grupo de controles sanos. Los resultados fueron la presencia de una disminución dios realizados con similares características metodológicas del volumen cerebral total y del volumen hipocampal en los (2, 3). pacientes con Trastorno Bipolar en relación al grupo control . También se presentan diferencias en las técnicas de RMN sano. También se pudo observar que la disminución del volu- utilizadas, ya sea en el diámetro y el tipo de corte utilizado (4). men hipocampal acontecía predominantemente en las . Existen muy pocos estudios realizados en la población mujeres. De esta manera, los autores que realizaron este estudio concluyen que estos hallazgos sostienen la posible infantil (11). relación del sistema límbico, en particular el hipocampo, con . La mayoría de los estudios se basan en registros compara- la fisiopatología del Trastorno Bipolar pediátrico (20). tivos entre niños enfermos y controles sanos, no habiendo Otros estudios también han podido demostrar también que parámetros estandarizados para la mayoría de los parámetros las estructuras del lóbulo temporal medial (amígdala- volumétricos tomados en la población general (3, 11). hipocampo) están involucradas en la fisiopatología del . En muchos estudios no se tienen en cuenta algunos ele- Trastorno Bipolar infantil a partir del hallazgo de una signi- ficativa reducción del volumen de estas estructuras en este mentos determinantes como: si están recibiendo o tienen grupo de pacientes en relación al grupo control. Sin embar- antecedentes de haber recibido algún tratamiento farma- go, en los últimos años a tomado centralidad en los estudios cológico, la comorbilidad con otros trastornos psiquiátricos, y de Trastorno Bipolar infantil el estudio de la amígdala. Los la diferenciación de subtipos de esta enfermedad (4, 11). hallazgos son convincentes y evidencian una disminución del . Dentro de la población infantil, al igual que en la población volumen amigdalino como una manifestación temprana en el adulta, también podrían existir diferencias marcadas seg- curso de la enfermedad, lo cual mantendría una coherencia mentando las muestras de acuerdo a edad, sexo, raza, con el rol central de este complejo en la regulación de la etcétera (11). expresión emocional compleja (11, 12, 13, 15). Así, la investigación realizada por Blumberg y colaboradores, resalta Lóbulo Temporal Medial: Hipocampo y Amígdala la reducción significativa de la amígdala, y afirma que este El hipocampo se ubica en la profundidad del lóbulo tempo- hallazgo podría ser una manifestación temprana del ral y ha sido implicado en el control del comportamiento Trastorno Bipolar (13). Además, los autores de este estudio emocional y en la adquisición de recuerdos (6). sostienen que estos hallazgos contradicen las investigaciones Se lo ha relacionado con algunas patologías psiquiátricas en que plantean que la disminución volumétrica del hipocampo niños a través de los hallazgos imagenológicos en la última se deba a la edad (mayor stress) y a la duración de la enfer- década. Es en la Esquizofrenia, en el Trastorno Autístico, en medad (cronicidad), como se sostenía en los hallazgos en el Trastorno de Asperger, y en el Trastorno Bipolar donde esta adultos, sin embargo, no contradicen un rol potencialmente asociación ha sido más estudiada (22, 24). Así, en el área de significativo de los glucocorticoides en los periodos tempra- investigación con animales, Bachevalier pudo avalar esta nos del desarrollo, y cuyo rol es significativo en la modu- relación a partir de la demostración de la presencia de lación y la función del lóbulo temporal medial (13). alteraciones en las conductas sociales recíprocas en monos Las anormalidades hipocampales y amigdalinas podrían que habían tenido lesiones en el complejo amigdalino- tener serias consecuencias conductuales, incluyendo el hipocámpico durante la infancia. Además, otra variable que déficit observado en las respuestas adaptativas a estímulos avala esta relación es que estas estructuras son un compo- emocionalmente relevantes en sujetos con Trastorno Bipolar nente crítico implicado en los estudios de neuroimágenes y (25, 26). Además, las anormalidades hipocampales con- la neuropatología del Trastorno de Asperger, el Trastorno tribuirían a las disfunciones cognitivas, como el déficit en el Autístico, y el Trastorno Bipolar (25, 26). aprendizaje verbal, que se describe en los pacientes con Diversos estudios han comparado las alteraciones estruc- Trastorno Bipolar (27, 28). Finalmente, la intensa conexión turales observadas en pacientes con diagnóstico de de las estructuras temporales mediales con la corteza frontal, Esquizofrenia y Trastorno Bipolar. Es así que estos estudios el hipotálamo, y los núcleos autonómicos sugieren que las demuestran que el hipocampo aparece disminuido en las dos funciones neurovegetativas y cognitivas también pueden entidades al comienzo de la irrupción sintomatológica (40). también ser afectadas por las anormalidades hipocampales y Sin embargo, una serie de estudios recientes pudieron deter- amigdalinas (29, 30, 31). minar la presencia de ciertos hallazgos a nivel amigdalino e Todas estas anormalidades descriptas mas el hallazgo de hipocampal. Así, un estudio morfométrico realizado con RMN anomalías en los sistemas gabaérgico, glutamatérgico, sero- a pacientes con Esquizofrenia y Trastorno Bipolar arrojó un tonérgico, y opioide en la amígdala y el hipocampo de los incremento de volumen del tercer ventrículo y ventrículo lateral pacientes con Trastorno Bipolar podrían hacer pensar a la EDITORIAL SCIENS // 11
  • 6. Dra. Raquel Bauducco, Dr. Diego Conci Magris, Dra. Mónica Bella amígdala y al hipocampo como posibles blancos neurofarma- . La afección podría ser consecuencia de un trastorno del cológico en el tratamiento del Trastorno Bipolar. Así, diversos desarrollo hemisférico incompleto. estudios han comprobado que la administración de estabi- . Esta afección se asocia a la epilepsia temporal en impor- lizadores del ánimo normalizó la hiperactividad amigdalina y de áreas corticales relacionadas con ella (32, 33, 34, 35, tante número de estudios pero aún se estudian sus conse- 36). También es de resaltar, a partir de los estudios realiza- cuencias clínicas. Es sabido que la epilepsia temporal suele dos en adultos, que el uso de estabilizadores del ánimo presentar sintomatología compleja algunas veces compatible parece corregir la disminución volumétrica amigdalina con los síntomas del Trastorno Bipolar. (12,13, 15). Otras áreas de gran vigencia e interés, también evaluadas por Conclusión estudios funcionales y no sólo morfométricos, son la corteza La evidencia disponible hasta el momento, surgida de los prefrontal dorsolateral (COF-DL), la corteza cingulada (10, estudios realizados, indica que las alteraciones estructurales 14, 16, 17, 19, 21) y los ganglios basales (11,18, 19). Los cerebrales halladas en los pacientes con Trastorno Bipolar hallazgos son convincentes de que estas estructuras se pre- involucran tanto a los proceso de desarrollo del Sistema sentan afectadas en este trastorno y podrían indicar una Nervioso Central como así también a la existencia de un afectación también temprana de la enfermedad. Dichas áreas posible proceso neurodegenerativo. Los estudios realizados cerebrales están fuertemente interrelacionadas con el sis- en niños han permitido conocer e hipotetizar más sobre la tema cerebral que regula el humor, en relación a las estruc- etiopatogenia de este trastorno en esta población y su turas del sistema límbico ya mencionadas (3). relación directa con el neurodesarrollo y la herencia. Sin embargo, en relación a todos estos hallazgos descriptos El hallazgo imagenológico presentado en este caso, con un por la imagenología, la malrotación hipocampal existente en diagnóstico muy claro y de intensa base heredofamiliar, está el caso clínico que se presenta en este trabajo no aparece fuertemente ligado a los desordenes del neurodesarrollo y a mencionada directamente en los estudios que hacen referen- la epilepsia los cuales pueden solapar síntomas con el cia al tema. La malrotación hipocampal es una anomalía que Trastorno Bipolar infantil. Por lo tanto, se considera que sería (13, 41): de utilidad realizar nuevos estudios controlados asociando el . Está fuertemente asociada con desórdenes del neurode- Trastorno Bipolar infantil y esta anomalía hipocampal carac- terística para poder tener más claro si existe una asociación sarrollo. significativa entre estos fenómenos. Lo que si es claramente . Aparece predominantemente en varones relevante, la asociación de las estructuras del sistema límbi- . La presentación clínica suele ser variada y suele haber una co con los trastornos del humor, y que las anomalías en estos circuitos en el neurodesarrollo están fuertemente implicadas fuerte historia familiar en la anomalía en la fisiopatología de la misma. Referencias Bibliográficas Weller RA. Mania in Six Preschool Children. 13. Blumberg HP, Kaufman J., Martin A., 1. Soares JC, Mann JJ. 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  • 7. Psicofarmacología 6:38, junio 2006 Axelson D, Nicoletti M, Brambilla P, et al. Psychiatry 1999;156(1):139-41. 39. Pearlson GD, Barta PE, Powers RE, Developmental abnormalities in striatum in 28. Ali SO, Denicoff KD, Altshuler LL, Menon RR, Richards SS, Aylward EH, et al.. young bipolar patients: a preliminary study. Hauser P, Li X, Conrad AJ, et al. A prelimi- Ziskind-Somerfeld Research Award 1996. Bipolar Disord 2005;7(2):153-8. nary study of the relation of neuropsycholo- Medial and superior temporal gyral volumes 19. Dickstein DP, Milham MP, Nugent AC, gical performance to neuroanatomic struc- and cerebral asymmetry in schizophrenia ver- Drevets WC, Charney DS, Pine DS, et al. tures in bipolar disorder. Neuropsychiatry sus bipolar disorder. Biol Psychiatry Frontotemporal alterations in pediatric bipo- Neuropsychol Behav Neurol 2000;13(1):20-8. 1997;41(1):1-14. lar disorder: results of a voxel-based mor- 29. LeDoux JE, Iwata J, Cicchetti P, Reis DJ. 40. Velakoulis D, Pantelis C, McGorry PD, phometry study. Arch Gen Psychiatry Different projections of the central amyg- Dudgeon P, Brewer W, Cook M, et al. 2005;62(7):734-41. daloid nucleus mediate autonomic and Hippocampal volume in first-episode psy- 20. Frazier JA, Chiu S, Breeze JL, Makris N, behavioral correlates of conditioned fear. J choses and chronic schizophrenia. Arch Gen Lange N, Kennedy DN, et al. Structural brain Neurosci 1988;8(7):2517-29. Psychiatry. 1999;56(2):133-41. magnetic resonance imaging of limbic and 30. Amaral DG. The primate amygdala and Barsi P, Kenéz J, Solymosi D, Kulin A, thalamic volumes in pediatric bipolar disor- the neurobiology of social behavior: implica- Halasz P, Rasonyi G, et al. Hippocampal der. Am J Psychiatry 2005;162(7):1241-2. tions for understanding social anxiety. Biol malrotation with normal corpus callosum: a 21. Sanches M, Sassi RB, Axelson D, Psychiatry 2002;51(1):11-7. new enttity? Neuroradiology Nicoletti M, Brambilla P, Hatch JP, et al. 31. Amaral DG, Price JL. Amygdalo-cortical 2000;42(5):339-45. Subgenual prefrontal cortex of child and ado- projections in the monkey (Macaca fascicu- lescent bipolar patients: a morphometric laris). J Comp Neurol 1984;230(4):465-96. magnetic resonance imaging study. 32. Drevets WC, Frank E, Price JC, Kupfer Psychiatry Res 2005;138(1):43-9. DJ, Holt D, Greer PJ, et al. PET imaging of 22. Blumberg HP, Kaufman J, Martin A, serotonin 1A receptor binding in depression. Whiteman R, Zhang JH, Gore JC, et al. Biol Psychiatry 1999;46(10):1375-1387. Amygdala and Hippocampal Volumes in 33. Drevets WC, Price JL, Bardgett ME, Adolescents and Adults With Bipolar Reich T, Todd RD, Raichle ME. Glucose Disorder Arch Gen Psychiatry metabolism in the amygdala in depression: 2003;60(12):1201-8. relationship to diagnostic subtype and plas- 23. Price JL, Ruschen FT, Amaral G. The ma cortisol levels. Pharmacol Biochem limbic region II: The amygdaloid complex. In: Behav 2002;71(3):431-47. Bjór-klund A and Hókfelt T editors. 34. Heckers S, Stone D, Walsh J, Shick J, Handbook of Chemical Neuroanatomy, Vol. Koul P, Benes FM. Differential hippocampal 5. Integrated Systems of the CNS, Part I, expression of glutamic acid decarboxylase 65 Hypothalamus, Hippocampus, Amygdala, and 67 messenger RNA in bipolar disorder Retina. Amsterdam: Elsevier;1987. p. 279- and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 388. 2002;59(6):521-29. 24. McDonald C, Marshall N, Sham PC, 35. Benes FM, Kwok EW, Vincent SL, Bullmore ET, Schulze K, Chapple B, et al. Todtenkopf MS. A reduction of nonpyramidal Regional Brain Morphometry in Patients With cells in sector CA2 of schizophrenics and Schizophrenia or Bipolar Disorder and Their manic depressives. Biol Psychiatry Unaffected Relatives. Am J Psychiatry 1998;44(2):88-97. 2006;163:478-87. 36. Law AJ, Deakin JF. Asymmetrical reduc- 25. Fudge JL, Powers JM, Haber SN, Caine tions of hippocampal NMDAR1 glutamate ED. Considering the role of the amygdala in receptor mRNA in the psychoses. psychotic illness: a clinicopathological corre- Neuroreport 2001;12(13):2971-74. lation. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 37. Swayze VW 2nd, Andreasen NC, Alliger 1998;10(4):383-94. RJ, Yuh WTC, Ehrhardt JC. Subcortical and 26. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee temporal structures in affective disorders and GP. Different contributions of the human schizophrenia: a magnetic resonance ima- amygdala and ventromedial prefrontal cortex ging study. Biol Psychiatry 1992;31(3):221- todecision-making. J Neurosci1999;19(13):5473- 40. 81. 38. Strakowski SM, DelBello MP, Sax KW, 27. Sax KW, Strakowski SM, Zimmerman Zimmerman ME, Shear PK, Hawkins JM, et ME, DelBello MP, Keck PE Jr, Hawkins JM. al. Brain magnetic resonance imaging of Frontosubcortical neuroanatomy and the structural abnormalities in bipolar disorder. continuous performance test in mania. Am J Arch Gen Psychiatry 1999;56(3):254-60. EDITORIAL SCIENS // 13