fisiopatologia do aspecto genético e idiopático

1. Parkinson
Patologia do Mal de Parkinsom
Vinicius Monteiro Barreto
Mônica Bagagi

2. Epdemiologia
o Representam 80% dos casos de
Parksonismo.
o Preferencialmente pessoas acima dos 50
anos(Idade media 55 anos)
o Parksom Juvenil
o Incidência e prevalência aumentam 2.5%
em pessoas acima dos 85 anos
o Mais comum em Homens
o Causa na maioria dos casos IDIOPÀTICA

3. Crescimento

4. Causas Genéticas

5. Mutações Gênicas alfa sucleina
o Gen Park 1 :consistia numa substituição
entre uma alanina e uma treonina.
o Gen Park 4: alfa-sinucleína mutante for
produzida em grandes quantidades.
o Inibe o sistema ubiquitina-proteassoma
o Não se dobram corretamente

6. Consequencias

7. Mutações nas Parkinas(Park 4)
 Associado a precocidade
 Parkinas possuem domínios para
Ring(E3). E3 responsável pelo
reconhecimento da proteína e pela
transferência da ubiquitina da E2 para
esta.
 Morte de neurônios nessa forma do mal
de Parkinson origina-se em parte na falha
do componente de ubiquitinação.

8. Bloqueio da Ubiquitinização

9. E3 Ubiquitina Ligase

10. Fisiopatologia
• Neudegeneração
dos sitemeas
dopaminergicos,
colinergico,
noroadrenergico
e neuronios
produtores de
melatonina

11. Alastramento do Parksom por
"Braak e Braak"
• Estagio I - II
Contex Entorrinal

12. EStagio I-II
Ñ Sintomas

13. Estagio III-IV
• Acomete o Sitema Límbico do Alocortex

14. .
• Induzio do corpo caloso
Primeiros Sintomas
Clínicos

15. Pontos Periféricos Acometidos

16. Estagio IV-V

17. Estagio IV-V
• Todo Isocortex
• Todos as
manifestações
cínicas da
doença completa

18. Escala de Hoehn e Yahr

19. Fisiopatologia
o Causa:
Degeneração de
neurônios
Dopaminérgicos.
o Mais de 80% da
massa cinzenta
do corpo medular
estão nos
núcleos
subcorticais do
encéfalo.

20. Substancia negra(melanina)
Quanto maior a
despigmentação,
severo é o quadro
clinico
Predomíni
o de
neuronios
doaminérg
icos,logo..

21. Núcelos Principais
o Núcleos Caudado
o Puntame
o Globo Pálido
o Substancia Negra
o Núcelos Subtalâmico

23. 1-->2-->3-->4
Mèdula
Epinhal
Médulas Esp

25. Direto

26. INDIRETO

27. Parksom
o "Em caso de perda de neurônios
dopaminergicos(causa) inibitórios na parte
compacta da substancia negra,a via
de
indireta é desinibida,logo a via direta não é
mais estimulada"

28. Direta Diminui Pq?
o Oferta de
recptores D2 > D1
o D2 Possui
proteina GI

29. Recptores D1

30. 1-->2-->3-->4
Mèdula
Epinhal
Médulas Esp

32. Redução dos Movimentos, causando disturbio
Hipocinético, como a paralisia agitante (70 %).

33. Sinais Físicos
o Bradcinesia
o Hipocinesia
o Hiponimia
o Marcha Parksoniana
o Perda dos reflexos posturais
o Fenomeno do congelamento
o Hesitação

34. Sinais Comportamentais
o Declinio
cognitovo
o alterações do
sono
o dor,
formigamento,
ardencia na
região com
comprometiment
o motor
o Depressão

35. Diagnóstico
o Bradcinesias + X = DP +
o X: tremor em repouso
o igidez muscular
o intabilida postural nao ocasionada por
disturbios visuasi, cerebelares e
propiocptivos

36. Critérios que Reforçam Diagnóstico
o Inicio Unilateral
o presença de tremor de repouso
o doença progressiva
o persistencia da assimetria do sintoma
o boa resposta ao levodopa
o presença de discinesia induzida por
levodopa
o evoução clínica em 10 anos
o resposta ao levodopa por 5 anos ou mais

37. Critérios Excludentes
• Avc repetido
• Trauma craniano
• Historia definida de encefalite
• crises oculogíricas
• tratamento com neuroepléticos
• remissão espontanea de sintomas
• Quadro unilateral por 3 anos
• paralisia supranuclear de olhar
• sinais cerebelares
• sinais autonomos precoces
• demeência precoce
• liberção piramidal com sinal de babinsk
• presença de tumor cerebral ou
hidrocefalia
• resposta negativaas dozes de levodopa
• exposição a metifeniltetraperidínio

38. Tratamento
o não existe cura
o retardando o seu progresso
o Levodopa ou L-Dopa
o A levodopa se transforma
em dopamina no cérebro, e
supre parcialmente a falta
daquele neurotransmissor.
o Efeitos colaterais

39. Cirugia
• Em lesões no
núcleo pálido
interno
(Palidotomia) ou
do tálamo ventro-lateral
(Talamotomia),
que estão
envolvidos no
mecanismo da
rigidez e tremor.

40. Obrigado!!