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Fisiología del equilibrio ácido base




                   Mauricio Espinoza R.
• La concentración EC es de alrededor
  de 40 nmol/L (1 nmol=10-6 mmol)


• Pequeñas variaciones de [H+] produce
  importantes alteraciones fisiológicas
Regulación ácido-base



• Ácidos : H2CO3 (HdC, lípidos)                    PULMON
           – Ácidos no H2CO3 (proteínas)           ORINA


           – CO2 : ganancia diaria : 15.000 mmol
           – Ácidos no H2CO3 : ganancia diaria : 50 - 100 mEq
Pasos de la regulación de [H ]             +


• Tamponamiento químico por tampones extra
  e intracelulares


• Control de la PCO2 por cambios en la VA


• Control de la concentración de HCO3- por
  cambios en la excreción renal de H+
Concepto de pH
• Logaritmo negativo (en base 10) de la
  concentración de iones hidrógeno

                           1
• pH = - log [H ] = log
               +
                          [H+]

• Varía inversamente con la concentración de
  H+, o sea un aumento de la concentración de
  [H+] reduce el pH y viceversa
Ecuación de Henderson-Hasselbach
La ecuación Ka = [H+][A-]       se puede reordenar:

                   [HA]

                        [HA]
            [H+] =Ka
                        [A-]
Si tomamos el logaritmo negativo en ambos lados

                                          [HA]
            - log [H ] = - log Ka - log
                    +

                                          [A-]

Aplicando el concepto de pH:
                               [A-]
            pH = pKa + log [HA]
Buffers o tampones
• Sustancia que puede ceder o captar
  un H+, minimizando los cambios en su
  concentración
• Están constituidos por un ácido débil
  y su sal
• El sistema tampón
   CO2 + H2O      H2CO3        H+ + HCO3-


   Tiene un pK’a 6.1, lejos del pH plasmático


   Pero es un tampón muy eficiente pues la PCO2
   es regulada por la ventilación alveolar
Buffers: ácidos débiles que pueden captar o liberar H+,

minimizando los cambios en la concentración de H+ libre

     • Extracelular
           • bicarbonato 24 mEq/L
           • fosfato 1 mmol/l
           • Proteinato

     • Intracelular
           • proteínas
           • fosfatos orgánicos e inorgánicos
           • hemoglobina

     • Hueso
Regulación

• Riñón debe excretar 50 - 100 mEq H+ al día



• Esto se logra por secreción de H+


• La carga de H+ no se puede excretar como H+ libre


• La carga diaria no se puede excretar a menos que todo
  el bicarbonato filtrado sea reabsorbido
Recuperación del bicarbonato
Reabsorción de bicarbonato
• 80% del bicarbonato filtrado se reabsorbe en TP inicial


• Intercambiadores Na+-H+ y mayor permeabilidad al HCO3-


• El 20% restante se reabsorbe en segmentos distales,
  principalmente asa ascendente gruesa, por intercambio Na+-
  H+


• Perder bicarbonato en orina equivale a agregar H+ al cuerpo
Excreción de H   +
Excreción renal de H                 +


• etapas:
     • reabsorción del bicarbonato (4300mEq/día
     • Excreción de 50 a 100 mEq/día de H+
            » Combinación de H+ con tampones urinarios (acidez
              titulable)
            » Combinación de H+ con amoniaco


        – Estos 3 procesos involucran secreción de H+
          desde la célula tubular al lumen

        – La excreción de H+ libre en orina es mínima
Acidificación proximal
• secreción de H+ por antiporter o intercambiador Na+-H+


• Bomba H+-ATPasa


• La energía para el intercambio Na+-H+ proviene de la
  bomba Na+-K+-ATPasa de la membrana basolateral
Acidificación distal

• célula intercalada del túbulo colector cortical


• La secreción es mediada por bombas activas:
   – H+-ATPasa
   – H+-K+-ATPasa, que también reabsorbe K+


• Hay reabsorción de HCO3 por intercambiador Cl-/HCO3 basolateral
Acidez titulable
•   ácidos débiles que tamponan los iones H+ en orina


• El principal tampón urinario es HPO4-2


• Se llama acidez titulable porque se mide por la cantidad de NaOH
  que hay que agregar para titular el pH urinario hasta 7.4


• Estos ácidos débiles tamponan 10 a 40 mEq/día de H+
•
Excreción de amonio
Pasos en la excreción de NH4+


  – NH4+ se produce primariamente en células del TP inicial
  – El NH4+ luminal es parcialmente reabsorbido en el asa
    ascendente gruesa y el NH3 es reciclado en la médula renal
  – El NH3 intersticial medular alcanza alta concentración y
    difunde al lumen tubular en el colector medular donde es
    atrapado por el H+ secretado


Su valor normal es de 30 - 40 mEq/día, pero puede
  llegar a > 300 mEq/día en acidosis
Regulación de la excreción
       renal de H+
pH extracelular
• Es el principal regulador de la excreción de H+


• En acidemia aumenta la acidificación proximal y distal


• En túbulo proximal
   – Aumenta el intercambio luminal H+-Na+
   – Aumenta la actividad de la H+-ATPasa luminal
   – Aumenta el cotransporte Na:3HCO3 basolateral
   – Aumenta la producción de NH4+ a partir de glutamina


• En nefrón distal
   – Aumentan las bombas H+-ATPasa en membrana apical
   – Aumenta la difusión de NH3 al túbulo colector
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  • 1. Fisiología del equilibrio ácido base Mauricio Espinoza R.
  • 2. • La concentración EC es de alrededor de 40 nmol/L (1 nmol=10-6 mmol) • Pequeñas variaciones de [H+] produce importantes alteraciones fisiológicas
  • 3. Regulación ácido-base • Ácidos : H2CO3 (HdC, lípidos) PULMON – Ácidos no H2CO3 (proteínas) ORINA – CO2 : ganancia diaria : 15.000 mmol – Ácidos no H2CO3 : ganancia diaria : 50 - 100 mEq
  • 4. Pasos de la regulación de [H ] + • Tamponamiento químico por tampones extra e intracelulares • Control de la PCO2 por cambios en la VA • Control de la concentración de HCO3- por cambios en la excreción renal de H+
  • 5. Concepto de pH • Logaritmo negativo (en base 10) de la concentración de iones hidrógeno 1 • pH = - log [H ] = log + [H+] • Varía inversamente con la concentración de H+, o sea un aumento de la concentración de [H+] reduce el pH y viceversa
  • 6. Ecuación de Henderson-Hasselbach La ecuación Ka = [H+][A-] se puede reordenar: [HA] [HA] [H+] =Ka [A-] Si tomamos el logaritmo negativo en ambos lados [HA] - log [H ] = - log Ka - log + [A-] Aplicando el concepto de pH: [A-] pH = pKa + log [HA]
  • 7. Buffers o tampones • Sustancia que puede ceder o captar un H+, minimizando los cambios en su concentración • Están constituidos por un ácido débil y su sal
  • 8. • El sistema tampón CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3- Tiene un pK’a 6.1, lejos del pH plasmático Pero es un tampón muy eficiente pues la PCO2 es regulada por la ventilación alveolar
  • 9. Buffers: ácidos débiles que pueden captar o liberar H+, minimizando los cambios en la concentración de H+ libre • Extracelular • bicarbonato 24 mEq/L • fosfato 1 mmol/l • Proteinato • Intracelular • proteínas • fosfatos orgánicos e inorgánicos • hemoglobina • Hueso
  • 10. Regulación • Riñón debe excretar 50 - 100 mEq H+ al día • Esto se logra por secreción de H+ • La carga de H+ no se puede excretar como H+ libre • La carga diaria no se puede excretar a menos que todo el bicarbonato filtrado sea reabsorbido
  • 12. Reabsorción de bicarbonato • 80% del bicarbonato filtrado se reabsorbe en TP inicial • Intercambiadores Na+-H+ y mayor permeabilidad al HCO3- • El 20% restante se reabsorbe en segmentos distales, principalmente asa ascendente gruesa, por intercambio Na+- H+ • Perder bicarbonato en orina equivale a agregar H+ al cuerpo
  • 14. Excreción renal de H + • etapas: • reabsorción del bicarbonato (4300mEq/día • Excreción de 50 a 100 mEq/día de H+ » Combinación de H+ con tampones urinarios (acidez titulable) » Combinación de H+ con amoniaco – Estos 3 procesos involucran secreción de H+ desde la célula tubular al lumen – La excreción de H+ libre en orina es mínima
  • 15. Acidificación proximal • secreción de H+ por antiporter o intercambiador Na+-H+ • Bomba H+-ATPasa • La energía para el intercambio Na+-H+ proviene de la bomba Na+-K+-ATPasa de la membrana basolateral
  • 16. Acidificación distal • célula intercalada del túbulo colector cortical • La secreción es mediada por bombas activas: – H+-ATPasa – H+-K+-ATPasa, que también reabsorbe K+ • Hay reabsorción de HCO3 por intercambiador Cl-/HCO3 basolateral
  • 17. Acidez titulable • ácidos débiles que tamponan los iones H+ en orina • El principal tampón urinario es HPO4-2 • Se llama acidez titulable porque se mide por la cantidad de NaOH que hay que agregar para titular el pH urinario hasta 7.4 • Estos ácidos débiles tamponan 10 a 40 mEq/día de H+ •
  • 18. Excreción de amonio Pasos en la excreción de NH4+ – NH4+ se produce primariamente en células del TP inicial – El NH4+ luminal es parcialmente reabsorbido en el asa ascendente gruesa y el NH3 es reciclado en la médula renal – El NH3 intersticial medular alcanza alta concentración y difunde al lumen tubular en el colector medular donde es atrapado por el H+ secretado Su valor normal es de 30 - 40 mEq/día, pero puede llegar a > 300 mEq/día en acidosis
  • 19. Regulación de la excreción renal de H+
  • 20. pH extracelular • Es el principal regulador de la excreción de H+ • En acidemia aumenta la acidificación proximal y distal • En túbulo proximal – Aumenta el intercambio luminal H+-Na+ – Aumenta la actividad de la H+-ATPasa luminal – Aumenta el cotransporte Na:3HCO3 basolateral – Aumenta la producción de NH4+ a partir de glutamina • En nefrón distal – Aumentan las bombas H+-ATPasa en membrana apical – Aumenta la difusión de NH3 al túbulo colector
  • 21. 21

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