Este documento describe los principales aspectos de la función y farmacoterapia gastrointestinal. Resume las funciones motoras, secretoras y absorptivas del estómago, intestino delgado, intestino grueso, hígado y páncreas. También explica los mecanismos de acción y usos de fármacos como inhibidores de la bomba de protón, antagonistas H2, agonistas de prostaglandina E2 y antiácidos para el tratamiento de afecciones gastrointestinales.

1. Principios de la Función y FarmacoterapiaGastrointestinal Aspectos motores y secretores Diana América Chávez Cabrera Patricia Trespalacios Prieto Cecilia Alejandra Márquez Guadalupe FACULTAD DE MEDICINA “PORFIRIO SOSA ZÁRATE”

2. Apetito Ingesta de alimentos Hambre Boca: masticación Bolo alimenticio Faringe: deglución Esófago: transporte alimentos  peristaltismo Estómago: Degradación de sustancias Bolo alimenticio + secreciones gástricas  Quimo Intestino: Absorción de nutrientes Quimo + secreciones intestinales  Quilo Colon: formación de heces  Bolo fecal Recto y Ano:defecación

3. Estómago

9. Reflejos nerviosos (distensión intestino)

10. Retroalimentación (grasas, CCK)

11. Estimulado por:

12. Gastrina (mucosa antral)

15. Histamina

19. Destruye enlaces peptídicos

20. Disgestión proteínas carnesMedios ácidos Secreción pepsinógeno PEPSINA Activo con HCl

21. Secreciones pilóricas:MOCO Y GASTRINA MOCO lubrica y permite el movimiento GASTRINA Hormona Células enterocromafines (G) Estimula la secreción gástrica HCl Liberación HISTAMINA pepsinógeno PEPSINA

23. Intestino delgado y grueso Funciones ABSORTIVAS MOTORAS SECRETORAS Enterocitos Propulsivos Peristaltismo Glándulas de Brunner Moco Mezcla Moco Agua Criptas de Lieberkühn Enzimas Electrólitos

26. Serotonina

27. ACh (estímulo vagal)

29. Dopamina

30. Somatostatina

31. GABA

33. Intestino: Funciones motoras Fig 63-4 Fig 63-5 DEFECACIÓN

34. Intestino: funciones secretoras

37. Encefalinas (mucosa GI) GIP Motilina Secretina CÉLULAS DE PANETH Inmunidad

39. Quimiotripsina

40. Carboxipolipeptidasa

41. Amilasa

42. Lipasa

47. Ácido quenodesoxicólico

48. Ácido desoxicólico

49. Ácido litocólico

50. Ácido ursodesoxicólicoGlicina Sales biliares Taurina

52. Colesterol

53. Lecitina

54. Bilirrubina

55. Electrólitos

56. HCO3-BILIS FUNCIONES DE LOS ÁCIDOS BILIARES Emulsionan grasas  fragmentan en partículas Favorecen absorción de productos finales de la digestión de grasas Excreción de productos de desecho (colesterol, bilirrubina) Inhiben síntesis de colesterol  retroalimentación negativa

57. CCK Estimula vaciamiento vesícula biliar  Relaja esfínter de Oddi

58. Farmacoterapia de la secreción gástrica INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTÓN (IBP’s) ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE HISTAMINA 2 AGONISTAS DE LA PROSTAGLANDINA E2 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS 1

59. Inhibidores de la bomba de protón OMEPRAZOL LANSOPRAZOL ESOMEPRAZOL PANTOPRAZOL RABEPRAZOL Inhiben la ATPasa de H+/K+  Producción de ácido Profármacos que se activan en medio ácido Unión irreversible: V ½ fármaco: 1-2 hrs V ½ metabolito: 24-72 hrs Duración de acción: termina con la síntesis de nuevas bombas de protón

60. Farmacocinética Se administran 3 veces al dia 20 min antes del alimento

61. INDICACIONES Enfermedad por Reflujo gastroesofágico Dispepsia Cicatrización de úlceras gástricas y duodenales Tx de recurrencias de úlceras causadas por AINES H. pylori Síndrome de Zollinger-Ellison

62. CONTRAINDICACIONES REACCIONES ADVERSAS HIPERSENSIBILIDAD Flatulencia Rash Mialgias o artralgias Eritema Alopecia Dolor Abdominal INTERACCIONES Estreñimiento Incrementa efectos: Warfarina, Diazepam, Ciclosporina Diarrea Náuseas Disminuye depuración: CYP2C19  Disulfiram, Fenitoína CYP1A4  Imipramina, Teofilina

63. Presentación Inhibidores de la bomba de protón ESOMEPRAZOL Tabs 20 y 40 mg VO: Caps 20 y 40 mg IV: Polvo y ampolleta = 40 mg OMEPRAZOL Tabs 15 y 30 mg Jbe: 15, 30 mg/5ml LANSOPRAZOL VO: Caps 20 y 40 mg IV: Polvo y ampolleta = 40 mg PANTOPRAZOL RABEPRAZOL Tabs 10 y 20 mg

64. Inhibidores de la bomba de protón

65. Antagonistas del receptor de H2 CIMETIDINA FAMOTIDINA RANITIDINA ROXATIDINA NIZATIDINA Bloquean receptores de Histamina 2  Adenilciclasa  AMPc  HCl Inhiben ATPasa de H+/K+

66. Farmacocinética El fármaco se une reversiblemente, por lo tanto la duración de acción es proporcional a la V½

68. Para tratamiento de úlcera (4-8 semanas)

69. ERGE: por las noches para evitar el “escape nocturno”Riesgo de aspiración ácida pulmonar (preoperatorio)

71. Hipersensibilidad

72. Insuficiencia renal y hepática

73. Embarazo y lactanciaDiarrea Cefalea Somnolencia Estreñimiento  transaminasas Mialgias Fatiga INTERACCIONES Mielosupresión CIMETIDINA: Fuerte unión al Cit P450 Benzodiacepinas, Imipramina, Lidocaína, Propranolol, Teofilina, Nifedipina, Triamcirene, Fenobarbital, Fenitoína Ginecomastia e impotencia en Tx largos TOLERANCIA 8-12 semanas después del inicio del tratamiento RANITIDINA:UNIÓN LÁBIL Menor grado de interacción

74. Presentación Antagonistas del receptor de Histamina 2 VO: Grag 150 y 300 mg IV: Iny = 50 mg RANITIDINA Comp. 200 y 400 mg Caps. Lib. prol: 75 y 150 mg Iny = 300 mg VO: CIMETIDINA IV: VO: Comp 20 y 40 mg Tabs 40 mg FAMOTIDINA NIZETIDINA Caps 130 y 300 mg

75. Dosis Antagonistas del receptor de Histamina 2

77. pepsina Adenilciclasa  AMPc CÉLULAS PARIETALES PGE2 PGI1 CÉLULAS MUCOSAS  Secreción de mucina moco

79. Hipersensibilidadcontracciones aborto

80. REACCIONES ADVERSAS Diarrea Mareo Dispepsia Cefalea Náuseas Flatulencia TRASTORNOS GINECOLÓGICOS Estreñimiento INTERACCIONES Irrevelantes Presentación y dosis Frasco con 28 tabletas de 200 g misoprostol Profilaxis  400 g/día Tx úlcera  800 g/día

82. ANTIÁCIDOS Tienen la capacidad de neutralización del ácido mediante las siguientes reacciones: Cantidad de HCl (mEq) neutralizado para llevar a un pH de 3.5 en 15 min

84. Pueden ser eficaces con uso conmitante de un antagonista H2. Síntomas graves o reflujo no controlado: Administración frecuente de 30 a 60 min. Proporcionarse en forma de suspensión Recordar: 1 cucharada cafetera: 2.5 mL 1 cucharada sopera: 5 mL

86. Hidróxido de Mg y Al Indicado en hiperacidez gástrica relacionado a úlcera péptica Neutralización sostenida, inhibe actividad proteolítica de la pepsina, favorece secreción moco Se administran juntos porque contrarrestan sus efectos adversos al intestino. Al  estreñimiento Mg  diarrea * En IRC: cúmulos de aluminio producen osteoporosis, miopatía proximal y encefalopatía. Vigilar función renal Al elevado  hipofosfatemia Dosis: 30 ml 3x’/d 30 min después de la comida + 1 toma 30 min antes acostarse Presentación: Melox Suspensión: (3.7 gr. Al + 4 gr. Mg) Tabs. Mast: (400 mg Al + 400 mg Mg)

89. La liberación de CO2 por antiácidos puede causar: distensión abdominal y eructosTums masticable: 330, 420, 500, 600, 100 Susp: 1250 mg/5mL

90. Sucralfato Tx Úlceras pépticas y duodenales * También une sales biliares  participan en patogenia úlceras duodenales  + efectividad TX

92. No debe combinarse con antiácidos, si con IBP’s

93. Presencia de bezoares

94. En IRC: porque puede producir acumulación de Al que libera el sucralfatoDebe tomarse con el estomago vacio 1 h antes de las comidas. UNIVAL Dosis: 1 4 veces/día. en ulcera duodenal activa . Tx sostén: 1 g 2 veces/día . Durante 2-4 sem

95. Subsalicilato de Bismuto Neutralizan el ácido Salicilatose absorbe en 90% Excr: renal 90% Bismuto sólo 1%: Excr: heces 99% T ½: 5 días ES POSIBLE LA INTOXICACIÓN CON BISMUTO A GRANDES DOSIS: Ataxia, encefalopatía y osteodistrofia

96. Enfermedad ulcerosa péptica Desequilibrio entre los factores de defensa en la mucosa y lesivos.

97. Producción de una ulcera: interacción con H. Pylori y medicamentos exógenos (AINEs) Incremento de la producción de gastrina Incrementa la producción de acido Reducción de bicarbonato duodenal. Si no hay ácido, no hay úlcera Schwartz, 1910 Tx de elección: IBP’s asociado a sucralfato, o ARH2, y erradicación H. pylori en caso de infección

100. Maltoma

101. Gastritis atrófica (predispone a metaplasia)

102. PO Resección Ca gástrico

103. Familiares de 1º grado con antecedente de Ca gástrico

105. Ulceras gástricas y duodenales

106. Adenocarcinoma gástrico

108. Tx debe de durar de 10 a 14 días.

111. Se produce por liberación de cortisol inhibe PGE2

112. Tx antagonistas de los receptores H2 por vía IV.

114. Secreción de grandes cantidades de acido.

116. Trastornos de la motilidad del Intestino

117. Antagonistas dopaminérgicos D2 Musculo liso de vasos sanguíneos Inhibición de la liberación de ACh de las neuronas motoras mientéricas VASODILATACIÓN Efecto inhibidor de la motilidad

119. Antagonismo del receptor dopaminérgico D2.

121. Incrementa el peristaltismo gástrico y del ID.

122. Relaja el esfínter pilórico.

123. Incrementa el tono del esfínter esofágico inferior.

125. Metoclopramida REACCIONES ADVERSAS: Síntomas tipo parkinsonianos Fatiga Somnolencia Discinesia Distonía Galactorrea CONTRAINDICACIONES: Lactancia Hipersensibilidad Hemorragias GI Feocromocitoma Perforación intestinal

127. Indicaciones del Ondasetrón Profilaxis & Tx de las Nauseas inducidas por quimioterapia o radioterapia citotóxicas Profilaxis & Tx de la Emesis postoperatoria. FARMACOCÍNETICA: V ½ : 3 hrs

129. Estreñimiento.

130. Diarrea.

131. Aturdimiento. Presentación & Dosis Vénoclisis .15 mg/kg durante 15 min, 30 min antes de la Quimioterapia. Emesis moderadas: 8 mg orales o 10 mg IV o IM Sol. Inyectable 8mg/ 4ml Tabletas 8 mg

132. Antagonistas Colinérgicos muscarínicos BUTILHIOSCINA (Serralpina) ANTIESPASMÓDICO MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben las acciones de la AChsobre los efectores autónomos inervados por nervios colinérgicos.

134. BRADICARDIA

135. RUBOR.

136. RESEQUEDAD DE LA BOCA

137. GLAUCOMA

138. TAQUICARDIA.

139. ESTENOSIS GI.

140. HIPERTROFIA PROSTÁTICAPresentación: Grageas 10 mg. DOSIS: 1-2 grag/8 hrs.

143. V ½ : 10 hrs.

144. Eliminación: bilis & heces.CONTROL DE LOS SÍNTOMAS DE LA DIARREA AGUDA Y CRÓNICA

146. VOMITO.

147. DOLOR ABDOMINAL.

148. DISTENSIÓN ABDOMINAL O MALESTAR.

149. HIPERSENSIBILIDAD.

150. ATONÍA.

151. OBSTRUCCIÓN INTESTINAL.

152. NO EN ENFERMEDADES BASCTERIANAS SEVERAS.PRESENTACIÓN : Solución 20 mg/100 ml. Tabletas 2 mg Grageas 2 mg

153. DOSIS : Niños de 20 kg. 2mg 2 veces al día Niños de 30 kg. 2mg 3 veces al día 2mg al iniciar el Tx. 2mg después de cada evacuación 4 mg al iniciar el Tx. 2 mg cada 6 hrs.

154. Agonistas somatostatinérgicos STR2 & STR5 Octeotride ANTIEDIARREICO INDICACIONES : * * * DIARREA SECRETORA TUMORES ENDÓCRINOS DIGESTIVOS HEMORRAGIAS GI DOSIS: 0.25 mg VSC 3 veces al día

155. Laxantes COLOIDES HIDROFILITO AGENTES OSMÓTICOS IRRITANTES

156. Flujo GI de Agua & Electrolítos Líquido consistencia Volumen INTESTINO DELGADO INGRESAN  8-9 LTS EGRESAN  6.5-7 LTS. INGRESAN 1.5-1 LTS EGRESAN .5 LTS INTESTINO GRUESO 100 ML DE AGUA FECAL

157. Estreñimiento Disminución del no. De defecaciones por semana. Dificultad en el inicio de la defecación. Expulsión de heces duras. Heces de volumen pequeño. Sensación de expulsión incompleta. CATÁRTICOS Eliminación de las heces y la que no se ha formado de la totalidad del colón LAXANTES Evacuación de las heces en el recto DOSIS BAJAS

158. Acción de los laxantes de la retención intraluminal de líquido. absorción de líquidos  actuando sobre el transporte de líquidos y electrólitos. Motilidad  aumentando los movimientos propulsores. HIDRÓFILICOS OSMÓTICOS

159. Coloides Hidrofílicos Parte del alimento que resiste la digestión enzimática, llegando al colon sin modificarse. Bacterias del colon fermentan la Fibra La fibra no fermentada es mas eficaz al aumentar el volumen de las heces. FIBRA Producen ac. Grasos de cadena corto tróficos para el epitelio del colon Aumentan la masa bacteriana Aumenta el volumen de las heces Efecto procinético

161. DOSIS: 2 .5-4 g ( 3 cucharaditas) en 250 ml de jugo de fruta DOSIS: 2 cápsulas al día Maíz, Trigo, Arroz… Verduras & Hortalizas Lentejas, Frijoles…

162. Agentes Osmóticos Sulfato de Magnesio CATÁRTICO MECANISMO DE ACCIÓN: Estimula la liberación Colecistocinina  acumulación intraluminal de liquido y electrólitos e incrementa la motilidad intestinal. Por cada meq Mg en la luz intestinal  aumenta el peso fecal 7 grs. DOSIS: 40-120 meq de Mg combinado con jugo de frutas para quitar su sabor amargo.

163. Agentes Osmóticos Sales de Fosfato CATÁRTICO MECANISMO DE ACCIÓN: Acumulación intraluminal de liquido y electrólitos e incrementa la motilidad intestinal. DOSIS: 20-30 ml con agua en abundancia PRESENTACIÓN: Tabletas de 1.5 mg cada una DOSIS: 30 gr.

165. Se hidrolizan en el colon  Ac. Grasos de cadena corta

166. Estimula la motilidad propulsora del colon por la extracción osmótica de agua a la luzPRESENTACIÓN: Jarabe de 66 gr /100 ml DOSIS: 15-30 ml por la noche.

167. Laxantes estimulantes (irritantes) Senósidos A B LAXANTE Polvo de vaina de Cassia acutifolia MECANISMO DE ACCIÓN: Induce una inflamación local a nivel del colón  aumentando la motilidad del intestino.

168. Fármacos reguladores de la función biliar y pancreática

170. Acidorresistente: se desitegra sólo a pH > de 6

171. No inactivado en el estómagoTratamiento

173. Agudización de afecciones pancreáticas crónicas

175. Vómito

176. RashDerivaciones gastrobiliares Dispepsia

177. MÁXIMO 10 cápsulas al día Dosis 1-2 cápsulas por c/comida principal Ingestión entera NO masticar 1 cápsula por c/refrigerio Presentación Caja con 20, 30, 50 y 100 cápsulas Lipasa, Amilasa, Proteasa (10000) (33200) (37500) .

178. Ácidos Biliares Queniodiol Para administración VO: Ácido desoxicólico MECANISMO DE ACCIÓN:  Secreción biliar de lípidos  Contenido de colesterol en la bilis Efecto citoprotector Menor Litogenia

180. Enfermedades inflamatorias agudas

181. Enfermedades renalesCirrosis hepática aguda Fibrosis quística

183. Caja con 50 cápsulasINDICACIÓN

184. Antiflatulentos

185. AntiflatulentosSimeticona y Dimeticona Sustancia insoluble inerte no tóxica Colapsa burbujas  forma capa delgada en el tracto GI Antiespumante eficaz Combinado con otros fármacos para tratar: Agruras Síndrome de colon irritable Distensión abdominal Meteorismo Flatulencia

186. Simeticona Formación de espuma Reflujo esofágico Agente tensoactivo PRESENTACIÓN: Comprimidos con 40 mg. DOSIS: Adulto 40-125 mg/día

187. GRACIAS!!