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Evaluation de l’état nutritionnel
    au cours de la cirrhose



                   Claire Chaignat
                   4e semestre DES HGE
                   CHU Besançon
                   12 octobre 2012
Dénutrition et cirrhose

   Prévalence

   Aspects physiopathologiques

   Particularités diagnostiques

   Impact pronostique

   Prise en charge thérapeutique
Dénutrition et cirrhose

   Prévalence

   Aspects physiopathologiques

   Particularités diagnostiques

   Impact pronostique

   Prise en charge thérapeutique
Prévalence
   34 à 65 %
   corrélée à la sévérité de la cirrhose




                                      Figueiredo et al, J Gastroenterology 2006
Prévalence




     Italian Multicentre Cooperative Project on Nutrition in Liver
     Cirrhose. J Hepatol 1994
Dénutrition et cirrhose

   Prévalence

   Aspects physiopathologiques

   Particularités diagnostiques

   Impact pronostique

   Prise en charge thérapeutique
Physiopathologie
                                 Alcool

     ↘ ingesta                                     Malabsorption
     (ascite, alcool,                               (comorbidités)
     anorexie, régime                                                HAA
     désodé)
                            Dénutrition
                            (protéique)                     Hypercatabolisme


                                                                      SIRS
Insulinorésistance
                           Déficit en Glutathion
                                                               dépense
                                                             énergétique de
                                                             repos
                             Majoration des
                             lésions hépatiques et
                             de l’IHC
Besoins nutritionnels du cirrhotique :
    Groupe de consensus de l’European Society of Parenteral and Enteral
                              Nutrition 2006


   augmentés par rapport aux sujets sains
Dénutrition et cirrhose

   Prévalence

   Aspects physiopathologiques

   Particularités diagnostiques

   Impact pronostique

   Prise en charge thérapeutique
Méthodes d’évaluation

• Méthodes             •Limites             •Référence
-cliniques
                          -oedème               –pli cutané tricipital
-biologiques
                          -ascite               –circonférence
-morphologiques                                 musculaire brachiale
                          -albumine
   impédancemétrie
                          -créatinine           (CMB)
   dynamométrie
   TDM abdominale



             <10 % des études utilisent la CMB pour évaluer l’état
             nutritionnel au cours de la cirrhose

                                             Olivier et al, Nutr Clin Metab 2003
Circonférence musculaire brachiale


- Circonférence brachiale (CB) :

    dénutrition
    < 26 cm ♂,<24 cm ♀
    dénutrition sévère
    < 5e percentile


 - CMB = CB – (3,14 x pli cutané
tricipital)
Dénutrition et cirrhose

   Prévalence

   Aspects physiopathologiques

   Particularités diagnostiques

   Impact pronostique

   Prise en charge thérapeutique
Child-Turcotte : 1964
                     Groupe A           Groupe B               Groupe C
Bilirubine           <40                40-50                  >50
(µmol/L)
Albumine (g/L)       >35                30-35                  <30

Ascite               absente            modérée                majeure
                                        contrôlée              non contrôlée
Encéphalopathie absente                 minime                 sévère
État nutritionnel    excellent          bon                    mauvais



         Risque opératoire : faible, modéré, élevé

                        Child and Turcotte, The liver and portal hypertension 1964
Dénutrition et survie du cirrhotique
   212 cirrhotiques suivis pendant 2 ans, p < 0,001




                                      Alberino et al, Nutrition 2001
Dénutrition et survenue de
              complications
84 cirrhotiques, dynamométrie du pouce,
analyse univariée et multivariée

Facteur pronostique indépendant de la
survenue de complications au cours
de la cirrhose
OR 4,230, p=0,037




                                     Huisman et al, Eur J Gastro Hepatol 2011
Sarcopénie : marqueur pronostique
           indépendant
112 cirrhotiques en bilan pré-greffe
Sarcopénie au TDM : index de masse
musculaire squelettique en L3

<38,5 cm²/m² ♀, <52,4cm²/m²♂




                                       Montano-Loza et al, CGH 2012
Dénutrition et transplantation …

Références         Effectif   Evaluation nutritionnelle      Pronostic associé
                                                             à la dénutrition

Selberg, 1997      150        Anthropométrie, calorimétrie   Survie,
                              indirecte                      complications
                                                             infectieuses

Figueiredo, 2000   53         SGA, anthropométrie,           Complications
                              dynamométrie,                  infectieuses, durée
                              absorptiométrie                de séjour en réa

Stephenson, 2001   99         SGA                            Durée
                                                             d’hospitalisation.
                                                             Pertes sanguines
Bilbao, 2003       190        Clinique                       Décès à 3 mois

Buyse, 2004        84         TDM abdominale : diamètre      Risque de décès en
                              transversal du psoas et        attente de TH.
                              spinal/taille                  Survie après
                                                             inscription sur liste
Dénutrition et cirrhose

   Prévalence

   Aspects physiopathologiques

   Particularités diagnostiques

   Impact pronostique

   Prise en charge thérapeutique
Renutrition et cirrhose
 Compléments         nutritionnels oraux
  (fractionnement des repas, collations)


 Nutrition    entérale
  –   Varices oesophagiennes : pas de contre-indication


 Nutrition    parentérale



                                      Plauth et al, Clin Nutr 2006
Renutrition
   Bénéfice                                          Pas de bénéfice


  - Maladies alcooliques du foie                    - Complications de
                                                    la cirrhose ?
Cabré et al, Hepatology 2000
Kearns et al, Gastroenterology 1992
Mendenhall et al, JPEN 1985
                                                    - Survie …?       HORMIS
   - Périopératoire
                                                    Cabré et al, Gastroenterology 1990
Fan ST et al, N England J Med 1994                  Alberino et al, Nutrition 2001



   - Transplantation                                - De Ledinghen et al,
                                                    Dig Dis Sci 1997
Le Cornu et al, Transplantation2000
Reilly J et al, JPEN 1990
Dénutrition et survie du cirrhotique
  35 cirrhotiques child C avec dénutrition sévère, 23 jours




                                             p = 0,02




                                 Cabré et al, Gastroenterology 1990
Hépatite alcoolique aiguë
• Etudes historiques : Nutrition entérale vs placebo :
    •   Calvey et al, J Hepatol 1985
    •   Nompleggi et al, Hepatology 1994


• Corticoïdes vs placebo :
    •   Mendenhall et al, N Engl J Med 1984
    •   Mathurin et al, J Hepatol 2002


• Cabré et al, Hepatology 2000


• Déficit en glutathion : Nguyen-Khac et al, NEJM 2011
HAA sévère et nutrition entérale
71 HAA sévères, NE vs 40 mg prednisolone, 28 jours
 Résultats comparables à la corticothérapie sur la survie
 Bénéfice plus à long terme




                                         Cabré et al, Hepatology 2000
HAA sévère et N-acétylcystéine
174 HAA sévères, Corticoïdes + NAC vs Corticoïdes seuls, 28 jours
 Survie à 6 mois : 38%vs 27% p = 0,07
 Survie à 1 mois :24% vs 8% p = 0,006     39 patients de Besançon




                       supplémentation en glutathion ?




                                         Nguyen-Khac et al, NEJM 2011
Renutrition au cours de la cirrhose

22 cirrhotiques, hémorragie digestive récente par rupture
de varices oesophagiennes.

NE précoce vs pas de NE pendant 35 jours
(alimentation orale autorisée dans les 2 groupes à partir de J4)




      Absence de bénéfice sur l’état nutritionnel et la fonction
  hépatique à court terme

            mais absence d’hépatite alcoolique aiguë…

                                    De Ledinghen et al, Dig Dis Sci 1997
Conclusion

 Prévalence  élevée de la dénutrition
 Facteur indépendant pronostique
 Dépister et traiter de façon précoce
  (micronutriments)
 Méthodes :
  Circonférence
               musculaire brachiale
  TDM abdominale
Conclusion
 Nutrition entérale à privilégier
 Efficacité de la nutrition entérale
  prouvée
  Hépatite  alcoolique aigüe sévère
  – Post-transplantation, péri-opératoire
 Travailmusculaire ++
 Avenir : microbiote, immunonutrition
  …
Nutrition entérale
Références      groupe   Patients                   Durée   Effets

Mendenhall      23/24    HAA modérée ou                     Plus grande amélioration des
1985                     sévère/cirrhose                    paramètres nutritionnels
                         NE + AO vs AO

Cabré 1990      16/19    Cirrhose (pas d’HAA)               Plus grande amélioration des
                         NET vs AO                          paramètres nutritionnels et de la
                                                            fonction hépatique
                                                            Diminution de la mortalité hospitalière

Kearns 1992     16/15    HAA/cirrhose                       Plus grande amélioration des
                         NE + AO vs AO                      paramètres nutritionnels et de la
                                                            fonction hépatique

De Ledinghen    12/10    Cirrhose. Hémorragie       1 an    Absence de bénéfice
1997                     digestive (pas d’HAA)
                         NE vs pas de NE (AO
                         autorisée dans les 2
                         groupes à partir de J4)


Cabré 2000      35/36    HAA sévères                        Résultats comparables à la
                         NE vs 40 mg prednisolone           corticothérapie sur la survie


Le Cornu 2000   42/40    Cirrhose. Attente de TH    2 ans   Amélioration de l’état nutritionnel
                         NE vs AO
Nutrition entérale et
     encéphalopathie hépatique
Restriction protéique 0,5g/kg/j
Objectif : diminuer l’ammoniémie
Controversé ++
Pas de différence significative entre apport protéique
normal vs restreint chez les patients en EH




                                  Cordoba et al, J Hepatol 2004
Renutrition du patient transplanté

↘  complications post-opératoires
 ↘ complications septiques
 ↘ durée d’hospitalisation


 Avant   et après la transplantation hépatique



                             Le Cornu et al, Transplantation 2000
                              Reilly et al, JPEN 1990
Renutrition et périopératoire
   Effets de NP périopératoire chez 124 malades subissant
    une hépatectomie pour CHC, dont la majorité avait une
    cirrhose
↘  complications post-opératoires
 ↘ complications septiques


 Recommandation            de grade A (ASPEN)


                                  Fan ST et al, N England J Med 1994

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Nutrition et cirrhose c chaignat

  • 1. Evaluation de l’état nutritionnel au cours de la cirrhose Claire Chaignat 4e semestre DES HGE CHU Besançon 12 octobre 2012
  • 2. Dénutrition et cirrhose  Prévalence  Aspects physiopathologiques  Particularités diagnostiques  Impact pronostique  Prise en charge thérapeutique
  • 3. Dénutrition et cirrhose  Prévalence  Aspects physiopathologiques  Particularités diagnostiques  Impact pronostique  Prise en charge thérapeutique
  • 4. Prévalence  34 à 65 %  corrélée à la sévérité de la cirrhose Figueiredo et al, J Gastroenterology 2006
  • 5. Prévalence Italian Multicentre Cooperative Project on Nutrition in Liver Cirrhose. J Hepatol 1994
  • 6. Dénutrition et cirrhose  Prévalence  Aspects physiopathologiques  Particularités diagnostiques  Impact pronostique  Prise en charge thérapeutique
  • 7. Physiopathologie Alcool ↘ ingesta Malabsorption (ascite, alcool, (comorbidités) anorexie, régime HAA désodé) Dénutrition (protéique) Hypercatabolisme SIRS Insulinorésistance Déficit en Glutathion dépense énergétique de repos Majoration des lésions hépatiques et de l’IHC
  • 8. Besoins nutritionnels du cirrhotique : Groupe de consensus de l’European Society of Parenteral and Enteral Nutrition 2006  augmentés par rapport aux sujets sains
  • 9. Dénutrition et cirrhose  Prévalence  Aspects physiopathologiques  Particularités diagnostiques  Impact pronostique  Prise en charge thérapeutique
  • 10. Méthodes d’évaluation • Méthodes •Limites •Référence -cliniques -oedème –pli cutané tricipital -biologiques -ascite –circonférence -morphologiques musculaire brachiale -albumine impédancemétrie -créatinine (CMB) dynamométrie TDM abdominale <10 % des études utilisent la CMB pour évaluer l’état nutritionnel au cours de la cirrhose Olivier et al, Nutr Clin Metab 2003
  • 11. Circonférence musculaire brachiale - Circonférence brachiale (CB) : dénutrition < 26 cm ♂,<24 cm ♀ dénutrition sévère < 5e percentile - CMB = CB – (3,14 x pli cutané tricipital)
  • 12. Dénutrition et cirrhose  Prévalence  Aspects physiopathologiques  Particularités diagnostiques  Impact pronostique  Prise en charge thérapeutique
  • 13. Child-Turcotte : 1964 Groupe A Groupe B Groupe C Bilirubine <40 40-50 >50 (µmol/L) Albumine (g/L) >35 30-35 <30 Ascite absente modérée majeure contrôlée non contrôlée Encéphalopathie absente minime sévère État nutritionnel excellent bon mauvais Risque opératoire : faible, modéré, élevé Child and Turcotte, The liver and portal hypertension 1964
  • 14. Dénutrition et survie du cirrhotique 212 cirrhotiques suivis pendant 2 ans, p < 0,001 Alberino et al, Nutrition 2001
  • 15. Dénutrition et survenue de complications 84 cirrhotiques, dynamométrie du pouce, analyse univariée et multivariée Facteur pronostique indépendant de la survenue de complications au cours de la cirrhose OR 4,230, p=0,037 Huisman et al, Eur J Gastro Hepatol 2011
  • 16. Sarcopénie : marqueur pronostique indépendant 112 cirrhotiques en bilan pré-greffe Sarcopénie au TDM : index de masse musculaire squelettique en L3 <38,5 cm²/m² ♀, <52,4cm²/m²♂ Montano-Loza et al, CGH 2012
  • 17. Dénutrition et transplantation … Références Effectif Evaluation nutritionnelle Pronostic associé à la dénutrition Selberg, 1997 150 Anthropométrie, calorimétrie Survie, indirecte complications infectieuses Figueiredo, 2000 53 SGA, anthropométrie, Complications dynamométrie, infectieuses, durée absorptiométrie de séjour en réa Stephenson, 2001 99 SGA Durée d’hospitalisation. Pertes sanguines Bilbao, 2003 190 Clinique Décès à 3 mois Buyse, 2004 84 TDM abdominale : diamètre Risque de décès en transversal du psoas et attente de TH. spinal/taille Survie après inscription sur liste
  • 18. Dénutrition et cirrhose  Prévalence  Aspects physiopathologiques  Particularités diagnostiques  Impact pronostique  Prise en charge thérapeutique
  • 19. Renutrition et cirrhose  Compléments nutritionnels oraux (fractionnement des repas, collations)  Nutrition entérale – Varices oesophagiennes : pas de contre-indication  Nutrition parentérale Plauth et al, Clin Nutr 2006
  • 20. Renutrition Bénéfice Pas de bénéfice - Maladies alcooliques du foie - Complications de la cirrhose ? Cabré et al, Hepatology 2000 Kearns et al, Gastroenterology 1992 Mendenhall et al, JPEN 1985 - Survie …? HORMIS - Périopératoire Cabré et al, Gastroenterology 1990 Fan ST et al, N England J Med 1994 Alberino et al, Nutrition 2001 - Transplantation - De Ledinghen et al, Dig Dis Sci 1997 Le Cornu et al, Transplantation2000 Reilly J et al, JPEN 1990
  • 21. Dénutrition et survie du cirrhotique 35 cirrhotiques child C avec dénutrition sévère, 23 jours p = 0,02 Cabré et al, Gastroenterology 1990
  • 22. Hépatite alcoolique aiguë • Etudes historiques : Nutrition entérale vs placebo : • Calvey et al, J Hepatol 1985 • Nompleggi et al, Hepatology 1994 • Corticoïdes vs placebo : • Mendenhall et al, N Engl J Med 1984 • Mathurin et al, J Hepatol 2002 • Cabré et al, Hepatology 2000 • Déficit en glutathion : Nguyen-Khac et al, NEJM 2011
  • 23. HAA sévère et nutrition entérale 71 HAA sévères, NE vs 40 mg prednisolone, 28 jours  Résultats comparables à la corticothérapie sur la survie  Bénéfice plus à long terme Cabré et al, Hepatology 2000
  • 24. HAA sévère et N-acétylcystéine 174 HAA sévères, Corticoïdes + NAC vs Corticoïdes seuls, 28 jours  Survie à 6 mois : 38%vs 27% p = 0,07  Survie à 1 mois :24% vs 8% p = 0,006 39 patients de Besançon supplémentation en glutathion ? Nguyen-Khac et al, NEJM 2011
  • 25. Renutrition au cours de la cirrhose 22 cirrhotiques, hémorragie digestive récente par rupture de varices oesophagiennes. NE précoce vs pas de NE pendant 35 jours (alimentation orale autorisée dans les 2 groupes à partir de J4) Absence de bénéfice sur l’état nutritionnel et la fonction hépatique à court terme mais absence d’hépatite alcoolique aiguë… De Ledinghen et al, Dig Dis Sci 1997
  • 26. Conclusion  Prévalence élevée de la dénutrition  Facteur indépendant pronostique  Dépister et traiter de façon précoce (micronutriments)  Méthodes : Circonférence musculaire brachiale TDM abdominale
  • 27. Conclusion  Nutrition entérale à privilégier  Efficacité de la nutrition entérale prouvée Hépatite alcoolique aigüe sévère – Post-transplantation, péri-opératoire  Travailmusculaire ++  Avenir : microbiote, immunonutrition …
  • 28. Nutrition entérale Références groupe Patients Durée Effets Mendenhall 23/24 HAA modérée ou Plus grande amélioration des 1985 sévère/cirrhose paramètres nutritionnels NE + AO vs AO Cabré 1990 16/19 Cirrhose (pas d’HAA) Plus grande amélioration des NET vs AO paramètres nutritionnels et de la fonction hépatique Diminution de la mortalité hospitalière Kearns 1992 16/15 HAA/cirrhose Plus grande amélioration des NE + AO vs AO paramètres nutritionnels et de la fonction hépatique De Ledinghen 12/10 Cirrhose. Hémorragie 1 an Absence de bénéfice 1997 digestive (pas d’HAA) NE vs pas de NE (AO autorisée dans les 2 groupes à partir de J4) Cabré 2000 35/36 HAA sévères Résultats comparables à la NE vs 40 mg prednisolone corticothérapie sur la survie Le Cornu 2000 42/40 Cirrhose. Attente de TH 2 ans Amélioration de l’état nutritionnel NE vs AO
  • 29. Nutrition entérale et encéphalopathie hépatique Restriction protéique 0,5g/kg/j Objectif : diminuer l’ammoniémie Controversé ++ Pas de différence significative entre apport protéique normal vs restreint chez les patients en EH Cordoba et al, J Hepatol 2004
  • 30. Renutrition du patient transplanté ↘ complications post-opératoires  ↘ complications septiques  ↘ durée d’hospitalisation  Avant et après la transplantation hépatique Le Cornu et al, Transplantation 2000 Reilly et al, JPEN 1990
  • 31. Renutrition et périopératoire  Effets de NP périopératoire chez 124 malades subissant une hépatectomie pour CHC, dont la majorité avait une cirrhose ↘ complications post-opératoires  ↘ complications septiques  Recommandation de grade A (ASPEN) Fan ST et al, N England J Med 1994