2. Vanessa Cunha
Revisão histológica do córtex da suprarrenal
CÓRTEX ADRENAL
Mais externo para mais interno:
• Cápsula
• Zona glomerulosa: síntese de
mineralocorticoides
• Zona fasciculada: síntese de
glicocorticoides
• Zona reticularis: síntese de
andrógenos
3. Vanessa Cunha
Cortisol: glicocorticoide endógeno
A estimulação da produção deste hormônio está
relacionada a diversos fatores, são estes:
HIPOGLICEMIA
ESTRESSE
SONO
EMOÇÕES
FRIO
4. Vanessa Cunha
Como o cortisol é liberado para a corrente sanguínea?
Observe o esquema abaixo:
Córtex cerebral: recebe aferências do meio externo,
percebendo alterações. É responsável por estimular o
hipotálamo.
Hipotálamo: quando estimulado pelo córtex cerebral,
libera o CRF (fator liberador da corticotrofina) - que
atua na adenohipófise.
Adenohipófise: ao ser estimulada pelo CRF, permite a
estimulação da produção e liberação do hormônio
adenocorticotrófico (Acth) na corrente sanguínea.
Córtex da adrenal: o Acth é liberado e atua no córtex
da adrenal permitindo a liberação do cortisol na
corrente sanguínea. A partir daí, o cortisol atuará nas
células-alvo espalhadas por todo o corpo.
Ou seja, o aumento do
cortisol plasmático
controla
negativamente sua
produção e vice-versa.
5. Vanessa Cunha
Principais funções dos glicocorticoides
• Regulação da homeostase
• Regulação eletrolítica
• Regulação do metabolismo intermediário
Ciclo circadiano
Elevada
concentração
plasmática de
cortisol pela
manhã
Baixa
concentração
plasmática de
cortisol à noite
6. Vanessa Cunha
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
1) Os glicocorticoides são derivados do colesterol; portanto,
capazes de atravessar livremente a membrana plasmática.
2) Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão aos
receptores de glicocorticoides e, depois, se encaminharão
para o núcleo celular.
3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de
glicocorticoide) afetará a expressão gênica.
4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de proteínas
inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL8 e IL-12), interferon γ e TGF-α.
5) Além disso, são capazes de inibir a produção de
bradicinina, tromboxano a2 e prostaglandinas.
7. Vanessa Cunha
Efeitos dos glicocorticoides
• Nas células inflamatórias:
No caso de células inflamatórias, os glicocorticoides
interagem com outro receptor que expressa citocinas próinflamatórias: NF-kB. A ligação do glicocorticoide com o
NF-kB promove a perda da função deste – desestimulando,
portanto, os mediadores inflamatórios.
1)
2)
3)
4)
DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e eosinófilos
INDUÇÃO da apoptose de células linfoides
DIMINUIÇÃO da liberação de histamina
INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
8. Vanessa Cunha
Efeitos dos glicocorticoides
• No metabolismo intermediário (metabolismo de
carboidratos e proteínas):
1)
2)
3)
4)
5)
REDUÇÃO da captura e utilização da glicose
AUMENTO da proteólise
AUMENTO do armazenamento de glicose (glicogênio)
AUMENTO do metabolismo lipídico, resultará:
AUMENTO de ácidos graxos livres
9. Vanessa Cunha
Efeitos dos glicocorticoides
• No metabolismo do cálcio:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
AUMENTA a ação dos osteoclastos
DIMINUI a ação dos osteoblastos
DIMINUI a absorção intestinal de cálcio
AUMENTA a excreção renal de cálcio, resultará:
DIMINUIÇÃO do cálcio plasmático
AUMENTO do paratormônio (PTH)
10. Vanessa Cunha
Síndrome de Cushing
• O que é? Resultado da exposição
excessiva a glicocorticoides.
• Causas: administração prolongada
de fármacos glicocorticoides ou
doenças.
• Sintomatologia: braços e pernas
finos
(atrofia
muscular),
má
redistribuição da gordura corporal
(aumento da gordura abdominal),
hipertensão, corcova de búfalo,
equimoses e cicatrização deficiente
de feridas.
11. Vanessa Cunha
Principais indicações dos glicocorticoides
•
•
•
•
•
•
Transplante de órgãos
Reações alérgicas
Anemia hemolítica
Lúpus eritematoso
Edema cerebral
Síndrome da angústia respiratória do lactente
12. Vanessa Cunha
Principais glicocorticoides no mercado
• Prednisolona (ação curta a média)
• Betametasona (ação prolongada)
• Dexametasona (ação prolongada)
Vias de administração
•
•
•
•
•
Oral
Parenteral
Oftálmica
Inalatória
Tópica
14. Vanessa Cunha
Processo inflamatório
1) Estimulação das
células inflamatórias
2) Síntese de
Fosfolipase A2
3) Liberação de ácido
araquidônico através
dos ativação dos
fosfolipídeos da
membrana
plasmática pela
Fosfolipase A2
4) Metabolização do
ácido araquidônico
pelas ciclooxigenases
15. Vanessa Cunha
Mecanismo de ação dos AINES
COX-1
• Possui efeitos na homeostase renal,
função plaquetária e proteção
gástrica.
• Sua inibição pode ocasionar:
aumento do risco de sangramentos
e aumento de danos ao trato
gastrointestinal (lesões na mucosa e
úlceras).
COX-2
• Apresenta efeitos inflamatórios,
como: febre, dor e inflamação.
• Ao ser inibida, pode provocar
maiores riscos cardiovasculare
(hipertensão arterial sistêmica e
trombose) e de edema pela
retenção de sódio e água –
apesar de possuir menores
efeitos no trato gastrointestinal.
16. Vanessa Cunha
O bloqueio das ciclooxigenases interferem na síntese
de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano a2.
Assim, no que estão envolvidas as prostaglandinas?
• Mediadores de sensibilização das terminações nervosas
nociceptivas – causam dor.
• Interferem no hipotálamo, centro nervoso que regula a
termogênese do organismo, elevando a temperatura
corpórea para combater uma infecção.
• Recrutam uma série de leucócitos e promovem o
processo inflamatório no local.
17. Vanessa Cunha
No que estão envolvidas as prostaciclinas e
tromboxano a2 ?
Prostaciclinas:
• Vasodilatação
• Inibição da agregação plaquetária
Tromboxano a2:
• Potente fator de agregação plaquetária
Obs: Devido a sua ação sobre o tromboxano a2, pacientes que sofreram infarto
agudo do miocárdio devem tomar o AAS infantil. Este AINES evitará a
formação de trombos ao inibir o tromboxano a2.
18. Vanessa Cunha
Inibição seletiva da COX-1 e COX-2
COX-1
• AUMENTA o risco de
sangramentos
• AUMENTAM os danos do
trato gastrointestinal
COX-2
• AUMENTO dos riscos
cardiovasculares, como
hipertensão e trombose
• MENORES efeitos sobre o
trato gastrointestinal
Exemplos:
Celecoxib
Meloxican
20. Vanessa Cunha
Indicações dos AINES
•
•
•
•
Alívio da dor leve e moderada
Atrite reumatóide
Antipirético (febre)
Antiagregante plaquetário (exceto seletivos COX-2)
Efeitos adversos dos AINES
•
•
•
•
Gastrites e ulcerações (exceto seletivos COX-2)
Insuficiência renal aguda
Broncoconstrição
Zumbido, vertigem e diminuição da audição (doses elevadas)
21. Vanessa Cunha
Paracetamol e dipirona: mecanismo não elucidado
Dipirona
• Indicações:
Antitérmico e analgésico.
• Efeitos adversos:
Sono, boca seca, reações
dermatológicas e, raramente,
discrasias sanguíneas.
Paracetamol
• Indicações:
Antitérmico e analgésico,
broncoespasmo precipitado
por aspirina, pacientes com
história de úlcera péptica e
hemofílicos.
• Efeitos adversos:
Hepatoxicidade em doses
elevadas (sua eliminação
hepática é saturável).
• Precauções: uso em idosos e
alcoolistas.