Este documento presenta un estudio toxicológico de la cocaína. Describe la introducción, etiología, toxicocinética, toxicodinámica, síntomas de intoxicación aguda y crónica, tratamiento, análisis químico y hallazgos de autopsia. La cocaína inhibe la recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina causando estimulación del SNC y cardiovascular. Puede causar euforia, ansiedad, alucinaciones e incluso convulsiones o paro cardíaco.

1. ESTUDIO TOXICOLÓGICO DE LA COCAÍNA
INTRODUCCIÓN:
La Erythroxylon coca (coca), es un
arbusto originario de los andes,
de la Familia Erythroxylaceae. La
hoja de coca ha sido consumida
desde la época pre-inca, para fines
religiosos y sagrados.
Sus hojas poseen 14 alcaloides
naturales: blobulina, cocaína.

2.  Es frecuente su uso con otras drogas (heroína, marihuana y
con alcohol.
 Suele ser adulterada con otras sustancias, algunas
peligrosas (talco, anfetaminas, cafeína, polvo de vidrio
molido, almidón, lactosa, glucosa, ácido ascórbico o
teofilina, entre otros).
 Es un alcaloide derivado del
tropano, específicamente es la
Benzoilmetilecgonina.
 En su forma base libre es muy
poco soluble en agua y soluble
en disolventes orgánicos.
 En forma de clorhidrato es
fácilmente soluble en agua.

3. ETIOLOGÍA
ETIOLOGÍA MÉDICO-LEGAL:
INTOXICACIONES ACCIDENTALES:
 Intoxicaciones Medicamentosas
 Intoxicaciones Casuales

4. INTOXICACIONES INTENCIONALES:
 Intoxicaciones Adictivas
- Inhalación del clorhidrato de cocaína
- Fumado de crack o pasta básica
- Administración parenteral
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 Intoxicaciones Suicidas

5. DOSIS TÓXICA:
 Dosis mortal: VO 1 a 2 g (0,5 g).
N, SC, IV 70-800 mg (20 mg)
Los habituados pueden ingerir por encima de 10 g sin
reacciones tóxicas.
TOXICOCINÉTICA
ABSORCIÓN:
 Se absorbe por todas las mucosas (vasoconstricción local)
 Por vía oral, se hidroliza en parte en el estómago.
 Por vía respiratoria, son absorbidos de forma rápida y
eficazmente.

6. DISTRIBUCIÓN
 Se distribuye a todos los órganos
 Atraviesa la barrera hematoencefálica con gran facilidad.
 La vida media plasmática (t½) es en promedio de 60
minutos (varía de 30 a 90 minutos)
METABOLISMO
 Es rápidamente metabolizada por esterasas y por
hidrólisis no enzimática, produciendo Benzoilecgonina
(BE), Metilecgonina o Ecgoninametilester (EME) y
Ecgonina,
 Una pequeña cantidad es demetilada a Norcocaína.

7.  Cuando la cocaína se fuma, la droga se piroliza a una
serie de compuestos dependiendo de la temperatura.
El principal metabolito es la anhidro-ecgonina metil
ester (AEME), farmacológicamente activa en animales,
sin embargo en humanos existen muy pocos trabajos y
no se conoce con exactitud su perfil farmacológico.
La AEME se puede determinar en orina, incluso después
de que se hayan fumado pequeñas cantidades; sin
embargo este metabolito no aparece cuando la cocaína
se esnifa o se administra por vía intravenosa.
Por tanto, su interés radica fundamentalmente en el
control urinario de consumo de cocaína fumada en
pacientes en tratamientos de desintoxicación.

8. La benzoilecgonina (BE) es el metabolito que se detecta
en orina, más utilizado para monitorizar los tratamientos.
Puede ser detectada en orina 3-4 días después del
último consumo y por supuesto dependerá de:
 la cantidad de cocaína consumida
 de la sensibilidad de la prueba
 de la vía de administración. En general, se puede decir
que las máximas concentraciones y la mayor área bajo
la curva se producen después de administraciones
nasales o parenterales. Cuando la cocaína se fuma,
aunque los efectos que se producen son mucho más
intensos y precoces, la cantidad absorbida es menor y
por tanto las concentraciones de BE en plasma son
también menores.

9.  La asociación simultánea con alcohol da lugar en el
organismo, a través del mecanismo de transesterificación
hepática, a la producción de un nuevo metabolito: la
etilcocaína o cocaetileno, y se incrementa la demetilación
a Norcocaína.
 La vida media de la etilcocaína es más prolongada que la
de la cocaína (2 horas) y su presencia supone un riesgo y
un aumento de la morbi-mortalidad asociada a la
cocaína, pues, posee actividad farmacológica y tóxica
(fundamentalmente a nivel cardiaco e incluso hepático).

10. EXCRECIÓN
Se elimina principalmente por vía urinaria en un 30 a
50% como Metilecgonina, el 1 a 5 % como cocaína sin
metabolizar y el resto como Benzoilecgonina.

11. TOXICODINÁMICA
Fase aguda: inhibe específicamente al transportador de
monoaminas de la membrana neuronal, impidiendo o
bloqueando la recaptación presináptica de los neuro-
transmisores.
1. Inhibición de la recaptación de noradrenalina:
Efecto simpaticomimético indirecto
2. Estimulación de la liberación y disminución de la recapta-
ción de dopamina:
Efecto euforizante y la dependencia a la cocaína.
3. Inhibición de la recaptación de serotonina:
Reducción de la necesidad fisiológica del sueño.
4. Inhibición del flujo de sodio en los tejidos neuronales:
Efecto anestésico y depresión del SNC.

12. El uso crónico provoca:
 Una depleción de neurotransmisores y
 Una hipersensibilización de los receptores postsinápticos
para los neurotransmisores.

13. SINTOMATOLOGÍA
INTOXICACIÓN AGUDA:
PRIMERA FASE:
Esta fase se caracteriza por una estimulación del SNC y
del sistema cardiopulmonar. El paciente presenta:
- euforia,
- aumento de la capacidad mental y física (hiperagudeza
mental, eliminación de la sensación de cansancio y
sueño, aumenta la actividad),
- inquietud, ansiedad, locuacidad, seguridad en si
mismo, labilidad emocional (agitación con llantos y
risas),
- alucinaciones visuales.

14. Con altas dosis es frecuente la psicosis paranoide
(psicosis cocaínica) con:
- alucinaciones auditivas (de sentimientos de crítica y
de reproche que le llevan a situaciones de temor
incontrolable),
- alucinaciones visuales o táctiles (Microzoopsias o
Signo de Magnan).
- palidez intensa debido a una vasoconstricción
enérgica y
- síntomas de estimulación adrenérgica: hipertensión,
taquicardia e hipertermia, sudoración, temblores o
fasciculaciones musculares y midriasis.
- Además suele haber cefaleas, náuseas y vómitos,
debidos a estimulación central.

15. SEGUNDA FASE:
En esta fase se inician efectos depresivos (crash):
- disminución de los reflejos (respuesta reducida a todos
los estímulos),
- alteración de la sensibilidad (parestesias),
- la hipertensión, taquicardia e hipertermia se agravan,
- disnea con respiración irregular, cianosis,
- calambres musculares,
- eyaculación espontánea y
- ansiedad extrema, desorientación y crisis de pánico
- convulsiones tónico-clónicas (epilepsia cocaínica).

16. TERCERA FASE:
En los casos más graves, finalmente aparecen:
- parálisis musculares diversas,
- arreflexia,
- midriasis paralítica,
- pérdida de la conciencia y coma.
La muerte se puede producir por parálisis respiratoria,
arritmias ventriculares, paro cardíaco, infarto agudo de
miocardio, hemorragias cerebrales (generalmente
subaracnoideas), o por hipertermia corporal grave
seguida de coagulación intravasculardiseminada,
rabdomiolisis, fallo hepático e insuficiencia renal.
Se ha observado que esta hipertermia corporal se
modifica en relación a la temperatura ambiental.

17. INTOXICACIÓN CRÓNICA:
Dependencia de tipo cocaínico, caracterizada por
presentar: compulsión, dependencia psíquica intensa,
dependencia física y Síndrome de abstinencia.
Los toxicómanos por cocaína buscan la euforia, mayor
potencia mental y física.
En los casos avanzados de consumo de la droga se
observa: palidez, pérdida de peso, desnutrición, alucina-
ciones, deterioro mental, cambios en el carácter,
pudiéndose presentar un deterioro psicopático grave
(psicosis paranoide muy grave con una alta carga de
agresividad), pudiendo aparecer la obsesión del suicidio y
del crimen como consecuencia del delirio persecutorio.

18. Las complicaciones más frecuentes del uso crónico son:
- Por vía nasal (aspiración): rinitis, que evoluciona a una
erosión de la mucosa y finalmente a una perforación
del tabique nasal. La sintomatología incluye
inicialmente crepitación nasal, epistaxis y dolor y
posteriormente silbidos por entrada de aire en
inspiración.
- Por vía inhalatoria (fumado) puede presentarse
complicaciones pulmonares, sobre todo bronquitis y
neumonía. Puede presentarse también, hemorragia
pulmonar, neumotórax,
- Por vía intravenosa: abscesos, endocarditis, hepatitis,
SIDA etc., (riesgos propios genéricos de cualquier
droga administrada por vía parenteral).

19. SÍNDROME DE ABSTINENCIA:
Se caracteriza por presentar escasos síntomas poco
específicos:
- depresión, ansiedad, irritabilidad,
- aislamiento social,
- fatiga, letargia,
- dolores musculares,
- insomnio,
- sensación de opresión,
- taquicardia y vértigo,
- aumento del apetito y alteración de la memoria.
A veces ideas de suicidio y paranoia.

20. EFECTOS DURANTE EL EMBARAZO:
El consumo de cocaína durante el embarazo se asocia
a un riesgo elevado de:
- aborto,
- muerte fetal intrauterina y
- prematuridad, con inmadurez fetal. Los niños tienden
a nacer con menor peso y con menor perímetro
cefálico.
Las malformaciones congénitas son más frecuentes.
El recién nacido con intoxicación cocaínica presenta el llamado
"Síndrome del niño inquieto" caracterizado por: irritabilidad
del sistema nervioso y vegetativo, retraso en la talla y peso,
microcefalia y suelen asociarse malformaciones genito-
urinarias, déficit intelectual y trastornos de conducta.

21. ANATOMÍA PATOLÓGICA
Los hallazgos observados son los debidos a toda muerte
por asfixia (paro respiratorio):
equimosis, intensa congestión visceral (sobre todo a nivel
pulmonar).
TRATAMIENTO
INTOXICACIÓN AGUDA
TRATAMIENTO EVACUANTE-NEUTRALIZANTE:
Inducir el vómito o realizar lavado gástrico con solución
de KMnO4 al 1%o o carbón activado seguido de la
administración de un purgante salino.

22. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO:
Intoxicación leve o en la primera fase: control y
vigilancia de las constantes vitales, y principalmente se
busca la reducción de la estimulación marcada del SNC y
de la hiperactividad del SN simpático y de los síntomas
psicóticos, mientras se acelera la excreción de la droga.
- Agitación, ansiedad: Benzodiacepinas IV
- Psicosis: neurolépticos como Clorpromacina. En caso
necesario puede usarse excepcionalmente el
Haloperidol, en especial si hay situaciones
psicóticas delirantes con o sin alucinaciones.

23. Intoxicación grave:
- Mantenimiento de la función respiratoria:
Respiración artificial con oxigenoterapia.
- Convulsiones:
Benzodiacepinas IV lenta,
Barbitúricos y bloqueadores neuromusculares.
- Hipertermia: se combatirá con medidas externas
(baños fríos, sábanas humedecidas).
- Hipertensión:
Antagonistas del calcio (Diltiazem, Verapamilo)
Para tratar la taquicardia habitualmente es suficiente
una benzodiacepina, pero si es preciso pueden usarse
antagonistas del calcio.

24. INTOXICACIÓN CRÓNICA
DESINTOXICACIÓN:
El tratamiento farmacológico sólo permite desintoxicar al
paciente, eliminar los síntomas agudos y alejarlo
temporalmente del consumo. Frecuentemente se utiliza
la Desipramina, antidepresivo tricíclico.
DESHABITUACIÓN:
Consiste en la rehabilitación a través de la psicoterapia y
técnicas de modificación del comportamiento, cuyo
objetivo es poner al paciente en un estado emocional
que le permita prescindir de la droga en una forma
permanente y reintegrarse a la sociedad.

25. ANÁLISIS QUÍMICO TOXICOLOGICO
La cocaína se extrae fácilmente de las vísceras y líquidos por
el método de Stas-Otto. Los métodos usuales para la
investigación de la cocaína son:
METODOS QUÍMICOS:
- Reacción de Mather: Se hace reaccionar la muestra
problema con tiocianato de cobalto diluido en agua
glicerina (1:1) dando un color azul turquesa, el cual
desaparece con HCl y reaparece al pasar a una fase
clorofórmica. La reacción es inmediata, en menos de
5 segundos.

26. - Reacción de Ferreira (solución etanólica de NaOH 5%):
(+) olor mentolado (benzoato de etilo).
- Reacción de Popoff (solución saturada de ácido pícrico):
se observa al microscopio, cristales aciformes reunidos
en forma de penachos, palmeras o plumeros cortos
(picrato de cocaína).
METODOS CROMATOGRAFICOS:
- CP y CCF: Permiten identificar en la orina la Benzoil-
ecgonina.
- CG y CLAR: Son técnicas sensibles para la detección
de la Benzoilecgonina. Permiten detectar hasta 5 ng/mL.

27. ESTUDIO TOXICOLÓGICO DE LA
MARIHUANA Y CANNABINOIDES
INTRODUCCIÓN
Alucinación: percepción sensorial sin fundamento en el
mundo exterior
Ilusión: interpretación falsa de una imagen sensitiva real.
Los ALUCINÓGENOS son sustancias que se caracterizan por
producir un conjunto de cuadros clínicos cuya rasgo común
más importante es originar una alteración de la percepción de
la realidad. También se les conoce como drogas psicoto-
miméticas.

28. ALUCINÓGENOS NATURALES:
- Escopolamina o Hioscina: alcaloide del beleño, estramonio,
belladona, etc.
- Mescalina: alcaloide del Peyote o Mescal (Lophophora
williamsii)
- Psilocibina y Psilocina: principios activos de los hongos sagrados
de México, Psilocibe mexicana.
- Harmina o Banisterina: principio activo del ayahuasca
(Banisteria caapi).
- Bufotenina: principio activo de Piptadenia peregrina, una
Mimosácea, y secreciones de la piel del sapo Bufo vulgaris.
- Miristicina: principio activo de la nuez moscada (Myristica
fragans).
- Ibogaina: principio activo de Tabernanthe iboga.
- Cannabinoides: principios activos del cañamo (Cannabis sativa).

29. El Cannabis sativa var. Indica (cáñamo
indiano) es una especie herbácea
perteneciente a la Familia Cannabácea.
Se presenta en diferentes formas:
Marihuana: hojas y sumidades floridas (los
cogollos de las plantas femeninas).
Aceite de cannabis: es un concentrado
obtenido por extracción generalmente con
disolventes como el alcohol y filtrado con
carbón activo.
Hachís (que en árabe significa «hierba seca»): es la resina, que se
obtiene mediante la extracción de los tricomas, normalmente
secada y cortada en bloques de color marrón bastante oscuro y
levemente verdoso y del que también existe una variedad líquida
o hash oil («aceite de hachís»), extracto oleoso de la resina.

30. Este vegetal contiene más de 400 compuestos químicos, de
los cuales 60 o más son los cannabinoides: sustancias
psicoactivas que se encuentran distribuidas en toda la
planta, siendo el 9 -tetrahidrocannabinol (9-THC) el
isómero responsable de la mayoría de los efectos.
La riqueza en los principios
activos depende de su
 -THC
9 procedencia, normalmente la
marihuana contiene entre 0.5 a
6 % (promedio 2.8%) de THC, la
resina un 2-5%, mientras que el
aceite de hachis contiene de
10-60% de THC. El contenido de Cannabinoides no difiere
mucho entre las plantas hembra y macho.

31. ALUCINÓGENOS SINTÉTICOS:
1. Derivados del Ácido Lisérgico:
- Lisergamida (LSD-25): Dietilamida del ácido lisérgico
2. Derivados Triptamínicos:
- Dietiltriptamina (DET)
- Dipropiltriptamina (DPT)
- Dimetiltriptamina (DMT)
3. Derivados anfetamínicos:
- 2,5-dimetoxi-4-metil-anfetamina (DOM)
- 2,5-dimetoxi-4-etil-anfetamina (STP: serenidad, tranquilidad, paz)
- 3,4-metilendioxianfetamina (MDA)
- 3,4-metilendioxi-metanfetamina (MDMA – Éxtasis)
4. Fenciclidina (PCP: 2-fenil-ciclohexil-piperidina): “Polvo de
ángel”, “Píldora de la paz”.

32. CUADROS CLÍNICOS COMUNES
 DELIRIO TÓXICO:
Consiste en una distorsión acentuada de la percepción
del tiempo y del espacio.
 ALUCINOSIS:
Consiste en una intensa distorsión de las percepciones,
despersonalización, ideas delirantes, sinestesias y
alucinaciones generalmente visuales. Pueden aparecer
también, cuadros de ansiedad reactiva aguda
 TRANSTORNO PERCEPTIVO POSTALUCINATORIO
Consiste en la aparición de síntomas propios del
consumo de un alucinógeno ausencia del producto.

33. ETIOLOGÍA MÉDICO-LEGAL
 Intoxicaciones adictivas
DOSIS TÓXICA
Dosis letal del 9-THC: IV 2 g.
TOXICOCINÉTICA
ABSORCIÓN:
El 9-THC es una sustancia lipofílica y se inactiva en
medio ácido.

34. DISTRIBUCIÓN:
METABOLISMO:
 -THC
9 9 9
11-hidroxi- -THC ácido Δ -THC-11-oico
8,11-dihidroxi-Δ9-THC
11-dihidroxi-9-THC
Los metabolitos procedentes de la degradación de los
cannabinoides son eliminados en forma de ácidos libres o
conjugados con glucurónico o con ácidos grasos.
EXCRECIÓN:

35. TOXICODINÁMICA
Sistema cannabinoide endógeno, constituido por unos
ligandos, los endocannabinoides: araquidoniletanolamida y
2-araquidonilglicerol.
Se han descrito dos tipos de receptores para
cannabinoides: CB1 (cerebro) y CB2 (sistema inmune).
La distribución cerebral de los endocannabinoides y de los
receptores CB1 ha permitido conocer las funciones en las que
está involucrado este sistema. Participa, a través de:
- modular la actividad de los neurotransmisores,
- regulación del comportamiento motor y
- secreción de hormonas adenohipofisarias

36. SINTOMATOLOGÍA
INTOXICACIÓN AGUDA:
“Embriaguez cannábica”:
- trastornos de la percepción del tiempo y espacio,
- alucinaciones
- estado de euforia, con sensación de bienestar,
- tendencia a la hilaridad,
- desinhibición, menor autocrítica,
sin embargo, ocasionalmente se invierte el cuadro,
apareciendo:
-disforia, con angustia, y
- muy ratas veces reacción de pánico, pudiendo estar
algo paranoides.

37. El delirio tóxico (Delirium):
- alteraciones de la memoria,
- obnubilación de la conciencia (confusión),
- desorientación temporo-espacial,
- alteraciones perceptivas y
- lenguaje desorganizado.
Alucinosis:
- sensaciones de despersonalización e irrealidad,
- alucinaciones visuales y auditivas,
- ideas delirantes y sinestesias.
Flashbacks: que recuerdan experiencias anteriores con
marihuana, hasta varios meses después del último
consumo de la droga.

38. En la intoxicación aguda, la sintomatología física incluye:
- midriasis, fotofobia, y el signo más característico es la
existencia de congestión (enrojecimiento) conjuntival.
- sequedad de mucosas en boca y garganta,
- lagrimeo, sudoración,
- hipotensión moderada, taquicardia (la alteración del
pulso puede subir en un 50% o más, por encima
del nivel previo),
- tendencia a lipotimias, cefaleas, postración, etc,
Por regla general, el riesgo de intoxicación aguda es muy
limitado, salvo por la posibilidad de accidentes inter-
currentes, el consumo asociado de otras sustancias
(anfetaminas, alcohol), etc.

39. INTOXICACIÓN CRÓNICA:
Dependencia de tipo Alucinógeno: compulsión,
tolerancia y dependencia psíquica (¿ligera dependencia
física?)
Los adictos crónicos presentan:
- decadencia psíquica (cambios de carácter, confusión
mental, psicosis variada o a veces trastornos defini-
tivos, como el llamado delirio sistematizado)
- palpitaciones, taquicardia,
- anorexia,
- alteraciones de la sensibilidad,
- congestión crónica de la conjuntiva y
- broncoirritación.

40. ANATOMÍA PATOLÓGICA
Es inespecífica, pues no hay lesiones que puedan atribuirse a
los efectos de la droga.
TRATAMIENTO
INTOXICACIÓN AGUDA:
El tratamiento consiste en conseguir la tranquilidad del
sujeto.
Dependiendo de la magnitud del cuadro, se debe
administrar por vía oral:
- Benzodiacepinas: reacciones pánicas,
- Haloperidol: delirio tóxico y estados paranoides.

41. Como tratamiento complementario: suero glucosado
isotónico para favorecer la eliminacióndel tóxico.
INTOXICACIÓN CRÓNICA
ANÁLISIS QUÍMICO TOXICOLÓGICO
METODO MICROSCÓPICO
- Examen histológico
REACCIONES QUÍMICAS
- Rx de Azul Sólido B: color rojo púrpura
- Rx Duquenios-Levine modificada: color violeta.
- Ensayo de Fluorescencia: fluorescencia verde amarillenta
bajo luz UV a 366 nm.

42. METODOS CROMATOGRÁFICOS
La presencia del metabolito activo puede detectarse en la
orina mediante CCF, utilizando solventes como Benceno,
CHCl3, Metanol y reactivos reveladores como el
Diazoicobencidina, y la cuantificación puede realizarse
por CG.