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1. Aspergillus fumigatus Roberto Darwin Quijano Rojas

2. Historia Género reconocido en 1729 por Pier Antonio Micheli, denominado "Aspergillum" por el instrumento usado para rociar agua bendita (Nova Plantarum). En 1847 Sluyter informó la aspergilosis pulmonar. En 1850 Fresenius describió la infeccion en un ave, y la denominó aspergilosis por Aspergillus fumigatus. En 1856 Virchow reporta cuatro casos de arpergilosis bronco pulmonar humana (anatomopatológicos).

3. Historia En 1987, Dieulafoy, Changemesse y Widal describieron la pseudotuberculosisen cebadores de aves. El mismo año Renon publicó «El estudio de las aspergilosis en animales y en el hombre». En 1957 Monod, Pesle y col. Describieron el aspergiloma. En la actualidad se reconoce al A. fumigatuscomo el causante de aspergilosis más común en pacientes inmunocomprometidos.

4. Epidemiología Saprobio cosmopolita que coloniza el suelo, agua, los alimentos, al aire y es especialmente frecuente en la vegetación en descomposición. La enfermedad causada por el predomina en varones adultos 12% y suele presentarse en pacientes postinfección de TBC Predisponente: Neutropenia (<500 cels/μL) Uso de antibióticos de amplio espectro y otros citotóxicos Glucocorticoides en infliximab. Leucemia Trasplantes de órganos y médula ósea (20 – 40%) VIH – SIDA

5. Epidemiología Fuentes: Abono en descomposición Abono en macetas Astillas de madera Pasto recién cortado Vegetación en descomposición Aguas residuales Excremento de pájaros

6. Descripción

7. Descripción Hongos de crecimiento rápido (1 – 3 días) y termotolerantes(12 – 57 °C). Colonias: Gris verdoso y de textura que varia entre algodonosa y lanuda. Hifas (7–10 µm): Hialinas y ligeramente pigmentadas, tabicadas y ramificadas en ángulo agudo (45°). Conidóforos: Paredes lisas incoloras u oscurecidas en la porción próxima a la vesícula. Conidios: Unisreiados, lisos o ligeramente rugosos y con un diámetro de 2 – 3.5μm

8. Factores de virulencia Termotolerancia (20 – 50 °C) Crecimiento rápido Gliotoxina β1,3 glucano Galactomanano Superóxidodismutasa Catalasa Elastasa Ribonucleasas Desoxirribonucleasas Viriditoxina (Tox. Hemorrágica) Ácido ciclopiazónico (Inhb. ATPasadep. de Ca) Verrucologeno (Neurotóxico, promotor de apoptosis) Fumitremorgina (Neurotóxico, promotor de apoptosis) Proteína de shock térmico HSP 90

9. Ingreso Lumen de traquea Patogenia Células ciliadas Gliotoxina (*) Membrana basal Inhalación de conidias (Aerosol / libres) (Efectividad del A. fumigatus) Algunas toxinas (Gliotoxina, etc.) Movimiento ciliar Fluido surfactante (A y D – hidrofílicas) Gliotoxina * Ac. Helvólicoy la fumagilina

10. Adhesión Patogenia RECONOCIMIENTO Y ADHESIÓN A MEMBRANA CELULAR Proteínas de anclaje GPI (TLR4) afmp1/asp f17 CONIDIO Hidrofobinas β 1-3 glucano Galactomanano(F y L) DISPERSION, ADHESIÓN E INHIBICIÓN FAGOCITOSIS UNIÓN A LA FIBRONECTINA E INHIBE FAGOCITOSIS Ácidos siálicos (N – acetilneuramínico)

11. Colonización Patogenia Conidio: A.fumigatus INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO: C4BP (Vía C.) Factor lipídico (Vía A.) Disminución de Pentraxina (PTX3 – Galactomanano), son más susceptibles a aspergilosis

12. Colonización Patogenia Conidio β1-3 Glucano – Dectin-1 Hidrofobinas Galactomanano – TLR2/4 Melanina Acidificación lisosomal ROS Macrófago Superóxidodismutasas Catalasas Hidrofobinas Superóxidodismutasa Catalasa Melanina (*)

14. Melanina (-)

15. Superóxidodismutasa

16. Catalasa

18. Lisozinmas

19. Lactoferrina

20. Interlecuinas

21. INFɣ

23. Ribonucleasa

24. HSP 90TLR4 Epitelio alveolar Membrana basal Lumen vascular

26. Mitogilina

27. Hipersensibilidad tipo I y III

28. AspergilosisIntracavitaria < 2 semanas

29. Formación de aspergiloma en cavidades previas

30. Hemoptisis

31. Dísnea

32. Fiebre (?)

33. Aspergilosisinvasiva  3 – 5 semanas (*)

34. Aspergilosisnecrosantecrónica (**)

35. Neutropenia (5 semanas < 500 cel/μL o 3 semanas ≤ 100 cel/μL) (*), Enfisema (*), Quimioterapia (*), Citomegalovirus (*), Supresores de INFɣ(*),Transplantados(*), SIDA (*)(**), Corticoides (*)(**), Alcoholismo (**), Diabetes (**), Granulomatosis, > 40 – 50 años (**)

37. Diagnóstico Invasivo: Biopsia tisular (invasión por hifas tabicadas) + Cultivo positivo para aspergillus. Cultivo positivo para aspergillus en lugares estériles como: biopsia mediante aguja o muestras del líquido cefalorraquídeo ó LBA con criterios inmunodepresores. Sangre casi siempre es negativo. Tinciones convencionales para hongos Plata-metenamina de Gomori y el ácido peryódico de Schiff (hifas hialinas, tabicadas, ramificaciones agudas y grosor de 3 – 6 μm). Cultivo en Sabouraud y papa dextrosa agar (PDA) a 28°C observándose colonias a los 3 – 5 días. Verde grisáceo ahumado, con fondo amarillo pálido

38. Diagnóstico Radiografías de tórax (inespecífica) presenta signo de media luna aéreo (tardía), TC torácica (halo trasparente) dx precoz. Enzimoinmunoanálisis (EIA) en sandwich (5 – 10 ng/ml de galactomanano en suero) ELISA sandwich (0.5 – 1 ng/ml de Ag) sensibilidad 90% y especificidad >95%

39. Diagnóstico Marcadores experimentales β–glucanocon una variante de la prueba del cangrejo herradura (Limulus – Hemocianina – 2Cu) RCP o PCR en ingles, precoz y de mucha mayor sensibilidad Antibiograma, los nuevos criterios no lo consideran, actualmente se encuentra resistencia a la anfotericina B (terrus) y alitraconazol de forma frecuente.

40. Diagnóstico El goldstandard en aspergilosis se basa en los criterios de EORTC (Organización Europea para la Búsqueda y Tratamiento del Cáncer) y el MycosesStudyGroup del NIAID (Instituto Nacional de Alergología y Enfermedades Infecciosas) de EE.UU.

41. Diagnóstico

47. Tratamiento Voriconazol, 400 mg cada 12 horas el primer día, después 200 mg cada 12 horas (<40 kg 1/2 dosis). Presenta resistencia 300 mg cada 12 horas (<40 kg 150 mg 2 veces al día) Caspofungina 75 mg en infusión EV de 1 hora el primer día seguido de 50 mg/día. Anfotericina B , 1 – 1.5 mg/kg/día máx. 2 – 2.5 en infusión EV (30% toxicidad renal). Itraconazol 200 – 400 mg cada 12 horas x 12 meses.

48. Tratamiento

50. Formación de radicales libres tóxicos Destrucción

51. Prevención Reducir las pérdidas de agua al ambiente: derrames de grifos, lluvias, etc. Ventilar al exterior los aparatos que generen humedad (secadoras estufa, calentadores, etc) Ventile la ducha después de los baños Aumente la ventilación protegida Filtros de alta eficacia para partículas en suspensión (HEPA) Ventilación frecuente y respiración con presión positiva Itraconazol y equinocandinas

52. Gracias…