1. CLASIFICACIÓN DE ANTIPSICÓTICOS
Típicos
Atípicos
Afinidad
Dopamina
Transducción
Ganglios de la Base
Efectos Secundarios
Farmacocinética
Glutamato
Toxicidad
Nombre: Perfenazina
Nombre Comercial: Leptopsique, Trifalon, Decentan
Foto:
Fórmula:
Información: http://www.cochrane.org/reviews/es/ab003443.html
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Antipsicóticos Típicos: Perfenazina

2. Farmacodinamia También llamados neurolépticos, constituyen un grupo de
medicamentos de naturaleza química muy heterogénea pero con mecanismo de acción
común. Actúan fundamentalmente por bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2,
aunque muchos antipsicóticos tienen actividad sobre los receptores de otros
neurotrasmisores.
En la actualidad se sabe que la eficacia antipsicótica está estrechamente relacionada con
la acción antidopaminérgica a nivel de las vías córtico-meso-límbicas, por bloqueo de
los receptores postsinápticos. (4) A su vez la mayoría de efectos adversos neurológicos
y endocrinológicos dependen del bloqueo dopaminérgico, aunque no podemos ignorar
el protagonismo de diferentes receptores en otros efectos secundarios (sedación por H1
y alfa1, hipotensión ortostática por alfa1, etc.).
Típicos Depot:
Biodisponibilidad de larga duración e inyectados por vía intramuscular, en su mayoría
se forman por esterificación de su grupo hidroxilo con un ácido graso de cadena larga;
los ésteres se disuelven en distintos tipos de aceite vegetal. Peligrosos por su lenta
absorción como su eliminación por el organismo ya que sus metabolitos duran días en el
organismo.
Enlace: http://www.imedicinas.com/GPTage/Open.php?Y2EwNHNlMDJzYjAy
Fenotiazinas: Perfenazina
Se caracterizan por una estructura de 3 anillos (anillos resultantes de la unión de dos
anillos benzénicos a través de un puente de N y S. En el grupo de tioxantenos, el puente
de N se reemplaza por un puente de C) y difieren entre ellas en las sustituciones
realizadas en la posición 2 y 10 (R1 y R2) de la estructura química. En los
neurolépticos, derivados fenotiazínicos, la cadena lateral en R1 posee siempre 3 átomos
de C seguidos de 1 átomo de N. Esta cadena lateral, es indispensable para el
mantenimiento de las propiedades antipsicóticas. La adición de un cloro en R2 origina
una asimetría en el núcleo fenotiazínico, con lo que se incrementa la acción
farmacológica. El agregado de un radical CF3 en la misma posición, incrementa aún
más las acciones antipsicóticas y antieméticas de las fenotiazinas.
Derivados Alifáticos:
Estas fenotiazinas, tienen dos grupos metilos en el nitrógeno terminal de la cadena
lateral (R1) . Poseen una acción sedativa evidente Principalmente antihistamínicos H1.
Sus efectos tranquilizantes son intensos por lo que son utilizados comúnmente en
episodios esquizofrénicos agudos, excitación maníaca, delirios, agitación ansiosa, etc.
Cadena lateral Alifática baja potencia (menor efecto sobre receptores D2), pocos efectos
extrapiramidales (3.5%) en comparación con los antipsicóticos convencionales
incisivos, producen sedación e hipotensión.
Derivados Piperidínicos:

3. Son las drogas menos potentes contienen un grupo piperidina, en la cadena lateral.
Principalmente antihistamínicos H1. La más conocida es la tioridazina, que tiene una
indicación en casos de esquizofrenia con síndromes depresivos . Tomando como base
las acciones de la clorpromazina, se ha demostrado que la flufenazina, es a dosis
iguales, aproximadamente 20 veces más potente que aquella, y que la trifluoperazina y
tioproperazina lo son 10 veces más. La tioridazina, por otra parte, posee solo la mitad de
la actividad farmacológica de la clorpromazina. Antipsicóticos de mediana potencia con
muy pocos efectos extrapiramidales (0.6%) y con acción sobre receptores 5-HT2
Piperidínicos Depot:
Lo dicho para los típicos depot.
Derivados Piperazínicos: Perfenazina
Son las fenotiazinas más potentes con un grupo piperazina o piperazinil en la cadena
lateral. Su acción antipsicótica permite su uso crónico en pacientes esquizofrénicos.
Prácticamente no provocan hipotensión ortostática, o su acción es muy pequeña, en este
sentido. Son marcadas sin embargo sus acciones extrapiramidales (de mayor intensidad
que las dimetílicas). Son activas en dosis menores que las CPZ, y su acción es más
rápida provocando escasa acción sedativa. Fármacos más incisivos, con mayores efectos
extrapiramidales (7%) y alto riesgo de discinesia tardía. Ventana terapéutica alta.
Tienen acción sobre vías nigro-estriales mayor que sobre vías mesolímbicas. Con pocos
efectos antimuscarínicos y autonómicos
Piperazínicos Depot:
Lo mismo que lo dicho en los típicos depot.
Tioxantenos:
Derivan del reemplazo del puente de N de las fenotiazinas por un puente de C ,
manteniéndose la cadena lateral correspondiente. El isómero cis tiene una mayor
potencia que el isómero trans. Fármacos de extrapiramidalismo medio (4.1%), con
efecto hipotensor, anticolinérgico, sedativo y antiserotoninérgico.
Butirofenonas:
Son compuestos sintéticos. El núcleo butirofenona es una cadena de tres átomos de C
unido a un grupo cetónico, y a un anillo bencénico. Todas las butirofenonas, tienen
también un átomo de flúor en posición para, del anillo bencénico y la cadena alifática se
une a un nitrógeno terciario de un anillo de piperidina (similar a las fenotiazinas). Son
potentes agentes neurolépticos de amplio uso psiquiátrico
4-ANILINOPIPERIDÍNICAS:

4. Caracterizadas por un anillo fenil sustituido. Medicamentos de alta potencia, con mayor
efecto extrapiramidal (16%) y ventana terapéutica alta, pero con pocos efectos
anticolinérgicos y menor riesgo ocular, hepático y hematológico
Ver gráfico: Correlación entre las dosis clínicamente eficaces de neurolépticos y su
capacidad de desplazar al H-haloperidol de su fijación al estriado. (Según Seeman, con
autorización de Williamns & Wilkins.)
Difenilbutilpiperidinas:
Tienen una gran liposolubilidad y lipofilia, por eso, los lípidos del organismo actúan
como depósito de estas drogas, con escasa excreción y larga duración. Están
relacionados químicamente con las butirofenonas, con una cadena de tres átomos de C,
un anillo piperazínico, y una estructura de dos anillos bencénicos, con un átomo de flúor
cada uno en el otro extremo de la cadena
Potentes; causan poca sedación y ninguna hipotensión, pero si un extrapiramidalismo
medio
Análogos e isómeros de Fenotiazinas:
Tienen una estructura de tres anillos.
Dibenzoxazepinas:
La posición central lo ocupa la oxazepina, en la estructura tricíclica o heterocíclica
Enlaces:
FARMACOLOGÍA DE LAS DROGAS ANTIPSICÓTICAS
http://psicofarmacologia.info/AP.html
http://wapedia.mobi/en/Antipsychotic
http://sanliz.com/
CINCUENTA AÑOS DE MEDICAMENTOS ANTIPSICÓTICOS EN
PSIQUIATRÍA (Enciclopédico, en portugués)

6. Similitud de estructura química ente la clorpromazina y la dopamina En 1964 los
investigadores se dedicaron a buscar una sustancia endógena, químicamente similar a
clorpromazina y encontraron dopamina, que aunque tiene una estructura química
diferente, sus semejanzas pueden hacerlos activar un mismo receptor. Estudios
posteriores demostraron que la clorpromazina se unía a los receptores de dopamina,
pero por sus diferencias estructurales no era capaz de activarlo, actuando como
antagonista
Enlaces:
Todo sobre la estructura y acción de los Antipsicóticos
Antipsicóticos
Antipsicóticos Atípicos:
Farmacodinamia Meltzer & Nash clasificaron los antipsicóticos de acuerdo a su
afinidad por receptores 5-HT2A v.s. D2, llamando a los que tenían actividad
antiserotoninérgica, antipsicóticos atípicos (Meltzer, 1991). Sin embargo, muchos
autores han cuestionado que las propiedades atípicas de estos antipsicóticos se deban al
bloqueo serotoninérgico, y en cambio, han propuesto que la acción diferencial sobre
vías dopaminérgicas A9 (nigroestriatales) y A10 (mesolímbicas) y la afinidad por el
receptor D2 sean los responsables de las mismas (Gerlach, 1991 ; Corbett et al., 1993;
Benkert & Wetzel, 1994; Vanelle et al., 1994; Seeman et al., 2000). Esto lo hacen
partiendo de la observación de que la Risperidona, el cual también ha sido considerado
un antipsicótico atípico, a dosis mayores de 6 mg./día produce síntomas
extrapiramidales en un 30% de los pacientes, los cuales se van incrementando
progresivamente con la elevación de las dosis hasta alcanzar un 50% con 16 mg./día,
sugiriendo que el bloqueo de receptores 5-HT2 tiene una ventana protectora muy
pequeña. Además, la Ritanserina, un antagonista de receptores 5-HT2 no logra

7. antagonizar la catalepsia en ratas causada por el bloqueo de receptores D2 con
Racloprida (Seeman, 1995).
Actualmente se considera que un antipsicótico atípico debe exhibir las siguientes
propiedades: 1) disminuir los síntomas psicóticos, 2) disminuir los síntomas negativos,
3) disminuir los déficits neurocognitivos, 4) ser eficaz en pacientes refractarios, 5)
pocos efectos extrapiramidales, 6) poca incidencia de discinesia tardía, 7) sin efectos en
los niveles de prolactina
Estudios in vitro han demostrado que el predictor más importante de atipicidad de un
antipsicótico es la disociación rápida de los receptores D2, teniendo mayor impacto
que la alta afinidad a receptores 5-HT2. En condiciones basales 25% a 40% de los
receptores D2 están ocupados por dopamina. Los bloqueadores D2 compiten por estos
sitios de unión. Entre más rápida sea la disociación del fármaco y el receptor, más
rápida es la respuesta del medicamento a las elevaciones de niveles de dopamina.
Clozapina tiene una velocidad de disociación 100 veces mayor que haloperidol. Fuente:
http://cuentospintados.com/portfolio/geodon/centro_enf/art3c.htm
Atípicos Depot:
Preparados depot de los atípicos en forma o no de estéres (esterificación de su grupo
hidroxilo con un ácido graso de cadena larga), administrados por vía intramuscular,
peligrosos por su lenta absorción y eliminación del organismo. Lo mismo dicho que en
los típicos depot.
Benzamidas Sustituidas:
También llamados Ortopramidas, poco efecto extrapiramidal, efecto antiD2 a dosis muy
elevadas, tienen mayor efecto de hiperprolactinemia: Por antagonismo dopaminérgico
D2 a nivel tuberoinfundibular, se "libera" la inhibición dopaminérgica de la prolactina.
Se presenta galactorrea, ginecomastia y amenorrea. Son enantiómeros de estos
compuestos la metoclopramida (Primperan®, Reliveran®) y la cisaprida.
Derivados Amino-Etil:
Derivados. 2-Pirrolidinil:
Análogos e Isómeros de Fenotiazinas
Son también compuestos tricíclicos, en los que se reemplaza el puente de S de las
fenotiazinas por un puente de N = C y una cadena lateral cíclica. Tienen la ventaja de
desarrollar muy escasos efectos extrapiramidales, mínimas reacciones distónicas y
parkinsonianas, aunque pueden ocurrir otros efectos adversos: como fatiga, mareos, o
hipertensión, taquicardia y convulsiones, que tienden a desaparecer lentamente con el

8. uso. A veces se observa una sialorrea o salivación intensa. Menor acción antagonista
dopaminérgica D2, bloqueante serotoninérgico 5-HT2A y dopaminérgico D4.
Dibenzodiazepinas:
De estructura similar a los antidepresivos tricíclicos
(pero el anillo central posee 7 miembros), con una sustitución piperazínica en el anillo
central.
Dibenzotiazepinas:
Al igual que los derivados benzisotiazólicos, presentan
menor afinidad para el bloqueo de los receptores 5-HT2A que el resto de los
antipsicóticos atípicos. Sin embargo, conservan la relativa menor afinidad para el
bloqueo de los receptores D2.
Dibenzoxepinas:
Pierden el nitrógeno, de la estructura tricíclica o heterocíclica central. Mayor bloqueo de
los receptores 5HT que los de la dopamina
Tienobenzodiazepinas:
Compuestos que se asemejan químicamente a la clozapina, compartiendo alta afinidad
para el bloqueo de los receptores 5-HT2A y una menor afinidad por los receptores D2.
Benzisoxazol:
Contiene una estructura benzisoxazol + piperidina. Combinan alta afinidad por los
receptores dopaminérgicos D2 y por los receptores serotonérgicos 5-HT2A en dosis
bajas, no tienen casi efectos sobre los receptores muscarínicos
Benzisotiazol:
Presentando una estructura de benzisotiazol + piperazina. Alta afinidad para el bloqueo
de los receptores 5-HT2A y moderada a baja afinidad para el bloqueo de los receptores
D2, H1y alfa1 adrenérgicos.
Indoles
Derivados Indólicos:
Tienen el núcleo indólico

9. La introducción de un metilo en el nitrógeno indólico supone un incremento notable de
sus propiedades antiserotonínicas.
Derivan su efecto inhibidor selectivo sobre las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas
y es debido a que ejerce efectos inhibidores equilibrados sobre los receptores centrales
D2 de la dopamina y 5HT2 de la serotonina, así como sobre los receptores a1
adrenérgicos. Tienen mucha menos afinidad para los receptores D2 que la mayoría de
los agentes antipsicóticos y tiene relativamente baja afinidad para los receptores D1.
Tiene sólo de baja a moderada afinidad por los receptores colinérgicos y alfa-
adrenérgicos e histamínicos H1
2- Imidazolidinona:
Alcaloides de la Rauwolfia:
Los alcaloides (de álcali y -oide) son compuestos orgánicos nitrogenados de carácter
alcalino producidos casi exclusivamente por vegetales (aunque también los hay
producidos por animales y hongos, y otros sintetizados químicamente). Normalmente
derivan de los aminoácidos.
Quinolinonas:
Derivado de la estructura de la quinolinona. Agonismo parcial sobre los receptores D2 y
5-HT1A y antagonismo D2 y 5-HT2A
Azapironas:
Derivado de la estructura de la azapirona. Agonismo parcial sobre el receptor 5- HT1A
y antagonismo D2 y 5 HT2A. Ver también ansiolíticos, azapironas

10. CICLO SINAPSIS DE LA DOPAMINA
Durante la actividad neuronal, la Dopamina es liberada de sus vesículas de
almacenamiento. La cantidad almacenada y liberada depende de la capacidad disponible
almacenada, de la proporción en que las vesículas son descargadas y recargadas y de la
proporción en que nuevas vesículas son formadas.El incremento en la densidad de los
receptores D2 siguiendo la administración crónica de antagonistas podría ser
responsable del desarrollo de un desorden del movimiento denominado discinesia
tardía.
Los agonistas a los receptores de dopamina, incluyendo las anfetaminas,
bromocriptinas. Existe una fuerte correlación entre las dosis clínicas de los
neurolépticos y su afinidad por los receptores D2 en el cerebro. Esto ha conducido a la
hipótesis de que los desórdenes psicóticos son el resultado de una hiperestimulación de
los receptores D2. La adminstración prolongada de neurolépticos a humanos o a
animales de laboratorio pueden llevar a un incremento en la densidad de los receptores
D2 del estriado y en la aparición de efectos secundarios extrapiramidales, incluyendo
desórdenes del movimiento parkinsonianos y discinesia tardía. Las afinidades relativas
de los receptores D2, D3 y D4 para los neurolépticos típicos y atípicos, conjuntamente
con la expresión selectiva del ARNm para el receptor D3 en áreas límbicas del cerebro,
ha conducido a la hipótesis de que la utilidad clínica de los neurolépticos en el
tratamiento de enfermedades psiquiátricas puede ser debido, por lo menos en parte, a su
capacidad para antagonizar la estimulación de los receptores D3 o D4, mientra que la
disfunción motora observada al seguir un tratamiento crónico con neurolépticos típicos,
podría ser debida a alteraciones en la densidad de los receptores D2 en el estriado.

11. EQUILIBRIO DOPAMINA/ACETILCOLINA
Desde el núcleo caudado y el putamen, existe una vía hacia la sustancia negra que
segrega el neurotransmisor inhibitorio GABA (ácido gamma aminobutírico). A su vez,
una serie de fibras originada en la sustancia negra envía axones al caudado y al
putamen, segregando un neurotransmisor inhibitorio en sus terminaciones, la dopamina.
Esta vía mutua mantiene cierto grado de inhibición de las dos áreas y su lesión provoca
una serie de síndromes neurológicos, entre los que se encuentra la enfermedad de
Parkinson. Las fibras provenientes de la corteza cerebral segregan acetilcolina,
neurotransmisor excitatorio, sobre el neoestriado. Las causas de las actividades motoras
anormales que componen la enfermedad de Parkinson se relacionan con la pérdida de la
secreción de dopamina por las terminaciones nerviosas de la sustancia negra sobre el
neoestriado (tracto nigroestriatal) al que deja de inhibirlo. De esta forma, predominan
las neuronas que segregan acetilcolina, emitiendo señales excitatorias a todos los
núcleos de la base, responsables en conjunto, del planeamiento motor y algunas
funciones cognitivas.

12. SEROTONINA
La clásica terapéutica antipsicótica se basa en el bloqueo dopaminérgico (D2) logrado
con los neurolépticos tradicionales, con evidente acción sobre los síntomas positivos,
pero escasa o nula sobre los negativos. A partir de la aparición de la Clozapina, primer
antipsicótico atípico con acción predominantemente antagónica sobre los receptores
5HT2, se abre una nueva perspectiva en el tratamiento de la esquizofrenia. Se logra un
efecto resocializante, antiagresivo, antiautístico, sin dejar de lado el efecto antidelirante
y alucinolítico, y con escasa producción de efectos extrapiramidales. Este fármaco
bloquea los receptores D2 mesolímbicos sólo en un 20%, mientras que lo hace en el
90% de los 5HT2.
En los cuadros psicóticos en los cuales predomina el componente disperceptivo, tienen
su indicación específica los antagonistas 5HT3 (Ondansetrón, Granisetrón y otros).
Añaden a su efecto alucinolítico una acción antidepresiva leve, y una acción
neuroprotectora sobre la esfera afectiva y cognitiva.Receptores para la serotonina
No existe un receptor único para Serotonina, sino mas bien ha sido descrita toda una
superfamilia de receptores con funciones específicas en las áreas pre y postsinápticas.
Estudios farmacológicos y fisiológicos han contribuido a la definición de muchos
subtipos de receptores para serotonina. Inicialmente se diferenciaron dos receptores
diferentes de 5-HT en el íleon, llamados receptores D (bloqueado por dibencilina) y M
(bloqueado por morfina). El receptor D se pensó que estaba en el músculo liso del íleon
mientras que el receptor M, se consideró que estaba en la estructura ganglionar.
El desarrollo del ensayo de unión al radioligando fue propuesto por Pertoutka y Snyder
en 1979 para etiquetar dos clases de receptores serotoninérgicos en el cerebro. Los
lugares de unión con alta afinidad por [3H]-5-HT fueron designados como receptor 5-
HT1; los lugares de unión etiquetados con alta afinidad por [3H]espiperona fueron
denominados como receptor 5-HT2.
Las neuronas serotoninérgicas, originarias de los núcleos del rafe, ejercen un tono
inhibidor sobre la transmisión dopaminérgica en las zonas nigroestriatales y
mesocorticales limitando su síntesis y liberación. En la esquizofrenia esta inhibición de
la dopamina por el control serotoninérgico está exagerada, lo que explica en parte la

13. hipoactividad dopaminérgica nigroestriatal y mesocortical Esta inhibición puede ser
levantada por las moléculas antagonistas serotoninérgicas.
La principal razón de la superioridad de los nuevos antipsicóticos con respecto a los
neurolépticos convencionales es su propiedad antagonista 5-HT2 . El antagonismo de la
actividad serotoninérgica en las zonas nigroestriatales y frontales permite una
disminución de los síntomas deficitarios y una disminución de los efectos
extrapiramidales, conduciendo a una mejor tolerancia.
Enlaces:
http://www.psiquiatricohph.sld.cu/hph0205/hph021005.htm
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/programneuro.htm
http://sanliz.com
http://www.alcmeon.com.ar/11/44/05_derito.htm
Noradrenalina o
Dopamina Serotonina Histamina
(Norepinefrina)

14. La dopamina es una monoamina del grupo de las catecolaminas, pues además del grupo
amino solitario (-NH2), característico de las monoaminas, posee un grupo catecol,
conformado por un anillo bencénico y 2 grupos hidroxilo (-OH).
La Dopamina es el precursor metabólico inmediato de la Noradrenalina y Adrenalina,
sintetizada a partir de Tirosina que, por acción de la enzima Tirosinhidroxilasa es
hidroxilada para convertirse en DOPA, que posteriormente es descaboxilada por la
DOPA-descarboxilasa para dar Dopamina. Debido a su posición central en el
metabolismo de las catecolaminas puede encontrarse Dopamina en cualquier lugar que
se produzca Adrenalina o Noradrenalina. No obstante, su concentración a nivel del
núcleo nigroestriado es mucho mayor que la de Noradrenalina. También hay neuronas
dopaminérgicas en la retina, pero su función hasta la fecha es desconocida.
La biosíntesis de la dopamina está intrínsecamente relacionada con la NA, aunque su
degradación está sujeta a los mismos sistemas enzimáticos, difiere en función de cual
sea el primer sistema enzimático que actúe. Si actúa la monoaminooxidasa (MAO) se
produce el ácido 3,4 dihidroxifenilacetico (DOPAC), que es un metabolito final de la
dopamina; si actúa la COMT, hay un metabolito intermediario, la 3-metoxitiramina,
momento en el cual interviene la MAO produciendo el producto final de la degradación,
el ácido homovanílico (AHV).
La liberación es similar a la de la NA, siendo las anfetaminas unos potentes liberadores.
Son inhibidores los a-hidroxibutiratos y la reserpina, que es también un depleccionante
de la DA al igual que ocurría con la NA.
Por otra parte, la recaptura no debe seguir el mismo camino que la NA, puesto que los
antidepresivos tricíclicos no la afectan y sin embargo, sí la anfetamina y la
benzotropina.

15. Las afinidades de los APs por diferentes receptores según su constante de inhibición
(Ki) expresada en nanomoles se presenta en la siguiente tabla. En fondo negro se
aprecian los receptores sobre los que cada uno de estos medicamentos presenta mayor
afinidad (menor Ki) y en gris los que presentan moderada afinidad
Afinidad Receptores
Según constante de inhibición (Ki) expresada en nanomoles
Para comparar de forma gráfica la afinidad de diferentes antipsicóticos ir a -->
búsqueda taxonómica de esta web.
Nombre: Gráfico y Leyenda:
Dopamina D1 Dopamina D5 Dopamina D2 Dopamina D3 Dopamina D4
Serotonina 5- Serotonina 5- Serotonina 5- Serotonina 5- Serotonina 5-
HT1A HT2A HT2C HT6 HT7
Noradrenalina Noradrenalina *Acetilcolina Histamina H1

16. a1 a2 M1-5
Cuanto < más bajo es el valor, más > afinidad del receptor hay. Los valores difieren
según la fuente farmacológica aquí son mayormente de Jesús Flórez completados con la
tabla de arriba.
Antagonismo D2 = efecto sobre síntomas positivos [todos los antipsicóticos];
Agonismo 5-HT1A: efecto deletéreo en cognición [Aripiprazol]; Antagonismo
5HT2A: efecto favorable en cognición por normalización del funcionamiento
NMDA [todos los atípicos y clorpormazina]; Antagonismo 5-HT2C: aumento del
apetito [clozapina, olanzapina]; Antagonismo alfa 1: hipotensión, efecto sedante y
mejoría de memoria de trabajo bajo estados de estrés [todos los antipsicóticos
atípicos]; Antagonismo alfa 2: hipertensión [risperidona]; aumenta la liberación de
noradrenalina; Efecto anticolinérgico central: compromiso de funciones
cognoscitivas [clozapina]; Antagonismo H1: sedación, aumento de apetito [atípicos
y clorpromazina]; Antagonismo 5-HT6: elevación de acetilcolina en espacio
sináptico en corteza prefrontal e hipocampo (mejoría cognoscitiva)[olanzapina y
clozapina] . En los receptores de acetilcolina, la mayor parte de fuentes hacen una
media de los 5 receptores acetilcolinérgicos del tipo M1 (M1,M4,M5) activadores de la
fosfolipasa C (Gq) y los del tipo M2 (M2,M4) inhibidores de la adenilato ciclasa (Gi),
acciones contrapuestas pero dan el dato medio.
Fuente: psicofarmacologia.info (modificado)
Ver gráfico afinidad a receptores de algunos antipsicóticos atípicos
Enlaces:
MECANISMO DE ACCIÓN COMPARADO DE LOS DIFERENTES
ANTIPSICÓTICOS
http://www.scribd.com/doc/7112190/Dopamina-ntesis-n-Receptores
Velocidad de disociación de los antipsicóticos

17. Velocidad de disociación de diversos antipsicóticos del receptor D2 (50%). Modificada
de Seeman (2005).
Fuente del gráfico: Libro "Las esquizofrenias: sus hechos y valores clínicos y
terapéuticos" 2007 de Alfonso Chinchilla Moreno.
Imagen:
Todos los fármacos antipsicóticos disponibles actualmente se unen a los receptores de
dopamina. Los antipsicóticos típicos se unen fuertemente y disocian lentamente del
receptor de la dopamina, mientras que los fármacos atípicos se unen más libremente y
disocian más rápidamente.
grupo D1 grupo D2
D1 D5 D2 D3 D4
Agonistas skf 38393 Dopamina Bromocriptina Dopamina Dopamina
Antagonistas Alfa- Haloperidol Sulpiride Clozapina
Flupentixol
Distribución N. Estriado Hipotálamo N. Estriado T.olfatorio CORTEX
FRONTAL
Transducción de la señal
Ejemplo de receptores unidos a proteínas G estimulando a la Adenilato Ciclasa
(Gs)

18. Hay otro tipo de transducción con proteínas G que estimula a la fosfolipasa C (PLC)
(G0), con la aparición de IP3 y DAG como segundos mensajeros: verlo en estimulantes
apartado varios.
Acción de los receptores tipo D1 y D2 sobre la adenilciclasa.
Todos los receptores dopaminérgicos son ligados a proteína G, la diferencia entre los
dos grupos radica en el tipo de proteína G y los agentes mensajeros utilizados. Todos
los receptores ligados a proteína G constan de una porción extracelular que tiene el
grupo amino-terminal, una porción proteínica que atraviesa la membrana 7 veces y una
porción intracelular que posee la terminación carboxilo que con frecuencia e asocia a un
grupo palmitol.
Existen diferencias en la longitud de las asas intracelulares y las terminaciones
carboxílicas entre los receptores tipo D1 y los receptores tipo D2, en los primeros las
asas intracelulares son cortas, y las terminaciones carboxílicas largas, mientras los D2
tienen asas intracelulares largas y terminaciones carboxílicas cortas. Adicionalmente,
existen diferencias entre los genes que los codifican los de receptores D1 carecen de
intrones. También estimulan la síntesis de AMP cíclico mediada por proteínas asociadas

19. a nucleótidos de guanina llamadas proteínas G, del subtipo estimulatorio (Gs).
Ambos tipos de receptor son muy comunes en el núcleo caudado, putamen y núcleo
accumbens. Los receptores D1 se encuentran además en neuronas postsinápticas del
estriado, la región medial del globo pálido y en la parte reticulada de la sustancia nigra.
La mayoría de receptores D2 en el estriado actúan como autorreceptores. Estudios post
mortem de pacientes esquizofrénicos han mostrado aumento en la densidad de
receptores D2 a este nivel, lo que probablemente se debe al tratamiento crónico con
antipsicóticos pues los estudios imagenológicos in vivo de pacientes que no han
recibido tratamiento farmacológico nunca, no fueron consistentes con este hallazgo.
En el hipocampo, los receptores D1 inducen la producción tardía de proteínas,
responsable de los mecanismos de potenciación del estímulo.
Los receptores D2 están asociados a proteínas G del subtipo inhibitorio (Gi).
La activación de los receptores tipo D1 produce activación de adenilciclasa,
aumentando las concentraciones de AMP cíclico , responsable del aumento marcado de
la concentración de calcio intracelular, que al parecer depende de liberación del
elemento de las reservas intracelulares. Este fenómeno es importante en la liberación de
dopamina al espacio sináptico.
Por otra parte, la activación de los receptores tipo D2, inhibe adenilciclasa, estimula a
mitogénesis y produce acidificación del medio extracelular. Estos receptores D2 son
más comunes en el cerebro humano que los D1.
La mayoría de los fármacos antipsicóticos tiene mayor afinidad por uno de los 2 grupos.
Las tioxantinas y fenotiazinas tienen mayor afinidad por los receptores D1, mientras las
benzamidas y butirofenonas prefieren los receptores D2. La clozapina muestra una
moderada selectividad sobre los receptores denominados antiguamente D4, que
pertenecen al grupo tipo D2.
Enlaces:
http://www.cuentospintados.com/portfolio/geodon/centro_enf/art3a.htm,
http://psicofarmacologia.info/basesmoleculares.html
http://www.biopsicologia.net/fichas/page_71.html
http://abdellab.sunderland.ac.uk/Lectures/Parmacology/ANSdoc/adrenergic8.ht
ml
Funcionamiento de los Núcleos de los Ganglios de la Base y
Sustrato neural

20. Hay un dibujo en la sección varios 2 apartado COREAS que de un vistazo se capta la
explicación de cómo funciona el modelo de los antipsicóticos bloqueo D2 del Globo
pálido externo de la vía indirecta
La pérdida de tejido cerebral en un intervalo de cinco años, la pérdida grave se
muestra en color rosa. Los pacientes con esquizofrenia (derecha), más rápido pierden
tejido cerebral que sus compañeros sanos (izquierda).
Imagen cortesía de Paul Thompson, Laboratorio de Neuro Imaging, la Universidad de
California.
http://www.isgtw.org/?pid=1000520
Alteración de la conectividad del cerebro en personas con esquizofrenia y familiares de
primer grado. Zonas de color representan una red interconectada de regiones del cerebro
que muestran una actividad sincronizada (superposición de huellas en color negro y
azul) cuando los sujetos descansan y permiten que su mente vague. El importe de la
sincronía, que refleja la fuerza de las conexiones funcionales entre los distintos ámbitos,
está aumentada en pacientes con esquizofrenia. Los parientes en primer grado de las
personas con la enfermedad también muestran un cierto aumento, aunque menos que los
pacientes. Círculo Negro: la corteza prefrontal medial. Círculo Azul corteza cingulada
posterior / precuneous. Crédito de la imagen: Susan Whitfield-Gabrieli, McGovern
Institute for Brain Research del MIT

21. http://www.schizophreniaforum.org/new/detail.asp?id=1486
Los voluntarios fueron escaneados mediante resonancia magnética funcional por
imágenes (fMRI), mientras descansaban y mientras ejecutaban tareas de memorización
fáciles o difíciles. El punto de vista tradicional sobre la esquizofrenia es que los
pensamientos, percepciones y emociones alteradas que caracterizan la enfermedad están
causados por desconexiones entre las regiones cerebrales que controlan estas diferentes
funciones.
Pero este estudio ha desvelado que la esquizofrenia también involucra un exceso de
conectividad entre las regiones cerebrales involucradas en la reflexión sobre uno mismo
y que devienen activas cuando no estamos pensando sobre nada en particular, o cuando
pensamos sobre nosotros mismos.
Normalmente, las personas suprimen este sistema cuando realizan tareas que demandan
mucha atención, pero Susan Whitfield-Gabrieli (MIT), John D. Gabrieli (MIT), Larry J.
Seidman (Escuela Médica de la Universidad de Harvard), y los otros 10 autores del
estudio, encontraron que los pacientes con esquizofrenia no actúan de esta manera.
http://www.amazings.com/ciencia/noticias/040309c.html
Tomografía por Emisión de Positrones (TEP) del cerebro muestran grandes diferencias
en la distribución de la actividad eléctrica en un cerebro normal, comparado con el
cerebro de un paciente esquizofrénico (derecha). La esquizofrenia afecta a
aproximadamente 1% de la población mundial. Reproducido con permiso de. Photo
Researchers, Inc.
Todas las diferencias Neuroanatómicas y funcionales de la Esquizofrenia
http://www.schizophrenia.com/family/disease.htm
ESQUIZOFRENIA ENLACES:

22. Psicopatologías. Dismetria cognitiva. Trastornos hipocampales. Fosfolipasa.
Cerebro farmacología. Estados psicóticos. Neuropsiquiatría
farmacología. Síntomas. Tipos de Esquizofrenia. Causas. Daños Cerebrales.
Fármacos Antipsicóticos
Dopamina y conducta
ANTIPSICÓTICOS DE LA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE
BARCELONA
http://cuentospintados.com/portfolio/geodon/centro_enf/art1a.htm
PERSPECTIVA NEUROBIOLÓGICA DE LA ESQUIZOFRENIA
Aspectos neurobiológicos de la esquizofrenia
http://www.schizophreniaforum.org/
http://www.schizophrenia.com/
http://yaletomorrow.yale.edu/news/schizophreniaresearch.html
Afinidad al receptor D2 de los antipsicóticos:
Lawler C, et al. Neuropsychopharmacology 1999; 20:612-27; Corbett R, et al. CNS
Drug Reviews 1997; 3:120-47 El mismo gráfico pero más completo

23. (adaptado de Zito 1994 & Kane 1996)
Gráficos sacados de psicofarmacologia.info

24. Gráficos de http://www.msc.es/estadEstudios/publicaciones/docs/20001-01.pdf
Perfil Antipsicótico
Potencia Efectos Síntomas
Nombre Sedación
antipsicótica vegetativos extrapiramidales
Perfenazina + ++(+) ++ +
Leyenda: (+) muy leve, + leve, +(+) moderado, ++ intenso, ++(+) potente, +++ muy
potente
* Fuente de la búsqueda: farmacología humana, Jesús Flórez

25. Principales reacciones extrapiramidales por antipsicóticos
Fuente:http://www.bipolarweb.com/ANTISICOTICOS.htm

26. Biodisponibilidad
Dosis Antipsicóticos
Intolerancia
FARMACOCINETICA
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE LOS ANTIPSICOTICOS
Absorción
Vía oral: pico máximo plasmático, 2-4 horas (absorción modificada por café, té,
anticolinérgicos, antiácidos).
Vía intramuscular: pico máximo, 20-30 min.
Se desaconseja la vía intravenosa.
Distribución
Gran variabilidad interindividual de niveles plasmáticos (entre 10-100 veces;
efecto del primer paso hepático).
Unión a proteínas plasmáticas en un 90-98%.
Alta lipofilia. Alta biodisponibilidad. Afinidad preferente en SNC, pulmones,
tejidos altamente vascularizados.
Eliminación
Metabolización preferente en microsomas hepáticos:
Glucuronoconjugación
Hidroxilación
Sulfóxidos
Eliminación renal:

27. 1/2 a (Vida media de distribución): 2 horas (oral)
1/2 ß (Vida media de eliminación): mayor de 30 horas (oral)
Su absorción tras la administración oral es rápida (2-4 horas) pero susceptible a
alteraciones por diferentes factores como son los antiácidos, los anticolinérgicos, el café
y el té, que actúan retardando su absorción. Se recomienda el intervalo de 2 a 4 horas
entre el consumo de estos productos y la administración de un antipsicótico. La
absorción por vía intramuscular es todavía más rápida (10-30 minutos). Si se precisa un
efecto inmediato, se recomienda el músculo deltoides por su irrigación 3 veces superior
a la musculatura glútea. Debido a su elevada fijación a las proteínas plasmáticas (90-
98% del total), su molécula activa, es decir la fracción libre, aumenta considerablemente
en situación de hipoproteinemia.
Se metabolizan en el hígado, basicamente en el sistema citocromo P-450. Su
eliminación es urinaria y en menor proporción biliar. Con la edad el tiempo de
eliminación aumenta, produciendo un mayor riesgo de acumulación del fármaco.
Alcanzan niveles plasmáticos estables en 5-10 días. Su vida media oscila entre 10 y 24
horas, facilitando así una cómoda administración de una sola dosis diaria cuando el
paciente logra una condición estable.
Todavía persiste la controversia sobre la relación entre niveles plasmáticos de los
antipsicóticos y su respuesta clínica. Los resultados hasta ahora obtenidos al respecto no
son concluyentes. Tampoco parece definitiva la existencia de "ventanas terapéuticas"
para los antipsicóticos.
3 hipótesis; hipoactividad, hiperactividad y
neurotoxicidad mediada por glutamato
Rol del glutamato
El glutamato es el neurotransmisor excitatorio más importante del sistema nervioso
central, estimulando todas las neuronas de una forma no específica.
Es sintetizado a partir de glutamina por la enzima mitocondrial, glutaminasa y luego
almacenada en vesículas hasta su liberación.
El glutamato liberado por las neuronas puede tomar 2 vías: a) una parte es recaptada en
la membrana presináptica mediante mecanismos altamente específicos, b) gran parte es
captada por los astrocitos, la mayoría del glutamato
glial es convertido en glutamina, que es transportada
a la hendidura sináptica donde es convertido
nuevamente a glutamato.
La liberación de glutamato en la hendidura sináptica
es inhibida por drogas anticonvulsivantes como

28. lamotigrina.
Hay 6 tipos de receptores postsinápticos de glutamato, 3 de ellos están unidos a canales
iónicos, y los otros 3 son asociados a proteína G.
Los receptores asociados a canales iónicos son el N-metil-D-aspartato (NMDA), el a-
amino 3-hidroxi 5-metilisoxazol 4-ácido propiónico (AMPA) y el receptor de Kainato.
Los receptores asociados a proteína G son los receptores metabotrópicos tipo I, II y III.
El NMDA está ligado a un canal de calcio dependiente de voltaje. En estado de reposo
no es activado por glutamato, pues un ion magnesio lo bloquea, cuando la membrana se
despolariza, el magnesio se libera, permitiendo la entrada de calcio.
Este tipo de receptor se encuentra en
todo el encéfalo, pero en mayores
cantidades en el hipocampo y el
neocórtex. Se ha asociado con procesos
de aprendizaje y muerte neuronal cuando
permanece despolarizado por períodos
prolongados.
Anestésicos disociativos como la
ketamina, y sustancias estimulantes
como la fenilciclidina actúan a este
nivel.
Se cree que los receptores NMDA tiene
un rol importante en la patogénesis de la
esquizofrenia, basados en la observación
de los síntomas psicóticos producidos en
casos de intoxicación por fenilciclidina.
También se ha postulado que las
alteraciones de la esquizofrenia son
causadas por muerte neuronal acelerada
mediada por estos receptores.
Los receptores de kainato se encuentran en cantidades abundantes en el hipocampo,
están asociados a un canal de sodio que al permanecer abierto por tiempos prolongados,
permite una entrada masiva del catión produciendo muerte neuronal por sobrecarga
osmótica. En estudios de pacientes con esquizofrenia se han encontrado mayores
concentraciones de este tipo de receptor en la corteza frontal, y disminución de los
mismos en el hemisferio izquierdo.
Nuevos Antipsicóticos agonistas receptor mGluR2 antagonizan 2AR o receptor de
la serotonia 5-HT2
http://www.nature.com/nature/journal/v452/n7183/fig_tab/452038a_F1.html
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSICOTICOS

29. NEUROLOGICOS----------- Distonía aguda. Acatisia. Parkinsonismo. Temblores
periorales (Sdr. "del conejo"). Acinesia. Discinesia tardía. Disnea e Hiperventilación
GASTROENTEROLOGICOS--- Sequedad de boca. Sialorrea. Transtornos de la
motilidad esofágica. Constipación. Ileo paralítico.
UROLOGICOS---- Retención urinaria. Tenesmo. Disuria. Polaquiuria.
HEPATICOS------ Colestasis intrahepática (ictericia). Hepatotoxicidad
(clorpromacina).
CARDIOVASCULARES--------- Taquicardia. Hipotensión. Cambios ECG. Arritmias
(tioridacina). * Algunas drogas antipsicóticas son bloqueantes de canales de calcio a
nivel neuronal, del músculo cardíaco y del músculo liso. Por ejemplo, la tioridazina y la
pimozida, lo cual puede explicar su mayor toxicidad cardíaca (prolongación del
intervalo QT y taquicardia ventricular con riesgo de torsión de punta). Miocarditis en la
clozapina por hipereosinofilia
HEMATOLOGICOS--- Leucocitosis. Eosinofilia. Aplasia medular. Trombocitopenia.
Agranulocitosis o Neutropenia (clozapina) es la disminución aguda o crónica de
granulocitos de la sangre, condición anormal de la sangre que puede predisponer al
cuerpo humano a contraer infecciones.
ENDOCRINOS--------- Hiperprolactinemia. Amenorrea. Ginecomastia. Galactorrea
(sulpiride). Aumento de peso.
Web interesante de los Orexígenos (estimuladores del apetito)
SEXUALES------- Transtornos de la eyaculación y/o erección. Pérdida de la libido.
Frigidez.

30. DERMATOLOGICOS------- Dermatitis alérgica. Dermatosis por contacto.
Fotosensibilidad. Urticaria. Decoloración de la piel. Pigmentación. Exantemas
maculopapulares.
OCULARES------- Visión borrosa. Queratopatías. Cataratas estrelladas y planas
(clorpromacina). Retinopatía pigmentaria (tioridacina). Empeoramiento del glaucoma.
S.N.C---------- Astenia. Sedación. Somnolencia. Disminución del umbral convulsivo.
Delirium. Hipotermia (edad avanzada).
OTROS------- Síndrome Neuroléptico Maligno. Neumonía
Diabetes y sobrepeso
Diabetes tipo 2 y un gran aumento de peso, con causa multifactorial por bloqueo de
diversos receptores a nivel central como periférico, verlo aquí
Una de las causas es que aumentan significativamente la actividad de la enzima AMP
quinasa (AMPK) en el hipotálamo, región del cerebro que, entre otras funciones, regula
el apetito por bloqueo de los receptores de la histamina H1. Estos dos elementos
bioquímicos -el receptor de la histamina H1 y la enzima AMP quinasa- están
relacionados con la regulación de la ingesta de comida.
Toxicidad Neuroléptica
Apoptosis neuronal
1. Toxicidad de los metabolitos de los antipsicóticos más en los típicos que en los
atípicos, en las mitocondrias celulares produciendo muerte neuronal, concentración de
monoaminas en el citoplasma e inhibición de la respiración celular mitocondrial por una
selectiva inhibición de la NADH: ubiquinona oxirreductasa (en el complejo I).
2. Disminución de sustancia gris en el cerebro, retraso cognitivo, sensorial (retraso
mental, retraso sensorial, además del motor) por disminución de la señal dopaminérgica
Bloqueo D2 produce down regulation D1 en todo el cerebro e inhibiendo la producción
de neutrofinas (plasticidad y desarrollo neuronal impidiendo apoptosis).
Por bloqueo receptores 5HT-2 y a1.
La familia de receptores 5HT2 está conformada por 3 subtipos de receptores ligados a
proteína Gq, también el receptor a1, que estimulan el metabolismo de fosfatidilinositol
Un fosfoinosítido, inositol fosfato o simplemente inosítido, es un fosfolípido que
contiene en su estructura uno o más inositoles modificados por adición de uno o más
grupos fosfato. Poseen especial relevancia en biología celular puesto que actúan como
segundos mensajeros en la transducción de señal de las células.
Verlo con más detalle: en antidepresivos y en estimulantes

31. Ver más efectos iatrogénicos: Prolongación del intervalo QT,
Síndrome Neuroléptico Maligno, Aumento de Prolactina, Acatisia y
disnea Respiratoria y otros.
Enlaces:
http://platea.pntic.mec.es/%7Ejdelucas/psicofarmacos.htm
REACCIÓN DISTÓNICA AGUDA POR FÁRMACOS
Distonía aguda
Neurolépticos Atípicos en detalle sus efectos secundarios (en alemán)
COMENTARIOS DE: Perfenazina
1 # 266 insane
Publicado: 30-12-2007 03:23:31
la verdad que no se como expresarlo, es solo que no entiendo muy bien a los que estan
en contra de la psiquiatria, mi opinion es que en algunos casos funciona, yo tomo
perfenazina y me la recetaron despues de un cuadro psicotico producido por drogas y la
verdad me ayudo mucho, senti el cambio radical de otras veces en las que no me
medicaba y creanme que fue muy grande, ahora lo que me preocupa es si me producira
algun efecto negativo despues, espero que no
2 # 102 anónimo
Publicado: 03-01-2007 10:15:45
Yo soy de Mexicoy te puedo decir que elcaso de mi madre era mucho, mucho peor que
el tuyo, ella alcanzaba la fase leonina de la enfermedad. Consultacon tu medico sobre
leptosiquede 10 mg de laboratorio psicofarma. No es caro y en verdadha funcionado
excelentemente a mi madre y no anda sedada, solo mas tranquila y esta trabajando como
radioperadora en el negocio familiar. Lo hace muy bien yesen verdad una excelente
trabajadora, cosa curiosa ella se desembuelve mas y mejor por el radio o telefono que en
persona pues le da desconfianza la gente que no conoce. Ademasde eso toma akineton.
Es decir...tiene una vida 99% normal
3 # 9 charli
Publicado: 30-11--0001 00:00:00
prueba
Leer más:
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=antipsicoticos&farma=leptopsique-trifalon-
decentan#ixzz25cjI1vRk
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