Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - Dr. Manuel Duarte Vega - Nuevo Hospital de Guadalajara, Instituto Cardiovascular de Guadalajara, Investigación Clínica Especializada, Sociedad Latinoamericana de Hipertensión arterial

1. Dr. Manuel Duarte Vega
Nuevo Hospital Civil de Guadalajara
Instituto Cardiovascular de Guadalajara
Investigación Clínica Especializada
Sociedad Latinoamericana de
Hipertensión Arterial
“Hiperuricemia asintomática, una
amenaza cardiometabólica silente”

3. El acido úrico no sólo causa Gota…

4. HIPERURICEMIA
• El ácido úrico es el producto final del metabolismo de
las purinas y uno de los marcadores biológicos de
reconocido papel patogénico desde la antigüedad1
• En 1797 el químico inglés William Hyde Wollaston
demostró la presencia de urato en un tofo de su
propia oreja2
• 1879; el Dr. Frederik Akbar Mohamed señaló en el
Lancet que muchos de sus pacientes hipertensos
venían de familias gotosas.1
1. Cebollada J, Gimeno JA. Ácido úrico como factor de riesgo cardiovascular. Hipertens Riesgo Vasc. 2012.
http://dx.doi.org/10.1016/j.hipert.2012.04.001
2. Nuki G, Simkin P. A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment. Arthritis Res Ther. 2006;8 Suppl. 1:S1

5. HIPERURICEMIA
• 1889: Haig propuso una dieta baja en purinas para prevenir la hipertensión
arterial y la enfermedad vascular.1
• 1897: Nathan Smith Davis señalo que «la HTA era debida en parte al Ac.
Úrico u otras substancias tóxicas en la sangre que elevan el tono de las
arteriolas renales».1
1. Cebollada J, Gimeno JA. Ácido úrico como factor de riesgo cardiovascular. Hipertens Riesgo Vasc. 2012.
http://dx.doi.org/10.1016/j.hipert.2012.04.001
2. Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010
0.5-1.5mgs.
Mayoría de
Mamíferos:
2.0-4.0mgs**.
4.0-10.0mgs.
Humanos, simios y
otros monos*:
.
**Primates no humanos o humanos no expuestos a dieta occidental.
*Mutaciones evolutivas del gen de la uricasa.

6. 13/11/15

7. HIPERURICEMIA
Aumento sérico de urato a partir del cual se excede
su límite de solubilidad.
HUMANO (TEMPERATURA 37 GRADOS)
6.8mgs/dl
HOMBRES : 7mgs/dl
MUJERES : 6mgs/dl
(ESTROGENOS – URICOSURICOS)
Aumenta el riesgo cardiovascular con 5.2mgs/dl
Nefrologia Sup Ext 2011;2(5):131-9

8. PURINAS
PRODUCCION DE ACIDO ÚRICO
HIPOXANTINA Y
XANTINA
 ACIDO ÚRICO
 RADICALES OXIGENO
- H2O2 (PEROXIDO DE
HIDROGENO)
- O-2 (SUPEROXIDO)
XANTINA OXIDASA

9. HIPERURICEMIA: Espectro clínico

 Artritis gotosa aguda


Nefropatía por uratos
(glomerular y tubulointersticial)
 Nefrolitiasis úrica.

 Gota tofácea

 Hiperuricemia asintomática
AMERITA
TRATAMIENTO
Tto?
Nefrologia Sup Ext 2011;2(5):131-9

10. Factores que modifican acido úrico
ALCOHOL ENF. RENAL
DIURETICOS
MUJERES
POSTMENOPAUSICAS HIPERTENSION

11. 13/11/15

12. Modelo simplificado del metabolismo de AU.

13. El Ac Úrico y su
relación con…
Enfermedad
Renal
Crónica
Hipertensión
Arterial,
Enf. Coronaria, e
Insuficiencia
Cardiaca
Factor de riesgo
cardiovascularResistencia a
Insulina, Diabetes
Mellitus , Sx me-
tabolico.

14. ACIDO ÚRICO, RESISTENCIA A INSULINA,
DIABETES MELLITUS Y SÍNDROME METABÓLICO

15. NHANES III :
La prevalencia de síndrome metabólico
crece en relación con niveles séricos de
ácido úrico, en sujetos no obesos de 5.9%
(<6mg/dL) a 59% (10mg/dL)
(Incluso al ajustar por sexo, edad, alcohol, IMC, DM)

19.  INSULINA
 ACIDOS GRASOS
 GLUCOSA
ESTRÉS
OXIDATIVO
EMPEORA
FUNCION Y
SECRECION
INSULINA
DEBUT DIABETES
COMPLICACIONES
HIPERURICEMIA
Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010

20. ¿PORQUE SON ESTRICTOS LOS VALORES DE ACIDO ÚRICO
EN DIABETICOS E HIPERTENSOS ?
Ac úrico = DM2Estrés oxidativo esta presente Incluso antes de presentarse
Estrés oxidativo- - radicales libres – Complicaciones de DM
 = DMT2 e HAS tienden a tener valores mas altos.
 = Riesgo mayor de ateroesclerosis
 = Riesgo cardiovascular
Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010

22. regulan la función vasomotora, la inflamación,
la homeostasis y la aterosclerosis
ENDOTELIO

23. Factores de riesgo y consecuencias de la
disfunción endotelial
Factores de riesgo tradicional
Predisposición
genética
Factores
desconocidos
Factores
no tradicionales
Factores
locales
Disfunción endotelial
Lesión y remodelado Inflamación Vasoconstricción Trombosis
vascular
El endotelio Vascular. Año 3 / Nº 9 / Septiembre - Diciembre 2008 / Páginas 477 a 540

24. OXIDO NITRICO
L- Arginina Oxido
Nitrico
Sintetasa de
Oxido Nitrico Guanilciclasa
+GMPc
ProteinquinasaRelajación
musculo liso
Proteinquinasa
Disminuye el
Ca+ Intracelular

25. ¿Y si fuera causa y efecto……?

26. Acido úrico y su relación con Resistencia a Insulina,
Diabetes Mellitus y síndrome metabólico.
HIPERINSULINISMO
ACTIVA SISTEMA
REN –ANGIO - ALDOS
ANGIOTENSINA
INDUCTOR NADPH
RADICALES LIBRES
INTIMA Y MEDIA
PLACA VULNERABLE
 SICA
SX METABOLICO
HIPERTENSION ARTERIAL
++ REABSORCION
Na+, K+ y Urato
HIPERURICEMIA
Hiperreactividad a NaCl y
Agonistas beta-adrenergicos
DISFUNCION
ENDOTELIAL
= menos Oxido Nítrico
OXIDACION DE LDL
AUTOOXIDACION
GLUCOSA
HIPERGLUCEMIA
+ RADICALES LIBRES
+ PRODUCTOS DE
GLUCOSILACION
Menos
ANTIOXIDANTES

28. Cuales son las Cifras de Acido Úrico
 Valor ideal de acido úrico sérico: 4mgs/dl.
ò
DiabéticosHipertensos
=
Valor ideal:
< 4mgs/dl.
4-6mgs/dl
= Estado proinflamatorio y
disfunción endotelial
Iniciar Alopurinol
Valor: >6mgs/dl Tto. Alopurinol
Diabetes Internacional. Volumen II. Nº 4. Año 2010

29. ACIDO ÚRICO, Y SU RELACIÓN CON
HIPERTENSIÓN ARTERIAL

30. ACIDO ÚRICO Y SU RELACIÓN CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL
Prevalencia de Hiperuricemia en Hipertensión:
25%
HIPERTENSIÓN
NO TRATADA
75%
HIPERTENSIÓN
MALIGNA

31. ACIDO ÚRICO Y SU RELACIÓN CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL
1.- Reducción de perfusión renal- - - Reabsorción de urato
2.- Isquemia local microvascular- - - Aumenta lactato
3.- Bloquea secreción de urato en túbulo proximal
4.- Aumenta degradación de ARN y ADN- - -El Acido Úrico
se incrementa por Xantina Oxidasa
5.- Radicales libres – Disminuye Oxido Nítrico - - - Disfunción
endotelial.
El ALOPURINOL REVIERTE LA
REDUCCIÓN DE OXIDO NITRICO
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
POR DISMINUCIÓN
OXIDO NITRICO
Comparten
mecanismo

32. Acido úrico y Enfermedad Renal Crónica
Disminuir TFG
Hiperuricemia
-Disfunción endotelial
-Activa S-R-A-A
Vasoconstricción
Renal
= REABSORCIÓN AU
 Daño estructural
renal

33. Acido úrico y Enfermedad Renal Crónica
HIPERURICEMIA
ESTRÉS OXIDATIVO
= Disfunción Endotelial
= Proliferación m. liso
Arteriosclerosis
 Hipertensión Glomerular
 Glomeruloesclerosis
 Enf. Instersticial

34. 13/11/15

35. ALOPURINOL E
HIPERTENSION ARTERIAL

36. El estudio: Acido Úrico, Diabetes e hipertensión
Feig:
La reducción de Acido Úrico con
inhibidores de XO reduce la presión
arterial en adolescentes con HTA de
reciente inicio.

37. ALOPURINOL Y
DIABETES MELLITUS

38. Arq Bras Cardiol 2012;98(1):13-21
La hiperuricemia fue identificada como un
marcador de riesgo independiente para el
inicio de la diabetes en pacientes
hipertensos con hipertrofia ventricular
izquierda.

39. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on
endothelial function in normotensive diabetic patients
100 PACIENTES INCLUIDOS :
 DMT2 (< 5 años de Dx)
 Normotensos
 Normouricemicos
Sin comorbilidades:
2 GRUPOS:
1- Alopurinol (900mgs/dìa)
2- Placebo
Seguimiento de 12 semanas
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL: (valoro)
1- Dilatación mediada por flujo.
2- Dilatación inducida por nitroglicerina
Blood Pressure, 2011; 20: 182–187

40. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on
endothelial function in normotensive diabetic patients
GRUPO DE TRATAMIENTO CON ALOPURINOL

41. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on
endothelial function in normotensive diabetic patients
GRUPO PLACEBO
Blood Pressure, 2011; 20: 182–187

42. Effect of long-term and high-dose allopurinol therapy on
endothelial function in normotensive diabetic patients
GRUPO DE ALOPURINOL
ANTES DE
TRATAMIENTO
DESPUES DE
TRATAMIENTO
DILATACION MEDIADA POR FLUJO
%
5.6 + 2.1 9,5 + 1.2 0.001
DILATACION INDUCIDA POR
NITRATO %
10 + 7.4 14 +4.0 0.001
ANTES DE
PLACEBO
DESPUES DE
PLACEBO
VALOR P
DILATACION MEDIADA POR FLUJO % 5.8 + 1.8 6.1 + 0.8 NS
DILATACION INDUCIDA POR
NITRATO %
12 + 9.5 10 +3.8 NS
GRUPO PLACEBO
Blood Pressure, 2011; 20: 182–187

43.  Fue bien tolerado
 Efecto favorable en la función endotelial
 Contribuyó a disminuir la A1C
El tratamiento con Alopurinol, a dosis altas y durante
tiempo prolongado, en pacientes diabéticos,
normotensos.
CONCLUSIONES..

44. Clinical Nephrology, Vol. 77 – No. 4/2012 (275-282)
CONCLUSIóN
La reducción de los niveles séricos de acido úrico con
Alopurinol, mejora la disfunción endotelial =
ESTRÉS OXIDATIVO
Bloqueo de Xantina- oxidasa
Disminución de especies reactivas de oxigeno

45. TOTAL 105 PACIENTES INCLUIDOS:
- Hiperuricemia > 7mgs/dl (72
pac)
- Normouricemia (33 pac)
- Sin comorbilidades
- Normotensos
A Randomized Study of Allopurinol Endothelial Function and Estimated
Glomular Filtration Rate in Asymptomatic Hyperuricemic Subjects with
Normal Renal Function
lin J Am Soc Nephrol. 2011 August; 6(8): 1887–1894.
3 grupos (al azar)
1.Alopurinol por 4 meses (32)
2.Control (40 pac)
3.Normouricemicos (33)
MIDIERON :
1.FILTRACIÓN GLOMERULAR (Cockroft Gault)
2. Monitoreo de presión arterial (MAPA)
3. Dilatación mediada por flujo= Función endotelial

46. AC URICO p: 0.001
TFG p: 0.001
PCR p: 0.003
DMF: p: 0.003
PCR p: 0.003

47. Alopurinol mejora la función endotelial en pacientes (sin
ECV) con hiperuricemia asintomatica
 MAPA : Disminuyó la presión sistólica 10mmHg
 Mejoró la tasa de filtración glomerular.
 Mejoró la función endotelial
lin J Am Soc Nephrol. 2011 August; 6(8): 1887–1894.

48. La reducción del A. Urico, contribuye a mejorar el
estrés oxidativo en diferentes comorbilidades que
tienen en común un riesgo cardiovascular elevado
(Diabetes, Hipertensión, Síndrome metabólico,
Enfermedad renal crónica e Insuficiencia cardiaca)
El tratamiento con Alopurinol, puede disminuir el
riesgo cardiovascular independientemente de los
niveles séricos de acido úrico.
CONCLUSIÓN

49. 13/11/15
Cuando es obvio que el objetivo no
puede ser alcanzado, no ajustes el
objetivo, ajusta los pasos de
acción.
Cuando es obvio que el objetivo no
puede ser alcanzado, no ajustes el
objetivo, ajusta los pasos de
acción.

51. El acido úrico no sólo causa Gota…