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De la Nutrigenómica y la Nutrigenética
a la Nutrición traslacional
Dra Nimbe Torres y Torres
Depto. Fisiología de la Nutrición
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y
Nutrición “Salvador Zubirán”
México, D.F
14 de Agosto 2013
Quinta Conferencia Científica Anual sobre
Síndrome Metabólico dentro del Programa
De Nutrición en Enfermedades Crónicas
De la nutrigenómica a la nutrición
traslacional
50’s
NUTRIGENOMICA
NUTRIGENETICA
NUTRICION
INDIVIDUALIZADA
Pasado Presente Futuro
BIOL MOLECULAR
EN LA NUTRICION
EPIDEMIOLOGIA
DE LA NUTRICION
70-80’S
90’s
08’
NUTRICION
TRASLACIONAL
12’
CONOCIMIENTO
Tovar Armando, Torres Nimbe. Arch Latin Nutr 1996, Rev Invest Clin, 2003
DESCUBRIMIENTOS
EN NUTRICION
APLICACIÓN EN LOS PROBLEMAS DE SALUD
BENEFICIO PARA LA SOCIEDAD
BENEFICIO PARA LA INDUSTRIA DE ALIMENTOS
SOLUCIONES
NUTRICIONALES
PARA LA SALUD
Y EL BIENESTAR
DE LA INVESTIGACION A LA PRACTICA
NUTRIGENOMICA
Estudia los mecanismos
de acción de los nutrimentos
Genómica nutricional
Efecto de los nutrimentos sobre:
Estudia el efecto de la
variación genética
que modifica la absorción, la
utilización, la tolerancia y el
requerimiento de alimentos o
nutrimentos
NUTRIGENETICA
Transcriptoma
(genes)
Proteoma
(proteínas)
Metaboloma
(metabolitos)
224 fitoquímicos
GENETICA DE
POBLACIONES
Estudio de las variantes
genéticas que se
asocian con la
predisposicón a
desarrollar una
enfermedad
NUTRIGENOMICA.
 Estudia los mecanismos
de acción de los
nutrimentos y el efecto
de los nutrimentos sobre:
 el genoma,
 el transcriptoma,
 el proteoma y
 el metaboloma
NUTRIMENTO
cambio hormonal
(insulina o glucagon)
receptor
FACTORES DE
TRANSCRIPCION
ARNm
proteina
señales de
transducción
transcripción
traducción
citoplasma
núcleo
transportador
diferentes
funciones
membrana
otras
proteínas
ENZIMAS
sustratos metabolitos
TRANSCRIPTOMICA
METABOLOMICA
PROTEOMICA
Dra Nimbe Torres y T
LOS NUTRIMENTOS PUEDEN
ACTUAR A DIFERENTES
NIVELES EN LA VIA DE
EXPRESION GENICA
DNA
transcripción
traducción
post-traducción
Vía
de
expresión
génica
NUTRIMENTO
CH3
C
O
H3C
me lación
ace lación de
histonas
ác fólico
colina
me onina
EPIGENETICA
TRANSCRIPCION
ác grasos
glucosa
vitamina D
TRADUCCION
hierro
leucina
polifenoles
miRNA
POST-TRADUCCIONvitamina K
Proteína funcional
núcleo
Dra Nimbe Torres y T
ADN
ARN
PROTEINA
Por que los Mexicanos han sobrevivido a
base de maíz y frijol
NUTRIMENTO
TRANSCRIPCION
TRADUCCION
leucina
POST-
TRADUCCION
Proteína funcional
núcleo
Dra Nimbe Torres
leucina
Síntesis de
proteínas
mTORC1
[leucina] 192 mg/g prot 130.4 mg/g prot
Triptofano 7.6 mg/g prot 10.3
Lisina 19.8 mg/g prot 47.2
mTORC1 ?
Síntesis de
proteínas ?
+
mTORC1 ?
Síntesis de
proteínas ?
mTORC1 = mechanistic target of rapamycin
-Crecimiento
-Biosíntesis de macromoléculas
-Sobrevivencia de células
Síntesis de proteínas
• Elongación de los ribosomas
• Traducción del RNAm
mTORC1
S6K 1 4E-BP1
Protein cinasa de serina/treonina
mTORC1 = mechanistic target of rapamycin
60 S
40 S
P
Efecto de la calidad de la proteína sobre la ganancia
de peso
GANANCIA DE PESO
5 10 15 20 25
-20
0
20
40
60
80
CASEÍNA
SOYA
MAÍZ
AJONJOLÍ
CHÍCHARO
FRÍJOL
FRÍJOL + MAÍZ
ESPIRULINA
Tiempo (días)
Gananciadepeso(g)
Efecto de la proteína de maíz, de frijol, y
de maíz y frijol sobre la formación de
poliribosomas MAÍZ T60
0 10 20 30 40 50
0
1
2
3
polisomas60S
80S
Fracción
ABS260nm
40S
FRIJOL T60
0 10 20 30 40 50
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
Fracción
ABS260nm
FRIJOL +MAÍZ T60
0 10 20 30 40 50
0
1
2
3
Fracción
ABS260nm
Subunidad 60S
Subunidad 40S
monosomas
La combinación de proteínas de diferente
calidad pueden incrementar la síntesis de
proteínas, mejorar la ganancia de peso y
el estado nutricio de individuos.
disomas
polisomas
Mayor síntesis de proteínas
• Elongación de los ribosomas
• Traducción del RNAm
mTORC1
S6K 1 4E-BP1
Protein cinasa de serina/treonina
P
OH
O
OH
NH2
O
OH
OH
OH
OH
HO
H2O
O
OH
sistema de
transporte
transportadorcanal
Na1+
vías de transducción de
señales
FACTORES DE TRANSCRIPCION
25,000 GENES
ADN
aminoácidos
glucosa
ac grasos
colesterol
canal
NUTRIMENTOS
(SENALES)
insulina
receptor de
insulina
DRA NIMBE TORRES Y TORRES
(SENSORES DE
LOS NUTRIMENTOS)
La importancia de la genómica nutricional en
el balance entre la salud y la enfermedad
¿Para que es importante la
nutrigenómica?
• Conocer los mecanismos de acción de los nutrimentos a nivel
molecular.
• Desarrollar intervenciones dietarias basadas en evidencias
científicas para restablecer la salud.
•Prevención de enfermedades relacionadas con la alimentación.
•Desarrollo de portafolios dietarios específicos para
enfermedades específicas.
•Para incrementar la efectividad de una terapia para una
enfermedad existente.
•Para el desarrollo de nuevos productos alimenticios
UTILIZACION DE LA
NUTRIGENOMICA
 Uso de alimentos funcionales o alimentos con
contenido alto en ciertos componentes para normalizar
parámetros bioquímicos asociados con el desarrollo de
enfermedades crónico degenerativas
Una dieta estricta
puede reemplazar
los medicamentos?
Dietas altas en fibra
Dietas bajas en
CHO
PORTAFOLIOS DIETARIOS
Efectos benéficos de un portafolio
dietario
 Disminución de la glucosa
 Disminución de la presión arterial
 Disminución de colesterol
 Disminución de otros parámetros??
 Disminución de la respuesta inflamatoria
 Disminución de la resistencia a la insulina
 Aumento del colesterol HDL
 Sin efectos colaterales
 Se pueden incluir en la dieta local
 Bajo costo
 Se pueden desarrollar para grupos específicos
Que alimentos utilizar?
 Considerar la evidencia científica
 Considerar las recomendaciones de los nutrimentos.
 Considerar la composición de un alimento
ESTRATEGIAS
NUTRICIONALES
PERSONALIZADAS
GEN
NUTRIMENTO
BIENESTAR
OPTIMO
ENVEJECIMIENTO
OPTIMO
SALUD
OPTIMA
Que otro factor se debe de tomar en cuenta
para la mejor respuesta a un tratamiento
dietario ??
 La respuesta a un nutrimento dependerá de las
variaciones genéticas de cada individuo
El 99% de genoma humano es idéntico, el 1% presenta variantes genéticas
Los individuos van a absorber, metabolizar o
utilizar los nutrimentos o alimentos de diferente
manera
hipo-respondedores
Normo-respondedores
Hiper-respondedores
Antes del tratamiento
dietario
Después del
tratamiento
dietario
NO TODOS LOS
INDIVIDUOS
RESPONDEN DE
LA MISMA
MANERA
Portafolios dietarios para padecimientos
específicos y grupos especiales
Portafolios dietarios para
enfermedades específicas
dislipidemias
DISLIPIDEMIAS
PORTAFOLIO DIETARIO PARA DISLIPIDEMIAS:
Fibra soluble y proteína de soya
Soy protein
low Insulin
cholesterol oxysterols
SREBP-1
LXR
FAS
Malic enzyme
SCD
D5 &D6
desaturases
triglycerides
Fatty liver
pancreas
SREBP-1
SRE
SREBP-2
SRE
HMGCoA
LDLr
SREBP-2
VLDL
TGTG
TG TG
isoflavones genistein
inflammation
Chlorination &
Nitration of
Isoflavones with
Reactive species
Oxidized VLDL
Renal flow
Nitrites &
nitrates
Adipose tissue
nuclei
nuclei
Amino acid
pattern
AMPK Fatty acid
oxidation
Torres, N, Tovar AR. Am J Physiol Endocrinol Metab 283:2002, J Nutr 132, 2002, J Nutr 134, 2004, J Lipid Res, 1823,
2005; J Nutr Biochem, 365, 2006; Future Lipidol, 331, 2006; J Biol Chem, 282, 2007; Nutr Rev, S1, 2007; J Nutr,
138, 462, 2008; J Nutr, 139:2237, 2009; Biochim Biophys Acta, 1801: 367, 2010; J Nutr Biochem 2011, Br J Nutr, 107,
36, 2012. Diabetología 55: 2469, 2012
Evidencia científica
Meta-análisis de los efectos del consumo de proteína
de soya sobre las concentraciones de lípidos en suero
Anderson
N Engl J Med
1995
333: 276-82
Jenkins
JAMA 2003;
290: 502-510
Zhan
Am J Clin Nutr
2005
81:397-408
Anderson
J Am Coll
Nutr 2011
30:79-91
Colesterol total  9.3  22  3.8
Colesterol LDL
(colesterol malo)
 12.9  28.6  5.3  5.5
trigliceridos  10.5  7.7  7.3  10.7
Colesterol HDL
(colesterol bueno)
 2.4  6.7  3.0  3.2
Una reducción en colesterol LDL de 5-6% tiene el potencial de reducir el riesgo
de enfermedad cardiovascular de 7% a 12%.
La combinación de 2 o mas alimentos puede
aumentar el beneficio de un alimento solo??
Fibra soluble Proteína de soya
Efecto de un portafolio dietario a base de proteína de soya
y fibra soluble sobre las concentraciones de colesterol
total, Col-LDL, Col-HDL y trigliceridos en sujetos con
dislipidemia
Torres N, Tovar AR, Nutrition Research, 2009,vol 29: 728-735
hipo-respondedores
Normo-respondedores
Hiper-respondedores
DISLIPIDEMIAS: Proteína de soya y fibra soluble. Reducción en las
concentraciones de colesterol total, trigliceridos y Col-LDL después del
consumo de un portafolio dietario a base de proteína de soya y fibra soluble
Torres N, Guevara M, Tovar AR, Reduction of serum lipids by soy protein and soluble fiber is not associated
With the ABCG5/G8, apolipoprotein E, and lipoprotein A1 polymorphisms in a group of hyperlipidemic Mexican subjects
Nutrition Research, 29 (2009) 728-735
BASAL 1 month
LSFD
2nd month
LSFD + SSF
3er month
LSF + SSF
P
(ANOV
A)
Percentage of
change after 3
month of treatment
Total
cholesterol
(mg/dl)
283.2±7.6a
264.4 ±8.0 a
232.6± 6.5b
224.9 ± 5.8 b
0.0001 -20.58%
Triglycerides
(mg/dl)
299.4±13.4
a
288.5±18.1
a
167.3±9.9
b
178.5±10.8
b
0.0001 -40.38%
HDL
Cholesterol
(mg/dl)
39.0±1.1 39.6±1.1 40.4±1.1 41.5±1.2 0.475 +6.41%
LDL
Cholesterol
(mg/dl)
184.2±8.3
a
167.1±9.4
a,b
158.7±7.3
a,b
147.6±7.1
b
0.015 -19.86%
Portafolios dietarios específicos para poblaciones
específicas. Que variantes genéticas estudiar?
Variante ABCA1(R230C) exclusiva de las
poblaciones nativas americanas
Canizales S, 2010. Hum Mol Genet
ABCA-1(ATP-binding cassette (ABC)
transporter)
Función: Regula el eflujo del colesterol de
las células periféricas hacia el hígado
La presencia de una variante en la posición
R230C del gen ABCA-1 esta asociada con bajas
conc de Col-HDL, obesidad y DM.
Frecuencia 12-20% en Mexicanos mestizos
Respuesta a un portafolio dietario específico para
dislipidemias (soya y fibra soluble) en base a su
genotipo
36
38
40
42
44
R230R
R230C
BASAL 1 MONTH
LSFD
2 MONTH
LSFD + SSF
3 MONTH
LSFD + SSF
P= 0.057
36
38
40
42
44
46
48
50
52
WOMEN
R230R
R230C
BASAL 1 MONTH
LSFD
2nd MONTH
LSFD + SSF
3rd MONTH
LSF + SSF
P= 0.022
La presencia de la variante R230C del gen ABCA1en
Mexicanos mestizos esta asociada con bajas conc de
Col-HDL, obesidad y DM
Guevara M, Canizales S, Tovar A, Torres N. Molecular Genetics and Metabolism 101( 2010)268-272
Mejores respondedores
a tratamientos dietarios
Individuos portadores del alelo G del GFOD2 presentan
concentraciones mas altas de colesterol total y LDL-C y son mejores
respondedores al portafolio dietario (fibra soluble y proteína de soya)
La presencia del SNP GFOD2 se ha asociado con el metabolismo de lípidos
El 28% de la población mexicana es portadora del alelo G
Guevara-Cruz, Lai, Richardson, Parnell, Lee, Tovarb, Jose M Ordovásb, Nimbe Torresa
Effect of a GFOD2 variant on responses in total and LDL cholesterol in Mexican subjects with
hypercholesterolemia after soy protein and soluble fiber supplementation. GENE 2013
Personas beneficiadas con un portafolio dietario
específico para una población
62,565,052 adultos mayores
de 20 años
31,282,526 adultos
mayores de 20 años tienen
HDL bajo < 38 mg/dl
12% de la población mexicana
mayor de 20 años presenta el
SNP ABCA-1 R230C
3,753,903 millones adultos
mayores de 20 años que tienen
HDL bajo y el ABCA1 R230C
se podrían ver beneficiados con
el portafolio dietario
PERSONAS
MAYORMENTE
BENEFICIADAS
12, 325,315 adultos
mayores de 20 años tienen
TG > 150 mg/dl se verían
beneficiados por el PD sin
importar la presencia de
variantes genéticas
relacionadas con el
metabolismo de lípidos
Portafolios dietarios para
enfermedades específicas
Síndrome metabólico
Desarrollo y progresión del
síndrome metabólico
OBESIDAD
IMC>25
GLUCOSA > 100 mg/dl
HDL-COL BAJO
<40 mg/dl hombres
<50 mg/dl mujeres
SINDROME
METABOLICO
DIABETES TIPO 2
GENOTIPO SENSIBLE
DIETAALTA EN
HIDRATOS DE
CARBONO Y
GRASA
INACTIVIDAD
HIPERTENSION
130/85 mg/dl
Enfermedad Cardio Vascular
TRIGLICERIDOS > 150 mg/dl
Portafolio dietario para
síndrome metabólico
AVENA
–Fibra soluble
–Disminución de
–trigiceridos
PROTEINA DE SOYA
–Proteína vegetal de buena calidad
–Act antihiperinsulinémica
–Act antihiperlipemiante
SEMILLA DE CHIA
–Ácidos grasos omega 3
–Capacidad de oxidar
Ácidos grasos
–Act anti-inflmatoria
NOPAL DESHIDRATADO
–Fibra soluble
–Fibra insoluble
–Act antioxidante
–Act antihiperglucemiante
–Act antihiperinsulinémica
Polvo para licuado
 Natural
 Fácil de usar
 Sin efectos secundarios
 Diferentes sabores
NOPAL:
 Indice glucémico (36.5) e
insulinémico bajo (36)
 Disminuye las concentraciones de
incretinas peptido insulino trópico (GIP)
 Es capaz de atrapar diferentes especies
reactivas de oxigeno(anion superoxido, peroxido de
hidrogeno,radical hidroxilo, anión peroxinitrito)
 Actividad antioxidante in vivo
 Disminuye la esteatosis hepática
Sofía Morán, Armando R. Tovar, Nimbe Torres. Opuntia ficus indica (nopal) attenuates hepatic steatosis and
oxidative stress in the obese Zucker (fa/fa) rats. J Nutr 142: 1956-963, 2012,
querce na kaempferol
Oxalato de
calcio
vitamina C
agua
hemicelulosa
Ac vidad an oxidante
polifenoles
Fibra insoluble
Celulosalignina
Fibra soluble
Pec nas
β-carotenos
mucilago
isorhamne na
SEMILLA DE CHIA. Fuente de ácidos grasos
omega 3 (ac linolenico)
O
OH
POLYUNSATURATED FATTY ACIDS
(PUFAs)
O
OH
DIET
CD36
RXR
O
OH
PUFAs
PUFAs
RXRPPARa
O
OH
PPARa
P300
PGC1a
SRC
BAF60
SW1/SNF
LIGANDS
WY14643
FIBRATES
PPRE
AGGTCANAGGTCA
RNA
POL II
CYP3A4
HMGCS2
SREBP1-c
APOA1
APOA2
APOA5
CPT-1
FGF21
PPARα as a key nutritional and environmental sensor for metabolic adaptation
Alejandra Contreras, Nimbe Torres, Armando Tovar. Adv Nutr 4: 439-452, 2013
Resultados del portafolio dietario sobre
parámetros antropométricos y bioquímicos
en el Sindrome Metabólico
Resultados del portafolio dietario(soya, nopal,
avena, chía) en parámetros del síndrome
metabólico
CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA
0
100
200
300
400
500
600
700
0 15 30 45 60 90 120
TIEMPO
INSULINAMUI/ML
CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA
0
100
200
300
400
500
600
0 15 30 45 60 90 120
TIEMPO
INSULINAMUI/ML
• Disminuye la resistencia a la insulina
Concentraciones de insulina antes del inicio y después del
tratamiento con el portafolio dietario (SNAC)
A Dietary Pattern Including Nopal, Chia Seed, Soy Protein, and Oat Reduces Serum Triglycerides and
Glucose Intolerance in Patients with Metabolic Syndrome. Guevara M, Tovar AR, Torres N, J Nutr 142:64-
69, 2012
PORTAFOLIO DIETARIO PARA SINDROME
METABOLICO: proteína de soya,
nopal, avena, semilla de chía
 Disminuye la resistencia a la insulina
(37%)
 Disminuye 21.8% la intolerancia a la
glucosa
 Disminuye las concentraciones de
triglicéridos (15%) y proteína C reactiva
(33%)
 Disminuye el peso corporal y
aumenta la citocina anti-inflamatoria
si se toma en cuenta la carga genética
A Dietary Pattern Including Nopal, Chia Seed, Soy Protein, and Oat Reduces Serum Triglycerides and Glucose Intolerance
in Patients with Metabolic Syndrome. Guevara M, Tovar AR, Torres N, J Nutr 142:64-69, 2012
PD
21.8%
0
10
20
30
40
50
Basal
After 2 mo
0 1 2
%ofsubjectswithglucose
intolerance
All subjects Placebo Dietary
portfolio
DP P
0
50
100
150
Basal
After 2 mo
b
InsulinAUC(nmol/L2h)
a
b b
Efectividad de una dieta individualizada para
una enfermedad y población específica
Dieta reducida en energía (-500 kcal)
Dieta baja en GS y COL(ATP III)
Portafolio dietario para SM
Soya, nopal, avena, semilla de chía
Presencia del polimorfismo
ABCA1R230C
Primera intervención
Segunda intervención
Presencia de una variante genética
• SINDROME
• METABOLICO
• PESO CORPORAL
• IMC
• CIRCUNFERENCIA DE CINTURA
• TRIGLICERIDOS, PCR
• AREA BAJO LA CURVA DE INSULINA
• INTOLERANCIA A LA GLUCOSA
• PESO
• ADIPONECTINA
Mercado potencial del portafolio dietario
para síndrome metabólico
> 20 años:
61,504,263 personas
Total de la población:
103,263,388 personas
12% de la población
>20 años
presenta el gen ABCA1 R230C:
2,716,000 – 3,675,000
personas
36.8- 49.8%
SINDROME METABOLICO:
22,633,568 – 30,629,122
personas
MERCADO
POTENCIAL
PARA EL
DESARROLLO
DE UN PRODUCTO
PERSONAS
MAYORMENTE
BENEFICIADAS
PORTAFOLIO DIETARIO PARA OBESIDAD Y MICROBIOTA:
Proteína de soya, nopal, chía, avena, inulina como prebiótico
Intervención integral para el
control de la obesidad y síndrome
metabólico
Control del
sindrome
metabólico
microbiota
prebioticos
Carga
genética
ejercicio
Portafolios dietarios para
enfermedades específicas
DIABETES
Diabetes: 10 millones (diariamente mil personas son diagnosticadas)
PORTAFOLIO DIETARIO PARA DIABETES:
nopal y proteína de soya
 Indice glucémico (36.5) e insulinémico
bajo (36)
 Disminuye las concentraciones de
incretinas peptido insulino trópico (GIP)
 Es capaz de atrapar diferentes especies
reactivas de oxigeno(anion superoxido, peroxido de
hidrogeno,radical hidroxilo, anión peroxinitrito)
 Actividad antioxidante in vivo
0 30 60 90 120 150
0
10
20
30
40
50
···
···
···
****** *** *** **
HPB-H
HPB-D
HPB-H+N
HPB-D+N
Time (min)
PlasmatotalGIP(pmol/L)
PORTAFOLIO DEITARIO PARA DIABETES.
Combinación proteína de soya + nopal
Desayuno alto en hidratos de
Carbono
Desayuno alto en proteína (proteína de soya)
160 mg/dL riesgo microvascular
diabetes
0 30 60 90 120 150
0
50
100
150
200
··
*
··· ···
···
**
*** ***
*** * *
··· p < 0.001 DM2 subjects HCB vs. DM2 subjects HCB+N
*** p < 0.001 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N
** p < 0.01 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N
·· p < 0.01 DM2 subjects HCB vs. DM2 subjects HCB+N
* p < 0.05 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N
HCB-D
HCB-D+N
HCB-H
HPB-H+N
Time (min)
Bloodglucose(mg/dl)
0 30 60 90 120 150
0
50
100
150
200
* ** * * * **
* p < 0.05 Healthy subjects HSPB vs. Healthy subjects HSPB + N
** p < 0.01 Healthy subjects HSPB vs. Healthy subjects HSPB + N
HPB-D
HPB-D+N
HPB-H
HPB-H+N
Time (min)
Bloodglucose(mg/dL)
160 mg/dl (riesgo microvascular)
135 mg/dl (riesgo arterial)
Patricia López, Edgar Pichardo, Armando Tovar, Nimbe Torres. Effect of Nopal on postprandial
glucose, incretins and antioxidant activity in patients with type 2 diabetes. JADA 2013
Traduciendo la innovación en
nutrición a la práctica
CONSUMIDOR
DESARROLLO DE
NUEVOS PRODUCTOS
SOLUCIONES NUTRICIONALES
PARA LA SALUD Y EL BIENESTAR
Para enfermedades
o grupos específicos
PRIORIDADES PARA LA INVESTIGACION EN NUTRICION
PARA PROPORCIONAR SOLUCIONES NUTRICIONALES
INFORMACION AL
CONSUMIDOR
• PATENTES
• COMERCIALIZACION
Con la ayuda de la Nutrigenómica y la
Nutrigenética se podrán:
 Generar recomendaciones específicas
sobre la composición de la dieta para el
óptimo beneficio de cada individuo o
“nutrición personalizada”
Agradecimientos
 Dr Armando R. Tovar Palacio
 M en C Claudia Marquez
 Dra Martha Guevara
 L en N Patricia López R
 M en C Azalia Avila
 QA Issac Viveros
 Dr José Pedraza
 Len N Lidia Gil
 Len N Isabel Medina
 Len N Natalia Vázquez
 Len N Edgar Pichardo
 Grupo Produce 2008, 2009, 2010
 Instituto de Ciencia y Tecnología del D.F ( financiamiento, asesoria patente)
 ITESM (semilla de chía)
 Quaker (avena)
 Solae de EU (aislado de proteína de soya) Elaine Krull PhD
 Nutriva, Ags, Milpa Alta (nopal)
 American Soybean Association
 Medix
Preguntas o dudas?
nimbester@gmail.com

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De la nutrigenómica y nutrigenética a la nutrición traslacional

  • 1. De la Nutrigenómica y la Nutrigenética a la Nutrición traslacional Dra Nimbe Torres y Torres Depto. Fisiología de la Nutrición Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán” México, D.F 14 de Agosto 2013 Quinta Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico dentro del Programa De Nutrición en Enfermedades Crónicas
  • 2. De la nutrigenómica a la nutrición traslacional 50’s NUTRIGENOMICA NUTRIGENETICA NUTRICION INDIVIDUALIZADA Pasado Presente Futuro BIOL MOLECULAR EN LA NUTRICION EPIDEMIOLOGIA DE LA NUTRICION 70-80’S 90’s 08’ NUTRICION TRASLACIONAL 12’ CONOCIMIENTO Tovar Armando, Torres Nimbe. Arch Latin Nutr 1996, Rev Invest Clin, 2003
  • 3. DESCUBRIMIENTOS EN NUTRICION APLICACIÓN EN LOS PROBLEMAS DE SALUD BENEFICIO PARA LA SOCIEDAD BENEFICIO PARA LA INDUSTRIA DE ALIMENTOS SOLUCIONES NUTRICIONALES PARA LA SALUD Y EL BIENESTAR DE LA INVESTIGACION A LA PRACTICA
  • 4. NUTRIGENOMICA Estudia los mecanismos de acción de los nutrimentos Genómica nutricional Efecto de los nutrimentos sobre: Estudia el efecto de la variación genética que modifica la absorción, la utilización, la tolerancia y el requerimiento de alimentos o nutrimentos NUTRIGENETICA Transcriptoma (genes) Proteoma (proteínas) Metaboloma (metabolitos) 224 fitoquímicos GENETICA DE POBLACIONES Estudio de las variantes genéticas que se asocian con la predisposicón a desarrollar una enfermedad
  • 5. NUTRIGENOMICA.  Estudia los mecanismos de acción de los nutrimentos y el efecto de los nutrimentos sobre:  el genoma,  el transcriptoma,  el proteoma y  el metaboloma NUTRIMENTO cambio hormonal (insulina o glucagon) receptor FACTORES DE TRANSCRIPCION ARNm proteina señales de transducción transcripción traducción citoplasma núcleo transportador diferentes funciones membrana otras proteínas ENZIMAS sustratos metabolitos TRANSCRIPTOMICA METABOLOMICA PROTEOMICA Dra Nimbe Torres y T
  • 6. LOS NUTRIMENTOS PUEDEN ACTUAR A DIFERENTES NIVELES EN LA VIA DE EXPRESION GENICA DNA transcripción traducción post-traducción Vía de expresión génica NUTRIMENTO CH3 C O H3C me lación ace lación de histonas ác fólico colina me onina EPIGENETICA TRANSCRIPCION ác grasos glucosa vitamina D TRADUCCION hierro leucina polifenoles miRNA POST-TRADUCCIONvitamina K Proteína funcional núcleo Dra Nimbe Torres y T ADN ARN PROTEINA
  • 7. Por que los Mexicanos han sobrevivido a base de maíz y frijol NUTRIMENTO TRANSCRIPCION TRADUCCION leucina POST- TRADUCCION Proteína funcional núcleo Dra Nimbe Torres leucina Síntesis de proteínas mTORC1 [leucina] 192 mg/g prot 130.4 mg/g prot Triptofano 7.6 mg/g prot 10.3 Lisina 19.8 mg/g prot 47.2 mTORC1 ? Síntesis de proteínas ? + mTORC1 ? Síntesis de proteínas ? mTORC1 = mechanistic target of rapamycin -Crecimiento -Biosíntesis de macromoléculas -Sobrevivencia de células
  • 8. Síntesis de proteínas • Elongación de los ribosomas • Traducción del RNAm mTORC1 S6K 1 4E-BP1 Protein cinasa de serina/treonina mTORC1 = mechanistic target of rapamycin 60 S 40 S P
  • 9. Efecto de la calidad de la proteína sobre la ganancia de peso GANANCIA DE PESO 5 10 15 20 25 -20 0 20 40 60 80 CASEÍNA SOYA MAÍZ AJONJOLÍ CHÍCHARO FRÍJOL FRÍJOL + MAÍZ ESPIRULINA Tiempo (días) Gananciadepeso(g)
  • 10. Efecto de la proteína de maíz, de frijol, y de maíz y frijol sobre la formación de poliribosomas MAÍZ T60 0 10 20 30 40 50 0 1 2 3 polisomas60S 80S Fracción ABS260nm 40S FRIJOL T60 0 10 20 30 40 50 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 Fracción ABS260nm FRIJOL +MAÍZ T60 0 10 20 30 40 50 0 1 2 3 Fracción ABS260nm Subunidad 60S Subunidad 40S monosomas La combinación de proteínas de diferente calidad pueden incrementar la síntesis de proteínas, mejorar la ganancia de peso y el estado nutricio de individuos. disomas polisomas Mayor síntesis de proteínas • Elongación de los ribosomas • Traducción del RNAm mTORC1 S6K 1 4E-BP1 Protein cinasa de serina/treonina P
  • 11. OH O OH NH2 O OH OH OH OH HO H2O O OH sistema de transporte transportadorcanal Na1+ vías de transducción de señales FACTORES DE TRANSCRIPCION 25,000 GENES ADN aminoácidos glucosa ac grasos colesterol canal NUTRIMENTOS (SENALES) insulina receptor de insulina DRA NIMBE TORRES Y TORRES (SENSORES DE LOS NUTRIMENTOS)
  • 12. La importancia de la genómica nutricional en el balance entre la salud y la enfermedad
  • 13. ¿Para que es importante la nutrigenómica? • Conocer los mecanismos de acción de los nutrimentos a nivel molecular. • Desarrollar intervenciones dietarias basadas en evidencias científicas para restablecer la salud. •Prevención de enfermedades relacionadas con la alimentación. •Desarrollo de portafolios dietarios específicos para enfermedades específicas. •Para incrementar la efectividad de una terapia para una enfermedad existente. •Para el desarrollo de nuevos productos alimenticios
  • 14. UTILIZACION DE LA NUTRIGENOMICA  Uso de alimentos funcionales o alimentos con contenido alto en ciertos componentes para normalizar parámetros bioquímicos asociados con el desarrollo de enfermedades crónico degenerativas Una dieta estricta puede reemplazar los medicamentos? Dietas altas en fibra Dietas bajas en CHO PORTAFOLIOS DIETARIOS
  • 15. Efectos benéficos de un portafolio dietario  Disminución de la glucosa  Disminución de la presión arterial  Disminución de colesterol  Disminución de otros parámetros??  Disminución de la respuesta inflamatoria  Disminución de la resistencia a la insulina  Aumento del colesterol HDL  Sin efectos colaterales  Se pueden incluir en la dieta local  Bajo costo  Se pueden desarrollar para grupos específicos
  • 16. Que alimentos utilizar?  Considerar la evidencia científica  Considerar las recomendaciones de los nutrimentos.  Considerar la composición de un alimento ESTRATEGIAS NUTRICIONALES PERSONALIZADAS GEN NUTRIMENTO BIENESTAR OPTIMO ENVEJECIMIENTO OPTIMO SALUD OPTIMA
  • 17. Que otro factor se debe de tomar en cuenta para la mejor respuesta a un tratamiento dietario ??  La respuesta a un nutrimento dependerá de las variaciones genéticas de cada individuo El 99% de genoma humano es idéntico, el 1% presenta variantes genéticas
  • 18. Los individuos van a absorber, metabolizar o utilizar los nutrimentos o alimentos de diferente manera hipo-respondedores Normo-respondedores Hiper-respondedores Antes del tratamiento dietario Después del tratamiento dietario NO TODOS LOS INDIVIDUOS RESPONDEN DE LA MISMA MANERA
  • 19. Portafolios dietarios para padecimientos específicos y grupos especiales
  • 20. Portafolios dietarios para enfermedades específicas dislipidemias DISLIPIDEMIAS
  • 21. PORTAFOLIO DIETARIO PARA DISLIPIDEMIAS: Fibra soluble y proteína de soya Soy protein low Insulin cholesterol oxysterols SREBP-1 LXR FAS Malic enzyme SCD D5 &D6 desaturases triglycerides Fatty liver pancreas SREBP-1 SRE SREBP-2 SRE HMGCoA LDLr SREBP-2 VLDL TGTG TG TG isoflavones genistein inflammation Chlorination & Nitration of Isoflavones with Reactive species Oxidized VLDL Renal flow Nitrites & nitrates Adipose tissue nuclei nuclei Amino acid pattern AMPK Fatty acid oxidation Torres, N, Tovar AR. Am J Physiol Endocrinol Metab 283:2002, J Nutr 132, 2002, J Nutr 134, 2004, J Lipid Res, 1823, 2005; J Nutr Biochem, 365, 2006; Future Lipidol, 331, 2006; J Biol Chem, 282, 2007; Nutr Rev, S1, 2007; J Nutr, 138, 462, 2008; J Nutr, 139:2237, 2009; Biochim Biophys Acta, 1801: 367, 2010; J Nutr Biochem 2011, Br J Nutr, 107, 36, 2012. Diabetología 55: 2469, 2012 Evidencia científica
  • 22. Meta-análisis de los efectos del consumo de proteína de soya sobre las concentraciones de lípidos en suero Anderson N Engl J Med 1995 333: 276-82 Jenkins JAMA 2003; 290: 502-510 Zhan Am J Clin Nutr 2005 81:397-408 Anderson J Am Coll Nutr 2011 30:79-91 Colesterol total  9.3  22  3.8 Colesterol LDL (colesterol malo)  12.9  28.6  5.3  5.5 trigliceridos  10.5  7.7  7.3  10.7 Colesterol HDL (colesterol bueno)  2.4  6.7  3.0  3.2 Una reducción en colesterol LDL de 5-6% tiene el potencial de reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular de 7% a 12%.
  • 23. La combinación de 2 o mas alimentos puede aumentar el beneficio de un alimento solo?? Fibra soluble Proteína de soya
  • 24. Efecto de un portafolio dietario a base de proteína de soya y fibra soluble sobre las concentraciones de colesterol total, Col-LDL, Col-HDL y trigliceridos en sujetos con dislipidemia Torres N, Tovar AR, Nutrition Research, 2009,vol 29: 728-735 hipo-respondedores Normo-respondedores Hiper-respondedores
  • 25. DISLIPIDEMIAS: Proteína de soya y fibra soluble. Reducción en las concentraciones de colesterol total, trigliceridos y Col-LDL después del consumo de un portafolio dietario a base de proteína de soya y fibra soluble Torres N, Guevara M, Tovar AR, Reduction of serum lipids by soy protein and soluble fiber is not associated With the ABCG5/G8, apolipoprotein E, and lipoprotein A1 polymorphisms in a group of hyperlipidemic Mexican subjects Nutrition Research, 29 (2009) 728-735 BASAL 1 month LSFD 2nd month LSFD + SSF 3er month LSF + SSF P (ANOV A) Percentage of change after 3 month of treatment Total cholesterol (mg/dl) 283.2±7.6a 264.4 ±8.0 a 232.6± 6.5b 224.9 ± 5.8 b 0.0001 -20.58% Triglycerides (mg/dl) 299.4±13.4 a 288.5±18.1 a 167.3±9.9 b 178.5±10.8 b 0.0001 -40.38% HDL Cholesterol (mg/dl) 39.0±1.1 39.6±1.1 40.4±1.1 41.5±1.2 0.475 +6.41% LDL Cholesterol (mg/dl) 184.2±8.3 a 167.1±9.4 a,b 158.7±7.3 a,b 147.6±7.1 b 0.015 -19.86%
  • 26. Portafolios dietarios específicos para poblaciones específicas. Que variantes genéticas estudiar? Variante ABCA1(R230C) exclusiva de las poblaciones nativas americanas Canizales S, 2010. Hum Mol Genet ABCA-1(ATP-binding cassette (ABC) transporter) Función: Regula el eflujo del colesterol de las células periféricas hacia el hígado La presencia de una variante en la posición R230C del gen ABCA-1 esta asociada con bajas conc de Col-HDL, obesidad y DM. Frecuencia 12-20% en Mexicanos mestizos
  • 27. Respuesta a un portafolio dietario específico para dislipidemias (soya y fibra soluble) en base a su genotipo 36 38 40 42 44 R230R R230C BASAL 1 MONTH LSFD 2 MONTH LSFD + SSF 3 MONTH LSFD + SSF P= 0.057 36 38 40 42 44 46 48 50 52 WOMEN R230R R230C BASAL 1 MONTH LSFD 2nd MONTH LSFD + SSF 3rd MONTH LSF + SSF P= 0.022 La presencia de la variante R230C del gen ABCA1en Mexicanos mestizos esta asociada con bajas conc de Col-HDL, obesidad y DM Guevara M, Canizales S, Tovar A, Torres N. Molecular Genetics and Metabolism 101( 2010)268-272 Mejores respondedores a tratamientos dietarios
  • 28. Individuos portadores del alelo G del GFOD2 presentan concentraciones mas altas de colesterol total y LDL-C y son mejores respondedores al portafolio dietario (fibra soluble y proteína de soya) La presencia del SNP GFOD2 se ha asociado con el metabolismo de lípidos El 28% de la población mexicana es portadora del alelo G Guevara-Cruz, Lai, Richardson, Parnell, Lee, Tovarb, Jose M Ordovásb, Nimbe Torresa Effect of a GFOD2 variant on responses in total and LDL cholesterol in Mexican subjects with hypercholesterolemia after soy protein and soluble fiber supplementation. GENE 2013
  • 29. Personas beneficiadas con un portafolio dietario específico para una población 62,565,052 adultos mayores de 20 años 31,282,526 adultos mayores de 20 años tienen HDL bajo < 38 mg/dl 12% de la población mexicana mayor de 20 años presenta el SNP ABCA-1 R230C 3,753,903 millones adultos mayores de 20 años que tienen HDL bajo y el ABCA1 R230C se podrían ver beneficiados con el portafolio dietario PERSONAS MAYORMENTE BENEFICIADAS 12, 325,315 adultos mayores de 20 años tienen TG > 150 mg/dl se verían beneficiados por el PD sin importar la presencia de variantes genéticas relacionadas con el metabolismo de lípidos
  • 30. Portafolios dietarios para enfermedades específicas Síndrome metabólico
  • 31. Desarrollo y progresión del síndrome metabólico OBESIDAD IMC>25 GLUCOSA > 100 mg/dl HDL-COL BAJO <40 mg/dl hombres <50 mg/dl mujeres SINDROME METABOLICO DIABETES TIPO 2 GENOTIPO SENSIBLE DIETAALTA EN HIDRATOS DE CARBONO Y GRASA INACTIVIDAD HIPERTENSION 130/85 mg/dl Enfermedad Cardio Vascular TRIGLICERIDOS > 150 mg/dl
  • 32. Portafolio dietario para síndrome metabólico AVENA –Fibra soluble –Disminución de –trigiceridos PROTEINA DE SOYA –Proteína vegetal de buena calidad –Act antihiperinsulinémica –Act antihiperlipemiante SEMILLA DE CHIA –Ácidos grasos omega 3 –Capacidad de oxidar Ácidos grasos –Act anti-inflmatoria NOPAL DESHIDRATADO –Fibra soluble –Fibra insoluble –Act antioxidante –Act antihiperglucemiante –Act antihiperinsulinémica Polvo para licuado  Natural  Fácil de usar  Sin efectos secundarios  Diferentes sabores
  • 33. NOPAL:  Indice glucémico (36.5) e insulinémico bajo (36)  Disminuye las concentraciones de incretinas peptido insulino trópico (GIP)  Es capaz de atrapar diferentes especies reactivas de oxigeno(anion superoxido, peroxido de hidrogeno,radical hidroxilo, anión peroxinitrito)  Actividad antioxidante in vivo  Disminuye la esteatosis hepática Sofía Morán, Armando R. Tovar, Nimbe Torres. Opuntia ficus indica (nopal) attenuates hepatic steatosis and oxidative stress in the obese Zucker (fa/fa) rats. J Nutr 142: 1956-963, 2012, querce na kaempferol Oxalato de calcio vitamina C agua hemicelulosa Ac vidad an oxidante polifenoles Fibra insoluble Celulosalignina Fibra soluble Pec nas β-carotenos mucilago isorhamne na
  • 34. SEMILLA DE CHIA. Fuente de ácidos grasos omega 3 (ac linolenico) O OH POLYUNSATURATED FATTY ACIDS (PUFAs) O OH DIET CD36 RXR O OH PUFAs PUFAs RXRPPARa O OH PPARa P300 PGC1a SRC BAF60 SW1/SNF LIGANDS WY14643 FIBRATES PPRE AGGTCANAGGTCA RNA POL II CYP3A4 HMGCS2 SREBP1-c APOA1 APOA2 APOA5 CPT-1 FGF21 PPARα as a key nutritional and environmental sensor for metabolic adaptation Alejandra Contreras, Nimbe Torres, Armando Tovar. Adv Nutr 4: 439-452, 2013
  • 35. Resultados del portafolio dietario sobre parámetros antropométricos y bioquímicos en el Sindrome Metabólico
  • 36. Resultados del portafolio dietario(soya, nopal, avena, chía) en parámetros del síndrome metabólico CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA 0 100 200 300 400 500 600 700 0 15 30 45 60 90 120 TIEMPO INSULINAMUI/ML CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA 0 100 200 300 400 500 600 0 15 30 45 60 90 120 TIEMPO INSULINAMUI/ML • Disminuye la resistencia a la insulina Concentraciones de insulina antes del inicio y después del tratamiento con el portafolio dietario (SNAC) A Dietary Pattern Including Nopal, Chia Seed, Soy Protein, and Oat Reduces Serum Triglycerides and Glucose Intolerance in Patients with Metabolic Syndrome. Guevara M, Tovar AR, Torres N, J Nutr 142:64- 69, 2012
  • 37. PORTAFOLIO DIETARIO PARA SINDROME METABOLICO: proteína de soya, nopal, avena, semilla de chía  Disminuye la resistencia a la insulina (37%)  Disminuye 21.8% la intolerancia a la glucosa  Disminuye las concentraciones de triglicéridos (15%) y proteína C reactiva (33%)  Disminuye el peso corporal y aumenta la citocina anti-inflamatoria si se toma en cuenta la carga genética A Dietary Pattern Including Nopal, Chia Seed, Soy Protein, and Oat Reduces Serum Triglycerides and Glucose Intolerance in Patients with Metabolic Syndrome. Guevara M, Tovar AR, Torres N, J Nutr 142:64-69, 2012 PD 21.8% 0 10 20 30 40 50 Basal After 2 mo 0 1 2 %ofsubjectswithglucose intolerance All subjects Placebo Dietary portfolio DP P 0 50 100 150 Basal After 2 mo b InsulinAUC(nmol/L2h) a b b
  • 38. Efectividad de una dieta individualizada para una enfermedad y población específica Dieta reducida en energía (-500 kcal) Dieta baja en GS y COL(ATP III) Portafolio dietario para SM Soya, nopal, avena, semilla de chía Presencia del polimorfismo ABCA1R230C Primera intervención Segunda intervención Presencia de una variante genética • SINDROME • METABOLICO • PESO CORPORAL • IMC • CIRCUNFERENCIA DE CINTURA • TRIGLICERIDOS, PCR • AREA BAJO LA CURVA DE INSULINA • INTOLERANCIA A LA GLUCOSA • PESO • ADIPONECTINA
  • 39. Mercado potencial del portafolio dietario para síndrome metabólico > 20 años: 61,504,263 personas Total de la población: 103,263,388 personas 12% de la población >20 años presenta el gen ABCA1 R230C: 2,716,000 – 3,675,000 personas 36.8- 49.8% SINDROME METABOLICO: 22,633,568 – 30,629,122 personas MERCADO POTENCIAL PARA EL DESARROLLO DE UN PRODUCTO PERSONAS MAYORMENTE BENEFICIADAS
  • 40. PORTAFOLIO DIETARIO PARA OBESIDAD Y MICROBIOTA: Proteína de soya, nopal, chía, avena, inulina como prebiótico Intervención integral para el control de la obesidad y síndrome metabólico Control del sindrome metabólico microbiota prebioticos Carga genética ejercicio
  • 41. Portafolios dietarios para enfermedades específicas DIABETES Diabetes: 10 millones (diariamente mil personas son diagnosticadas)
  • 42. PORTAFOLIO DIETARIO PARA DIABETES: nopal y proteína de soya  Indice glucémico (36.5) e insulinémico bajo (36)  Disminuye las concentraciones de incretinas peptido insulino trópico (GIP)  Es capaz de atrapar diferentes especies reactivas de oxigeno(anion superoxido, peroxido de hidrogeno,radical hidroxilo, anión peroxinitrito)  Actividad antioxidante in vivo 0 30 60 90 120 150 0 10 20 30 40 50 ··· ··· ··· ****** *** *** ** HPB-H HPB-D HPB-H+N HPB-D+N Time (min) PlasmatotalGIP(pmol/L)
  • 43. PORTAFOLIO DEITARIO PARA DIABETES. Combinación proteína de soya + nopal Desayuno alto en hidratos de Carbono Desayuno alto en proteína (proteína de soya) 160 mg/dL riesgo microvascular diabetes 0 30 60 90 120 150 0 50 100 150 200 ·· * ··· ··· ··· ** *** *** *** * * ··· p < 0.001 DM2 subjects HCB vs. DM2 subjects HCB+N *** p < 0.001 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N ** p < 0.01 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N ·· p < 0.01 DM2 subjects HCB vs. DM2 subjects HCB+N * p < 0.05 Healthy subjects HCB vs. Healthy subjects HCB+N HCB-D HCB-D+N HCB-H HPB-H+N Time (min) Bloodglucose(mg/dl) 0 30 60 90 120 150 0 50 100 150 200 * ** * * * ** * p < 0.05 Healthy subjects HSPB vs. Healthy subjects HSPB + N ** p < 0.01 Healthy subjects HSPB vs. Healthy subjects HSPB + N HPB-D HPB-D+N HPB-H HPB-H+N Time (min) Bloodglucose(mg/dL) 160 mg/dl (riesgo microvascular) 135 mg/dl (riesgo arterial) Patricia López, Edgar Pichardo, Armando Tovar, Nimbe Torres. Effect of Nopal on postprandial glucose, incretins and antioxidant activity in patients with type 2 diabetes. JADA 2013
  • 44. Traduciendo la innovación en nutrición a la práctica CONSUMIDOR DESARROLLO DE NUEVOS PRODUCTOS SOLUCIONES NUTRICIONALES PARA LA SALUD Y EL BIENESTAR Para enfermedades o grupos específicos PRIORIDADES PARA LA INVESTIGACION EN NUTRICION PARA PROPORCIONAR SOLUCIONES NUTRICIONALES INFORMACION AL CONSUMIDOR • PATENTES • COMERCIALIZACION
  • 45. Con la ayuda de la Nutrigenómica y la Nutrigenética se podrán:  Generar recomendaciones específicas sobre la composición de la dieta para el óptimo beneficio de cada individuo o “nutrición personalizada”
  • 46. Agradecimientos  Dr Armando R. Tovar Palacio  M en C Claudia Marquez  Dra Martha Guevara  L en N Patricia López R  M en C Azalia Avila  QA Issac Viveros  Dr José Pedraza  Len N Lidia Gil  Len N Isabel Medina  Len N Natalia Vázquez  Len N Edgar Pichardo  Grupo Produce 2008, 2009, 2010  Instituto de Ciencia y Tecnología del D.F ( financiamiento, asesoria patente)  ITESM (semilla de chía)  Quaker (avena)  Solae de EU (aislado de proteína de soya) Elaine Krull PhD  Nutriva, Ags, Milpa Alta (nopal)  American Soybean Association  Medix Preguntas o dudas? nimbester@gmail.com