Una pequeña presentación sobre el cáncer de tiroides: cuáles son sus características, que mutaciones lo provocan y como se diagnostica

1. CÁNCER DE TIROIDES
Alberto Bueno, Esther Cardona, Sergio Navarro,
Paschal Ogbogu, Anika Pupak – 3º Bioquímica
Bioquímica del cáncer

2. ¿Qué es el Cáncer de Tiroides?
 Tumores en glándula tiroidea.
 Muy común > 45 años
 Gran tasa de supervivencia
 Glándula Tiroidea
 Secreción T3/T4 + Calcitonina
 Gran variedad de funciones
 ¡NO CONFUNDIR CON!

3. Histología Tiroides sana
Folícul
o
C. Epiteliales
Foliculares
Absorben iodo del
folículo
Síntesis y secreción
T3 y T4
C. Parafoliculares
Secreción Calcitonina

4. Causas del cáncer tiroideo

5. Bocio
 El agrandamiento tiroideo o bocio puede ser difuso o nodular
 Uno de los factores determinantes es la carencia de yodo en la
alimentación
 La depleción tiroidea de yodo induce una hiperrespuesta a la
TSH
 Estudios realizados en regiones de bocio endémico demostraron
un aumento de la incidencia de cáncer tiroideo (especialmente la
forma folicular.)
 Profilaxis con sal yodada  la proporción de cáncer papilar.
 En ciertos países  yodación de la sal = número de pacientes
con cáncer.

6. Bocio nodular
 Puede presentarse como uni o polinodular
 Afecta entre 500 y 600 millones de personas en
el mundo
 Nódulos hipocaptantes de 131I o de 99mTc 
mayor probabilidad de albergar un cáncer
 La FNA (PAF) es de gran ayuda, pero no
siempre se tiene la certeza de poder diferenciar
un adenoma de un carcinoma.

7. Causas genéticas

8. Efecto de las radiaciones
 Estudios realizados en supervivientes de Hiroshima, Nagasaki y
Chernobil demostraron un significativo aumento de la incidencia
de bocio nodular y de cáncer de tiroides
 En Chernobil:
 Mayor frecuencia de estas patologías cuanto menor era la edad
en el momento de la exposición, especialmente en niños de
hasta 6-7 años.
 Se asoció con el encogen Ret/PTC  más frecuente en el
carcinoma papilar

9. Tipos de cáncer de tiroides
 Bien diferenciado
 Desdiferenciado
 Otros…
Papilar
Folicular
Medular
Anaplásico

10. 1) Cáncer Papilar
 Más abundante (65-80%)
 Edad media: 40-50
 3 veces más en Mujeres
 Células foliculares
 Mutaciones en vía MAPK
 Poca anaplasia
Poco
invasivas/metastáticas
Absorben iodo y
secretan hormonas
tiroideas

11. 1) Morfología Cáncer Papilar
 Núcleos celulares MUY
CARACTERÍSTICOS
Núcleo arrugado
Cromatina
hidratada
Pseudo-
inclusiones
Citoplasmática
s

12. BRAF
 Serin-Threonin Kinasa (Proto-oncogén)
 Activa cascada MAPK  +Proliferación celular
 Mutada en 45% cáncer papilar
P
(RAS)
P
Valina-600
Kinasa ActivaGlutamato
-600
¡Constitutivamente
Activa!
¡Sin
Fosforilar!

13. RET/PTC (Reordenación
Cromosómica)
 Receptor de membrana Tirosin Kinasa
(Oncogén)
 Activa vía MAPK
 Translocación cromosómica del gen RET
Gen RET
(Cr. 10-q11)
Translocación
Mantiene actividad
TK y dimerización
(¡No
Transmembrana!)

14. RET/PTC (Reordenación
Cromosómica)
 Receptor de membrana Tirosin Kinasa
(Oncogén)
CITOSO
L
RET
salvaje
P P
Activació
n MAPK
PP
Activación MAPK
¡CONSTITUTIVAMEN
TE!
RET/P
TC

15. RAS
 Proteína G (Proto-Oncogén)
 Activa vía MAPK
 Poco común en Cáncer Papilar  + en Cáncer
Folicular

16. 1) Fases del Cáncer Papilar
Menos de 45 Años
(+ PELIGROSO)
Más de 45 Años
Fase 1
Fase 2 
Metástasis
Fase 1  2cm
Fase 2
Fase 3  4cm
Fase 4 
Metástasis

17. 2) Cáncer de tiroides folicular
 Neoplasia diferenciada
 10-15% de los cánceres de tiroides
 Deriva de células epiteliales que
revisten el folículo
 Conservación de las funciones
 Captación de iodo
 Tiroglobulina
 Hormonas
 Peroxidasa
 NIS

18. PI3K/Akt
 Crecimiento celular, proliferación y supervivencia
* Activación
constitutiva de
PI3K o Akt.
* Silenciamiento
de PTEN.

19. Ras
 Implicado en la vía de las MAPK
y en la vía PI3K/Akt
 Mutaciones puntuales: 40-50 %
carcinomas foliculares
 Correlación con la
desdiferenciación de tumores
 Inestabilidad cromosómica
RAS oncogene mutations and outcome of therapy for childhood
acute lymphoblastic leukemia, L L Robison et al., Leukemia
(2004) 18, 685-692.

20. PAX8/PPAR-Ɣ
 PAX8: FT implicado en el desarrollo de las células foliculares
 PPAR-Ɣ: peroxisome-activated receptor, FT.
 35% de los carcinomas foliculares
 Angiogénesis incrementada
 ¿Sobreexpresión de PPAR-Ɣ?
FUSIÓN DE LOS DOS GENES
Pax-8–PPAR-γ fusion protein in thyroid carcinoma, Priyadarshini
Raman & Ronald J. Koenig, Nature Reviews Endocrinolody 10,
616-623 (2014)

21. 3) Células de Hürthle
 Variante del cáncer folicular
 ~ 3% de los casos de cáncer de tiroides
 Células epiteliales grandes
 Citoplasma con gránulos eosinófilos (por alteración de las
mitocondrias).
 Metástasis es poco frecuente

22. 4) Cáncer de tiroides medular
 ~ 6% de los cánceres de tiroides
 Origen: células parafoliculares (calcitonina)
Esporádico (75%)
Familiar (25%)
Normalmente asociado
a MEN2 (Multiple
Endocrine Neoplasia)

23. RET (Rearranged during transfection)
 Alteración por mutaciones puntuales
 Dimerización independiente de
ligando Quinasa constitutivamente
activada
 RET no requiera dimerización  Tyr
quinasa siempre activa
Molecular Basis of Medullary Thyroid Carcinoma: The
Role of RET Polymorphisms, Ana Luiza Maia, Int J Mol
Sci. 2012; 13 (1): 221-239

24. 4) Fases del desarrollo

25. 5) Cáncer de tiroides anaplásico
 < 5% de los cánceres de tiroides
 Personas > 60 años
 Características:
 Iniciación en las células foliculares
 Desdiferenciación
 No concentran el yodo
 Agresivos
 Metástasis temprana
 Uno de los tumores que crece + rápido
 ¿Causa?
 ¿Origen en cánceres de tiroides preexistentes?

26. 5) Mutaciones frecuentes
 p53: mutado en el 60-80%
 Pérdida de la diferenciación
 Fases tardías
 MAPK o PI3K/Akt: 81% de los casos
 Ras: 50-60% de los c. anaplásicos
 ¿Resistencia contra TGF-b?

27. 5) Fases del desarrollo
 Momento de detección  ya están en fase T4
 Fases:
Fase IVA: posibilidad de propagación a nódulos linfáticos cercanos
(no ha invadido localizaciones lejanas).
Fase IVB: tumor se extiende a tejidos adyacentes debido a su
crecimiento + posibilidad de propagación a nódulos cercanos
Fase IVC: metástasis.

28. Patologías relacionadas
Las patologías relacionadas con el cáncer de
tiroides son múltiples, aunque las más
comunes son:
 Enfermedad de Graves (Hipertiroidismo)
 Enfermedad de Plummer (Hipertiroidismo)
 Hipertiroidismo generado por el carcinoma
tiroideo metastático
 Hipotiroidisimo
 Tiroiditis de Hashimoto (Hipotiroidismo)

29. Enfermedad de Graves
 Tiroiditis autoinmune qu
e estimula la glándula
tiroides.
 Causa de tirotoxicosis
más común.
 Se caracteriza
por hiperplasia difusa de
la glándula
tiroides resultando en un
bocio e hipertiroidismo.
 Probablemente está
causada por el bloqueo
de los receptores de
TSH (tirotropina), debido
a la unión de
anticuerpos

30. Enfermedad de Plummer
 Trastorno de tipo
metabólico
 Caracterizado por la
aparición de
nódulos en la
glándula tiroides y
por un aumento de
volumen en la
región del cuello.
 Causa hipertiroidism
o y una

31. Hipertiroidismo generado por el
carcinoma tiroideo metastático
 En muy raras situaciones se produce
 Suele presentarse más frecuentemente en
pacientes mayores de 40 años de edad
 Los síntomas de hipertiroidismo no difieren de
los que ocurren en pacientes con enfermedad
de Graves
 El efecto terapéutico del yodo radioactivo suele
ser muy escaso
 La administración de radioyodo en estos
pacientes puede desencadenar una crisis
tirotóxica

32. Hipotiroidismo
 Normalmente generado por
una tiroidectomía
 Los tumores pequeños que
no se han propagado fuera
de la glándula tiroides
podrían ser tratados al
remover solo el lado de la
tiroides que contiene el
tumor (lobectomía)
 Al no poseer glándula
tiroides no hay producción
de hormonas tiroideas 

33. Tiroiditis de Hashimoto
 Causa una reacción autoinmune con anticuerpos
que atacan a la glándula tiroides.
 Se produce la inflamación de la tiroides.
 Es la causa más común de hipotiroidismo.
 Los pacientes con tiroiditis de Hashimoto presentan
un riesgo 67 a 80 veces superior de sufrir cáncer
tiroideo.

34. Diagnóstico
 Antecedentes médicos y examen físico.
 Biopsia
Biopsia con aguja fina (FNA)
Examen Físico
Tamaño
Firmeza
Agrandamiento
Glándulas
Linfáticas Cuello
Historia completa Síntomas
Factores de
Riesgo
Problemas de
salud
Anteced.
Familiares

35. Diagnóstico
 Estudios por imágenes
 Ecografía (ultrasonido)
 Gammagrafías con yodo radiactivo (Evalúa funcionamiento
tiroideo y capacidad de autonomía glandular)

36. Diagnóstico
CT (Tomografía
computerizada)
PET (Tomografía por
emisión de positrones)
MRI (Resonancia
Magnética)
Imágenes Transversales Inyección de sust.
Radioactiva en sangre
(FDG)
No interfiere con la
relizacion de imágenes por
CT o Gammagrafías
Localización y tamaño Imágenes (-) detalladas que
las imágenes por CT y MRI
Imágenes muy detalladas
de tejidos blandos
Visualización de posible
propagación en órganos
distantes
1er estudio que se realiza
en problemas de tiroides
Posibilidad de utilización de
contraste
Utilización de ondas de
radio e imanes
Posibilidad de usar
contraste (Gadolino)
Carcinoma de células de Hürthle en el
nódulo hipermetabólico

37. Diagnóstico
 Análisis de sangre
 Hormona estimulante de tiroides (TSH) .
1. El nivel de TSH es normal en el cáncer de tiroides.
 T3 y T4 (hormonas tiroideas).
1. Por lo general, los niveles T3 y T4 son normales en el cáncer de
tiroides.

38. Diagnóstico
 Tiroglobulina
1. La medida del nivel de esta proteína en la sangre no se puede utilizar
para diagnosticar cáncer de tiroides.
2. Es útil después del tratamiento.
 Calcitonina

39. Diagnóstico
 Antígeno carcinoembrionario
1. Las personas con carcinoma medular de tiroides (MTC) a menudo
tienen altos niveles sanguíneos de (carcinoembryonic antigen,
CEA).
2. Las pruebas de CEA pueden ayudar a encontrar este cáncer.
 Otras pruebas
 Examen de las cuerdas vocales (laringoscopia)
1. Para determinar si las cuerdas vocales se están moviendo normal
http://entremujeres-angeles.blogspot.com.es/2012/08/cuerdas-vocales-artificiales-
para.html

40. Diagnóstico
 Genética-Inmunohistoquímica
1. Marcador en pacientes con PAAF
indeterminadas
2. Marcadores Cáncer Tiroides
 BRAF : Carcinoma papilar (peor pronóstico)
 KRAS,HRAS,NRAS : Carcinoma folicular
 RET/PTC1, RET/PTC3 : Carcinoma medular
 P53,Rb : Carcinoma anaplásico (>agresividad<diferenciación)
 Galectina-3 : Detección pre-QX : Carcinoma Papilar
 Tiroperoxidasa : Benigno /Maligno
 Receptor TSH (RNA-m) [>1ng/1μg]  Alto riesgo de padecer
carcinoma

41. Depende de:
1. Tipo de cáncer de tiroides
2. Extensión a otras partes
del cuerpo
3. Edad al diagnóstico
Tratamiento del cáncer tiroideo

42. Tratamiento del cáncer tiroideo
Objetivo
Eliminar células
cancerosas y prevenir
expansión
Evitar recurrencia en el
futuro
1. Cirugía
2. Ablación con yodo radioactivo
3. Terapia de sustitución con hormonas
tiroideas
4. Radioterapia externa
5. Quimioterapia
6. Otras modalidades: Ablación por
radiofrecuencia, inyección percutánea de

43. Cirugía
 Enfoque terapéutico más común
 Punto más importante del
tratamiento
 En ocasiones: única vía de
tratamiento posible

44. Cirugía
Eliminación de las células cancerosas mediante
extirpación de toda o parte la glándula tiroides
Lobectomí
a
Tiroidectomía total Linfadenectomía
Estadios tempranos Estadios avanzados

45. Ablación con yodo radioactivo
 3 – 6 semanas después de cirugía
 Eliminación de células cancerosas residuales
 Eliminación de células cancerosas diseminadas
 Dosis utilizada (milicuries, mCi): 30 – 100 mCi
I radioactivo (I-131) T. sanguineo G. tiroides Destrucción de c. tiroideas
tanto normales como
cancerosas

46. Ablación con yodo radioactivo
Estimulación de las células
tiroideas a absorber yodo I-131
Antes de la ablación: Altos niveles de TSH
Efectos secundarios:
 Sensación de ardor en el área del cuello
 Náusea y malestar estomacal
 Cambios en el gusto
 Boca seca
 Disminución en la producción de lágrimas

47. Radioterapia externa
Utiliza partículas u ondas de alta
energía para eliminar o dañar las
células cancerosas
La glándula tiroides no
puede ser extirpada por
cirugía
El cáncer reincide
después de los
tratamientos iniciales Ej:
no absorben el yodo
radioactivo
Metástasis o
diseminación
de las c. cancerosas

48. Quimioterapia
Uso de fármacos específicos
Destruyen las
células cancerosas
Detienen los mecanismos
que les permiten crecer y
dividirse
Afianzado en los últimos años
Inhibidores de las vías
de señalización
celulares que causan el
cáncer tiroideo
Inhibidores de la
expresión de los
oncogenes
Activación de los
mecanismos de
destrucción de las c.
tumorales

49. Quimioterapia
En vías de experimentación con animales de laboratorio y otras pruebas

50. Conclusión
 Mayor incidencia
 Mayor tasa de recuperación
 Vías mas afectadas  MAPK y PI3K/Akt
 Muchos métodos de diagnóstico
 Muchos tratamientos en vías de
experimentación

51. ¡Muchas gracias por vuestra
atención!