1. FARMACOTERAPIA DEL ASMA
BRONQUIAL
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
SEMINARIO
INTEGRANTES :
Ameghino Rivero Angelo
Campos Caicedo Carmen
Leyla
Clavijo León Dafne
Fernández Heredia Rosa
Medalit
López Rojas Daniel
Sialer Santa Cruz Helena
2. Conocer la fisiopatología del asma bronquial y
reconocer a qué nivel deben actuar los
fármacos prescritos.
Conocer los fármacos adecuados para tratar
esta enfermedad.
Conocer el mecanismo de cada fármaco del
asma bronquial.
I.OBJETIVOS
3. INTRODUCCIÓN
El asma bronquial es una enfermedad pulmonar
obstructiva y difusa caracterizada por tos,
dificultad para respirar y sibilancias (sonido del
pecho como silbido).
6. ETIOLOGIA Y EPIDEMIOLOGIA
Anticuerpos IgE Alergenos
Rspta asmática temprana Estrechamiento de la V.R
(10-15´ post exposición), mejoría (60´).
Rspta asmática tardía 4-8h después del estimulo
inicial
Enfermedad pulmonar crónica más común.
Afecta 15-17% de algunas poblaciones
Prevalencia Australia, Nueva Zelanda, EUA (3-5%)
Infancia (niños)
Defunciones por asma es incompleta y contradictoria
7. FACTORES
DESENCADENANTES
Mediadores fisiológicos y farmacológicos de la contracción normal del
musc. Liso
- Histamina
- Metacolina
- ATP
- Agentes fisicoquímicos
Ejercicio: hiperventilación con aire frio y seco
- Contaminantes del aire
- Infecciones respiratorias
- Ingeridos
Alergenos
- Sustancias químicas de bajo peso molecular (penicilina)
- Moléculas orgánicas complejas (pelo o caspa de animales)
8. PATOGENIA
1. Activación de las células inflamatorias locales
(cel. Cebadas y eosinofilos).
2. Mediadores de acción aguda (leucotrienos,
Prostagladinas, histamina)
- Contracción musc. Liso
- Hipersecreción de moco
- Vasodilatación
- Edema local
9. PATOGENIA
3. Proceso crucial concomitante: reclutamiento,
multiplicación y activación del cel. Inflamatorias
inmunitarias (citoquinas y quimiocinas locales)
- perpetua la inflamación
- hiperreactividad locales de V.R
4. Cel. Cebadas, eosinofilos, otras celulas efectoras
IgE (cel B)
COMPONENTES PATOLÓGICOS DEL
FENOTIPO DEL ASMA
10. PATOGENIA
Estas células participan en procesos
proinflamatorios:
- Lesión de cel. Epiteliales
- Desnudamiento de la V.R
- Mayor exposición de nervios sensoriales
aferentes
hiperreactividad del musc. Liso
11. • En forma concomitante la producción de :
TGF -B
TGF – Alfa
FGF
-Cel. Epiteliales
-Macrófagos
-Cel. epiteliales
Remodelamiento
tisular
Fibrosis de la porción
submucosa de VR
Obstrucción fija de V.R
INFLAMACIÓN CRÓNICA
de V.R en asma
12. FISIOPATOLOGIA
Broncoespasmo Contracción musc. Liso
componente influenciado por fármaco de manera rápida
Inflamación
Aumento de las secreciones mucosas
Edema de la mucosa respiratoria
Inflamación crónica: Hiperreactividad bronquial
(Episodio patogénico más importante)
13. Regulación del tono bronquial
• Factores Nerviosos, humorales y psíquicos
Simpático Parasimpático
SNA
Relajación bronquial Contracción bronquial
Receptores beta-2
adrenérgicos
Adenilciclasa
AMPc GMPc
Receptores alfa
colinérgicos
Guanilciclasa
14. Regulación del tono bronquial
• El tono bronquial estaría influenciado por la
disponibilidad de iones Ca+
CORRIENTE PASIVA
TRANSPORTE ACTIVO
Ret. sarcoplasmico Miofibrilla
Ca+
CONTRACCION
Ca+ Ca+
Ca+
Miofibrilla Ret. sarcoplasmico
RELAJACIÓN
Ca+ intracelular
Ca+ intracelular
16. Tratamiento
Tratamiento agudo del asma o patologías que cursen
con broncoespasmo.
Sistema respiratorio. Rápida y eficaz vía de
administración.
Gran superficie de tejido alveolar y bronquial +
vascularización sanguínea. Absorción instantánea.
17. Farmacocinética
Vía inhalatoria
Actúan directamente sobre el bronquio.
Actúan rápidamente.
Permiten administrar dosis más bajas
del fármaco.
Producen menos efectos secundarios.
Agonistas Adrenérgicos Beta-2
18. Farmacocinética
Vía oral
Se necesitan dosis mayores.
Aparición de mas RAMs.
Vía parenteral
SC, IM, EV.
Situaciones más graves.
No son tan específicos. Tener en cuenta por posibles
RAMs cardiacas y presoras.
20. Farmacodinamia
Mecanismos de acción
Activación de una proteína Gs con la formación de AMPc.
Efectos:
- Disminución del calcio intracelular
- Inhibición de la hidrólisis de fosfolípido inositol.
- Alteración de la sensibilidad del sistema
contráctil al calcio.
- Hiperpolarización de la membrana.
- Estimulación de la Na-K-ATPasa.
21. Farmacodinamia
Efectos farmacológicos
Bronco dilatación, disminuye resistencia pulmonar, mejorando
ventilación alveolar.
Actúan sobre los mastocitos, disminuyendo liberación de
mediadores de inflamación.
Fomentan la función mucociliar.
Disminuyen la permeabilidad microvascular, disminuye la
congestión y el edema de la mucosa bronquial.
22. BETA-2 AGONISTAS DE CORTA DURACIÓN
Broncodilatadores más efectivos.
Tratamiento para asma aguda o patologías que cursen con
broncoespasmo.
Menos reacciones adversas.
Salbutamol
El comienzo de la acción es a los pocos minutos (5-15
min)
Duración de la acción de 4-6 h.
23. Beta-2 agonistas de corta duración
Terbutalina
Eficaz por VO, inhalatoria o SC.
Útil en tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas
de las vías respiratorias y en el broncoespasmo agudo.
Efectos se producen con rapidez después de inhalación o
administración parenteral.
SC. Primera alternativa en tratamiento de urgencias en
pacientes que está contraindicada o no toleran la epinefrina.
24. BETA-2 AGONISTAS DE LARGA DURACIÓN
Salmeterol
Inicio de la acción más lento. Después de 10-20 min.
Duración de acción 12-18 horas.
Útil en tratamiento de asma nocturna y asma inducida por
ejercicio.
No es adecuado utilizarlo por sí solo para el pronto alivio de
las crisis agudas de broncoespasmo.
25. BETA-2 AGONISTAS DE LARGA DURACIÓN
Formoterol
Acción broncodilatadora se inicia a los pocos minutos de
la inhalación.
Duración de acción persiste durante 12 hrs.
Muy útil en casos como asma nocturna.
27. Recomendaciones
Limitar consumo de productos que contengan cafeína.
Pacientes con antecedentes de arritmias cardiacas o
infarto de miocardio no deben usar beta adrenérgicos.
Para la eficacia del tratamiento es fundamental la correcta
administración.
28. ANTICOLINÉRGICOS
Introducción de Bromuro de ipratropio (aerosol) en lugar
de atropina.
Menos RAMs.
No afecta producción de moco ni afecta a la actividad
ciliar de las vías respiratorias.
29. Farmacocinética
Absorción y distribución
Menos del 1% se absorbe sistémicamente.
Es mal absorbido por la mucosa respiratoria y el TGI
(biodisponibilidad menor del 5%).
Menos del 20% ligado a proteínas plasmáticas.
No atraviesa la BHE.
30. Farmacocinética
Metabolismo y excreción
Absorción a nivel hepático.
Eliminación del plasma con un tiempo de vida media de 3-4
hrs.
Excreción por vía fecal (90%).
Luego de la inhalación:
Efecto se inicia en 5-15 min
Duración de 4-6 hrs
Efecto máximo en 40-120 min
31. Farmacodinamia
Mecanismo de acción
El ipratropio actúa como antagonista de la ACh en los
receptores muscarínicos pre y post sinápticos.
Vía aérea: receptores muscarínicos M-1, M-2 y M-3.
32. Interacciones
Beta-adrenérgicos y xantinas.
Potencian la bronco dilatación, particularmente en
asmáticos de mayor edad y cardiópatas.
Efectos farmacológicos
Broncodilatación por reducción del tono vagal.
A diferencia de agonistas beta-2, carece de efectos sobre
la depuración mucociliar.
RAMs
Irritación de fosas nasales
Sequedad de boca
Sabor metálico (disgeusia)
33. METILXANTINAS
Compuestos metilados de origen natural, que están
relacionados con el ácido úrico.
Teofilina broncodilatador eficaz.
Provoca una amplia gama de RAMs potencialmente
riesgosas.
Fármaco de segunda elección.
34. Farmacodinamia
Mecanismos de acción
Disminución de calcio intracelular.
Inhibición de la fosfosdiesterasa. Aumento de AMPc intracelular.
Inhibición de receptores de adenosina
metilxantina bloquea a receptores purinérgicos (receptores P),
existen 2 tipos:
receptores P-1 que responden a adenosina
receptores P-2 que responden a ATP.
Metilxantina bloquearia receptores P-1.
35. Farmacodinamia
Efectos farmacológicos
Broncodilatación
Disminución de resistencia pulmonar
Aumento de cleareance ciliar.
Aumento de secreción bronquial
Impide la liberación de mediadores de inflamación.
Mejora la contractibilidad diafragmática.
37. MECANISMO DE
ACCIÒN
Actùa sobre principalmente linfocitos y las del sistema monocito-
macrófago, sobre las que ejercen su acción de una forma más
eficaz.
Sin embargo, su actuación sobre los eosinófilos, las células
epiteliales y las glándulas mucosas
CORTICOIDES
38. MECANISMO DE ACCIÒN
Inhiben la migración de las
células inflamatorias
reducen la permeabilidad
vascular y la exudación
hacia las vías aéreas
Promueven la destrucción
celular de eosinófilos y
linfocitos inmaduros
Ejercen su acción sobre las células del músculo
liso, modulan su contractilidad, al incrementar la
densidad de b-adrenorreceptores e inhibir, por
otra parte, sustancias con poder
broncoconstrictor, como el leucotrieno D4 y el
factor activador de plaquetas
39. FARMACOCINÈTICA
Absorción
Existen tres vías fundamentales para la
administración de glucocorticoides para el tratamiento del
asma: Intravenosa, oral e inhalatoria.
La vía oral permite una absorción gradual que puede resultar
de utilidad cuando se usa la vía inhalatoria, la absorción es
mínima, pero la concentración
Distribución
Más del noventa por ciento de la dosis administrada de
estos agentes se une a proteínas plasmáticas.
40. FARMACOCINÈTICA
La transcortina (globulina fijadora de corticosteroide,
sintetizada en el hígado).
Puede saturarse con relativa facilidad si la dosis es muy elevada.
Metabolismo y excreciòn
El metabolismo de los glucocorticoides se produce sobre todo a
nivel hepático, con una pequeña fracción que ocurre a nivel renal.
Este metabolismo comprende adiciones secuenciales de átomos de
oxígeno o hidrógeno, seguidas por conjugación. Los ésteres y
glucurónidos sulfatos resultantes son derivados hidrosolubles,
eliminados en la orina.
41. FARMACODINAMIA
Disminuye la respuesta
inflamatoria.
Dipropionato de beclometasona
Acetónido de triamcinolona
Dipropionato de budesonida
Importante acción vasoconstrictora y
antiinflamatoria
Dipropionato
fluticasona
Antagonista de los receptores
muscarínicos
Bromuro de ipratropio
Estabilidazor de la membrana
mastocitaria
Cromoglicato
disódico
45. EFECTOS COLATERALES
• La afonía es más frecuente,reversible y puede
deberse a miositis de las cuerdas bucales
• Osteoporosis en el adulto
• Inhibición del crecimiento en niños.
• Aumento de peso
• Fragilidad capilar
• Alteraciones siquiátricas
• Hipertensión
• Diabetes
• Miopatía
47. Es una sustancia endógena, producida por el
organismo, que interviene en la respuesta alérgica
inmediata y es una reguladora importante de la
secreción ácida del estómago; también se ha definido
su participación como neurotransmisora a nivel del
SNC.
HISTAMINA
ANTIHISTAMINICOS
49. EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• Aparato Cardiovascular:
Vasodilatación, permeabilidad capilar, respuesta triple.
• Corazón:
Aumenta la contractibilidad y ocasiona fenómenos eléctricos.
• Músculo liso extravascular:
a) glándulas exocrinas: regulador fisiológico de la secreción
(H2).
b) terminaciones nerviosas: dolor, prurito y efectos indirectos.
HISTAMINA
50. HISTAMINA - ASMA
estímulos
liberada unión
receptores H1
estimula
nervios parasimpáticos
contracción
del músculo
liso
Permeabilidad
vascular
Dilatación venular
Poros
interendoteliales
HISTAMINA
51. Antihistamínicos H1
Acciones farmacológicas
Disminución de síntomas cutáneos
Depresión del SNC
Acción antiemética y antivertiginosa
Acción estimulante del apetito
ANTIHISTAMINICOS
Indicaciones terapéuticas
Enfermedades alérgicas
Cinetósis y vértigo
Ansiolítico y sedante
52. Antihistamínicos H1 de primera generación
Potencialmente bloquean receptores M, a-adrenérgicos, 5-HT
y canales iónicos de K+; por lo que presentan una mayor
frecuencia de efectos adversos como sedación,somnolencia,
sequedad de mucosas e hipotensión.
Penetran la barrera hematoencefálica debido a su lipofilia, su
bajo peso molecular relativo y su falta de reconocimiento por
la bomba glucoproteína-P de eflujo que se expresa en las
superficies luminales de las células endoteliales no
fenestradas en la vasculatura del SNC.
ANTIHISTAMINICOS
53. Antihistamínicos H1 de segunda generación
Son altamente selectivos para receptores H1.
Poseen escasos efectos adversos y son bien tolerados
No se dispone de presentación parenteral
ANTIHISTAMINICOS
54. Antihistamínicos H2
Fármacos altamente selectivos
Son antagonistas competitivos de los receptores H2
Inhiben secreción ácida gástrica
Sufren importante fenómeno del primer paso hepático,
excepto la nizatidina.
Se eliminan principalmente por vía hepática, excepto
la nizatidina que se elimina por vía renal.
ANTIHISTAMINICOS
58. ANTIASMATICOS
•Inhiben la vasoconstricción y vasodilatación.
•Produce broncodilatación (Loratadina)
•Disminuye el broncoespasmo (Astemizol, Cetirizina,,
Terfenadina)
•Depresion funcional del pulmon luego de inhalacion de
histamina (Prometazina)
Solo como tx coadyuvante (en asociación a rinitis aguda).
ANTIHISTAMINICOS
60. Dentro de los mediadores inflamatorios implicados en el
asma se incluyen metabolitos del ácido araquidónico
entre los que destacan los leucotrienos LTB4, LTC4,
LTD4 y LTE4.
Para el tratamiento del asma se han diseñado distintos
agentes moduladores de lo leucotrienos que actúan
antagonizando el receptor del LTD4 (Zafirlukast y
Montelukast) o inhibiendo la 5-lipooxigenasa (Zileuton).
ANTILEUCOTRIENOS
61. Se administran por vía oral, presentan escasos efectos
secundarios y producen una mejoría de la función
pulmonar, disminuyendo las exacerbaciones y los
síntomas agudos en algunos casos.
Son útiles en el asma inducido por el ejercicio y parece
que permiten reducir la dosis de esteroides inhalados en
el asma persistente moderado en un buen número de
pacientes.
ANTILEUCOTRIENOS
63. En la actualidad se acepta que la causa de las alteraciones
fisiopatológicas características del asma es un proceso
complejo de inflamación crónica de las vías respiratorias.
Los linfocitos helper tipo 2 (LTh-2) han estado implicados
en el desarrollo y mantenimiento de las enfermedades
alérgicas, produciendo abundantes citokinas, especialmente
interleukinas (IL) 4, 5, 10 y 13. La IL,4 favorece la
formación de IgE por parte de los linfocitos B y la IL-5
induce la migración y supervivencia de los eosinófilos.
ANTILEUCOTRIENOS
64. El ácido araquidónico se metaboliza por diferentes vías
enzimáticas y no enzimáticas a ecosanoides.
Entre los miembros de esta familia se incluyen las
prostaglandinas , tromboxanos por la vía de la
cicloxigenasa y el 5- HETE o LTA4 y los leucotrienos
(LT) B4, C4, D4 y E4.
ANTILEUCOTRIENOS
65. Los 3 últimos son conocidos como cisteinil leucotrienos.
Los leucotrienos LTC4, LTD4 y LTE4 activan un
receptor llamado receptor del cisteinil leucotrieno del que
se conocen el tipo 1 presente en el pulmón y los
leucocitos y el tipo 2 localizado en el sistema vascular
pulmonar.
Actúan como mediadores potentes de la
broncoconstricción, la extravasación plasmática y la
secreción mucosa.
ANTILEUCOTRIENOS
66. Lipooxigenasa (mastocitos, basófilos, eosinófilos y neutrófilos)
LTB4 quimiotáctico potente d’ neutrófilos y eosinófilos
LTC4, LTD4 y LTE4 producen broncoconstricción, edema (permeabilidad
endotelial) y secreción de moco
67. Antileucotrienos: montelukast
Antagonista de receptor CysLT1: músc. liso y cels de la inflamación
(leucocitos, linfocitos T, eosinófilos y monocitos) de las vías
respiratorias.
Efecto broncodilatador y antiinflamatorio
Usos: Profilaxis asma, broncoconstricción inducida por ejercicio,
rinitis alérgica estacional
Nota: no detiene un ataque ya iniciado
Se usa en niños de 6 años y más
Contraindicado: embarazo, lactancia
ANTILEUCOTRIENOS
68. Ventajas
Control eficaz del asma (rango amplio de severidad)
Perfil único: antiinflamatorio-broncodilatador
Vía oral, indice terapéutico alto
No alteran la respuesta a los agonistas- 2
ANTILEUCOTRIENOS
69. Antileucotrienos y cromonas
Fármaco Vía Efectos adversos
Recomendaciones
en asma
Montelukast
Zafirlukast
Oral
Infrecuentes: cefalea,
irritación gástrica, dolor
abdominal, decaimiento,
etc.
Control a largo plazo
(adultos y niños >6
años); no usar en
embarazo y
lactancia.
ANTILEUCOTRIENOS
70. Los medicamentos que pueden exacerbar o precipitar el asma se
incluyen el ácido acetilsalicílico y otros AINEs. Son muy
frecuentes las reacciones cruzadas.
Los ß-bloqueantes, incluidos los cardioselectivos, incluso los que
se utilizan en forma de colirios para el tratamiento del glaucoma,
pueden precipitar un broncoespasmo.
Deben evitarse aquellos medicamentos cuyo excipiente contengan
sulfitos (excipiente de declaración obligatoria
Asma inducido por medicamentos
71. ß-bloqueantes
Estos fármacos están contraindicados en pacientes con
asma, ya que también bloquean los receptores de las vías
aéreas, precipitando labroncoconstricción
Los betabloqueantes son antagonistas de las acciones endógenas de las
catecolaminas adrenalina y noradrenalina, en particular sobre el receptor
adrenérgico-β, parte del sistema nervioso simpático.
Existen tres tipos de receptores β, designados como β1, β2 y β3. El
receptor β1 está localizado principalmente en el corazón y los riñones, el
β2 en los pulmones, tracto gastrointestinal, hígado, útero y la vasculación
del músculo liso y músculo cardíaco, mientras que el receptor β3 está
localizado en el tejido adiposo.
72. ASS-AINES
La administración ASS inhibe la COX1 , inhibe la
síntesis de PGE2 y activa la sintesis de LT4 sintetasa
la cual activa la síntesis leucotrienos, células epiteliales
y endoteliales de los vasos pulmonares.
Los particular el LTC4 y LTD4 son potentes
constrictores de las células musculares lisas de vías
aéreas y de vasos sanguíneos, con una actividad cercana a
1000 veces superior a la de la metacolina e histamina.
73.
74. Se recomienda en caso de pacientes asmáticos que tengan
algún tipo de inflamación el uso de corticoides para evitar el
uso de AINES en caso de tratamiento analgésico el uso de
opioides ,paracetamol ,silicatos en caso de tratamiento
antiagregante el uso de ticlopidina
Sulfitos
El dióxido de sulfuro (SO 2 ) y las sales sódicas o potásicas del
sulfito, bisulfito y metabisulfito se encuentran entre los
conservantes alimentarios más antiguos y actualmente más
empleados. Utilizados como antimicrobianos, antifúngicos o
antioxidantes, podemos encontrarlos en diversas comidas, bebidas
y fármacos.
75. Aunque no se conoce exactamente su fisiopatología se
barajan varios mecanismos: se sabe que todos los
asmáticos desarrollan broncoespasmo tras la inhalación
de 1 a 3 ppm. de SO 2 , por estimulación directa de los
receptores bronquiales aferentes del parasimpático
La sulfito oxidasa es una enzima oxidativa esencial en la
conversión de sulfito activo en sulfato inactivo. Se ha
observado que esta enzima se encuentra disminuida en
estos pacientes cuando se compara con individuos sanos
o asmáticos no sensibles a los sulfitos.
Sulfitos
82. REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Silva M, Tuneu L. Guía de seguimiento
farmacoterapéutico sobre asma bronquial. [acceso 2 de
septiembre de 2012] Disponible en:
http://www.ugr.es/~cts131/esp/guias/GUIA_ASMA.pdf
Lorenzo P, Moreno A, Liza J, Lizasoain. Velazquez
Farmacología básica y clinica , 19 ed. México: Editorial
Panamerica; 2005. p. 715-728
Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. 11ava. Edición. Editorial Panamericana.
2007
