El documento resume la información sobre el paracetamol, incluyendo su uso común como antipirético y analgésico, su metabolismo en el hígado, toxicidad y tratamiento de sobredosis. El paracetamol se metaboliza principalmente de forma segura pero una sobredosis puede saturar esas vías y dañar el hígado. La N-acetilcisteína es el antídoto efectivo si se administra dentro de las primeras 24 horas de la ingesta, previniendo daño hepático.
3. El paracetamol constituye uno de los fármacos mas prescritos por el
médico: efecto antipirético (el niño febril), efecto analgésico
(Chicungunya), escaso antiinflamatorio (cierre de CA) y la
intoxicación mas frecuente en edad pediátrica.
4. MOTIVO POR SER EL DE MAYOR USO
DIPIRONA Hipotermia, agranulocitosis
DICLOFENACO: Complicaciones en varicela, SJ, reacciones en piel.
NIMESULIDE: Daño hepático. Solo en mayores de 12 años
IBUPROFENO Y OTROS AINES Sabor
ASA: Síndrome de Reye
5. Aceptación del Sabor de Antiinflamatorios de
Presentación Liquida en un Grupo de Adolescentes.
Bol Clin Hosp Infant Edo Son 2009; 26(1): 3-7 3 * Aceptación del Sabor de Antiinflamatorios de Presentación Liquida
en un Grupo de Adolescentes. Ulises Reyes-Gómez* Ulises Reyes-Hernández* Gerardo López-Cruz* Nora Patricia
Sánchez-Chávez* Diana Reyes-Hernández* Francisco Colón-Cuesta** José Luís García-Galavíz***
6. Además de estar implicado en las ingestiones accidentales en los niños
pequeños (tapones de seguridad).
También es frecuente su hallazgo en las intoxicaciones autoprovocadas
en los adolescentes con fines autolíticos.
7. FISIOPATOLOGIA
El paracetamol es metabolizado en el hígado por
glucuroconjugación, sulfatación y oxidación.
En condiciones normales, mas de 90% lo hace por las dos primeras
vías produciéndose metabolitos no tóxicos que son eliminados a
través del riñón.
8. La tercera vía (oxidación) se realiza en el
citocromo P450 y produce un metabolito
hepatotoxico llamado N-acetil-p-benzoquinolamina
(NAPQI).
Habitualmente este metabolito es conjugado con el
glutatión para excretarse por la orina como
producto no toxico.
Cuando existe una sobredosis, se saturan las vías
de la glucuroconjugación y sulfatación desviándose
gran parte del metabolismo del fármaco hacia la
vía de la oxidación.
En esta situación el glutatión es incapaz de
conjugar todo el fármaco, por lo que aumenta el
NAPQI que produce necrosis de las células
hepáticas.
9. TOXICIDAD
En los niños, la dosis toxica es de 150mg/kg. Por
desconocimiento, abuso, o desesperación de los padres que la
fiebre no baja o no cede.
En los adolescentes y adultos la toxicidad aparece a partir de 10-15gr.
Algunos niños tienen riesgo de intoxicación con dosis menores de 150mg/kg, son aquellos que
están tomando medicamentos inductores del citocromo P450 (isoniacida, anticomiciales,
rifampicina) o bien padecen alguna enfermedad crónica que cursa con disminución en la
capacidad metabólica del hígado (hepatopatías crónicas, malnutrición). O se asocian a
fenilefrina, pseudoefedrina)
10. El mejor indicador de toxicidad son los niveles plasmáticos realizados
después de las 4 horas de la ingestión.
Para su valoración se utiliza el nomograma de Rumack BH y Matthew H:
son tóxicos los niveles mayores de 220 ug/ml a las 4 horas o mayores de
50ug/ml a las 12 horas.
La intoxicación crónica se produce cuando se ingieren mas de 150/mg/kg
durante mas de dos días.
En estos casos el nomograma de Rumack y Matthew no tiene validez para
predecir la evolución clínica.
La máxima concentración plasmática se alcanza entre 30 y
60 minutos después de la ingestión.
11.
12. PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
VALORAR:
Función hepática
Función renal
Equilibrio acido-
base e
hidroelectrolítico
Glucemia
Los niveles de paracetamol deben obtenerse a partir de las 4 horas de la ingestión.
En los casos de ingestión de
preparaciones con liberación
lenta, se deberán repartir los
niveles de paracetamol cada 4
horas, al menos en dos
ocasiones.
13. TRATAMIENTO
Esta indicado cuando la ingesta de paracetamol ha sido
>150mg/kg, también debe considerarse en los niños que
ha tomado dosis >100mg/kg y pertenecen al grupo de
mayor riesgo de intoxicación.
El tratamiento consiste en la administración de
carbón activado y N-acetilcisteina.
14. La N-acetilcisteina es el antídoto de elección, capaz
de prevenir la hepatotoxicidad si se administra dentro
de las 8 horas siguientes a la ingestión; su efectividad
puede prolongarse hasta 16-24 horas después.
La NAC actúa como precursor del glutatión con lo que se favorece
su regeneración, además se combina con el metabolito NAPQI
disminuyendo su toxicidad.
15. Siempre que los niveles iniciales estén en el rango toxico deben
complementarse 17 dosis.
Es recomendable administrar el antídoto diluido con jugo o
por sonda nasogástrica para evitar el vómito (debido a su mal
olor y sabor).
La administración de la NAC por vía IV es una alternativa en los
niños que vomitan, también algunos autores prefieren esta vía
de administración cuando existe daño hepático.
16. Aunque se ha descrito cuadros de anafilaxia cuando se ha
utilizado por vía intravenosa, este tipo de reacciones pueden
evitarse disminuyendo el ritmo de infusión y administrando
antihistamínicos.
La administración de sales de sulfato como catártico es muy útil, ya
que también promueve la vía metabólica de los sulfatos
favoreciendo la protección hepática.
17. Tiempo de la ingestión Síntomas
Fase I 7-12 horas Malestar general, nauseas,
vomitos, diaforesis decaimiento.
Fase II 24-48 horas Fase silente, solo en las pruebas
de laboratorio aparecen signos
de afectación hepática
(aumento de transaminasas,
alargamiento de los tiempos de
protrombina,
hiperbilirrubinemia).
Fase III 72-96 horas Insuficiencia hepática (puede
ocurrir la muerte en 7-9 dias),
insuficiencia renal, pancreatitis
18. Tiempo transcurrido desde la
ingestión
Tratamiento
Menos de 4 horas • Lavado gástrico y carbón activado.
• A las 4 horas, determinación de los niveles plasmáticos de
paracetamol
• Si están en rango toxico: administrar una dosis de carga de NAS
(140mg/kg) continuando con 17 dosis de 40mg/kg
Entre 4 y 24 horas • Administrar dosis de carga de NAC
• Determinar los niveles plasmáticos de paracetamol.
• Continuar según sean los resultados de los niveles: si están en el
rango toxico, completar tratamiento con NAC, 17 dosis de
40mg/kg; si no son tóxicos, interrumpir tratamiento.
Después de las 24 horas (o haber
recibido sobredosis repetidas
varios días)
• Determinación de niveles de paracetamol, iniciar tratamiento
con MAC si los niveles son >10ug/ml.
• Iniciar tratamiento con NAC si el niño ha recibido dosis mayores
de 150 mg/kg 2 días o ha tomado >8 g en una dosis única.
• Iniciar tratamiento con NAC si existen signos de toxicidad, aun
cuando los niveles de paracetamol sean indetectables.
• En los casos graves esta indicado la hemodiálisis.
Si no existe la posibilidad de determinar los niveles plasmáticos de paracetamol, deberá iniciarse tratamiento
con NAC si la dosis ingerida es >150mg/kg o >8 en dosis única
19. El lavado gástrico está indicado fundamentalmente en las
intoxicaciones graves con menos de 1 hora de evolución.
Ambos métodos pierden su eficacia cuando el tiempo transcurrido desde la
ingestión es superior a 60-90 minutos, excepto en los preparados de
liberación lenta, asociación a productos que retrasan el vaciamiento gástrico
o formación de conglomerados.
20. LAVADO GASTRICO
INDICACIONES
• Pacientes con
alteraciones del
sensorio
• Requiere intubación
TECNICA
• Sonda
• 16-18 F en <3 años
• 28-36 F en 3-12
años
• 36-40 F en >12 años
• 10-15ml/Kg pase max
200ml
• SSF (0.9%) o SS 0.45%
CONTRAINDICACIONES
• Acidos y álcalis
• Objetos punzantes
• Cirugía abdominal
• Hidrocarburos
(relativa)
• Varices esofágicas
COMPLICACIONES
• Aspiración
• Perforación
• Disbalance
electrolítico
21. CARBON ACTIVADO
INDICACIONES
• Sustancias con
respuesta
comprobada
• Ingestión <1hr
• Dosis no letal
• Sustancias
susceptibles de dosis
repetidas
TECNICA
• 10gr CA/1g de
sustancia toxica
• 1-2 g/kg/dosis
empírica
CONTRAINDICACIONES
• Íleo
• Sustancias no
absorbibles
• Antídotos orales
COMPLICACIONES
• Estreñimiento
• Neumonitis
• Inactiva antídotos