2. LAURA MEJIA, CAROLINA MERCADO, LEIDY MONSALVE, CAROLINA
MOVILLA, PEDRO MURRA
UNINORTE, 7MO SEMESTRE NOVIEMBRE 2012
3. A LO LARGO DE ESTA PRESENTACIÓN SE REVISARAN
UNA SERIE DE ARTÍCULOS Y SE TRATARÁ DE
RESPONDER LAS SIGUIENTES PREGUNTAS:
1. ¿Cuáles son los requisitos mínimos para la administración de los
medicamentos biológicos por primera vez y durante su
mantenimiento en relación a Clínica, Paraclínicos y
aspectos, Administrativos en enfermedades reumáticas?
2. ¿Que se considera falla terapéutica o Respuesta inadecuada?
3. ¿Cuales son las variables que condicionan la falla terapéutica?
4. ¿Cuáles son las recomendaciones para disminuir el riesgo de falla
terapéutica?
5. ¿Cuándo y cómo está indicado el cambio del medicamento biológico?
6. ¿Cuales son las principales interacciones de los
medicamentos biológicos?
5. INTRODUCCIÓN Artritis Reumatoide Inflamación
Progresión radiológica
Inflamación continua
Médula ósea, vasos
Inflamación sanguíneos, cartílago y
hueso asociado con la Discapacidad funcional
Citoquinas pro- y sinovial, dolor
destrucción del tejido 90% Ptes 20 años despues de el
articular, rigidez e
anti-inflamatorios hinchazón inicio de la Enf
IL -1, IL-6, IL-15, IL-18 y TNF-α
IL-4 e IL-10 Controla
estas respuestas Anti-TNF-α
TNF-α
(infliximab, etanercept o
adalimumab)
-Inductor de otras citocinas
pro-inflamatorias, incluyendo
IL-1, IL-6 y IL-8 Reducen la
inflamación
-Endotelio, estimula la
expresión de moléculas de
adhesión que facilitan el
transporte de grandes
cantidades de leucocitos a Retardan la progresión
zonas de inflamación. radiográfica del daño
articular
-Estimular la liberación de
metaloproteinasas por los
fibroblastos que destruyen
tejido de unión. Función física
mejorada
6. RESUMEN
Progresión de la enfermedad en AR
Inflamación
Algunos pacientes tienen la El progreso de la destrucción
Promueve la progresión del tendencia a cambiar de la AR se evalúa según:
daño estructural AR lentamente con el tiempo y
después progresar de una Radiográfia (manos y
Es necesario conseguir la manera más rápida y pies)
supresión rápida de la dinámica Signos clínicos
inflamación para maximizar el Indicadores biológicos
control de la enfermedad. En aquellos en los que la (marcadores de
inflamación es más hueso, cartílago y tejido
grave, daños pueden ocurrir sinovial)
en tan sólo unos pocos años
de aparición de la
Marcadores biológicos enfermedad
e indicadores clínicos
Predecir o establecer en
cuáles de los pacientes
progresa con rapidez la Dx precoz de pacientes
El desafío para los médicos es identificar y con progresión rápida AR
enfermedad o que están
permite una intervención
en mayor riesgo de tratar a los pacientes que desarrollan la inmediata e intensiva con
progresión rápida. enfermedad y cuya progresión es más terapia biológica y una
-VSG rápida mayor oportunidad para
cambiar el curso de la
-PCR enfermedad.
-(C1, 2C, C2C, CPII y CS846-epítopo)
-Proteína oligomérica de matriz (COMP
- Glucosil-galactosil-piridinolina (Glc-Gal-PYD) y CTX-II
-Suero de la matriz metaloproteinasa-3 (MMP- 3)
-Marcadores de recambio óseo
7. CONCLUSIONES
En la AR, la inflamación impulsa la progresión del daño estructural.
Está claro que algunos pacientes con RA progresa más rápidamente que otras.
La evidencia sugiere que los pacientes con enfermedad rápidamente progresiva pueden
beneficiarse del tratamiento temprano y agresivo con un agente biológico.
Una serie de marcadores biológicos / medidas clínicas pueden ser utilizados en la práctica
clínica para ayudar a identificar a este grupo de pacientes, incluyendo elevado nivel de
PCR, la evidencia de la erosión, el número de articulaciones inflamadas / oferta y alta
actividad de la enfermedad.
Terapia Biologica: infliximab, etanercept o adalimumab.
Infliximab se ha evaluado tanto en la enfermedad de corto demostrando gran mejoría de la
enfermedad. Normaliza el nivel de PCR, lo que demuestra la supresión de la inflamación y
la inhibición de la progresión radiológica.
El infliximab + MTX (terapia combinada) aumenta las tasas de respuesta clínica y
disminuye la progresión radiológica del daño articular en pacientes con artritis reumatoide
que progresan rápidamente, en comparación con la monoterapia con MTX.
Pacientes con progresión rápida pueden beneficiarse del tratamiento inicial con infliximab
más MTX terapia de combinación.
8. PREGUNTAS
1. ¿Cuáles son los requisitos mínimos para la administración de
los medicamentos biológicos por primera vez y durante su
mantenimiento en relación a Clínica, Paraclínicos y aspectos
Administrativos en enfermedades reumáticas?
SEGÚN LA REVISIÓN, UN REQUISITO
PARA LA ADMINISTRACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS ES QUE
EL PACIENTE TENGA UNA ARTRITIS
REUMATOIDE DE PROGRESIÓN RÁPIDA
10. Remisión
absoluta en un
30%
INTRODUCCIÓN
El tratamiento Periodo de Precozmente A pesar del
de la artritis ventana tras • Con los nuevos tto biológico
reumatoide el dx criterios de persisten con
(AR) remisión actividad
• El uso de sobretodo 2
• Optimización tto terapias de primeros años • Optimizar
biológicos forma eficaz y terapia?
clásicos con con obj pretto
DMT e tiene mejor
introducción resultado a
nuevos. largo plazo.
Persistencia de articulaciones inflamadas > PCR
11. MATERIALES Y METODOS
Dx: Factor reumatoide
Dx y pronostico: Detección de antipeptidos
citrulinados (anti PCC)
Mas elevada en liq sinovial
Anti PCC: progresión rx y daños extrarticulares
12. Se encuentra en otras enfermedades…
• psoriasis, • enfermedad de
• artritis idiopática juvenil Alzheimer
• esclerosis múltiple • varios tipos de cáncer
13. RESUMEN
Deteccion de anti PCC: Alta especificidad y sensibilidad, gran VP y costo-efectiva
Herramienta clave para dx e implementacion del tto en AR
Anti PCC tipo IgG= mas común
Isotopos IgM, IgA también muestran progresión y gravedad: asociadas a peor pronostico
Presencia de FR y anti PCC se encuentra años antes de la clinica
Sinovitis es consecuencia de act de respuesta inmunitaria
La presencia de anticuerpos anti-PCC elevados, asi como PCR, HAQ o enfermedad
erosiva al inicio de la enfermedad, se ha identificado como criterio de mal stico
14. CONCLUSIONES
Es posible que futuros
Como las diferentes terapias
estudios demuestren que la
modulan esta respuesta
inducción precoz de n
humoral nea: mejor
en AR nos pueda ayudar al
conocimiento de factores
posterior espaciamiento e
asociados a una peor
incluso la n de las
n en nuestros
terapias gicas
pacientes, mejorando la
manteniendo la ny
n del arsenal
ndolas s coste
utico del que hoy
efectivas de lo que ahora
disponemos.
son.
15. PREGUNTAS
1. ¿Cuáles son los requisitos mínimos para la administración de
los medicamentos biológicos por primera vez y durante su
mantenimiento en relación a Clínica, Paraclínicos y aspectos
Administrativos en enfermedades reumáticas?.
Anti péptidos citrulinados HAQ
PCR ENF Erosiva
16. 5. ¿Cuándo y cómo está indicado el
cambio del medicamento biológico?
17.
18. INTRODUCCIÓN
Reumatologos: AR debe Bloqueadores del
ser tratada DMARDs
TNF
tempranamente con
• Metotrexate • Infliximab
medicamentos
• Sulfasalazina • Etanercept
antirreumáticos • Leflunomida • Otros agentes
(DMARDs). • Hidrocloroquina biológicos
• Sales de oro
La derivación precoz (en
< 3 meses) y el
tratamiento temprano
con DMARD permiten
que el curso de la AR
sea cambiado
19. MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio: revisión de la Literatura entre 1995 Base de datos
literatura y 2007 PubMed
“terapia combinada”
Resultados de los “fármacos
“artritis reumatoide”
ensayos en seres antirreumáticos
“agentes biológicos”
humanos modificadores de la
enfermedad”
21. RESUMEN
Un tratamiento temprano “agresivo”, con SSZ y / o
MTX, dirigida a la reducción de la proteína C reactiva
(PCR), reduce significativamente la progresión
radiográfica en la AR
Los DMARDs reducen la progresión radiológica.
El tratamiento temprano con DMARDs mejora los
resultados a largo plazo y la calidad de vida más
retrasar el tratamiento hasta 3 meses.
La terapia combinada suprime la actividad de la AR
más eficientemente que la monoterapia con SSZ.
22. RESUMEN
El tratamiento temprano inicial combinado con tres
DMARDs por los primeros 2 años, limita el daño
articular periférico por al menos 5 años.
Los pacientes que recibieron MTX e INF mostraron
menor progreso radiológico que los que recibieron
MTX solo.
Si el control de la AR es evidente en 3-6 meses, se
debe decidir si se detiene el primer DMARD, el
segundo o si se continúa con la terapia combinada.
ETN mostró superioridad comparado con el MTX en
la rápida respuesta clínica y en la reducción de
erosiones radiológicas.
23. CONCLUSIONES
Hay una ventana para ayudar a los pacientes con AR
de 3-4 meses de duración de la enfermedad.
Monoterapia con DMARDs o biológicos pueden usarse
como tratamiento en AR temprana
Si la enfermedad tiene una duración > 4 meses se
recomienda terapia combinada.
Terapia combinada de agentes biológicos con MTX o
etanercept solo, pueden inducir remisión en pacientes
con AR temprana.
24. CONCLUSIONES
Las principales indicaciones de terapia combinada
DMARDs estandar o combinaciones de 1
DMARDs con agentes biológicos son variables
tales como:
Detección de Anti- CCP,
Salmonella DAS 28
enteritidis FR, PCR
Tener en cuenta:
Presencia de
duración y
erosión en
gravedad de la
articulaciones
enfermedad
25. PREGUNTAS
5. ¿Cuándo y cómo está indicado el cambio del
medicamento biológico?
Las guías clínicas recomiendan el uso de
bloqueadores del TNF como una opción en adultos
con AR que continúan teniendo una clínica activa
que no ha respondido adecuadamente a dos
DMARDs convencionales.
27. INTRODUCCIÓN
Evaluar si el estado de fumador activo al momento de
comenzar el agente anti-TNF para la Artritis
Reumatoide reduce las posibilidades de alcanzar una
respuesta moderada en la European League Against
Rheumatism (EULAR) con el criterio a 3 meses.
28. MATERIALES Y METODOS
Solo los pacientes con AR tratados por primera vez con
anti-TNF en el departamento de Reumatología en el Derby
Hospitals NHS en el periodo de Abril 2001 and Octubre
2008 fueron incluidos en el estudio retrospectivo de casos y
control.
The National Institute for Health and Clinical Excellence
(NICE) recomienda que el uso de anti-TNF se de uso de
pacientes con AR activa (DAS28 >5.1 en dos ocasiones) y
al fallo de al menos dos modificadores de la
enfermedad, por obligación uno de ellos el metrotexate.
Los pacientes se evaluaron a 3 meses teniendo en cuenta
DAS28, VSG y el HAQ. Y si el paciente fumo, fuma o si es
fumador pasivo.
29. RESUMEN
Los resultados disponibles de 395 pacientes a 3 meses
de evaluación. De acuerdo con los criterios EULAR, 42
pacientes fallaron en mostrar al menos una moderada
respuesta al tratamiento.
Al ajustar las variables los fumadores activos al
empezar la terapia con anti-TNF les reduce las chance
de tener una respuesta moderada evaluada por
EULAR comparada con pacientes que no son
fumadores (aOR 95% CI 0.20 0.05– 0.83, P 0.03).
30. CONCLUSIONES
Un estudio de la British Society for Rheumatology muestra
que paciente tratados con agentes biologicos que continuan
fumando durante el tratamiento tiene una respuesta
terapéutica menor al infliximab (OR 95% CI 0.77 0.60–0.99)
pero no al etanercept.
Se ha reportado que el incremento de cantidad de cigarrillos
(paquete-año) esta asociado a una pobre respuesta a Anti-
TNF en AR.
Pacientes con AR que son fumadores activos tiene menor
probabilidad de responder al tratamiento con anti-TNF.
No se encontró diferencia entre las respuesta al tratamiento
entre los no-fumadores y los ex-fumadores
31. PREGUNTAS
1. ¿Cuáles son los requisitos mínimos para la administración de los
medicamentos biológicos por primera vez y durante su
mantenimiento en relación a Clínica, Paraclínicos y aspectos
Administrativos en enfermedades reumáticas?
El National Institute for Health and Clinical Excellence
(NICE) la guia recomienda que el agente sea
reservado para pacientes con AR activa (DAS28 5.1 en
2 ocasiones separadas por un mes).
No haber respondido a terapia con por lo menos dos
modificadores de la enfermedad (DMARDs).
32. 3.¿Cuales son las variables que
condicionan la falla terapéutica?
1. El criterio principal que condiciona a la falla
terapéutica es si el paciente fuma o no.
34. INTRODUCCION
Diagnostico precoz. Tratamiento
Prevalencia de AR varia entre 0,3 y
oportuno es importante para evitar el
0,8 % en Europa.
daño estructural.
Uso de terapias biológicas : ( TNF
alfa) , inhibidores como (etarnecep,
imfliximab,adalimubab),anticuerpos Invasión y destrucción: mediada por
anti CD20,(rituximab), interleucina 1 células inflamatorias, citocinas y
IL1, antagonistas de los receptores( enzimas proteolíticas.
anankira) y un inhibidor de linfocitos
T como (abatacept)
35. OBJETIVOS
Los objetivos de la utilización de productos
biológicos como el infliximab ha mejorado el
tratamiento de la artritis reumatoide ( RA)
Un estudio proteómico se realizó antes de
tratamiento con infliximab para identificar a un
grupo de proteínas los biomarcadores
candidatos de RA predictivo de respuesta al
tratamiento.
36. MATERIALES Y METODOS
Un estudio proteómico se realizó antes de tratamiento con
infliximab para identificar a un grupo de proteínas los
biomarcadores candidatos de RA predictivo de respuesta al
tratamiento.
32 respondieron al tratamiento ACR 70 Positivo.
28 no respondieron al tratamiento ACR 20 Negativo.
Estudiadas por SELDI-TOF MS tecnología en dos tipos de
matrices, una matriz de aniones(SAX2) Y una afinidad níquel
matriz por SELDI-TOF-MS.
SELDI-TOF-MS: Usado para caracterizar los biomarcadores
predictivos de un anti-TNF.
Muestra: Toma de muestras antes del tratamiento con infliximab.
37. MATERIALES Y METODOS
2 Matrices : SELDI-TOF MS 1
matriz de aniones(SAX2) Y una
afinidad níquel matriz(IM.AX3-NI).
Categorización del biomarcador se
realizo mediante purificación por
precipitación o sulfato de amonio en
cromogatrofia).
38. HALLAZGOS PRINCIPALES
Previo análisis de Ambos analizados en
perfiles proteicos. matrices.
Cinco proteínas en Biomarcadores mejorado
3.86,7,77, 7,97 , 8,14 y tanto la sensibilidad y la
74,07 kDa se especificidad de la
sobreexpresa en el detección de la
grupo de no respuesta del paciente a
respondedores, más de un 97 %.
39. RESUMEN
En este estudio con SELDI-TOF-MS
nos caracteriza varios
biomarcadores estrechamente
relacionados con la respuesta al
tratamiento con infliximab en
pacientes con AR.
Existen otros parámetros clínicos y
biológicos( numero de
articulaciones inflamadas,
haplotipos HLA o nivel de PCR los
cuales parcialmente pueden
predecir el tipo de tratamiento.
40. CONCLUSIONES
Biomardores ayudan
a detectar la
respuesta del
paciente a un
tratamiento.
Apolipoproteina A-1
fue predictiva de una
buena respuesta al
tratamiento con
infliximab.
Facto 4 plaquetario
asociado a pacientes
no respondedores al
tratamiento.
41.
42. INTRODUCCIÓN
Metotrexate es el
pilar del tto.
Agentes
El uso de TMDAR biologicos (inh
debe empezar tan TNF) son mas
pronto se haga el efectivos como tto
Dx. en pacientes dx
recientemente
El manejo
temprano de
AR ha
evolucionado
en la ultima
decada
43. MATERIALES Y MÉTODOS
GUEPARD: ptes con AR ESPOIR: estudio de cohorte
temprana, por criterios ACR 1987, longitudinal prospectivo, 813
desde Mayo 2004-2006 en 13 ptes de Sociedad Reumat. De
centros de Francia. Francia.
Tiempo de la enfermedad de 6 meses Dx clínico definitivo o probable de AR
de evolución con progresión potencial
>18 años de edad
>18 años, <70 años
DAS28 > 5.1
Inflamación de 2 o mas articulaciones,
mas de 6 semanas
Recibieron terapia con:
• Monoterapia con metotrexate 20mg/kg
semanal Sin tto con TMDAR o GC
• Metotrexate+ adalimumab 40mg
En ambos grupos el tto fue ajustado Tto revisado cada 6 meses por 2 años,
cada 3 meses. después una vez al año por 10 años
Meta: DAS28 <3.2
45. CONCLUSIONES
En pacientes con reciente activación de la
artritis reumatoide, un estricto control de la
actividad con inh TNF permite a mas
pacientes alcanzar la remisión sin
inhabilidad, ni progresión radiográfica, en
comparación con los que llevan los cuidados
de rutina.
Los pacientes del grupo intensivo tuvieron una
progresión reducida de la erosión.
La disminución del DAS fue similar en ambos grupos.
48. INTRODUCCIÓN
Este estudio apunta a identificar el fragmento
inmunogenico de la molécula de infliximab y aclarar el
uso potencial de determinar los niveles de anticuerpos
a esta molécula como una herramienta clínica para
evaluar los pacientes tratados con infliximab con
perdida a respuesta secundaria.
49. MATERIALES Y METODOS
El suero fue recolectado de pacientes con
IBD y los pacientes control.
Anticuerpos contra el Infliximab (ATI) y contra el
digerido Fc, F(ab´) 2 y fragmentos F(ab´) fueron
medidos por una ELISA especializada y por
western Blotting.
Una ELISA diferente fue utilizada para medir el
Infliximab en suero.
50. RESUMEN
Una muestra de 109 sueros, 62 tratados con infliximab. Los pacientes
se evaluados junto con una muestra de control 64.
Los anticuerpos Anti-F (AB9) 2 se encontraron en 28/42 (67%) muestras
con ATI positivo, todos de pacientes expuesto a infliximab.
Los anticuerpos Anti-F (AB9) 2 también estaban presentes en 26 de los
restantes 67 (39%) muestras de pacientes expuestos a pesar de tener
ausente el ATI. No se detectaron anticuerpos específico anti-Fc.
51. RESUMEN
Bajo nivel de infliximab y de alto nivel ATI se encontró en 10/12 pacientes (83%) con la pérdida
completa de la respuesta a infliximab, pero en sólo 5/14 pacientes (36%, p = 0,02) que
recuperaron respuesta a intensificación de régimen de infliximab y en 2/24 pacientes (8%, p
<0,001) en remisión mantenida mientras se le daba 5 mg / kg / 8 semanas de tratamiento con
infliximab.
Aunque los anticuerpos anti-F (AB9) 2 mostraron características similares en las pruebas de ATI
en pacientes que perdieron la respuesta a infliximab, también fueron detectado en el 61% de los
pacientes en remisión mantenida, lo que limita su utilidad clínica.
No se documento reacción cruzada con adalimumab.
52. CONCLUSIONES
F(ab´) 2 es el fragmento inmunogenico of Infliximab.
En cambio los niveles de ATI en suero combinado con
medición del nivel valle infliximab.
Es mejor correlacionado con la respuesta clinica al
infliximab o a su perdida.
55. INTRODUCCIÓN
El tratamiento con inhibidores del 25-75% de los
TNF es caro y tiene un posible pacientes que alcanzan
riesgo de efectos adversos. Por lo una baja actividad de la
enfermedad pueden
tanto, la interrupción de los para el tratamiento sin
bloqueadores del TNF, una vez el perder la baja actividad.
objetivo del tratamiento se ha
conseguido podría ser beneficioso
Predecir posible riesgo
para la sociedad y los pacientes
de reacciones a la
individuales. infusión después de una
re-introducción de los
bloqueadores de TNF
IV
56. MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio BeSt: estudio clínico
Subanálisis estudio BeSt
multicéntrico aleatorizado
Pacientes que
discontinuaron el
Infliximab luego de
que el DAS fuera
≤2,4
Se reinició el
tratamiento con
ifliximab si el DAS
incrementaba más
de 2.4
57. RESUMEN
• La progresión de daño
no se incrementó en el
año después del cese
del tratamiento en
comparación a un año
antes del cese del
fármaco
58. CONCLUSIONES
Infliximab puede detenerse con
éxito durante al menos 1 año
en el 80% de los pacientes
Después de un periodo de 7.2 años, el 52%
no comenzaron nuevamente el infliximab.
Del 48% que reinició tratamiento, el 84%
recuperó la actividad de la enfermedad baja.
La tasa de progresión del daño articular no
aumentó en el año siguiente a la cesación.
59. CONCLUSIONES
40% de tasa de éxito global en 2 años en
47 pacientes que habían alcanzado la
remisión y discontinuaron los
bloqueadores del TNF
No se confirmó la hipótesis de que existe un riesgo
aumentado de reacción a la infusión tras la re-
introducción del infliximab.
Pacientes no fumadores, SE negativos o ACPA
negativos que necesitaron menos de 18 meses de
tratamiento con infliximab tuvieron que reiniciar
tratamiento rara vez por un aumento en el DAS
64. INTRODUCCIÓN
Enfermedad intestinal inflamatoria crónica (EII)
Enfermedad de Crohn (EC) Colitis ulcerosa (UC)
El infliximab (IFX) tiene eficacia tanto en Enfermedad de crohn como en la colitis
ulcerativa, confirmando asi, la noción de que el factor de necrosis tumoral (TNF)-a
tiene un papel importante en la inmunopatogénesis de la EII.
El bloqueo de TNF-a por IFX (anti TNF-a ), reduce la actividad
de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica.
Eficacia clínica de IFX Niveles mínimos de IFX
Los anticuerpos para
IFX (ATI) emergen, y
estos puede
deteriorar su eficacia
65. MATERIALES Y METODOS
•207 pacientes con EC recibieron
terapia de mantenimiento con IFX.
Entre Enero •Estos pacientes inicialmente
recibieron tres infusiones de 5 mg /
de 2002 y kg en las semanas 0, 2 y 6. El
Julio de 2009 tratamiento de mantenimiento IFX
se decidió a intervalos de 8
semanas.
66. MATERIALES Y METODOS
31 pacientes de los 207 fueron seleccionados al azar para este
estudio.
Entre Se escogieron 2 grupos, los que mantuvieron una respuesta a IFX
(grupo I), y los que habían perdido respuesta a este anti-TNF
marzo y (grupo II).
julio de
2009 En ambos grupos, la duración de los pacientes con EC tenía que
ser superior a 1 año.
Los pacientes fueron evaluados para respuesta clínica a IFX por
un médico experimentado antes y cada 4 semanas después de
Todos los pacientes cada infusión de IFX.
fueron informados
verbalmente y por
Los pacientes con pérdida de respuesta a IFX se clasificaron de
escrito, y dieron su acuerdo a Sandborn.
consentimiento
informado para
Se tomaron muestras de sangre para la medición de f-IFX se
participar en este
antes de la infusión IFX e inmediatamente después de la infusión.
estudio. Se utilizo FP-EIA para medir la f-IFX.
67. RESUMEN
Este estudia busca encontrar la relación de los niveles de anticuerpos del factor de necrosis
tumoral en pacientes con enfermedad de Crohn que están en tratamiento de mantenimiento
y en los que perdieron la respuesta a anti-TNF.
La duración de la terapia de mantenimiento IFX fue significativamente mayor en el grupo II
contra el grupo I. 6 de los 31 pacientes presentaron fístulas, 5 recibieron azatioprina y
mercaptopurina, y 6 pacientes recibieron corticosteroides.
1. El FP-EIA fue validado por la medición de la capacidad de unión de suero f-IFX
para TNF-α.
2. La concentración de suero f-IFX inmediatamente después de la finalización de la
perfusión IFX fue significativamente menor en pacientes que habían perdido
respuesta a IFX versus pacientes que habían mantenido su respuesta.
Por lo tanto, se puede sugerir que el nivel de suero f-IFX inmediatamente después
de una infusión de IFX puede predecir la respuesta a IFX. En efecto, esta
impresión fue apoyada por un análisis de regresión logística binaria.
En la asociación de suero postinfusional de IFX en pacientes con
pérdida de la respuesta se demostró que existe una asociación.
69. CONCLUSIONES
La presencia de ATI (Anticuerpos para
IFX) en el plasma pueden impactar
fuertemente la cantidad de f-IFX incluso
inmediatamente después de una infusión.
El nivel de suero f-IFX inmediatamente
después de una infusión, debe ser
FP-EIA podría medir con precisión el
valiosa en la toma de decisiones para
suero f-IFX, y el nivel sérico f-IFX
optimizar el tratamiento de los
inmediatamente después de una
pacientes que responden a IFX y
infusión, se asoció con la respuesta
suspender el uso inútil de IFX en
clínica al tratamiento.
pacientes en los que los anticuerpos
neutralizantes están en abundancia.
70. PREGUNTAS
2. ¿Que se considera falla terapéutica o Respuesta inadecuada?
3. ¿Cuales son las variables que condicionan la falla terapéutica?
72. INTRODUCCIÓN
• Citoquina proinflamatoria en enfermedades crónicas
TNF
AR, E.Crohn, E.Alquilosante.
• Biológicos dirigidos contra el TNF han revolucionado
tratamiento de la AR.
BIOLOGICOS • rituximab o abatacept
• Cohorte de pacientes tratados con etanercept con RA
• Adición de un TNF ( respuesta inmune) y adición de un
COHORTE 2 TNF probablemente efectivo.
73. MATERIALES Y METODOS
Pacientes Incumplimiento a
Pacientes con
reclutados entre tratamiento con
prescripción de
diciembre de 2004 y modificadores de la
etarnecep.
octubre de 2008. enfermedad.
Etanercept 50 mg
MTX y
por vía subcutánea
prednisona, o
(DAS28) de >3.2 cada semana o 25
etanercept en
mg dos veces por
monoterapia
semana
Seguimiento de la
cohorte por 6 meses
74. HALLAZGOS PRINCIPALES
• No se
evidenciaron
cambios en el
tratamiento con
Evidencia infliximab -
adalimubad
comparado con
etanercept.
75. RESUMEN
• TNF ALFA
TNF • Respuesta
inmunogenica a la AR
• Uso de biológicos
HIPOTESIS
(INMUNOGENICIDAD) previos no mejora la
respuesta al tratamiento
76. CONCLUSIONES
Los pacientes con AR
con una respuesta
inmunológica al
principio a un anti TNF
tienen mejor respuesta
clínica a un anti TNF
posterior en
comparación a los
pacientes sin
inmunidad anti TNF.
82. La estrategia terapéutica para
la colitis ulcerosa aguda (CU), Recientemente, infliximab se ha
incluyendo 5-aminosalicilatos, evaluado de para CU
corticoesteroides y agentes moderado a grave pero los
inmunosupresores no resultados clínicos han sido
proporciona beneficio clínico poco uniformes.
para todos los pacientes.
Aqui se estudió la relación
entre las concentraciones
La explicación de las tasas séricas de infliximab y
variables de beneficio clínico anticuerpos formados sobre los
después del tratamiento con resultados clínicos, incluyendo
infliximab en la CU no está las tasas de la remisión
claro. clínica, endoscópica, en
pacientes con enfermedad
moderadamente severa a
severa, tratados con infliximab.
83. • Fueron estudiados 115 pacientes con moderadamente grave a grave CU que iniciaron
el tratamiento con infliximab entre marzo de 2001 y abril de 2008.
• El
Pacientes diagnóstico de la UC se
establecidos, endoscópicos e histológicos.
realizó mediante criterios clínicos
• Se administro tratamiento concomitante adicional para la UC con mesalamina (4.0 a
4.8 g / día) y azatioprina (2.0 a 2.5 mg / kg / día).
• Las evaluaciones clínicas fueron: edad, sexo, localización de la enfermedad y la
duración, el tabaquismo, el uso concurrente de mesalamina y azatioprina, y la dosis y la
Evaluación duración de los corticosteroides.
• Línea de base de actividad de la enfermedad CU se midió por la puntuación Mayo.
• Las concentraciones de infliximab y anticuerpos frente a infliximab se evaluaron en 108
pacientes de muestras de suero extraídas inmediatamente antes de una infusión.
• Comparación de las diferencias dentro de un grupo se realizó utilizando la prueba de la
Análisis t de Student no pareada y la prueba de Wilcoxon.
• Se utilizó regresión logística para examinar los predictores de remisión clínica y la
estadístico colectomía.
• Es hora de colectomía fue analizado por el método de Kaplan-Meier.
84. La puntuación inicial Mayo La mediana de la dosis
La indicación de
media para los pacientes de corticoides
infliximab fue una
graves (11 puntos, rango (prednisona
enfermedad grave en
10-12) fue mayor que en equivalentes) fue de 40
42 pacientes y
los pacientes mg / día y 26 pacientes
enfermedad
moderadamente severas (23%) estaban
moderadamente grave
(8 puntos, rango 6-10) (p, recibiendo azatioprina
en 73 pacientes.
0.001). concurrente.
85. Resultado de inducción con infliximab
Los pacientes con moderada severa en comparación con CU grave
tuvieron una mayor tasa de respuesta clínica (70% vs 41%, p = 0,004) y
la remisión clínica (41% vs 17%, p = 0,015).
La tasa de remisión endoscópica fue mayor para los pacientes con
moderada que para aquellos con CU grave (26% vs 4%, p = 0,046).
Resultado de infliximab mantenimiento programado
Los pacientes con moderado en comparación con CU grave tuvieron
una mayor tasa de respuesta clínica (60% vs 29%, p = 0,003) y la
remisión clínica (45% vs 19%, p = 0,009).
La proporción de pacientes en remisión clínica fue similar con y sin
mesalamina concurrente (49% vs 48%, p = 0,94) y azatioprina (49% vs
46%, p = 0,97).
86. Estado del anticuerpo y su relación con los resultados
La incidencia de formación de anticuerpos fue similar con y sin
inmunomoduladores concomitantes (40% vs 41%, p = 0,88).
La proporción de pacientes con infliximab detectable tendió a ser
menor con más actividad de la enfermedad grave, pero la diferencia
para los pacientes con las puntuaciones basales de Mayo, 10 o 10>
(46% vs 27%) no alcanzó significación estadística (p = 0,071).
La mediana del infliximab sérico mínimo no fue diferente entre los
pacientes que recibieron infusiones de infliximab a intervalos de 6-7
semanas y 8 semanas (5,8 frente a 7,6 mg / ml, p = 0,52).
A través infliximab y relación con los resultados clínicos
Los pacientes con una concentración sérica infliximab detectable en
comparación con aquellos en los que el infliximab sérico mínimo era
indetectable tenían mayores tasas de remisión clínica.
87. El presente estudio muestra que la evolución
clínica de los corticoesteroides refractarios
pacientes con CU tratados con infliximab está
fuertemente relacionada con la concentración
mínima de suero de infliximab.
La remisión clínica y la mejoría endoscópica fueron
similares en los pacientes con anticuerpos
positivos y anticuerpos negativos
Un punto final principal del tratamiento médico
agudo en la UC es evitación de la Colectomia.
el predictor más importante de Colectomia fue una
infliximab indetectables en suero, lo que lleva a un
riesgo nueve veces mayor de la cirugía.
88. ¿Cuáles son los requisitos mínimos para la administración de los
medicamentos biológicos por primera vez y durante su mantenimiento en
relación a Clínica, Paraclínicos y aspectos
Administrativos en enfermedades reumáticas?.
El articulo simplemente menciona que para la utilización del infliximab, este se
encontraba indicado en pacientes con enfermedad moderadamente grave o
grave, sin mencionar que clinica requerian, como tampoco mencionaban
acerca de los paraclinicos y aspectos administrativos.
El resto de las preguntas no fueron
contestadas en el articulo.
89. Risks and benefits of combining
immunosuppressives and biological agents
in inflammatory bowel disease: is the
synergy worth the risk?
Stephen B Hanauer
90. Soraya Ortega Anaya
Presentado A:
Dr Carlo Vinicio Caballero
Medicina Interna
Reumatología
91. Introducción
• Infliximab para tratar la enfermedad de Crohn, la
terapia de combinación con inmunosupresores ha
reducido la inmunogenicidad, sin afectar su eficacia.
• La formación de anticuerpos contra infliximab se
correlaciona con los niveles más bajos de infliximab
sangre y un mayor riesgo de reacciones a la infusión
• Los beneficios y riesgos de la terapia de combinación
se han convertido en un foco primario de la eficacia y
los estudios de toxicidad
92. Introducción
• Los anticuerpos
monoclonales dirigidos
TNFa son terapias muy
eficaces para el
tratamiento de la
enfermedad de Crohn
93. Resumen
Infliximab para tratar la enfermedad de Crohn
Los pacientes que desarrollan anticuerpos frente a
agentes biológicos tienen una mayor probabilidad de
reacciones a la infusión aguda y tardía, una menor
duración de la respuesta a cada infusión.
94. Resumen
Los inmunosupresores El Fármaco inmunosupresor
concomitantes reducen el puede ser detenido después
desarrollo de anticuerpos de 6 meses sin ningún efecto
contra agentes biológicos, que sobre la pérdida de respuesta
no tienen significativamente
alteración en la respuesta a
infliximab, adalimumab
certolizumab, o natalizumab Se ha identificado el riesgo de
en el tratamiento de la los corticoesteroides para
enfermedad de Crohn, en infecciones graves y
particular cuando estos mortalidad.
agentes se administran como
un curso de inducción seguido
de tratamiento de
mantenimiento programado.
95. Conclusiones
El infliximab es el único agente biológico anti-TNF disponibles para el
tratamiento de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Se recomienda
una inducción y un régimen de mantenimiento, y terapia concomitante con un
agente inmunosupresor para optimizar su eficacia y el uso a largo plazo.
Ya sea la terapia concomitante a corto plazo o monoterapia con un agente
biológico, a solas, parecen ofrecer el mejor equilibrio entre la seguridad a
corto plazo y largo plazo y la eficacia para el tratamiento de la Enfermedad
Inflamatoria del Intestino.
Se debe seguir en el estudio mas minucioso para determinar la eficacia y
seguridad de minimizar la inmunogenicidad a productos biológicos.
96. Conclusiones
Los agentes
biológicos tienen
el potencial de
inducir
inmunogenicidad
97. ¿Cuáles son los requisitos mínimos para la administración
de los medicamentos biológicos por primera vez y durante su
mantenimiento en relación a Clínica, Paraclínicos y aspectos
Administrativos en enfermedades reumáticas?
Infliximab, la única terapia biológica disponible hasta la
fecha para el tratamiento de la enfermedad de
énfermedad de Crohn.
También para Tratar artritis reumatoide (RA) y otras
enfermedades artropatías inflamatorias.
El tratamiento con infliximab, se ha visto que la terapia
de mantenimiento es más ventajosa en la prevención y
recaída fístula de drenaje y en la inducción de curación
de la mucosa.
99. INTRODUCCIÓN
La alta incidencia de hepatotoxicidad por el uso de
isoniazida como tratamiento a recaídas de TBC durante el
tratamiento de artritis reumatoide con Inhibidores del TNF
en conjunto a Metotrexate o Sulfasalazina se ha venido
desarrollando altamente, esto quizás como efecto
inmunomodulador del tratamiento de la AR que además
aumentan la severidad del daño hepático.
Se demostraron reinfecciones de TB con el uso de
infliximab, etanercept y adalimumab por lo cual se le
recomienda a los pacientes realizar exámenes para
confirmar ausencia de tuberculosis al iniciar tratamiento
para AR, esto mediante PPD y Radiografía de tórax.
100. MATERIALES Y MÉTODOS
Ensayo clínico doble ciego aleatorio para evaluar el
efecto y la seguridad del tratamiento con inhibidores
del TNF en AR con metotrexate o sulfasalazina así
como los fármacos modificadores de la enfermedad
(FAME).
Se evaluaron 88 pacientes con diagnostico de AR en
tratamiento con metotrexate mas infliximab,
metotrexate mas etarnecept, sulfasalazina mas
etarnecept y metotrexate mas adalimumab.
102. RESUMEN
De estos pacientes, 11 tenían un PPD positivo y otros
dos pacientes tenían anormalidades en la radiografía de
tórax, posiblemente sugiriendo TB latente.
En ocho pacientes tratamiento profiláctico con isoniazida
300 mg/día (+ piridoxina 250 mg / semana) se inició.
Los otros cinco pacientes no fueron tratados con
isoniazida dado que el ensayo se terminó por diversas
razones,
Poco después de realizar la prueba de la tuberculina y
radiografía de tórax, una paciente rechazó el tratamiento
con isoniazida.
103. RESUMEN
En cuatro de los ocho pacientes tratados con isoniazida (y
piridoxina) en dosis estándar leves se hallo disfunción
hepática grave. En tres de estos cuatro la interrupción de la
isoniazida dio lugar a una normalización de la actividad de
las transaminasas.
La combinacion con tratamiento de FARME, como el
metotrexate y sulfasalazina, es probablemente la razón
principal de la hepatotoxicidad.
En un consumo excesivo de alcohol paciente pudo haber
tenido un papel de aporte a la disfuncion hepatica, pero se
ha de señalar que en este tipo de paciente la disfunción
hepática no se había visto antes de iniciar el tratamiento
con isoniazida.
104. CONCLUSIONES
La recomendación de si hay que suspender la isoniazida
sigue siendo poco incierto.
Una rifampicina más la combinación de pirazinamida no se
puede recomendar debido a que su tasa de hepatotoxicidad
es incluso mayor que para el tratamiento único con
isoniazida.
Una posible solución puede ser el uso de rifampicina sola
durante cuatro meses después de la resolución de la
hepatotoxicidad por isoniazida.
Desde la era anti-TNF, los reumatólogos deben tomar
especial cuidado con el uso y el control del tratamiento con
isoniazida a largo plazo en combinación con fármacos
potencialmente hepatotóxicos tales como sulfasalazina y el
metotrexato.
105. 1. ¿Cuáles son los requisitos mínimos para la administración de los
medicamentos biológicos por primera vez y durante su mantenimiento en
relación a Clínica, paraclínicos y aspectos Administrativos en enfermedades
reumáticas?.
En las enfermedades reumáticas al tener componentes
autoinmunes se deben evaluar antes de iniciar
tratamiento la presencia en los pacientes de
enfermedades infecciones que se puedan a grabar con
la inmunomodulación dada por el tratamiento
especifico con los FAME (metotrexate, sulfasalazina,
medicamentos biológicos, entre otros)
Hacer seguimiento mediante PPD y Rx de tórax en los
pacientes que se encuentren en tratamiento con
medicamentos indicados a las enfermedades
reumáticas como los anteriormente mencionados.
106. Alcohol, psoriasis,
enfermedad hepática y
drogas anti-psoriasis
Nicoletta Cassano, MD, Michelangelo Vestita, MD, Doriana
Apruzzi, MD, and
Gino A Vena, MD
107. El consumo de alcohol podría afectar adversamente la
psoriasis a través de múltiples mecanismos, como el
aumento de la susceptibilidad a las infecciones, la
estimulación de la proliferación de linfocitos y
queratinocitos y la producción de citoquinas
proinflamatorias. Además, uso indebido de alcohol puede
predisponer a un mayor riesgo de enfermedad hepática y
posibles interacciones de drogas.
108. Enfermedades hepáticas alcohólicas y no alcohólicas han
sido ser comunes en pacientes con psoriasis . Factor de
necrosis tumoral (TNF)-alpha, una citoquina clave, se ha
encontrado que tienen un papel crucial en la hepatitis
alcohólica, y pequeños estudios preliminares han
evaluado el efecto de la terapia anti-TNF en esta
condición.
109. 94 pacientes hospitalizados a causa de la psoriasis moderada
severa. Los resultados mostraron que, entre hombres y mujeres
no se encontró respuesta menos favorable al tratamiento en
aquellos pacientes que consumían más de 80 g de etanol por día.
Independientemente de la abstinencia de alcohol durante la
hospitalización, hábito de beber anterior parece ser un resultado
de tratamiento de predictor, al menos en los hombres,
demostrando así que observa el efecto del etanol sobre el
tratamiento era probable independiente de su acción
farmacológica inmediata.
Se ha sugerido que un consumo crónico de mayor hábito del
cumplimiento del paciente y puede causar resistencia al
tratamiento, por lo tanto, contribuye a la morbilidad del paciente.
110. la compleja relación entre el consumo de alcohol y la psoriasis
puede llevar a una mejor comprensión del efecto del alcohol
sobre la piel, aunque se desconoce si el uso indebido de alcohol
actúa como un disparo o precipitar el factor.
Varios estudios han mostrado la posible influencia de alcohol
sobre la gravedad y el fenotipo así como el curso y pronóstico de
la psoriasis, concluyendo que el alcohol pueden no sólo
desencadenar psoriasis pero también un hábito de consumo de
alcohol parece exacerbar una enfermedad preexistente.
111. Los pacientes con formas graves de psoriasis eran bebedores más
comúnmente, en comparación con las formas leves . Hay una
correlación significativa entre la ingesta y piel participación superficial
de alcohol en los hombres, a diferencia de pacientes
femeninos, donde tal una correlación fue estadísticamente
significativa.
El consumo de alcohol parece estar asociado no sólo con una mayor
incidencia y severidad de psoriasis pero solo si un carácter distintivo
y distribución de la enfermedad. Según ciertos autores, pueden
identificarse dos patrones predominantes en pacientes de beber: la
inflamación severa formas incluidas con escala mínima, normalmente
de cara, ingle y fisuras; Esta última se caracteriza por lesiones
hiperqueratósico, con una distribución acral predominante.
112. En cuanto a pronóstico, una experiencia de más de 2000 casos
mostraron que las muertes por causas relacionadas con el alcohol fueron
significativamente más frecuentes en los pacientes con psoriasis que
controles alterados
En particular, el riesgo relativo de alcohol relacionadas con la mortalidad
fue de 4.46 para hombres y 5.60 para las mujeres.
La mayor mortalidad en los hombres fue una consecuencia de tumores
malignos, psicosis relacionadas con el alcohol, dependencia del alcohol
o envenenamiento, cirrosis hepática alcohólica, hipertensión, enfermedad
de coronaria , neumopatía obstructiva crónica, úlcera péptica y suicidio.
113. En cuanto a las mujeres, las causas de mortalidad principal incluyen
cáncer de páncreas, cirrosis hepática alcohólica y enfermedades del
hígado en la enfermedad cardíaca coronaria, general, neumopatía
obstructiva crónica, úlcera péptica y trazo tromboembólicos.
114. Terapia anti-TNF en la gestión de
Behcet
enfermedad crítica y la base para
las recomendaciones
OMAR PAEZ GUTIERREZ
102092047
115. Materiales y metodo: P. P. Sfikakis, N.
Markomichelakis, E. Alpsoy1, S. Assaad-Khalil2, B.
Bodaghi3, A. Gul4, S. Ohno5,
N. Pipitone6, M. Schirmer7, M. Stanford8, B.
Wechsler3, C. Zouboulis9, P. Kaklamanis and H.
Yazici4
116. Introduccion
La enfermedad o síndrome de Behcet (también Behçet),
conocida también como enfermedad de "la ruta de la seda" y
desde la conferencia internacional celebrada en Alemania, en
junio del año 2002, como "enfermedad de Adamantiades-Behçet",
es una enfermedad reumática crónica que causa una inflamación
de los vasos sanguíneos (vasculitis) de causa desconocida, que
puede afectar a casi cualquier parte del organismo (distribución
generalizada o sistémica) y está catalogada como
una enfermedad rara.
Se trata de una enfermedad autoinmune en la que el sistema
inmunitario ataca a los capilares produciendo las inflamaciones
(vasculitis). El origen es desconocido aunque se cree que aparece
en personas genéticamente predispuestas que se ven expuestas
a algún agente externo, probablemente una infección. La
enfermedad no es contagiosa.
117. Anti-TNF en la enfermedad Behc ¸ et: la evidencia
actual
El infliximab anticuerpos anti-TNF monoclonal y adalimumab,y el
receptor de TNF soluble etanercept son ampliamente utilizados en
laterapia de la artritis
reumatoide, espondiloartropatías, enfermedad de
Crohnenfermedad y la psoriasis con un perfil de seguridad
aceptable. Un mejorcomprensión de las acciones pleiotrópicas de
TNF en crónicacondiciones inflamatorias [27-29], así como la
evidencia inicialque implican TNF en la patogénesis de la
enfermedad [31-33], ha llevado aensayos de agentes anti-TNF en
pacientes con BD. el publicadoexperiencia reseñada
posteriormente se deriva principalmente deindependiente iniciada
por el investigador pruebas y caseseries no
controlados,participaron alrededor de 300 pacientes con
manifestaciones graves de la enfermedad.Si bien no aleatorios los
datos deben interpretarse conprecaución, en la gran mayoría de
estos pacientes el terapéuticos respuesta al tratamiento anti-TNF
se ha considerado favorable.
118. Infliximab
De los pacientes reportados con TB que han recibido anti-
TNFagentes hasta el momento, aproximadamente el 90% ha sido
tratado con infliximab ,sobre todo para enfermedades de los
ojos, dado en paralelo a la terapia concomitante. Inicialmente, para
probar la hipótesis de que el TNF puede desempeñar un papel en BD
asociada a la inflamación ocular, tres pacientes que desarrollaronque
amenaza la vista a pesar de pan uveítis inmunosupresor
intensivoterapia fueron tratados con una sola infusión de infliximab (5
mg / kg)además de su tratamiento inmunosupresor, que era aumentó
a dosis máximas. Una supresión rápida y eficazde la inflamación
ocular, es decir, dentro de las primeras 24 h después de lainfusión de
infliximab, era evidente en estos pacientes, así como en dospacientes
adicionales sin aumentar sistémica concomitanteterapia . Estos
resultados gratificantes y rápidos en que amenaza la vistapanuveítis
También se informó de casos no controlados adicional enseries [35-
45]. En general, la inflamación del segmento anterior resueltomás
rápido que vitritis y se infiltra en la retina, mientras que vasculitis
retinianacurado dentro de 2 semanas en la mayoría de los pacientes.
119. Etanercept
En un estudio doble ciego, controlado con placebo de 40
pacientes del sexo masculinocon BD, Melikoglu et al. [7] informó
de que etanercept (25 mgdos veces / semana, durante 4
semanas) era eficaz en la supresión de máslesiones
mucocutáneas. La droga tiene un efecto claro sobre oralesúlceras
y lesiones nodulares, y la respuesta fue evidente tan prontocomo
la primera semana. Casi la mitad de los pacientes que recibieron
etanercept estaban libres de úlceras orales al final del estudio en
comparación con 5%del grupo de placebo, mientras que la
ausencia de lesiones nodulares era evidente en 85% y 25% de los
pacientes que recibieron el fármaco y placebo, respectivamente.
Aunque, el fármaco redujo el número de úlceras genitales y
episodios de artritis durante el período de tratamiento, la
diferencia no fue significativa. Debido al tamaño pequeño de la
muestra y la relativa poca frecuencia de estas manifestaciones
durante la corto período de estudio, un error de tipo II podría
haber afectado a estos resultados.
120. Resumen y conclusiones
La evidencia publicada sobre el uso de agentes anti-TNF en BD se compone principalmente
de informes sobre el uso abierto de infliximab, principalmente evaluado como un
tratamiento adyuvante. La mayoría de los pacientes sufrieron recaídas, ocular del
segmento posterior inflamación, inadecuadamente controlados con inmunosupresores
disponibles terapia. Con infliximab, un agente terapéutico de rápido inicio efecto se
observó en varias ocasiones en los pacientes con amenaza para la vista
inflamación, incluyendo pacientes con vasculitis retiniana. La escasez de terapias
eficaces y de acción rápida, en particular para los pacientes con enfermedad de los ojos
de relieve la importancia de estos hallazgos. Según lo sugerido por tres
independientes, abierto, prospectivo,auto-controlados estudios, las infusiones repetidas
de infliximab fuerontambién es eficaz en la prevención de recaídas
oculares, manteniendo visualagudeza y estrechándose terapia inmunosupresora en la
mayoría de los pacientes con una respuesta inadecuada o intolerancia ala terapia
convencional. Infliximab es eficaz para extra-ocularmanifestaciones en estos
pacientes, así como en pacientes con otras úlceras recalcitrantes
orogenitales, artritis, intestinal o central El compromiso del sistema nervioso y en un
paciente con Aneurisma de la arteria pulmonar. Con uso a corto plazo, no hubo graves
efectos secundarios reportados. El ensayo controlado aleatorizado sólo Se realizó un
estudio de 4 semanas de etanercept en pacientes con mucocutánea manifestaciones.
Etanercept fue beneficiosa para la mayoría de estos manifestaciones, pero los datos no
están a la mano de este estudio en el ojo participación.