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1 von 54
La Eficacia y Seguridad de los
Glucocorticoides Inhalados en la
Rinitis Alérgica:
Falacias y Realidades

Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila
Profesor Asociado en Farmacología e Inmunología
Facultad de Medicina de San Fernando
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
1
Falacias y realidades sobre la seguridad de los
esteroides intranasales: Piezas del rompecabezas

Efecto sobre el eje
HHS

Discontinuaciones por
falla terapéutica

Efecto sobre
la presión
intraocular
y
cataratas
¿Por cuanto tiempo recomendaría el uso de los siguientes fármacos, en
pacientes que considera sufre de síntomas molestos la mayor parte de la
semana durante la temporada?
El 82% de los encuestados utiliza
los AH por menos de 30 dias en
pacientes persistentes /
moderados a severos

70%
62%
57%

47%
40%
36%

35%
27%

26%

24%

23%
18%

20%

20%
17%

16% 16%
10%

Antihistamínicos
orales

Base = Total encuestados.

Esteroides
intranasales

AntihistamínicosAntihistamínicosdescongestionantes esteroides orales
orales

Antileucotrienos

El 52% de los encuestados utiliza los CIS
por menos de 30 dias en pacientes
persistentes / moderados a severos

Otros

+ de 30 días

15-30 días

8-14 días

7 días

5%

+ de 30 días

15-30 días

8-14 días

6% 6%

7 días

+ de 30 días

15-30 días

8-14 días

5% 6%

7 días

+ de 30 días

15-30 días

8-14 días

7 días

+ de 30 días

15-30 días

8-14 días

7 días

+ de 30 días

15-30 días

8-14 días

7 días

7%
Rinitis alérgica en México – Investigación de mercado:
Resumen de hallazgos
Objetivos
•Percepción general hacia la rinitis alérgica:

•Definición de padecimiento (clasificación, síntomas principales, perfil del paciente con rinitis
alérgica.
•Diagnóstico
•Tratamiento

Metodología
•Sesiones de Grupo
•Las sesiones fueron realizadas dentro de cámaras Gesell
•Las mismas fueron video grabadas en DVD para su posterior análisis.
Merc GfK - Torre del Árbol
Blvd. Manuel Ávila Camacho 184, piso 8,
Col. Reforma Social, Del. Miguel Hidalgo,
11560 México, D.F.
Percepción general hacia la Rinitis Alérgica
Tratamiento para la Rinitis Alérgica
Entre los médicos generales tenemos dos grupos:

Prescriptores de antihistamínicos:

Inicio de tratamiento = Antihistamínicos

2 o 3 semanas

NO RESPONDE
Corticoides
“cuando ya no responde y sigue igual entonces ya inicio con
corticoides”
“en un inicio la rinorrea constante, no permite la aplicación
del corticoesteroide”

Este grupo teme utilizar los corticoides al
percibirlos como riesgosos.

“está satanizado, da miedo”
“la mayoría de los médicos no saben manejarlos”
“para que le das una bomba si con algo suave lo
puedes solucionar”
“desafortunadamente le tenemos mucho miedo a
los esteroides”
“el 70-80% de las rinitis agudas son virales, no
le voy a manejar un corticoide”
Percepción general hacia la Rinitis Alérgica
Tratamiento para la Rinitis Alérgica
Médico general
Prescriptores de antihistamínicos:
Aunque reconocen que los corticoides empiezan a funcionar a largo plazo con buenos
resultados (2-3 meses) y saben que se pueden utilizar hasta un año sin riesgos.

Les angustia su manejo y prefieren utilizarlos por periodos cortos y quitarlos cuando el
paciente ya está estable.
Reconocen que la mayoría de los pacientes dejan el tratamiento al mes o a los dos
meses, siendo más bien ellos los responsables de eliminar el corticoides del
tratamiento.
“paulatinamente lo vas quitando pasan 2 o 3 meses, si ya esta controlado se lo quitas”
“depende de la temporada le vuelves a dar el corticoide”
Percepción general hacia la Rinitis Alérgica
Tratamiento para la Rinitis Alérgica
Médico general

7

Prescriptores de Corticoides:

Reconocen que la base del tratamiento para Rinitis Alérgica es el
CORTICOIDE LOCAL.

Terapia combinada.

Antihistamínico
Disminuye la sintomatología, evita la
continuidad, corta el cuadro alérgico

Corticoides
Acción antiinflamatoria
( 2 o 3 meses a los máximo)

Inmunoterapia=Refieren especialista
Percepción general hacia la Rinitis Alérgica
Tratamiento para la Rinitis Alérgica
Pediatras
Prescriptores de antihistamínicos:

Un número reducido de pediatras, todavía se muestra reacio a iniciar el tratamiento con
esteroides.

“según el paciente, antihistamínico a veces, usados solos controlan al paciente”
“de entrada va a ser antihistamínicos y de segunda opción, esteroides tópicos”
“en pediatría los esteroides afectan el crecimiento de una u otra forma”

Al igual que los médicos generales, los pediatras muestran cierta renuencia (aunque es
menor) ante los esteroides al asociarlo con una posible alteración en el crecimiento del
niño.
Como vimos su utilización no es la adecuada (poco tiempo de utilización)
Percepción general hacia la Rinitis Alérgica
Tratamiento para la Rinitis Alérgica
Pediatras
Prescriptores de corticoides:

Reconocen que la base del tratamiento para Rinitis Alérgica son los CORTICOIDES LOCALES
asociados con antihistamínicos.

Los utilizan con mucha cautela y estrecha vigilancia:

Aunque reconocen que el tiempo mínimo de
tratamiento es de 3 meses:

Lo utilizan por 3-4 semanas
Máximo 2 meses
Se utiliza en niños mayores de 7 años

“después de 6 semanas es tiempo de quitarlos y empezar con antileucotrenos”
“el paciente que tiene más de 3 meses usándolo, está mal controlado”
“después de 6 semanas si el paciente está bien controlado, se puede suspender “
“yo no lo daría por más de 3 meses”
Lo que su médico le prescribió tiene
mercurio, arsénico, plomo y amianto

No se preocupe, mientras no
tenga corticoides
Esteroides intranasales (EIN): Falacias
sobre su eficacia y seguridad
1. La potencia y potencia relativa condicionan la eficacia clínica.
2. Los EIN tienen una alta biodisponibilidad sistémica

3. Los EIN suprimen el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal
(HHS)
4. Los EIN reducen el crecimiento en niños

5. La administración de EIN se asocia con atrofia nasal
6. La administración de EIN se asocia con aumento de la
presión intraocular y formación de cataratas
Falacia 1:
La Potencia y la Potencia Relativa
(afinidad del GC al Receptor de
Esteroide) estan relacionados a la
Eficacia Clínica

12
POTENCIA DE UN FARMACO
Actividad del fármaco por unidad de peso.
Cual es mas potente?
Efecto

10 mg.

Efecto

5 mg.

13
Medición de la Acción de un Fármaco
Eficacia y Potencia

D1

% Respuesta

100

Ma
Mas
potente
potent
D2

D2

D3
Menos
eficaz
que D 2
0

Log [Fármaco]

14
Potencia Relativa la afinidad de
un Fármaco por su Receptor
Esta relacionado a las fuerzas de unión del
fármaco a su receptor y a su K de disociación.
Existen varios métodos pero no son exactos y su
valoración farmacológica no tiene utilidad clínica.

Fármaco
Receptor
Células
Blanco

15
Schering Plough:Mometasona Furoato unión al
receptor de Glucocorticoides (RG)
Asn 564
Gln 570

Arg 611
Bolsillo 17α
Fluticasona Propionato unión al Receptor
de Glucocorticoide

Bolsillo 17α
Fluticasona Furoato unión al Receptor de
Glucocorticoides
Asn 564
Gln 570

Arg 611
Bolsillo 17α
Estructuras sobrepuestas de la Mometasona
Furoato y la Fluticasona Furoato en relación
a su unión con el RG en su region 17 alfa.

Bolsillo 17α
Fluticasona Furoato: Una estructura
Híbrida de la Fluticasona Propionato y
la Mometasona Furoato
Cl

O

O
O

O

HO

H
O

Cl

H

Mometasona furoato

F

S

O

O

F

O

HO

F

O

O
O

HO

H

O

S

O

H
H

F

Fluticasona propionato

O

F

F

H

Fluticasona furoato
Advertencias respecto a los EIN y
su afinidad al receptor de GC
"No hay evidencia de una asociación lineal entre la potencia
de los glucocorticoides y la respuesta clínica ... (y) ... no es
evidente que un compuesto con mayor afinidad a un receptor
tendra una eficacia clínica superior"
Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008.

Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008;63:1292-1300.
En los EIN la Potencia y Potencia Relativa
estan relacionados a la Eficacia Clinica
Conclusiones:
 Los EINs son potentes farmacos anti-inflamatorios
 Para su eficacia, los EINs deberian:
 Tener una prolongada disponibilidad nasal.

 Ligarse al receptor de GC.
 Influir en la activacion genica y en la transrepresion.

 Una alta afinidad al receptor NO se traduce en superior

eficacia clinica.
Barnes PJ. Br J Pharmacol. 2006;148,245-254.
Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008;63:1292-1300.
Hochhaus G. Clin Ther. 2008;30:1-13.
Hochhaus G. Respir Res. 2008, 9:75-76.
Falacia 2:
Los EIN tienen una alta
biodisponibilidad sistémica

23
Farmacocinética de los GC por via Nasal
Inhalador
Nasal

Nariz y Faringe Posterior

Pasaje atravez
de la mucosa
nasal (~30%)

Fracción
deglutida
(~70% dosis)

Absorción
del Intestino
Absorcion del tracto
Gastrointestinal

Fraccion no
metabolizada
Metabolismo Hepatico
de Primer paso

Allen DB. J Allergy Clin Immunol. 2000;106:S179-S190.

Mucosa Nasal

Farmaco libre,
activo
Circulación
Sistemico

Efectos
adversos
Sistemico
INS: Biodisponibilidad Sistémica
Mometasona furoate

<0.1% a indetectable

Fluticasona furoate

0.55%

Fluticasona propionato

1-2%

Budesonida

30-40%

Beclometasona

40-50%

Triamcinolona acetonida

40-50%

Flunisolida

Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008;63:1292.

50%
FMN: Niveles en el Plasma virtualmente
Indetectable en Niños de 6 a 12 años*
 FM fue indetectable en casi todas las muestras de plasma colectadas de 36

niños con rinitis alergica, de 6 a 12 años, a 0.5, 1, y 2 horas después de FM
a dosis de 50 µg, 100 µg, o 200 µg el dia 1 y 7.
 Solamente 2 de 281 muestras post tratamiento tenian niveles
cuantificable de FM (>50 pg/mL— el mas bajo nivel de cuantificacion de
FM)
 Estos valores fueron 52.3 pg/mL y 50.8 pg/mL

*48 niños con rinitis alergica, con edades de 6 a 12 años fueron tratados con FMN 50 µg, 100 µg, o 200 µg orplacebo (12
pacientes en cada uno de los 4 grupos) por 7 dias.
Las muestras de plasma para analisis de las concentraciones de MF fueron colectadas antes del tratamiento y 0.5, 1, y 2
horas despues del tratamiento en el dia 1 y en el dia 7.
Brannan et al. Clin Ther. 1997;19:1330.
FMN: Concentraciones plasmáticas virtualmente
indetectables en niños de 2 a <6 años de edad*
 El FM fue indetectable en 55 de 56 (98.2%) muestras de
plasma tomadas de niños de 2 a <6 años con rinitis alérgica 2

horas después de la última dosis, tras 42 días de tratamiento
con FMSN a razón de 100 µg al día.
 Sólo uno de 56 niños presentó una concentración
cuantificable de FM (>50 pg/ml—el límite inferior de
cuantificación de FM)
 Dicho valor fue de 110 pg/ml
*En un estudio de 56 niños de 2 a <6 años con rinitis alérgica, los pacientes fueron tratados con NASONEX® 100 µg al día
o placebo durante 42 días consecutivos. El criterio principal de valoración fue la concentración sérica de cortisol al final
del tratamiento.
El criterio secundario de valoración fue la concentración plasmática de FM dos horas después de la dosis el último día de
tratamiento.
Cutler et al. Pediatr Asthma Allergy Immunol. 2006;19:146.
Conclusiones sobre los EIN
Biodisponibilidad
 Las últimas generaciones de esteroides intranasales tienen
una biodisponibilidad sistémica relativamente baja
 El Furoato de Mometasona tiene una biodisponibilidad sistémica muy

baja (≤0.1% a indetectable )
 Virtualmente indetectable en plasma
Falacia 3
Los EIN suprimen el eje
Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal

29
Eje Hipotálamo Hipófisis Adrenal
Secreción CRH

(Hipotálamo)

Plasma CRH
Secreción ACTH

(Pituitaria Anterior)

Plasma ACTH
Secreción Cortisol

(Corteza Adrenal)

Plasma Cortisol
Célula Blanco
1. Vander A, Sherman J, Luciano D, eds. Human Physiology: The Mechanisms of Body Function. 5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1990:274
2. Lipworth BJ, Seckl JR. Measures for detecting systemic bioactivity with inhaled and intranasal corticosteroids. Thorax. 1997;52:476-482
Mometasona Furoato Oral no Inhalada (MF)*:
Efecto sobre los niveles de Cortisol en el Plasma en Adultos
Perfiles del Cortisol en el Plasma
Oral No Inhalada
Mometasona Furoato*

Dexametasona Oral*

Mometasone furoate

Dexametasona
25

800 μg
400 μg

20

200 μg
15

Placebo

10
5
0

Pre- 5 AM 6 AM 7 AM 8 AM 9 AM 11 AM 3 PM 6 PM 11 PM
Tx

n=24 sujetos varones sanos.
*Deglutido*.
Brannan et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97:198. Abstract 62.

Plasma cortisol (μ g/dL)

Plasma cortisol (μ g/dL)

25

8000 μg
4000 μg

20

2000 μg
15

Placebo

10
5
0
Pre- 5 AM 6 AM 7 AM
Tx

8 AM 9 AM 11 AM 3 PM 6 PM 11 PM
MFSN: Efecto sobre el nivel de Cortisol en el
Plasma en Adultos a 20× la Dosis Recomendada
Perfil del Cortisol Plasmatico despues de una
Supradosis Terapeutica de MFSN

Plasma cortisol
(μ/dL)

20

MFSN

15

4000 μg (20 × Dosis Diaria)
2000 μg (10 × Dosis Diaria)
1000 μg (5 × Dosis Diaria)

10

Placebo
5

0
Pre-Tx

5 AM

6 AM

7 AM

8 AM

9 AM

11 AM

3 PM

n=24 sujetos varones sanos. MFSN = mometasona furoato spray nasal.
La dosis diaria recomendada de MFSN fue de 200 µg od.
Brannan et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97:198. Abstract 62.

6 PM

11 PM
MFSN: Efecto sobre el nivel de Cortisol en el
Plasma en Adultos Durante 1año de Tratamiento*

Plasma cortisol (μg/dL)
(diferencia entre el pre- y el postestimulacion con cosintropina)

30

20

Cambios del Cortisol en el Plasma en Pacientes que Recibieron
MFSN 200 µg od

No hubo diferencia significativa sobre las 52 semanas de tratamiento vs el basal

Linea de Base= 15.34
14.45

15.45

13.97

10

0
Semana 12

Semana 24

Semana 52

*Los niveles de cortisol plasmatico fueron evaluados usando la prueba de estimulacion por cosintropina en pacientes con
una historia de rinitis alergica perenne a los que se les administro MFSN 200 µg od (n=175) o Acetonida triamcinolona
(TAA) 220 µg od (n=176). No hubo diferencias estadisticas sigfnificativas entre la MFSN y la TAA para el valor del cortisol
plasmatico en cualquier punto del estudio.
Data on file, Schering Corporation, Kenilworth, NJ. Protocol No. C94-052.
MFSN: Efecto sobre el Cortisol Plasmático en
Niños de 6 a 12 años
Cambios en el Cortisol Plasmático, Día 7 y 8

Plasma cortisol (µg/dL)

25
20
15

Placebo
MFSN 50 µg
MFSN 100 µg
MFSN 200 µg

10
5
0
Linea Base

Brannan et al. Clin Ther. 1997;19:1330.

Día 7

Día 8
MFNS: Efecto sobre el Cortisol sérico en
Niños de 2 a 6 años
Media de la Concentracion de Crtisol en suero Cortisol
Concentration-Time Profile on Day 42 in 52 Patients With Allergic
Rhinitis*
Serum coritsol
(μg/dL – RIA assay)

16.0
14.0
12.0
10.0
8.0
6.0

MFSN 100 µg qd (n=26)
Placebo qd (n=26)

4.0
2.0
0

6:00 AM

10:00 AM

2:00 PM

6:00 PM

10:00 PM

2:00 AM

6:00 AM

*En un estudio de 56 niños con edades de ≥2 a <6 años con Rinitis Alergica, los pacientes fueron tratados con MFSN
100 µg od (n=26) o placebo (n=26) por 42 dias consecutivos. La variable primaria fue el cortisol serico al final del
tratamiento.
Cutler et al. Pediatr Asthma Allergy Immunol. 2006;19:146.
Efecto sobre el Eje HHA:
Conclusiones
 MFSN no tiene efecto sobre el eje HHA en

adultos y niños.
Falacia 4
Los EIN reducen el crecimiento
en Niños
MFSN: Efecto sobre el Crecimiento en
Ñinos de 3 a 9 años despues de 1 año
de Tratamiento
Media del cambio en la
estatura a partir de la línea
basal (cm)

8

*

MFNS 100 μg qd (n=49)
Placebo (n=49)

6

4

2

0
0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Meses
*P<0.05.
No hubo estadisticamente significativo efecto sobre la velocidad de crecimieto por MFSN comparado con placebo.
Schenkel et al. Pediatrics. 2000;105:E22.
EIN Efectos sobre el Crecimiento
en Niños. Conclusiones
 La MFSN usada a largo plazo no esta asociada con

inhibicion del crecimiento en Niños.

Gradman et al. Clin Ther. 2007;29:1738.
Murphy et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96:723.
Schenkel et al. Pediatrics. 2000;105:E22.
Falacia 5
La administración de EIN se asocia
con atrofia nasal

40
Aplicación Tópica de Corticosteroides estan
Asociados con Atrofia Dermica en Ratas
Potencia Anti-inflamatoria

1000

Triamcinolona
acetonida

100

Desonida
Dexametasona
Hidrocortisona
butirato

Betametasona

10

Prednisolona
Hidrocortisona

0
1

Young et al. J Invest Dermatol. 1977;69:458.

10
100
Potencia - Atrofia Déérmica

1000
1 Año de Terapia con MFSN no induce Atrofia
en la mucosa nasal en Pacientes con RAP
Biopsias Nasales

Antes del
Tratamiento con Mometasona

Después de 12 Mes de
Tratamiento con Mometasona 200 µg/dia

Disrupcion del epitelio
Infiltracion con Eosiófilos

Epitelio intacto
Sin Infiltrado Eosinofílico

Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648.
Budesonida Intranasal no esta Asociada con
Atrofia Nasal en un Estudio de 12 Meses
No hubo cambios Significativos en Metaplasia Epitelial, adelgazamiento
de la Membrana Basal en las Biopsias
Pares
Evaluados

Aumento

No Cambio

Disminucion

Valor p

Metaplasia Epitelial

40

10

22

8

0.81 n.s.

Adelgazamiento de la M. Basal

39

7

27

5

0.77 n.s.

Células Goblet

39

11

18

10

1.00 n.s.

Linfocitos

39

12

24

3

0.04*

Celulas Plasmáticas

39

8

26

5

0.58 n.s.

Eosinófilos granulocitos

39

4

29

6

0.75 n.s.

Inflamación

40

15

17

8

0.21 n.s.

Parametro

Las Biosias Nasales fueron tomadas al inico y al final de los 12 meses de estudio.
Lindqvist et al. Allergy. 1986;41:179.
Intranasal TAA and BDP Are Not Associated With
Nasal Atrophy in a 6-Month Study
Comparison of Nasal Mucosal Thickness Before and After
6 Months of Treatment in Patients With PAR
V1, mean at visit 1 (0 weeks)
V2, adjusted mean at visit 4 (24 weeks)

NMH thickness in microns

120
100

118.4
108.9

80

113.4

115.9
109.9

105.7

60
40
20
0

TAA = triamcinolone acetonide.
Klossek et al. Rhinology. 2001;39:17.

TAA

BDP

Cetirizine
Fluticasone Propionate Is Not Associated With
Nasal Atrophy in a 1-Year Study
Mean Nasal Mucosal Evaluation Comparing Biopsy Specimens Before and After 1Year Treatment With Fluticasone Propionate 100 µg bid (N=42)

FPANS

Placebo

Before

After

Before

After

1

0.7

1.2

1.1

Oedema

0.8

0.7

0.8

0.8

Thickened basement
membrane

0.6

0.8

0.9

0.7

Cellular infiltration

1.7

1.5

2.1

2

Epithelial damage

A four-point scale was used (0-3).
No statistical differences were found.
Holm et al. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1998;23:69.
La administración de EIN se asocia
con atrofia nasal: Conclusiones
La MFSN usada a largo plazo no esta asociada con Atrofia
Nasal.

Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648.
Lindqvist et al. Allergy. 1986;41:179.
Klossek et al. Rhinology. 2001;39:17.
Kaliner. JAMA. 1987;258:2851.
Falacia 6
La administración de EIN se asocia con
aumento de la presión intraocular y
formación de cataratas

47
MFSN: No muestra Evidencia de Aumento de
la Presión Intraocular o Catarata/Glaucoma
 La presion Intraocular y la formacion de cataracta/glaucoma fue

evaluada en en un estudio de 12 semanas y uno de 12 meses
 Estudi o a 12 semanas
 No hubo cambios significativos comparado con el basal en la media de la

medida de la presion intraocular en 141 pacientes tratados con MFSN,
comparado con 141 pacientes tratados con placebo.
 Ningun individuo tratado con MFSN desarrollaron elevacion significativa
de la presion intraocular o cataratas.

 Estudio a 12 meses
 No hubo cambios significativos comparado con el basal en la media de la

medida de la presion intraocular en 139 pacientes tratados con MFSN.
 No se detecto cataractas.
NASONEX® Prescribing Information. At: http://www.nasonex.com.
Use of INS Is Not Associated With Ocular
Hypertension or Glaucoma
Odds Ratios and 95% Confidence Intervals (CIs) for Ocular Hypertension or Open-Angle Glaucoma According to
Continuous Use or Any Other Use of Nasal Steroids*
Cases, %
(n=9793)

Control, %
(n=38,325)

Crude Odds
Ratio (95% CI)

Adjusted Odds
Ratio (95% CI)†

Nonusers

98.8

98.9

1.00

1.00

Any use

1.0

0.9

1.06 (0.85-1.33)

1.09 (0.87-1.37)

Continuous use

0.2

0.2

1.01 (0.59-1.76)

1.02 (0.59-1.77)

Characteristics of Use

Odds Ratios and 95% CIs for Ocular Hypertension or Open-Angle Glaucoma According to Dose of Nasal
Glucocorticoids‡
Cases, %
(n=9793)

Controls, %
(n=38,325)

Crude Odds
Ratio (95% CI)

Adjusted Odds
Ratio (95% CI)†

0

98.8

98.9

1.00

1.00

Low-to-medium dose

0.7

0.6

1.11 (0.84-1.46)

1.14 (0.86-1.51)

High dose

0.5

0.5

1.00 (0.73-1.36)

1.02 (0.74-1.39)

Dose

*Garbe et al. JAMA. 1997;277:722.
†Adjusted for age; sex; diabetes mellitus; systemic hypertension; use of ophthalmic, oral, and inhaled corticosteroids;
number of prescriptions; number of physician claims; and hospitalisation during the last year before the index date.
‡Exposed cases and controls are only current users of nasal glucocorticoids.
INS*: No Increase in Risk of
Cataracts
Incidence Rates and Relative Risks of Cataract (Cohort Study)

Exposure

PersonYears

Cases

Incidence Rate/1000
Person-Years

95% CI

RR

Nonexposed

206,560

213

1.0

0.9-1.1

Reference

All intranasal
corticosteroids

208,753

217

1.0

0.9-1.2

1.0

*Beclomethasone, fluticasone, budesonide.
Derby et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:912.

95% CI

0.8-1.2
FF: Incidencia del Aumento de
Presion Intraocular y Cataractas en
un Estudio de 1 Año.
 En un estudio de 1 año de 806 pacientes adolescentes y adultos, de

12 años y mayores, con rinitis alérgica perenne
 12 pacientes tratados con furoato de fluticasona 110 microgramos, y
ninguno de los tratados con placebo desarrollaron un aumento de la
presión
intraocular
de
≥
21
mm
de
Hg.
6 pacientes tratados con furoato de fluticasona 110 mg y 1 de los
tratados con placebo desarrollaron cataratas que no estaban
presentes al inicio del estudio

Veramyst (fluticasone furoate) Prescribing Information. At: http://www.veramyst.com
Rosenblut et al. Allergy. 2007;62:1071.
La administración de EIN se asocia con
aumento de la presión intraocular y
formación de cataratas: Conclusiones
 La mayoría de EIN no estan asociados con aumento
de la presión intraocular o desarrollo de cataratas.
 La MFSN usada a largo plazo no esta asociada con

cambios en la presion intraocular o el desarrollo de
cataratas.

Garbe et al. JAMA. 1997;277:722.
Derby et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:912.
NASONEX® Prescribing Information. At: http://www.nasonex.com.
ULTIMA REFLEXION
MUCHAS GRACIAS
Dr. Juan Rodríguez-Tafur
jrodriguezt@unmsm.edu.pe
rodrigueztafur@gmail.com

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Rinitis alergica corticoides eficacia y seguridad

  • 1. La Eficacia y Seguridad de los Glucocorticoides Inhalados en la Rinitis Alérgica: Falacias y Realidades Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila Profesor Asociado en Farmacología e Inmunología Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos 1
  • 2. Falacias y realidades sobre la seguridad de los esteroides intranasales: Piezas del rompecabezas Efecto sobre el eje HHS Discontinuaciones por falla terapéutica Efecto sobre la presión intraocular y cataratas
  • 3. ¿Por cuanto tiempo recomendaría el uso de los siguientes fármacos, en pacientes que considera sufre de síntomas molestos la mayor parte de la semana durante la temporada? El 82% de los encuestados utiliza los AH por menos de 30 dias en pacientes persistentes / moderados a severos 70% 62% 57% 47% 40% 36% 35% 27% 26% 24% 23% 18% 20% 20% 17% 16% 16% 10% Antihistamínicos orales Base = Total encuestados. Esteroides intranasales AntihistamínicosAntihistamínicosdescongestionantes esteroides orales orales Antileucotrienos El 52% de los encuestados utiliza los CIS por menos de 30 dias en pacientes persistentes / moderados a severos Otros + de 30 días 15-30 días 8-14 días 7 días 5% + de 30 días 15-30 días 8-14 días 6% 6% 7 días + de 30 días 15-30 días 8-14 días 5% 6% 7 días + de 30 días 15-30 días 8-14 días 7 días + de 30 días 15-30 días 8-14 días 7 días + de 30 días 15-30 días 8-14 días 7 días 7%
  • 4. Rinitis alérgica en México – Investigación de mercado: Resumen de hallazgos Objetivos •Percepción general hacia la rinitis alérgica: •Definición de padecimiento (clasificación, síntomas principales, perfil del paciente con rinitis alérgica. •Diagnóstico •Tratamiento Metodología •Sesiones de Grupo •Las sesiones fueron realizadas dentro de cámaras Gesell •Las mismas fueron video grabadas en DVD para su posterior análisis. Merc GfK - Torre del Árbol Blvd. Manuel Ávila Camacho 184, piso 8, Col. Reforma Social, Del. Miguel Hidalgo, 11560 México, D.F.
  • 5. Percepción general hacia la Rinitis Alérgica Tratamiento para la Rinitis Alérgica Entre los médicos generales tenemos dos grupos: Prescriptores de antihistamínicos: Inicio de tratamiento = Antihistamínicos 2 o 3 semanas NO RESPONDE Corticoides “cuando ya no responde y sigue igual entonces ya inicio con corticoides” “en un inicio la rinorrea constante, no permite la aplicación del corticoesteroide” Este grupo teme utilizar los corticoides al percibirlos como riesgosos. “está satanizado, da miedo” “la mayoría de los médicos no saben manejarlos” “para que le das una bomba si con algo suave lo puedes solucionar” “desafortunadamente le tenemos mucho miedo a los esteroides” “el 70-80% de las rinitis agudas son virales, no le voy a manejar un corticoide”
  • 6. Percepción general hacia la Rinitis Alérgica Tratamiento para la Rinitis Alérgica Médico general Prescriptores de antihistamínicos: Aunque reconocen que los corticoides empiezan a funcionar a largo plazo con buenos resultados (2-3 meses) y saben que se pueden utilizar hasta un año sin riesgos. Les angustia su manejo y prefieren utilizarlos por periodos cortos y quitarlos cuando el paciente ya está estable. Reconocen que la mayoría de los pacientes dejan el tratamiento al mes o a los dos meses, siendo más bien ellos los responsables de eliminar el corticoides del tratamiento. “paulatinamente lo vas quitando pasan 2 o 3 meses, si ya esta controlado se lo quitas” “depende de la temporada le vuelves a dar el corticoide”
  • 7. Percepción general hacia la Rinitis Alérgica Tratamiento para la Rinitis Alérgica Médico general 7 Prescriptores de Corticoides: Reconocen que la base del tratamiento para Rinitis Alérgica es el CORTICOIDE LOCAL. Terapia combinada. Antihistamínico Disminuye la sintomatología, evita la continuidad, corta el cuadro alérgico Corticoides Acción antiinflamatoria ( 2 o 3 meses a los máximo) Inmunoterapia=Refieren especialista
  • 8. Percepción general hacia la Rinitis Alérgica Tratamiento para la Rinitis Alérgica Pediatras Prescriptores de antihistamínicos: Un número reducido de pediatras, todavía se muestra reacio a iniciar el tratamiento con esteroides. “según el paciente, antihistamínico a veces, usados solos controlan al paciente” “de entrada va a ser antihistamínicos y de segunda opción, esteroides tópicos” “en pediatría los esteroides afectan el crecimiento de una u otra forma” Al igual que los médicos generales, los pediatras muestran cierta renuencia (aunque es menor) ante los esteroides al asociarlo con una posible alteración en el crecimiento del niño. Como vimos su utilización no es la adecuada (poco tiempo de utilización)
  • 9. Percepción general hacia la Rinitis Alérgica Tratamiento para la Rinitis Alérgica Pediatras Prescriptores de corticoides: Reconocen que la base del tratamiento para Rinitis Alérgica son los CORTICOIDES LOCALES asociados con antihistamínicos. Los utilizan con mucha cautela y estrecha vigilancia: Aunque reconocen que el tiempo mínimo de tratamiento es de 3 meses: Lo utilizan por 3-4 semanas Máximo 2 meses Se utiliza en niños mayores de 7 años “después de 6 semanas es tiempo de quitarlos y empezar con antileucotrenos” “el paciente que tiene más de 3 meses usándolo, está mal controlado” “después de 6 semanas si el paciente está bien controlado, se puede suspender “ “yo no lo daría por más de 3 meses”
  • 10. Lo que su médico le prescribió tiene mercurio, arsénico, plomo y amianto No se preocupe, mientras no tenga corticoides
  • 11. Esteroides intranasales (EIN): Falacias sobre su eficacia y seguridad 1. La potencia y potencia relativa condicionan la eficacia clínica. 2. Los EIN tienen una alta biodisponibilidad sistémica 3. Los EIN suprimen el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal (HHS) 4. Los EIN reducen el crecimiento en niños 5. La administración de EIN se asocia con atrofia nasal 6. La administración de EIN se asocia con aumento de la presión intraocular y formación de cataratas
  • 12. Falacia 1: La Potencia y la Potencia Relativa (afinidad del GC al Receptor de Esteroide) estan relacionados a la Eficacia Clínica 12
  • 13. POTENCIA DE UN FARMACO Actividad del fármaco por unidad de peso. Cual es mas potente? Efecto 10 mg. Efecto 5 mg. 13
  • 14. Medición de la Acción de un Fármaco Eficacia y Potencia D1 % Respuesta 100 Ma Mas potente potent D2 D2 D3 Menos eficaz que D 2 0 Log [Fármaco] 14
  • 15. Potencia Relativa la afinidad de un Fármaco por su Receptor Esta relacionado a las fuerzas de unión del fármaco a su receptor y a su K de disociación. Existen varios métodos pero no son exactos y su valoración farmacológica no tiene utilidad clínica. Fármaco Receptor Células Blanco 15
  • 16. Schering Plough:Mometasona Furoato unión al receptor de Glucocorticoides (RG) Asn 564 Gln 570 Arg 611 Bolsillo 17α
  • 17. Fluticasona Propionato unión al Receptor de Glucocorticoide Bolsillo 17α
  • 18. Fluticasona Furoato unión al Receptor de Glucocorticoides Asn 564 Gln 570 Arg 611 Bolsillo 17α
  • 19. Estructuras sobrepuestas de la Mometasona Furoato y la Fluticasona Furoato en relación a su unión con el RG en su region 17 alfa. Bolsillo 17α
  • 20. Fluticasona Furoato: Una estructura Híbrida de la Fluticasona Propionato y la Mometasona Furoato Cl O O O O HO H O Cl H Mometasona furoato F S O O F O HO F O O O HO H O S O H H F Fluticasona propionato O F F H Fluticasona furoato
  • 21. Advertencias respecto a los EIN y su afinidad al receptor de GC "No hay evidencia de una asociación lineal entre la potencia de los glucocorticoides y la respuesta clínica ... (y) ... no es evidente que un compuesto con mayor afinidad a un receptor tendra una eficacia clínica superior" Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008. Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008;63:1292-1300.
  • 22. En los EIN la Potencia y Potencia Relativa estan relacionados a la Eficacia Clinica Conclusiones:  Los EINs son potentes farmacos anti-inflamatorios  Para su eficacia, los EINs deberian:  Tener una prolongada disponibilidad nasal.  Ligarse al receptor de GC.  Influir en la activacion genica y en la transrepresion.  Una alta afinidad al receptor NO se traduce en superior eficacia clinica. Barnes PJ. Br J Pharmacol. 2006;148,245-254. Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008;63:1292-1300. Hochhaus G. Clin Ther. 2008;30:1-13. Hochhaus G. Respir Res. 2008, 9:75-76.
  • 23. Falacia 2: Los EIN tienen una alta biodisponibilidad sistémica 23
  • 24. Farmacocinética de los GC por via Nasal Inhalador Nasal Nariz y Faringe Posterior Pasaje atravez de la mucosa nasal (~30%) Fracción deglutida (~70% dosis) Absorción del Intestino Absorcion del tracto Gastrointestinal Fraccion no metabolizada Metabolismo Hepatico de Primer paso Allen DB. J Allergy Clin Immunol. 2000;106:S179-S190. Mucosa Nasal Farmaco libre, activo Circulación Sistemico Efectos adversos Sistemico
  • 25. INS: Biodisponibilidad Sistémica Mometasona furoate <0.1% a indetectable Fluticasona furoate 0.55% Fluticasona propionato 1-2% Budesonida 30-40% Beclometasona 40-50% Triamcinolona acetonida 40-50% Flunisolida Derendorf and Meltzer. Allergy. 2008;63:1292. 50%
  • 26. FMN: Niveles en el Plasma virtualmente Indetectable en Niños de 6 a 12 años*  FM fue indetectable en casi todas las muestras de plasma colectadas de 36 niños con rinitis alergica, de 6 a 12 años, a 0.5, 1, y 2 horas después de FM a dosis de 50 µg, 100 µg, o 200 µg el dia 1 y 7.  Solamente 2 de 281 muestras post tratamiento tenian niveles cuantificable de FM (>50 pg/mL— el mas bajo nivel de cuantificacion de FM)  Estos valores fueron 52.3 pg/mL y 50.8 pg/mL *48 niños con rinitis alergica, con edades de 6 a 12 años fueron tratados con FMN 50 µg, 100 µg, o 200 µg orplacebo (12 pacientes en cada uno de los 4 grupos) por 7 dias. Las muestras de plasma para analisis de las concentraciones de MF fueron colectadas antes del tratamiento y 0.5, 1, y 2 horas despues del tratamiento en el dia 1 y en el dia 7. Brannan et al. Clin Ther. 1997;19:1330.
  • 27. FMN: Concentraciones plasmáticas virtualmente indetectables en niños de 2 a <6 años de edad*  El FM fue indetectable en 55 de 56 (98.2%) muestras de plasma tomadas de niños de 2 a <6 años con rinitis alérgica 2 horas después de la última dosis, tras 42 días de tratamiento con FMSN a razón de 100 µg al día.  Sólo uno de 56 niños presentó una concentración cuantificable de FM (>50 pg/ml—el límite inferior de cuantificación de FM)  Dicho valor fue de 110 pg/ml *En un estudio de 56 niños de 2 a <6 años con rinitis alérgica, los pacientes fueron tratados con NASONEX® 100 µg al día o placebo durante 42 días consecutivos. El criterio principal de valoración fue la concentración sérica de cortisol al final del tratamiento. El criterio secundario de valoración fue la concentración plasmática de FM dos horas después de la dosis el último día de tratamiento. Cutler et al. Pediatr Asthma Allergy Immunol. 2006;19:146.
  • 28. Conclusiones sobre los EIN Biodisponibilidad  Las últimas generaciones de esteroides intranasales tienen una biodisponibilidad sistémica relativamente baja  El Furoato de Mometasona tiene una biodisponibilidad sistémica muy baja (≤0.1% a indetectable )  Virtualmente indetectable en plasma
  • 29. Falacia 3 Los EIN suprimen el eje Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal 29
  • 30. Eje Hipotálamo Hipófisis Adrenal Secreción CRH (Hipotálamo) Plasma CRH Secreción ACTH (Pituitaria Anterior) Plasma ACTH Secreción Cortisol (Corteza Adrenal) Plasma Cortisol Célula Blanco 1. Vander A, Sherman J, Luciano D, eds. Human Physiology: The Mechanisms of Body Function. 5th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1990:274 2. Lipworth BJ, Seckl JR. Measures for detecting systemic bioactivity with inhaled and intranasal corticosteroids. Thorax. 1997;52:476-482
  • 31. Mometasona Furoato Oral no Inhalada (MF)*: Efecto sobre los niveles de Cortisol en el Plasma en Adultos Perfiles del Cortisol en el Plasma Oral No Inhalada Mometasona Furoato* Dexametasona Oral* Mometasone furoate Dexametasona 25 800 μg 400 μg 20 200 μg 15 Placebo 10 5 0 Pre- 5 AM 6 AM 7 AM 8 AM 9 AM 11 AM 3 PM 6 PM 11 PM Tx n=24 sujetos varones sanos. *Deglutido*. Brannan et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97:198. Abstract 62. Plasma cortisol (μ g/dL) Plasma cortisol (μ g/dL) 25 8000 μg 4000 μg 20 2000 μg 15 Placebo 10 5 0 Pre- 5 AM 6 AM 7 AM Tx 8 AM 9 AM 11 AM 3 PM 6 PM 11 PM
  • 32. MFSN: Efecto sobre el nivel de Cortisol en el Plasma en Adultos a 20× la Dosis Recomendada Perfil del Cortisol Plasmatico despues de una Supradosis Terapeutica de MFSN Plasma cortisol (μ/dL) 20 MFSN 15 4000 μg (20 × Dosis Diaria) 2000 μg (10 × Dosis Diaria) 1000 μg (5 × Dosis Diaria) 10 Placebo 5 0 Pre-Tx 5 AM 6 AM 7 AM 8 AM 9 AM 11 AM 3 PM n=24 sujetos varones sanos. MFSN = mometasona furoato spray nasal. La dosis diaria recomendada de MFSN fue de 200 µg od. Brannan et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97:198. Abstract 62. 6 PM 11 PM
  • 33. MFSN: Efecto sobre el nivel de Cortisol en el Plasma en Adultos Durante 1año de Tratamiento* Plasma cortisol (μg/dL) (diferencia entre el pre- y el postestimulacion con cosintropina) 30 20 Cambios del Cortisol en el Plasma en Pacientes que Recibieron MFSN 200 µg od No hubo diferencia significativa sobre las 52 semanas de tratamiento vs el basal Linea de Base= 15.34 14.45 15.45 13.97 10 0 Semana 12 Semana 24 Semana 52 *Los niveles de cortisol plasmatico fueron evaluados usando la prueba de estimulacion por cosintropina en pacientes con una historia de rinitis alergica perenne a los que se les administro MFSN 200 µg od (n=175) o Acetonida triamcinolona (TAA) 220 µg od (n=176). No hubo diferencias estadisticas sigfnificativas entre la MFSN y la TAA para el valor del cortisol plasmatico en cualquier punto del estudio. Data on file, Schering Corporation, Kenilworth, NJ. Protocol No. C94-052.
  • 34. MFSN: Efecto sobre el Cortisol Plasmático en Niños de 6 a 12 años Cambios en el Cortisol Plasmático, Día 7 y 8 Plasma cortisol (µg/dL) 25 20 15 Placebo MFSN 50 µg MFSN 100 µg MFSN 200 µg 10 5 0 Linea Base Brannan et al. Clin Ther. 1997;19:1330. Día 7 Día 8
  • 35. MFNS: Efecto sobre el Cortisol sérico en Niños de 2 a 6 años Media de la Concentracion de Crtisol en suero Cortisol Concentration-Time Profile on Day 42 in 52 Patients With Allergic Rhinitis* Serum coritsol (μg/dL – RIA assay) 16.0 14.0 12.0 10.0 8.0 6.0 MFSN 100 µg qd (n=26) Placebo qd (n=26) 4.0 2.0 0 6:00 AM 10:00 AM 2:00 PM 6:00 PM 10:00 PM 2:00 AM 6:00 AM *En un estudio de 56 niños con edades de ≥2 a <6 años con Rinitis Alergica, los pacientes fueron tratados con MFSN 100 µg od (n=26) o placebo (n=26) por 42 dias consecutivos. La variable primaria fue el cortisol serico al final del tratamiento. Cutler et al. Pediatr Asthma Allergy Immunol. 2006;19:146.
  • 36. Efecto sobre el Eje HHA: Conclusiones  MFSN no tiene efecto sobre el eje HHA en adultos y niños.
  • 37. Falacia 4 Los EIN reducen el crecimiento en Niños
  • 38. MFSN: Efecto sobre el Crecimiento en Ñinos de 3 a 9 años despues de 1 año de Tratamiento Media del cambio en la estatura a partir de la línea basal (cm) 8 * MFNS 100 μg qd (n=49) Placebo (n=49) 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Meses *P<0.05. No hubo estadisticamente significativo efecto sobre la velocidad de crecimieto por MFSN comparado con placebo. Schenkel et al. Pediatrics. 2000;105:E22.
  • 39. EIN Efectos sobre el Crecimiento en Niños. Conclusiones  La MFSN usada a largo plazo no esta asociada con inhibicion del crecimiento en Niños. Gradman et al. Clin Ther. 2007;29:1738. Murphy et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96:723. Schenkel et al. Pediatrics. 2000;105:E22.
  • 40. Falacia 5 La administración de EIN se asocia con atrofia nasal 40
  • 41. Aplicación Tópica de Corticosteroides estan Asociados con Atrofia Dermica en Ratas Potencia Anti-inflamatoria 1000 Triamcinolona acetonida 100 Desonida Dexametasona Hidrocortisona butirato Betametasona 10 Prednisolona Hidrocortisona 0 1 Young et al. J Invest Dermatol. 1977;69:458. 10 100 Potencia - Atrofia Déérmica 1000
  • 42. 1 Año de Terapia con MFSN no induce Atrofia en la mucosa nasal en Pacientes con RAP Biopsias Nasales Antes del Tratamiento con Mometasona Después de 12 Mes de Tratamiento con Mometasona 200 µg/dia Disrupcion del epitelio Infiltracion con Eosiófilos Epitelio intacto Sin Infiltrado Eosinofílico Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648.
  • 43. Budesonida Intranasal no esta Asociada con Atrofia Nasal en un Estudio de 12 Meses No hubo cambios Significativos en Metaplasia Epitelial, adelgazamiento de la Membrana Basal en las Biopsias Pares Evaluados Aumento No Cambio Disminucion Valor p Metaplasia Epitelial 40 10 22 8 0.81 n.s. Adelgazamiento de la M. Basal 39 7 27 5 0.77 n.s. Células Goblet 39 11 18 10 1.00 n.s. Linfocitos 39 12 24 3 0.04* Celulas Plasmáticas 39 8 26 5 0.58 n.s. Eosinófilos granulocitos 39 4 29 6 0.75 n.s. Inflamación 40 15 17 8 0.21 n.s. Parametro Las Biosias Nasales fueron tomadas al inico y al final de los 12 meses de estudio. Lindqvist et al. Allergy. 1986;41:179.
  • 44. Intranasal TAA and BDP Are Not Associated With Nasal Atrophy in a 6-Month Study Comparison of Nasal Mucosal Thickness Before and After 6 Months of Treatment in Patients With PAR V1, mean at visit 1 (0 weeks) V2, adjusted mean at visit 4 (24 weeks) NMH thickness in microns 120 100 118.4 108.9 80 113.4 115.9 109.9 105.7 60 40 20 0 TAA = triamcinolone acetonide. Klossek et al. Rhinology. 2001;39:17. TAA BDP Cetirizine
  • 45. Fluticasone Propionate Is Not Associated With Nasal Atrophy in a 1-Year Study Mean Nasal Mucosal Evaluation Comparing Biopsy Specimens Before and After 1Year Treatment With Fluticasone Propionate 100 µg bid (N=42) FPANS Placebo Before After Before After 1 0.7 1.2 1.1 Oedema 0.8 0.7 0.8 0.8 Thickened basement membrane 0.6 0.8 0.9 0.7 Cellular infiltration 1.7 1.5 2.1 2 Epithelial damage A four-point scale was used (0-3). No statistical differences were found. Holm et al. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1998;23:69.
  • 46. La administración de EIN se asocia con atrofia nasal: Conclusiones La MFSN usada a largo plazo no esta asociada con Atrofia Nasal. Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648. Lindqvist et al. Allergy. 1986;41:179. Klossek et al. Rhinology. 2001;39:17. Kaliner. JAMA. 1987;258:2851.
  • 47. Falacia 6 La administración de EIN se asocia con aumento de la presión intraocular y formación de cataratas 47
  • 48. MFSN: No muestra Evidencia de Aumento de la Presión Intraocular o Catarata/Glaucoma  La presion Intraocular y la formacion de cataracta/glaucoma fue evaluada en en un estudio de 12 semanas y uno de 12 meses  Estudi o a 12 semanas  No hubo cambios significativos comparado con el basal en la media de la medida de la presion intraocular en 141 pacientes tratados con MFSN, comparado con 141 pacientes tratados con placebo.  Ningun individuo tratado con MFSN desarrollaron elevacion significativa de la presion intraocular o cataratas.  Estudio a 12 meses  No hubo cambios significativos comparado con el basal en la media de la medida de la presion intraocular en 139 pacientes tratados con MFSN.  No se detecto cataractas. NASONEX® Prescribing Information. At: http://www.nasonex.com.
  • 49. Use of INS Is Not Associated With Ocular Hypertension or Glaucoma Odds Ratios and 95% Confidence Intervals (CIs) for Ocular Hypertension or Open-Angle Glaucoma According to Continuous Use or Any Other Use of Nasal Steroids* Cases, % (n=9793) Control, % (n=38,325) Crude Odds Ratio (95% CI) Adjusted Odds Ratio (95% CI)† Nonusers 98.8 98.9 1.00 1.00 Any use 1.0 0.9 1.06 (0.85-1.33) 1.09 (0.87-1.37) Continuous use 0.2 0.2 1.01 (0.59-1.76) 1.02 (0.59-1.77) Characteristics of Use Odds Ratios and 95% CIs for Ocular Hypertension or Open-Angle Glaucoma According to Dose of Nasal Glucocorticoids‡ Cases, % (n=9793) Controls, % (n=38,325) Crude Odds Ratio (95% CI) Adjusted Odds Ratio (95% CI)† 0 98.8 98.9 1.00 1.00 Low-to-medium dose 0.7 0.6 1.11 (0.84-1.46) 1.14 (0.86-1.51) High dose 0.5 0.5 1.00 (0.73-1.36) 1.02 (0.74-1.39) Dose *Garbe et al. JAMA. 1997;277:722. †Adjusted for age; sex; diabetes mellitus; systemic hypertension; use of ophthalmic, oral, and inhaled corticosteroids; number of prescriptions; number of physician claims; and hospitalisation during the last year before the index date. ‡Exposed cases and controls are only current users of nasal glucocorticoids.
  • 50. INS*: No Increase in Risk of Cataracts Incidence Rates and Relative Risks of Cataract (Cohort Study) Exposure PersonYears Cases Incidence Rate/1000 Person-Years 95% CI RR Nonexposed 206,560 213 1.0 0.9-1.1 Reference All intranasal corticosteroids 208,753 217 1.0 0.9-1.2 1.0 *Beclomethasone, fluticasone, budesonide. Derby et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:912. 95% CI 0.8-1.2
  • 51. FF: Incidencia del Aumento de Presion Intraocular y Cataractas en un Estudio de 1 Año.  En un estudio de 1 año de 806 pacientes adolescentes y adultos, de 12 años y mayores, con rinitis alérgica perenne  12 pacientes tratados con furoato de fluticasona 110 microgramos, y ninguno de los tratados con placebo desarrollaron un aumento de la presión intraocular de ≥ 21 mm de Hg. 6 pacientes tratados con furoato de fluticasona 110 mg y 1 de los tratados con placebo desarrollaron cataratas que no estaban presentes al inicio del estudio Veramyst (fluticasone furoate) Prescribing Information. At: http://www.veramyst.com Rosenblut et al. Allergy. 2007;62:1071.
  • 52. La administración de EIN se asocia con aumento de la presión intraocular y formación de cataratas: Conclusiones  La mayoría de EIN no estan asociados con aumento de la presión intraocular o desarrollo de cataratas.  La MFSN usada a largo plazo no esta asociada con cambios en la presion intraocular o el desarrollo de cataratas. Garbe et al. JAMA. 1997;277:722. Derby et al. J Allergy Clin Immunol. 2000;105:912. NASONEX® Prescribing Information. At: http://www.nasonex.com.
  • 54. MUCHAS GRACIAS Dr. Juan Rodríguez-Tafur jrodriguezt@unmsm.edu.pe rodrigueztafur@gmail.com