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Primeras Vacunas:
Variolización y prevención de la Viruela
“El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones.
Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
“El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones.
Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
Tucídides señala que un sujeto que
se recuperaba de una enfermedad
(plaga) quedaba protegido contra ella
(inmune). (460-400 aC)
Hipócrates propone alteraciones en
los sistemas de los humores para
explicar las enfermedades y el
“humor maligno” como causa de la
peste, 460-377 a.C.
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
San Cosme y San Damián realizan con
“éxito” el trasplante de una pierna al
emperador Justiniano. 460 (?)
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Rhazes (médico islámico) describe
clínicamente a la viruela y la diferencia
de otras enfermedades eruptivas.
Además establece que los sujetos que
se recuperan e la enfermedad tienen una
inmunidad. prolongada. TEORÍA DE LA
INMUNIDAD ADQUIRIDA . Siglo X.
Rhazes
San Cosme y San Damián
Avicena propone que las enfermedades
son transmitidas por semillas pequeñas o
gérmenes. Siglo XI
Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena
sobre el contagio de las enfermedades y de
que la protección es común para varias
enfermedades eruptivas . 1546
Avicena
Fracastoro
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Hieronymus Mercurialis difiere de
Fracastoro y dice que la protección
contra las infecciones es específica.
1530-1606
Voltaire
Príncipe y Princesa de Gales en
Inglaterra, permiten la variolización de
su hijo favoreciendo esta medida al
resto de la población . 1722
Hieronymus Mercurialis
Voltaire en su libro de cartas filosóficas
describe la variolización aplicando el
polvo de las costras de las lesiones de
la viruela en la mucosa nasal que fue
practicada por los chinos y turcos.
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Benjamin Jesty es el primero en usar el virus
de las lesiones de la ubre de la vaca para
inocular a su esposa. 1774
Benjamin Jesty
Edward Jenner publica resultados
satisfactorios de la protección contra la
Viruela usando la VACUNACIÓN. 1798
Edward Jenner
Louis Pasteur desarrolla tres vacunas
atenuadas: Cólera aviar, antrax y rabia. 1879-
1881.
Louis Pasteur
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis
y propone que la inmunidad tiene
fundamentalmente una base celular.
(inmunidad celular) 1882. Elie Metchnikoff
George Nuttall informa sobre las
bactericidinas séricas (anticuer-
pos).1888.
George Nuttall
Daniel Salmon y Theobald
Smith desarrollaron vacunas
efectivas con microorganismos
muertos. 1886. D.Salmon y T. Smith
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Emil Von Behring y Shibasaburo
Kitasato inmunizaron animales con toxoides
diftérico y tetánico observado la producción de
las antitoxinas correspondientes. Ademas a
estas antitoxinas se les denominan como
anticuerpos. 1890.
E.Behring y S. Kitasato
Paul Erlich postula la “Teoría de la cadena
lateral” (receptor para antígenos) en la
superficie de células que al estimularse se
producian en gran cantidad y que esa cadena
se secretaba. (inmunidad humoral).1898.
Jules Bordet estudia con mayor detalle los
efectos líticos del suero y la acción del
complemento.1894.
Paul Erlich
Jules Bordet
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Almroth E. Wright explica la acción
opsonizante de los anticuerpos.1903.
Albert L. C. Calmette y Camille
Guerin producen la vacuna contra la
tuberculosis (BCG).1921.
Gaston Ramon modifica la toxina
diftérica con formol para producir una
"anatoxina" (toxoide).1923.
A.Calmette y C.Guerin
A. Wright
Gaston Ramon
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Alexandre Besredka estudia la
inmunidad local y la inmunización
por vía oral.1935.
Jules T. Freund produce un potente
adjuvante de la respuesta
inmune.1942.
Alexandre Besredka
JulesT. Freund
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Paul Portier y Charles Richet proponen
que en ocasiones la respuesta
inmunitaria puede dañar al organismo
(anafilaxia). 1902 P. Portier y C. Richet
Clemens Von Pirquet acuña el término
alergia e hipersensibilidad estudiando
la enfermedad del suero, varios de sus
aportes sobre la alergia aun siguen
siendo válidos.
ClemensVon Pirquet
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Carl W. Prausnitz y Heinz Küstner transfieren
pasivamente con suero, la reactividad de un
paciente con alergia cutánea, a un sujeto
normal (IgE).1921. Heinz Küstner
Fiedrich Breinl y Felix Haurowitz postulan la
teoria de un "molde" para la formacion del sitio
activo del anticuerpo.1930.
Felix Haurowitz
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Arne Wilhem Tiselius y Elvin A.
Kabat identifican a los anticuerpos en
la fracción sérica de las
gammaglobulinas.1939.
A.Tiselius y E. Kabat
Philip Levine y C. Stetson descubren el
factor Rh y su relación con la
eritroblastosis fetal.1941.
Philip Levine
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Karl Landsteiner y Merril W.
Chase transfieren con células la
hipersensibilidad tardia.1942.
K. Landsteiner y M. Chase
Karl Landsteiner y Alexander
Wiener describen el sistema antigénico Rh
en los glóbulos rojos.1942.
A. WienerLoyd D. Felton demuestra la no respuesta
inmunológica (tolerancia inmunológica).1942.
Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane
Burnet desarrollan la teoria de la tolerancia
inmunologica adquirida.1944. P.Medawar y F. Macfarlane
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Astrid E. Fagraeus encuentra a los anticuerpos
en el interior de células plasmaticas.1948.
Ogdon Carr Bruton publica el primer caso
documentado de agammaglobulinemia en
humanos.1952.
James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a la
histamina en las celulas cebadas.1952.
Niels K. Jerne propone la teoria de la regulacion
de la respuesta inmunitaria por la red idiotipo-anti-
idiotipo.1955
Astrid Fagraeus
Ogdon Carr Bruton
Geoffry B. West
Niels K. Jerne
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen
criterios para demostrar enfermedades
autoinmunones 1956.
F. Macfarlane Burnet y David W.
Talmage postulan la teoría de la selección
clonal.1957
H. Hugh Fudenberg y Henry G.
Kunkel describen macroglobulinas (IgM) con
actividad de anticuerpo (factor
reumatoide).1957.
Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran
los antígenos de histocompatibilidad en los
leucocitos humanos.1958.
Noel R. Rose
F. Macfarlane y D. W.Talmage
H. Fudenberg y H. G. Kunkel
Jean Dausset
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Rodney R. Porter y Gerald M.
Edelman presentan el modelo fundamental
de las inmunoglobulinas (dos cadenas
pesadas y dos cadenas ligeras) y su
estructura quimica.1959.
George Snell desarrolló cepas congenitas
de ratones , las ques solo se diferencian en
un locus genético. 1960.
Henry N. Claman da informacion sobre la
colaboracion y regulacion de la actividad
entre los linfocitos T y B.1966.
R. Porter y G. Edelman
George Snell
Henry N. Claman
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Hugh O. McDevitt, Marvin L. Tyan y Baruj
Benacerraf formulan la asociación de los genes de
la respuesta inmunitaria con los de antígenos de
histocompatibilidad en los linfocitos t.1968.
Rolf M. Zinkernagel plantean que el
reconocimiento de los antígenos esta restringido
por el complejo mayor de histocompatibilidad.1974.
Susumu Tonegawa propone la reordenación de los
genes de las inmunoglobulinas en la diversidad de
los anticuerpos.1978.
SusumuTonegawa
Rolf M. Zinkernagel
H. Mcdevitt y B. Benacerraf
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Nelson Mendes en 1976 (Brasil) desarrolla una técnica
para identificar linfocitos B por medio de fijación de
eritrocitos de carnero a su membrana por formación de
rosetas . Permitiendo por primera vez aproximarse a
establecer un conteo diferencial de linfocitos B y T. Nelson F. Mendes
Jon W. Gordon y colaboradores desarrollan
ratones transgenicos.1980.
George Snell contribuye al conocimiento del
papel del complejo mayor de
histocompatibilidad en ratones (H-2), sus
características genéticas y su
regulacion.1980.
James Allison y Kathryn Haskins aislan el
receptor para antígeno de los linfocitos
t.1983.
Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes
del receptor para antígeno de linfocitos
T.1984.
George Snell
J. Allison y K. Haskins
Mark Davis y Tak Mak
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein
estudian la especificidad en el desarrollo y
control del sistema inmune que permitieron
lograr la producción de anticuerpos
monoclonales. 1984.
Susumu Tonegawa investiga el principio genético
para la generación somática en la diversidad de los
anticuerpos, determinando los segmentos de ADN
que regulan la formación de las regiones “V”
(variable) y “C”(constante) 1987.
SusumuTonegawa
Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus
investigaciones permitieron un gran avance en la
realización de los trasplantes en seres humanos,
por sus descubrimientos en las técnicas de
histocompatibilidad principalmente en trasplantes
de médula ósea por Thomas y en otros órganos por
Murray.1990
D.Thomas y J.Murray
N. Jerne, G. Kohler , C. Milstein
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Tim Mosmann y Robert Coffman en 1987 logran en
modelos murinos encontraron la polarización de las
células T en Th1 vs Th2 determinando el tipo de
citosinas que cada población celular produce, las
células que producen ambos tipos de citosinas al
mismo tiempo las denominaron Th0.
Tim Mosmann Robert Coffman
Charles A. Janeway identifica y describe en 1997 al
estudiar receptores Toll de moscas y sus receptores
homologos en humanos Toll-like su papel crucial en
la inmunidad innata en la identificación de
patógenos.
Sergio Romagnani
Charles A Janeway
Hallar células Th1/Th2 en humanos normales fue
infructuoso hasta que en 1991 Sergio Romagnani
encontró esta polarización inmunológica en
personas con enfermedades crónicas. Y acuño en
su regulación el concepto del “Paradigma de las
subpoblaciones linfocitarias” como modelo para
entender la regulación inmune en las patologías.
Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian
la especificidad celuar del sistema inmune y
la forma en que se reconoce la infección
viral a través del papel de los linfocitos tipo
“T”. 1996
P. Doherty y R. Zinkernagel
Sydney Brenner, Robert Horvitz y John
Sulston estudian el gusano Caenorhabditis
elegans que permitió establecer un modelo
de regulación genética de desarrollo
orgánico y del mecanismo de la muerte
celular programada: apoptosis.2002
S. Brenner, R. Horvitz ,
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J. Sulston
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FARMCOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS TÓPICOS
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Historia de la Inmunologia

  • 1.
  • 2. Primeras Vacunas: Variolización y prevención de la Viruela “El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones. Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
  • 3. “El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones. Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
  • 4. Tucídides señala que un sujeto que se recuperaba de una enfermedad (plaga) quedaba protegido contra ella (inmune). (460-400 aC) Hipócrates propone alteraciones en los sistemas de los humores para explicar las enfermedades y el “humor maligno” como causa de la peste, 460-377 a.C. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 5. San Cosme y San Damián realizan con “éxito” el trasplante de una pierna al emperador Justiniano. 460 (?) ANTECEDENTES HISTÓRICOS Rhazes (médico islámico) describe clínicamente a la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Además establece que los sujetos que se recuperan e la enfermedad tienen una inmunidad. prolongada. TEORÍA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA . Siglo X. Rhazes San Cosme y San Damián
  • 6. Avicena propone que las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las enfermedades y de que la protección es común para varias enfermedades eruptivas . 1546 Avicena Fracastoro ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 7. Hieronymus Mercurialis difiere de Fracastoro y dice que la protección contra las infecciones es específica. 1530-1606 Voltaire Príncipe y Princesa de Gales en Inglaterra, permiten la variolización de su hijo favoreciendo esta medida al resto de la población . 1722 Hieronymus Mercurialis Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que fue practicada por los chinos y turcos. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 8. Benjamin Jesty es el primero en usar el virus de las lesiones de la ubre de la vaca para inocular a su esposa. 1774 Benjamin Jesty Edward Jenner publica resultados satisfactorios de la protección contra la Viruela usando la VACUNACIÓN. 1798 Edward Jenner Louis Pasteur desarrolla tres vacunas atenuadas: Cólera aviar, antrax y rabia. 1879- 1881. Louis Pasteur ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 9. Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis y propone que la inmunidad tiene fundamentalmente una base celular. (inmunidad celular) 1882. Elie Metchnikoff George Nuttall informa sobre las bactericidinas séricas (anticuer- pos).1888. George Nuttall Daniel Salmon y Theobald Smith desarrollaron vacunas efectivas con microorganismos muertos. 1886. D.Salmon y T. Smith ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 10. Emil Von Behring y Shibasaburo Kitasato inmunizaron animales con toxoides diftérico y tetánico observado la producción de las antitoxinas correspondientes. Ademas a estas antitoxinas se les denominan como anticuerpos. 1890. E.Behring y S. Kitasato Paul Erlich postula la “Teoría de la cadena lateral” (receptor para antígenos) en la superficie de células que al estimularse se producian en gran cantidad y que esa cadena se secretaba. (inmunidad humoral).1898. Jules Bordet estudia con mayor detalle los efectos líticos del suero y la acción del complemento.1894. Paul Erlich Jules Bordet ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 11. Almroth E. Wright explica la acción opsonizante de los anticuerpos.1903. Albert L. C. Calmette y Camille Guerin producen la vacuna contra la tuberculosis (BCG).1921. Gaston Ramon modifica la toxina diftérica con formol para producir una "anatoxina" (toxoide).1923. A.Calmette y C.Guerin A. Wright Gaston Ramon ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 12. Alexandre Besredka estudia la inmunidad local y la inmunización por vía oral.1935. Jules T. Freund produce un potente adjuvante de la respuesta inmune.1942. Alexandre Besredka JulesT. Freund ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 13. Paul Portier y Charles Richet proponen que en ocasiones la respuesta inmunitaria puede dañar al organismo (anafilaxia). 1902 P. Portier y C. Richet Clemens Von Pirquet acuña el término alergia e hipersensibilidad estudiando la enfermedad del suero, varios de sus aportes sobre la alergia aun siguen siendo válidos. ClemensVon Pirquet ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 14. Carl W. Prausnitz y Heinz Küstner transfieren pasivamente con suero, la reactividad de un paciente con alergia cutánea, a un sujeto normal (IgE).1921. Heinz Küstner Fiedrich Breinl y Felix Haurowitz postulan la teoria de un "molde" para la formacion del sitio activo del anticuerpo.1930. Felix Haurowitz ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 15. Arne Wilhem Tiselius y Elvin A. Kabat identifican a los anticuerpos en la fracción sérica de las gammaglobulinas.1939. A.Tiselius y E. Kabat Philip Levine y C. Stetson descubren el factor Rh y su relación con la eritroblastosis fetal.1941. Philip Levine ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 16. Karl Landsteiner y Merril W. Chase transfieren con células la hipersensibilidad tardia.1942. K. Landsteiner y M. Chase Karl Landsteiner y Alexander Wiener describen el sistema antigénico Rh en los glóbulos rojos.1942. A. WienerLoyd D. Felton demuestra la no respuesta inmunológica (tolerancia inmunológica).1942. Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane Burnet desarrollan la teoria de la tolerancia inmunologica adquirida.1944. P.Medawar y F. Macfarlane ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 17. Astrid E. Fagraeus encuentra a los anticuerpos en el interior de células plasmaticas.1948. Ogdon Carr Bruton publica el primer caso documentado de agammaglobulinemia en humanos.1952. James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a la histamina en las celulas cebadas.1952. Niels K. Jerne propone la teoria de la regulacion de la respuesta inmunitaria por la red idiotipo-anti- idiotipo.1955 Astrid Fagraeus Ogdon Carr Bruton Geoffry B. West Niels K. Jerne ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 18. Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen criterios para demostrar enfermedades autoinmunones 1956. F. Macfarlane Burnet y David W. Talmage postulan la teoría de la selección clonal.1957 H. Hugh Fudenberg y Henry G. Kunkel describen macroglobulinas (IgM) con actividad de anticuerpo (factor reumatoide).1957. Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran los antígenos de histocompatibilidad en los leucocitos humanos.1958. Noel R. Rose F. Macfarlane y D. W.Talmage H. Fudenberg y H. G. Kunkel Jean Dausset ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 19. Rodney R. Porter y Gerald M. Edelman presentan el modelo fundamental de las inmunoglobulinas (dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras) y su estructura quimica.1959. George Snell desarrolló cepas congenitas de ratones , las ques solo se diferencian en un locus genético. 1960. Henry N. Claman da informacion sobre la colaboracion y regulacion de la actividad entre los linfocitos T y B.1966. R. Porter y G. Edelman George Snell Henry N. Claman ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 20. Hugh O. McDevitt, Marvin L. Tyan y Baruj Benacerraf formulan la asociación de los genes de la respuesta inmunitaria con los de antígenos de histocompatibilidad en los linfocitos t.1968. Rolf M. Zinkernagel plantean que el reconocimiento de los antígenos esta restringido por el complejo mayor de histocompatibilidad.1974. Susumu Tonegawa propone la reordenación de los genes de las inmunoglobulinas en la diversidad de los anticuerpos.1978. SusumuTonegawa Rolf M. Zinkernagel H. Mcdevitt y B. Benacerraf ANTECEDENTES HISTÓRICOS Nelson Mendes en 1976 (Brasil) desarrolla una técnica para identificar linfocitos B por medio de fijación de eritrocitos de carnero a su membrana por formación de rosetas . Permitiendo por primera vez aproximarse a establecer un conteo diferencial de linfocitos B y T. Nelson F. Mendes
  • 21. Jon W. Gordon y colaboradores desarrollan ratones transgenicos.1980. George Snell contribuye al conocimiento del papel del complejo mayor de histocompatibilidad en ratones (H-2), sus características genéticas y su regulacion.1980. James Allison y Kathryn Haskins aislan el receptor para antígeno de los linfocitos t.1983. Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes del receptor para antígeno de linfocitos T.1984. George Snell J. Allison y K. Haskins Mark Davis y Tak Mak ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 22. Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein estudian la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmune que permitieron lograr la producción de anticuerpos monoclonales. 1984. Susumu Tonegawa investiga el principio genético para la generación somática en la diversidad de los anticuerpos, determinando los segmentos de ADN que regulan la formación de las regiones “V” (variable) y “C”(constante) 1987. SusumuTonegawa Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus investigaciones permitieron un gran avance en la realización de los trasplantes en seres humanos, por sus descubrimientos en las técnicas de histocompatibilidad principalmente en trasplantes de médula ósea por Thomas y en otros órganos por Murray.1990 D.Thomas y J.Murray N. Jerne, G. Kohler , C. Milstein ANTECEDENTES HISTÓRICOS
  • 23. ANTECEDENTES HISTÓRICOS Tim Mosmann y Robert Coffman en 1987 logran en modelos murinos encontraron la polarización de las células T en Th1 vs Th2 determinando el tipo de citosinas que cada población celular produce, las células que producen ambos tipos de citosinas al mismo tiempo las denominaron Th0. Tim Mosmann Robert Coffman Charles A. Janeway identifica y describe en 1997 al estudiar receptores Toll de moscas y sus receptores homologos en humanos Toll-like su papel crucial en la inmunidad innata en la identificación de patógenos. Sergio Romagnani Charles A Janeway Hallar células Th1/Th2 en humanos normales fue infructuoso hasta que en 1991 Sergio Romagnani encontró esta polarización inmunológica en personas con enfermedades crónicas. Y acuño en su regulación el concepto del “Paradigma de las subpoblaciones linfocitarias” como modelo para entender la regulación inmune en las patologías.
  • 24. Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian la especificidad celuar del sistema inmune y la forma en que se reconoce la infección viral a través del papel de los linfocitos tipo “T”. 1996 P. Doherty y R. Zinkernagel Sydney Brenner, Robert Horvitz y John Sulston estudian el gusano Caenorhabditis elegans que permitió establecer un modelo de regulación genética de desarrollo orgánico y del mecanismo de la muerte celular programada: apoptosis.2002 S. Brenner, R. Horvitz , ANTECEDENTES HISTÓRICOS J. Sulston