FARMCOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS TÓPICOS
Historia de la Inmunologia
1.
2. Primeras Vacunas:
Variolización y prevención de la Viruela
“El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones.
Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
3. “El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones.
Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968
4. Tucídides señala que un sujeto que
se recuperaba de una enfermedad
(plaga) quedaba protegido contra ella
(inmune). (460-400 aC)
Hipócrates propone alteraciones en
los sistemas de los humores para
explicar las enfermedades y el
“humor maligno” como causa de la
peste, 460-377 a.C.
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
5. San Cosme y San Damián realizan con
“éxito” el trasplante de una pierna al
emperador Justiniano. 460 (?)
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Rhazes (médico islámico) describe
clínicamente a la viruela y la diferencia
de otras enfermedades eruptivas.
Además establece que los sujetos que
se recuperan e la enfermedad tienen una
inmunidad. prolongada. TEORÍA DE LA
INMUNIDAD ADQUIRIDA . Siglo X.
Rhazes
San Cosme y San Damián
6. Avicena propone que las enfermedades
son transmitidas por semillas pequeñas o
gérmenes. Siglo XI
Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena
sobre el contagio de las enfermedades y de
que la protección es común para varias
enfermedades eruptivas . 1546
Avicena
Fracastoro
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
7. Hieronymus Mercurialis difiere de
Fracastoro y dice que la protección
contra las infecciones es específica.
1530-1606
Voltaire
Príncipe y Princesa de Gales en
Inglaterra, permiten la variolización de
su hijo favoreciendo esta medida al
resto de la población . 1722
Hieronymus Mercurialis
Voltaire en su libro de cartas filosóficas
describe la variolización aplicando el
polvo de las costras de las lesiones de
la viruela en la mucosa nasal que fue
practicada por los chinos y turcos.
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
8. Benjamin Jesty es el primero en usar el virus
de las lesiones de la ubre de la vaca para
inocular a su esposa. 1774
Benjamin Jesty
Edward Jenner publica resultados
satisfactorios de la protección contra la
Viruela usando la VACUNACIÓN. 1798
Edward Jenner
Louis Pasteur desarrolla tres vacunas
atenuadas: Cólera aviar, antrax y rabia. 1879-
1881.
Louis Pasteur
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
9. Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis
y propone que la inmunidad tiene
fundamentalmente una base celular.
(inmunidad celular) 1882. Elie Metchnikoff
George Nuttall informa sobre las
bactericidinas séricas (anticuer-
pos).1888.
George Nuttall
Daniel Salmon y Theobald
Smith desarrollaron vacunas
efectivas con microorganismos
muertos. 1886. D.Salmon y T. Smith
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
10. Emil Von Behring y Shibasaburo
Kitasato inmunizaron animales con toxoides
diftérico y tetánico observado la producción de
las antitoxinas correspondientes. Ademas a
estas antitoxinas se les denominan como
anticuerpos. 1890.
E.Behring y S. Kitasato
Paul Erlich postula la “Teoría de la cadena
lateral” (receptor para antígenos) en la
superficie de células que al estimularse se
producian en gran cantidad y que esa cadena
se secretaba. (inmunidad humoral).1898.
Jules Bordet estudia con mayor detalle los
efectos líticos del suero y la acción del
complemento.1894.
Paul Erlich
Jules Bordet
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
11. Almroth E. Wright explica la acción
opsonizante de los anticuerpos.1903.
Albert L. C. Calmette y Camille
Guerin producen la vacuna contra la
tuberculosis (BCG).1921.
Gaston Ramon modifica la toxina
diftérica con formol para producir una
"anatoxina" (toxoide).1923.
A.Calmette y C.Guerin
A. Wright
Gaston Ramon
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
12. Alexandre Besredka estudia la
inmunidad local y la inmunización
por vía oral.1935.
Jules T. Freund produce un potente
adjuvante de la respuesta
inmune.1942.
Alexandre Besredka
JulesT. Freund
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
13. Paul Portier y Charles Richet proponen
que en ocasiones la respuesta
inmunitaria puede dañar al organismo
(anafilaxia). 1902 P. Portier y C. Richet
Clemens Von Pirquet acuña el término
alergia e hipersensibilidad estudiando
la enfermedad del suero, varios de sus
aportes sobre la alergia aun siguen
siendo válidos.
ClemensVon Pirquet
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
14. Carl W. Prausnitz y Heinz Küstner transfieren
pasivamente con suero, la reactividad de un
paciente con alergia cutánea, a un sujeto
normal (IgE).1921. Heinz Küstner
Fiedrich Breinl y Felix Haurowitz postulan la
teoria de un "molde" para la formacion del sitio
activo del anticuerpo.1930.
Felix Haurowitz
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
15. Arne Wilhem Tiselius y Elvin A.
Kabat identifican a los anticuerpos en
la fracción sérica de las
gammaglobulinas.1939.
A.Tiselius y E. Kabat
Philip Levine y C. Stetson descubren el
factor Rh y su relación con la
eritroblastosis fetal.1941.
Philip Levine
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
16. Karl Landsteiner y Merril W.
Chase transfieren con células la
hipersensibilidad tardia.1942.
K. Landsteiner y M. Chase
Karl Landsteiner y Alexander
Wiener describen el sistema antigénico Rh
en los glóbulos rojos.1942.
A. WienerLoyd D. Felton demuestra la no respuesta
inmunológica (tolerancia inmunológica).1942.
Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane
Burnet desarrollan la teoria de la tolerancia
inmunologica adquirida.1944. P.Medawar y F. Macfarlane
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
17. Astrid E. Fagraeus encuentra a los anticuerpos
en el interior de células plasmaticas.1948.
Ogdon Carr Bruton publica el primer caso
documentado de agammaglobulinemia en
humanos.1952.
James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a la
histamina en las celulas cebadas.1952.
Niels K. Jerne propone la teoria de la regulacion
de la respuesta inmunitaria por la red idiotipo-anti-
idiotipo.1955
Astrid Fagraeus
Ogdon Carr Bruton
Geoffry B. West
Niels K. Jerne
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
18. Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen
criterios para demostrar enfermedades
autoinmunones 1956.
F. Macfarlane Burnet y David W.
Talmage postulan la teoría de la selección
clonal.1957
H. Hugh Fudenberg y Henry G.
Kunkel describen macroglobulinas (IgM) con
actividad de anticuerpo (factor
reumatoide).1957.
Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran
los antígenos de histocompatibilidad en los
leucocitos humanos.1958.
Noel R. Rose
F. Macfarlane y D. W.Talmage
H. Fudenberg y H. G. Kunkel
Jean Dausset
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
19. Rodney R. Porter y Gerald M.
Edelman presentan el modelo fundamental
de las inmunoglobulinas (dos cadenas
pesadas y dos cadenas ligeras) y su
estructura quimica.1959.
George Snell desarrolló cepas congenitas
de ratones , las ques solo se diferencian en
un locus genético. 1960.
Henry N. Claman da informacion sobre la
colaboracion y regulacion de la actividad
entre los linfocitos T y B.1966.
R. Porter y G. Edelman
George Snell
Henry N. Claman
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
20. Hugh O. McDevitt, Marvin L. Tyan y Baruj
Benacerraf formulan la asociación de los genes de
la respuesta inmunitaria con los de antígenos de
histocompatibilidad en los linfocitos t.1968.
Rolf M. Zinkernagel plantean que el
reconocimiento de los antígenos esta restringido
por el complejo mayor de histocompatibilidad.1974.
Susumu Tonegawa propone la reordenación de los
genes de las inmunoglobulinas en la diversidad de
los anticuerpos.1978.
SusumuTonegawa
Rolf M. Zinkernagel
H. Mcdevitt y B. Benacerraf
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Nelson Mendes en 1976 (Brasil) desarrolla una técnica
para identificar linfocitos B por medio de fijación de
eritrocitos de carnero a su membrana por formación de
rosetas . Permitiendo por primera vez aproximarse a
establecer un conteo diferencial de linfocitos B y T. Nelson F. Mendes
21. Jon W. Gordon y colaboradores desarrollan
ratones transgenicos.1980.
George Snell contribuye al conocimiento del
papel del complejo mayor de
histocompatibilidad en ratones (H-2), sus
características genéticas y su
regulacion.1980.
James Allison y Kathryn Haskins aislan el
receptor para antígeno de los linfocitos
t.1983.
Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes
del receptor para antígeno de linfocitos
T.1984.
George Snell
J. Allison y K. Haskins
Mark Davis y Tak Mak
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
22. Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein
estudian la especificidad en el desarrollo y
control del sistema inmune que permitieron
lograr la producción de anticuerpos
monoclonales. 1984.
Susumu Tonegawa investiga el principio genético
para la generación somática en la diversidad de los
anticuerpos, determinando los segmentos de ADN
que regulan la formación de las regiones “V”
(variable) y “C”(constante) 1987.
SusumuTonegawa
Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus
investigaciones permitieron un gran avance en la
realización de los trasplantes en seres humanos,
por sus descubrimientos en las técnicas de
histocompatibilidad principalmente en trasplantes
de médula ósea por Thomas y en otros órganos por
Murray.1990
D.Thomas y J.Murray
N. Jerne, G. Kohler , C. Milstein
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
23. ANTECEDENTES HISTÓRICOS
Tim Mosmann y Robert Coffman en 1987 logran en
modelos murinos encontraron la polarización de las
células T en Th1 vs Th2 determinando el tipo de
citosinas que cada población celular produce, las
células que producen ambos tipos de citosinas al
mismo tiempo las denominaron Th0.
Tim Mosmann Robert Coffman
Charles A. Janeway identifica y describe en 1997 al
estudiar receptores Toll de moscas y sus receptores
homologos en humanos Toll-like su papel crucial en
la inmunidad innata en la identificación de
patógenos.
Sergio Romagnani
Charles A Janeway
Hallar células Th1/Th2 en humanos normales fue
infructuoso hasta que en 1991 Sergio Romagnani
encontró esta polarización inmunológica en
personas con enfermedades crónicas. Y acuño en
su regulación el concepto del “Paradigma de las
subpoblaciones linfocitarias” como modelo para
entender la regulación inmune en las patologías.
24. Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian
la especificidad celuar del sistema inmune y
la forma en que se reconoce la infección
viral a través del papel de los linfocitos tipo
“T”. 1996
P. Doherty y R. Zinkernagel
Sydney Brenner, Robert Horvitz y John
Sulston estudian el gusano Caenorhabditis
elegans que permitió establecer un modelo
de regulación genética de desarrollo
orgánico y del mecanismo de la muerte
celular programada: apoptosis.2002
S. Brenner, R. Horvitz ,
ANTECEDENTES HISTÓRICOS
J. Sulston