Bases moleculares del Envejecimiento Cutaneo

3. EL ENVEJECIMIENTO
Definición
• Es un proceso de deterioro progresivo,
intrínseco, natural y universal que afecta
a todos los seres vivos, que se produce
como consecuencia del paso de los
años; afecta los procesos a todos los
niveles de la organización biológica ,
desde las moléculas a los sistemas
fisiológicos.

4. TIPOS DE ENVEJECIMIENTO
REFERIDOS A LA PIEL
• Envejecimiento Intrínseco o cronológico: Cambios cutáneos
como resultado de factores genéticos y de factores
endógenos como mutaciones de genes, metabolismo celular, y
factores hormonales.
• Envejecimiento Extrínseco o medio ambiental:
Heliodermatitis “Fotoenvejecimiento”. Cambios cutáneos
producidas por exposición solar crónica. Ademas de
sustancias químicas, toxinas, polucionantes, UV, y radiaciones
ionizantes.
• Envejecimiento Mecánico: se produce como consecuencia de
los movimientos musculares habituales repetidos día tras día y
año tras año, y que se traduce en arrugas profundas a lo largo
de las líneas de estrés acompañado de la pérdida de firmeza
de la piel.

5. PROGERIA

6. Profundidad(M)
RADIACION UV Y IONIZANTE

8. ANTES DESPUES

9. 39 años aprox.
Envejecimiento cutáneo por Factores Tóxicos

10. o Ensayo Cometa
Electroforesis de Células simples

11. Evidencia:
• Genotoxicidad
• Apoptosis
• Biomonitoreo toxico ambiental
• Reparación del ADN
• Daño oxidativo

12. -Tipo I : -Tipo II:
no dañadas poco dañadas
-Tipo III : -Tipo IV:
dañadas muy dañadas.
Clasificación visual de los cometas:
Las células se clasifican en 4 o 5 tipos
(Collins y col.; Kobayashi y col.)
de acuerdo al grado de daño que presenten.

13. Muchas hipotesis han sido propuestas, como:
1. Hipotesis la muerte celular programada.
2. Disminución en la capacidad de reparación celular del
ADN por pérdida de telomeras.
3. Mutaciones extranucleares por daño del ADN
mitochondrial.
4. Estrés Oxidativo.
5. Aumento de la frecuencia de anormalidades
cromosomales.
Patogénesis del
Envejecimiento cutáneo

14. Hipótesis de L. Hayflick o de la
Muerte Celular Programada
L. Hayflick Scientific American 242(1):42-49; 1980
INFANCIA ADOLESCENCIA
MADUREZ SENESCENCIA

15. Disminución en la capacidad de
reparación celular del ADN por
pérdida de telomeras.

17. Número de divisiones celulares Vs Número de
nucleotidos perdidos en una celula normal
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
No. de nucleótidos
No. de
divisions
celulares

19. • Denhaman Harman ( 1954) : Propone que
los Radicales Libres desencadenan el
proceso de envejecimiento por daño al
ADN y de la función celular.
• En 1996: Elabora la Teoría del estrés
oxidativo. “Las mutaciones y los daños
acumulados con los años se relacionan
con el aumento del daño celular
producido por exposición a radicales
libres de oxígeno”.
TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES

20. TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES
• La vía habitual y responsable de la eliminación del
95% del oxigeno consumido en los tejidos es la vía
enzimática mitocondrial de la citocromo oxidasa
que reduce el O2 en H2O.
• Los RL son generados en la mitocondria durante
el proceso de respiración celular.
• Alteraciones en la mitocondria pueden ser
consecuencia y causa del incremento en la
producción de radicales libres de oxígeno.

21. Disbalance
Pro-Oxidantes / AntiOx.
Acumulación basal
Daño oxidativo
Pérdida progresiva de
Eficiencia celular.
Sustancias capaces de eliminar RL antes que ellos
Afecten moléculas. Mantienen la homeostasis.
ENZIMATICOS: NO ENZIMATICOS
• Superóxido dismutasa * Ascorbato
• Catalasa * Acido Tioctánico
• Glutation peroxidasa * Vitamina E
• Glutation reductasa * Carotenoides
• Regulación de enzimas * Ubiquinona,
génicas antioxidantes * melatonina, ceruloplasmina, etc.
ESTADO PERMANENTE DE ESTRÉS OXIDATIVO
TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES

22. DAÑO DE LA PIEL AL OXIGENO DE LOS RADICALES LIBRES
Oxígeno del aire Radiación UV absorbida
Peroxidación extracelularde
Los lípidos de la piel
Radicales libres O2
Degradación del
colágeno
Depolimerización del
ácido hialurónico
Ruptura del ADN
Cambios en las
Fibras elásticas
Disrupción de la
Membrana celular
Muchos procesos
patológicos comunes

23. CAMBIOS MOLECULARES
ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO
• Restricción de la replicación y transcripción del ADN
• Disminucion de la actividad mitocondrial
• Oxidación, fragmentación y reducción del nivel de
metilación del ADN
• Disminución del ARNm y el tARN.
• Levo a dextrorrotación de aminoácidos por aumento
de rotamasas y epimerasas.
• Inestabilidad de las proteínas.
• Alteración en la concentración de micronutrientes y
de iones cofactores de las reacciones antioxidantes
(Zn, Mg, Fe, Ca).
• Peroxidacion de lípidos de membrana (gero olor).

24. Distribución de los componentes
celulares y acelulares de la Piel joven

25. Distribución de los componentes Piel joven y
con envejecimiento Intrínseco.
Maturitas 69 (2011)249-256

26. Collagen Elastic fibers Glycosaminoglycans
Distribución de los componentes Piel joven y
con envejecimiento Extrínseco.
Maturitas 69 (2011)249-256