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1. METABOLISMO DEL YODO GLÁNDULA TIROIDES Dra. Muriel Parisi Sección Osteopatías Médicas, Hospital de Clínicas, UBA

3. METABOLISMO DEL YODO REQUERIMIENTO DIARIO MÍNIMO: 150ug < ingesta ↑ CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES ↓ EXCRECIÓN URINARIA > ingesta ↓ CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES ↑ EXCRECIÓN URINARIA

6. GLÁNDULA TIROIDES UNIDAD FUNCIONAL FOLÍCULO TIROIDEO TG TG “ REPOSO” “ ACTIVO” Membrana basal Membrana apical TIROCITO o célula folicular (origen policlonal) Desmosomas

8. I - I - I - Membrana basal CAPTACIÓN DEL YODO POR EL TIROCITO CONTRAGRADIENTE ELÉCTRICO QUÍMICO TRANSPORTE ACTIVO SATURABLE CINÉTICA MM ATP DEP INHIB x INHIB de la Na K ATPasa

9. Membrana basal SINTESIS DE TIROGLOBULINA REL REG ARNm precursor ARNm Transcrición y procesamiento del ARNm Transducción – ensamblaje -Gli Gli Gli - enpaquetamiento GOLGI Secreción Membrana apical MICROVELLOSIDADES REG x TSH COLOIDE

10. I - TG YODACIÓN DE LA TG ORGANIFICACIÓN DEL YODO INTERFASE DE LA MEMB APICAL Y EL COLOIDE PEROXIDASA SISTEMA GENERADOR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO Oxida el yodo para su incorporación a residuos tirosilo

11. OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 TIROSINA I 2 + Yodasa OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

12. I 2 + Yodasa OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

13. + Acoplamiento OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

14. O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I TRIYODOTIRONINA ó T3 Secreción por la glándula tiroides Producción periférica por desionidación de T4 en 5’ SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

15. + Acoplamiento OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 I I DIYODOTIROSINA (DIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS

18. I - I - I - TG TG MIT DIT SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS REG x TSH LISOSOMAS Endocitocis Fagolisosoma Proteólisis T3 T4 T3 T4 Aa I - Difusión

20. I - I - I - REG REL TG TG MIT DIT CAPTACIÓN ORGANIFICACIÓN ACOPLAMIENTO Y ALMACENAMIENTO SECRECIÓN

25. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESAMINACIÓN DESCARBOXILACIÓN GLUCURONIZACIÓN SULFATACIÓN HEPÁTICA Y RENAL DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA ROTURA DEL ENLACE BILIS TD Reabs T3 y T4 Hidrólisis DESYODASAS

26. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA DESYODASAS I II III  Tejidos Preferencia de sustrato Req de cofactores Características cinéticas Sensibilidad a inhibidores T4 T3 Eslabón final de la biosíntesis 80% de la form de T3 T3r Mecanismo de regulación selectiva que responde a las necesidades de cada tipo celular

27. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA T4 T3 Por desionidación de T4 en 5 > parte producida en los tejidos No es una hormona T3r

28. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 3, 3’, 5’ triyodotironina reversa T3r 3, 5, 3’ triyodotiroacético TRIAC tironina T 0 3, 5, 3’, 5’ tretrayodotiroacético TETRAC POR MODIFICACIONES EN LA CADENA DE ALANINA

29. REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA Hipófisis Céls. tirotropas TSH Glicoproteína  2 cadenas ß LH = FSH hCG Especificidad Reconoc x ® ↑ captación I - ↑ sínt TG, iodinación, acoplamiento ↑ endocitocis TG y proteólisis + crónica-> ↑ transcripción y transducción -> HIPERPLASIA -> BOCIO ® Memb ↓ ↑ AMPc ↓ P proteínas

30. TSH + HIPOTÁLAMO REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA TRH T4 y T3 + - - HIPÓFISIS T4 ->T3->R nucl + 50% de T3 si ↓ T4-> ↑ aún [ T3] N SOMATOSTATINA GLUCOCORTICOIDES - - - - DOPAMINA +

31. MECANISMO DE AUTORREGULACIÓN TIROIDEA Capacidad de regular la cantidad de I - que capta la propia glándula y la cantidad de síntesis hormonal OBJETIVO Regular la síntesis hormonal en situaciones de aumento brusco del aporte de yodo ↑ 10-100 v [ I - ] ↓ form AMPc x TSH ↓ sínt y yodación TG La gl normal escapa por un mec Θ CAPTACIÓN I - “ Efecto Wolf – Chaikoff” [ I- ] intratiroidea ↓ x debajo [ ] inhibitoria -> un nuevo equilibrio en el que se secreta = cant de hormona que antes del bloqueo >