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LA PNEUMOCYSTOSE
Introduction

Affection respiratoire opportuniste due à
   un champignon Pneumocystis
La pneumocystose humaine:
Pneumocystis jirovecii
Déficit immunitaire profond / SIDA +++
Agent pathogène

  Position taxonomique:
    par biologie moléculaire: étude de
l’ARN ribosomal: Champignon
  Différences génétiques marquées entre
les souches de Pneumocystis : fonction
de l’espèce mammifère      hôte
Pas d’infection croisée entre
différentes espèces animales:

Pneumocystis jirovecii est une espèce
  spécifiquement humaine

La transmission n’est possible qu’entre
hôtes de la même espèce.
Epidémiologie
France : 20 – 30 %
Afrique : 7 %
Tunis : 10,3 % (VIH+)


Terrain :
SIDA … (anti-rétroviraux: régression )
Déficit immunitaire congénital
Nourrisson prématuré ou malnutri
Traitement immunosuppresseur (transplantation)
Maladie hématologique maligne
Cycle évolutif
Etapes: peu connu
N’est pas une zoonose
Réservoir de la pneumocystose humaine :
     homme
Transmission interhumaine de la
pneumocystose:
 Transmission par voie aérienne est
vraisemblable: ADN de Pneumocystis dans
 l’air hospitalier…..
Forme infectante: inconnue
Cycle de P. jirovecii dans l’alvéole

Kyste
mature
Cycle évolutif
Pneumocystis sp. prolifère dans l’alvéole pulmonaire en
     extracellulaire
       Kystes matures: 6 à 8 µm: éléments probable
          infectants:
            libèrent in situ 8 corps intrakystiques
            (Kystes vides:forme en ballon dégonflé
            caractéristique)
       Trophozoïtes = formes végétatives: 2 à 12
          µm ; mononucléés et amiboïdes: s’attachent
          étroitement aux pneumocytes de type I ; se
          multiplient activement
       Prékystes: 3 à 8 µm, forme ovoïde
Relation hôte – parasite et réponse immune


   L’hôte immunocompétent élimine P. jirovecii
   Immunodéprimé:
   • Infection de novo (primo infection)++++
   • Réactivation de formes latentes

   Macrophages alvéolaires
   Médiateurs de l’immunité humorale (TNF ; INF)
   Médiateurs de l’immunité cellulaire (PNN)
      Rôle: destruction du parasite et défense de l’hôte
Clinique
A. Au cours du SIDA :
   1. Formes pulmonaires:

Début progressif:
    Triade: fièvre, toux, dyspnée
Examen clinique: normal
Hypoxémie d’effort                 Pneumopathie interstitielle
Rx: normal                         à Pneumocystis jirovecii
   infiltrat interstitiel diffus
       bilatéral
Clinique
Si diagnostic tardif:
Insuffisance respiratoire aiguë
Rx pulmonaire: quasi opaque en «verre dépoli» ou
    «poumons blancs»
Parfois: pneumothorax
    ou pneumomédiastin
Pronostic sombre
Clinique
  2. Formes extra pulmonaires:

 Dissémination de P. jirovecii par voie
  sanguine
 La localisation splénique est la plus
  fréquente
 Tous les organes peuvent être atteints:
  foie, moelle, plèvre, reins, ganglions,
  rétine…
Clinique

B. Au cours des autres états
   d’immunodépression :


    Début brutal
    Évolution plus rapide
A évoquer une pneumocystose :
   Pneumopathie interstitielle traînante
      - Ne répond pas aux antibiotiques
      - Chez un sujet immunodéprimé
Diagnostic
A. Prélèvements :
   LBA; expectoration induite
   Biopsie transpariétale ou thoracotomie
B. Examen direct :
Colorations :
   ◘ Gomori-Grocott: bien visualiser les kystes,
     souvent groupés en amas; colore la paroi
   ◘ Bleu de toluidine: colore la paroi du kyste
   ◘ MGG: colore les trophozoîtes et les corps intra
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Kystes de P.jirovecii assemblés en amas
        colorés par Gomori-Grocott
  (seule la paroi des kystes est colorée)
Kystes vides: forme en ballon dégonflé
                 caractéristique
Kystes de P.jirovecii assemblés en amas
    colorés par le Bleu de Toluidine
  (seule la paroi du kyste est colorée)
MGG: un kyste mature de P.jirovecii
 contenant 8 corps intra-kystiques
Diagnostic


C. Autres:

Kits commerciaux : Ac Mn marqués à la
                    fluorescéine
Sondes nucléiques spécifiques
Sérologie
IF: marquage des kystes de P.jirovecii par
 des anticorps marqués à la fluorescéine
Traitement
Traitement curatif:
    Cotrimoxazole (BACTRIM®)
    triméthoprime + sulfaméthoxazole
     (15-20mg/kg) + (75-100mg/kg)
    3- 4 prises; voie orale ou IV; 21 jours


Traitement d’entretien :
    Pour éviter les rechutes: Cotrimoxazole
Prophylaxie

Risque nosocomial:
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Pneumocystose

  • 2. Introduction Affection respiratoire opportuniste due à un champignon Pneumocystis La pneumocystose humaine: Pneumocystis jirovecii Déficit immunitaire profond / SIDA +++
  • 3. Agent pathogène Position taxonomique: par biologie moléculaire: étude de l’ARN ribosomal: Champignon Différences génétiques marquées entre les souches de Pneumocystis : fonction de l’espèce mammifère hôte
  • 4. Pas d’infection croisée entre différentes espèces animales: Pneumocystis jirovecii est une espèce spécifiquement humaine La transmission n’est possible qu’entre hôtes de la même espèce.
  • 5. Epidémiologie France : 20 – 30 % Afrique : 7 % Tunis : 10,3 % (VIH+) Terrain : SIDA … (anti-rétroviraux: régression ) Déficit immunitaire congénital Nourrisson prématuré ou malnutri Traitement immunosuppresseur (transplantation) Maladie hématologique maligne
  • 6. Cycle évolutif Etapes: peu connu N’est pas une zoonose Réservoir de la pneumocystose humaine : homme Transmission interhumaine de la pneumocystose: Transmission par voie aérienne est vraisemblable: ADN de Pneumocystis dans l’air hospitalier….. Forme infectante: inconnue
  • 7. Cycle de P. jirovecii dans l’alvéole Kyste mature
  • 8. Cycle évolutif Pneumocystis sp. prolifère dans l’alvéole pulmonaire en extracellulaire  Kystes matures: 6 à 8 µm: éléments probable infectants: libèrent in situ 8 corps intrakystiques (Kystes vides:forme en ballon dégonflé caractéristique)  Trophozoïtes = formes végétatives: 2 à 12 µm ; mononucléés et amiboïdes: s’attachent étroitement aux pneumocytes de type I ; se multiplient activement  Prékystes: 3 à 8 µm, forme ovoïde
  • 9. Relation hôte – parasite et réponse immune L’hôte immunocompétent élimine P. jirovecii Immunodéprimé: • Infection de novo (primo infection)++++ • Réactivation de formes latentes Macrophages alvéolaires Médiateurs de l’immunité humorale (TNF ; INF) Médiateurs de l’immunité cellulaire (PNN) Rôle: destruction du parasite et défense de l’hôte
  • 10. Clinique A. Au cours du SIDA : 1. Formes pulmonaires: Début progressif: Triade: fièvre, toux, dyspnée Examen clinique: normal Hypoxémie d’effort Pneumopathie interstitielle Rx: normal à Pneumocystis jirovecii infiltrat interstitiel diffus bilatéral
  • 11. Clinique Si diagnostic tardif: Insuffisance respiratoire aiguë Rx pulmonaire: quasi opaque en «verre dépoli» ou «poumons blancs» Parfois: pneumothorax ou pneumomédiastin Pronostic sombre
  • 12. Clinique 2. Formes extra pulmonaires:  Dissémination de P. jirovecii par voie sanguine  La localisation splénique est la plus fréquente  Tous les organes peuvent être atteints: foie, moelle, plèvre, reins, ganglions, rétine…
  • 13. Clinique B. Au cours des autres états d’immunodépression : Début brutal Évolution plus rapide
  • 14. A évoquer une pneumocystose : Pneumopathie interstitielle traînante - Ne répond pas aux antibiotiques - Chez un sujet immunodéprimé
  • 15. Diagnostic A. Prélèvements : LBA; expectoration induite Biopsie transpariétale ou thoracotomie B. Examen direct : Colorations : ◘ Gomori-Grocott: bien visualiser les kystes, souvent groupés en amas; colore la paroi ◘ Bleu de toluidine: colore la paroi du kyste ◘ MGG: colore les trophozoîtes et les corps intra kystiques
  • 16. Kystes de P.jirovecii assemblés en amas colorés par Gomori-Grocott (seule la paroi des kystes est colorée) Kystes vides: forme en ballon dégonflé caractéristique
  • 17. Kystes de P.jirovecii assemblés en amas colorés par le Bleu de Toluidine (seule la paroi du kyste est colorée)
  • 18. MGG: un kyste mature de P.jirovecii contenant 8 corps intra-kystiques
  • 19. Diagnostic C. Autres: Kits commerciaux : Ac Mn marqués à la fluorescéine Sondes nucléiques spécifiques Sérologie
  • 20. IF: marquage des kystes de P.jirovecii par des anticorps marqués à la fluorescéine
  • 21. Traitement Traitement curatif: Cotrimoxazole (BACTRIM®) triméthoprime + sulfaméthoxazole (15-20mg/kg) + (75-100mg/kg) 3- 4 prises; voie orale ou IV; 21 jours Traitement d’entretien : Pour éviter les rechutes: Cotrimoxazole
  • 22. Prophylaxie Risque nosocomial: Eviter le contact entre patient ayant pneumocystose à Pneumocystis jirovecii et sujets réceptifs  prévenir les risques de contamination interhumaine