1. MANEJO DEL ESTRES CRONICO EN PSICO-ONCOLOGIA Rol Central Del Cerebro Manolete S. Moscoso, Ph.D. Stress Research Faculty University of South Florida

2. El Modelo Biopsicosocial “El gran reto de la medicina y psicologia en este siglo es lograr entender el impacto negativo del estres cronico sobre los sistemas nervioso, endocrino e inmune; con el proposito de implementar programas preventivos de intervencion biopsicosocial” Manolete S. Moscoso

3. Suceptibilidad a Enfermarse -Predisposicion- Desequilibrio Fisiológico Bacteria Factor Constitucional Enfermedad Modelo General De Enfermedad

4. Modelo Especifico De Enfermedad Eje HPA Sistema Inmune ESTRES Percepcion Enfermedad Sistema Endocrino

5. Estres en Fisica(Matematicas e Ingenieria) Introducido por Augustin Cauchy en 1822: “Cantidad de fuerza ejercida en un area de superficie.” -STRAIN-

6. Homeostasis“Fight or Flight” Terminos introducidos por Walter B. Cannon. Homeostasis en su obra the Wisdom of the Body, 1932. “Fight or Flight” en su obra Bodily Changes in Pain, Hunger, Fear & Rage, 1915.

7. Estres en Biologia y MedicinaSindrome de Adaptacion General Introducido por Hans Selye en 1936: “Reaccion Adaptativa del organismo a un estresor, peligro o amenaza” Alarma Resistencia Agotamiento

8. Eje Hipotalamo-Pituitaria-Suprarrenal-Respuesta Fisiologica del Estres- Hipotalamo ( CRH ) -hormona liberadora corticotropina Glandula ( ACTH ) Pituitaria -hormona Adrenocorticotropica Glandulas ( Cortisol ) Suprarrenales ( Adrenalina )

9. La Respuesta Psicologica del Estres Estresor (Percepcion) Frontal Cortex (Miedo/Temor)

10. Respuesta Comportamental del Estres-Estilo de Vida- Consumo de Tabaco Excesivo consumo de alcohol Excesivo consumo de calorias y grasas saturadas Falta de entrenamiento físico Exceso de horas de trabajo Privacion del sueno Ausencia de actividades que inducen a la relajación

11. Una Nueva Vision del Estres Diferencias Individuales (Personalidad, Cultura, Educacion, Genero, Estrato Socio-Economico) Estres Percibido Respuesta Comportamental Estilo de Vida: (Nutricion, Entranamiento Fisico, Meditacion, Control del Consumo de Tabaco, y Excesivo Consumo de Alcohol) Respuesta Emocional (Distres Emocional, Ansiedad, Depresion, Colera, Temor) Repuesta Fisiologica (HPA Eje, SAM Eje)

12. Factores Ambientales y Estres Cronico Craig Venter, Ph.D., biologo genetico, en su presentacion: Genes tienen un impacto minimo en los resultados de la vida ofrecida en la Conferencia de Liderazgo para el siglo XXI (Marzo 2008) remarco lo siguiente: “ La biologia……..

13. Estres Crónico y Factores Ambientales “La biologia humana es mucho mas complicada de lo que nos imaginamos. Todos hablan de los genes que reciben de su madre y padre, para explicar un rasgo u otro. Pero en realidad, esos genes tienen un impacto minimo en los resultados de la vida. Nuestra biologia es demasiada complicada para ello y alterna con cientos de miles de factores independientes. Los genes no son absolutamente nuestra suerte o destino. Ellos nos pueden dar una informacion util acerca del riesgo para contraer una enfermedad, pero en la mayoria de casos estos genes no van a determinar el actual curso de la enfermedad, o la incidencia de que alguien la adquiera. Mucho de nuestra biologia proviene de las complejas interacciones de todas las celulas y proteinas interactuando conjuntamente con factores ambientales, y no guiadas directamente del codigo genetico”

14. Una Nueva Vision del Estres El Estres Cronico es un nuevo concepto en investigacion. Una nueva forma de entender el impacto negativo del Ambiente Social y Estilos de Vida sobre la salud fisica y mental del individuo.

15. Definicion del Estres Cronico Estado de excitacion o ineficiencia fisiologica permanente causada por estresores externos e internos, en el cual el SNA no logra activar la Respuesta de Relajacion (Tono Vagal) Estado mental conocido como “estresado”.

16. Estres Cronico Se manifiesta por la excesiva utilizacion o manejo ineficiente de los sistemas reguladores de Glucocorticoides, Neurotransmisores y Hormonas, los cuales determinan el inicio de sintomas que indican un proceso de inmunosupresion.

17. Impacto Negativo del Estres Cronico en Pacientes con Cancer Mediadores del Estres Cronico: Glucocorticoides (Cortisol) Citokinas Pro-inflamatorias Hormonas: Insulina, Vasopresina, Tiroxina, Oxitocina, Melatonina, Somatotropina (HC).

18. Impacto Negativo del Estres Cronico en Pacientes con Cancer Alteraciones de la Memoria Fatiga Suprarrenal, Fibromialgia Depresion, Ansiedad, Insomnia Dolor Cronico

19. Fatiga Suprarrenal en Pacientes con Cancer La Fatiga Suprarrenal afecta significativamente la calidad de vida del individuo. Es unsindrome “clasico” del individuo “estresado”.

20. Paradoja de la Respuesta de Estres Estres Agudo: De naturaleza Protectora y Adaptativa Estres Cronico: De naturaleza Nociva y Desadaptada Como es posible que el mismo mecanismo destinado a protegernos y mantener el principio de homeostasis, tome un curso opuesto y comienze a afectar y deteriorar la salud del individuo ? Que podemos hacer para prevenir y controlar estos efectos nocivos sobre la salud y bienestar del individuo?

21. Citoquinas Las Citoquinas son moleculas proteicas secretadas por celulas macrofagas del sistema inmune. Cumplen el rol de mensajeros fisiologicos del la Respuesta Inflamatoria. Las Citoquinas Proinflamatorias promueven el proceso de Inflamacion Sistemica ( Aguda y cronica ), y son mas conocidas como Interlukinas IL-1, IL-6, Il-8, y TNF-a.

22. CitoquinasPro-inflamatorias Hostile Marital Interactions, Proinflammatory Cytokine Production, and Wound Healing Janice K. Kiecolt-Glaser, PhD; Timothy J. Loving, PhD; Jeffrey R. Stowell, PhD; William B. Malarkey, MD; Stanley Lemeshow, PhD; Stephanie L. Dickinson, MAS; Ronald Glaser, PhD Conclusions: These data provide further mechanistic evidence of the sensitivity of wound healing to everyday stressors. Moreover, more frequent and amplified increases in proinflammatory cytokine levels could accelerate a range of age-related diseases. Thus, these data also provide a window on the pathways through which hostile or abrasive relationships affect physiological functioning and health. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1377-1384

23. Telomere y Telomerase Un Telomere es la estructura protectora ubicada a un extremo de cada cromosoma. La funcion vital del telomere es la replicacion de celulas con el proposito de supervivencia. Telomerase es la enzima que alimenta el telomere. Descubierto por Elizabeth Blackburn, Ph.D. en 1977.

24. TelomereEnvejecimiento celular

25. Telomere y Telomerase A que se debe el proceso de envejecimiento? Cuanto tiempo vivire? La reduccion del tamano de telomeres es la causa del envejecimiento celular.

26. Pérdida de Telomere Accelerated telomere shortening in response to life stress Elissa S. Epel*, Elizabeth H. Blackburn, Jue Lin, Firdaus S. Dhabhar, Nancy E. Adler*, Jason D. Morrow. *Department of Psychiatry, University of California, 3333 California We investigated the hypothesis that stress impacts health by modulating the rate of cellular aging. Here we provide evidence that psychological stress—both perceived stress and chronicity of stress—is significantly associated with higher oxidative stress, lower telomerase activity, and shorter telomere length, Women with the highest levels of perceived stress have telomeres shorter on average by the equivalent of at least one decade of additional aging compared to low stress women. These findings have implications for understanding how, at the cellular level, stress may promote earlier onset of age-related diseases. 2004 National Academy of Sciences.USA

27. Telomere Erosion Accelerated Telomere Erosion Is Associated with a Declining Immune Function of Caregivers of Alzheimer’s Disease Patients Amanda K. Damjanovic*, Yinhua Yang*, Ronald Glaser, Janice K. Kiecolt-Glaser Journal of Immunology, 2008, March 5 Department of Neurology, The Ohio State University, Columbus, OH 43210 Abstract We found depressive symptoms were significantly higher in caregivers than in controls. Higher production of immune-regulatory cytokines (TNF-α and IL-10) than controls caregivers had significantly shorter telomere lengths than controls. These findings demonstrate that chronic stress is associated with altered T cell function and accelerated immune cell aging as suggested by excessive telomere loss Journal of Immunology, 2008, September 15.

28. El Programa de Mindfulness (MBSR) en la Universidad de South Florida El USF/HEALTH programa de entrenamiento en Mindfulness (MBSR) esta dirigido a pacientes con diagnoóstico de cancer. Tiene una duración de seis semanas con un total de 24 horas de entrenamiento. El programa ha sido desarrollado con fines de investigacion en el area de Psiconeuroinmunologia y esta financieramente apoyado por el Instituto Nacional de la Salud USA.

29. Mindfulness (MBSR) y Cancer Psycho-Oncology (2009) Randomized controlled trial of mindfulness-based stress reduction (MBSR) for survivors of breast cancer Cecile A. Lengacher, Versie Johnson-Mallard, Janice Post-White, Manolete S. Moscoso, Paul B. Jacobsen, University of South Florida,Tampa, FL, USA Abstract Recruited from the USF/Moffitt Cancer and Research Institute. Subjects were randomly assigned to a 6-week Mindfulness-Based Stress MBSR program designed to self-regulate arousal to stressful circumstances or symptoms or to usual care. Outcome measures compared at 6 weeks by random assignment included validated measures of psychological status (depression, anxiety, perceived stress, fear of recurrence, optimism, Results: subjects assigned to MBSR(BC) had significantly lower adjusted mean levels of depression. Anxiety, and fear of recurrence at 6 weeks, along with higher energy , physical functioning. Subjects more compliant with MBSR tended to experience greater improvements in measures of energy and physical functioning. Conclusions: Among BC survivors within 18 months of treatment completion, a 6-week MBSR(BC) program resulted in significant improvements in psychological status and quality of life compared with usual care.

30. Definición de Mindfulness Mindfulness es el proceso de prestar atencion, momento a momento, suspendiendo el impulso natural de juzgar, evaluar, y caracterizar dicha experiencia.

31. Mindfulness y sus origenes La práctica de la Meditacion Mindfulness tiene sus origenes en la Psicologia Budista Tibetana, particularmente en la Practica Vipassana.

32. The Relaxation Response La Respuesta de Relajacion Basada en la Meditacion. Herbert Benson, M.D. Harvard university, 1975

33. Mindfulness-Based Stress Reduction Jon Kabat-Zinn, Ph.D. Fundador del primer centro de Reduccion del Estres basado en Mindfulness.1979 University of Massachusetts Medical Center

34. Mindfulness-Based Cognitive Therapy John Teasdale, Ph.D. Terapia Cognitiva basada en Mindfulness para el Tratamiento de la Depresion. El objetivo es corregir las distorciones mentales del paciente Universidad de Cambridge, England. 2002

35. Neuroplasticidad Richard Davidson, Ph.D. University of Wisconsin 2003 Claridad en la atencion puede ser mejorada a traves de entrenamiento mental. Dicho entrenamiento es conductor de cambios plasticos en el cerebro.

36. Neuroplasticity Definición: La habilidad del cerebro humano para reorganizarse estructuralmente en respuesta al entrenamiento externo.

37. Mindfulness, Cerebro y Sistema Inmune Alterations in Brain and Immune Function Produced by Mindfulness Meditation RICHARD J. DAVIDSON, PHD, JON KABAT-ZINN, PHD, JESSICA SCHUMACHER, MS, MELISSA ROSENKRANZ, BA, DANIEL MULLER, MD, PHD, SAKI F. SANTORELLI, EDD, FERRIS URBANOWSKI, MA, ANNE HARRINGTON, PHD, Methods: We measured brain electrical activity before and immediately after, and then 4 months after an 8-week training program in mindfulness meditation. Twenty-five subjects were tested in the meditation group. A wait-list control group (N 16) was tested at the same points in time as the meditators. At the end of the 8-week period, Results: We report for the first time significant increases in left-sided anterior activation, a pattern previously associated with positive affect, in the meditators compared with the nonmeditators. Conclusions: These findings demonstrate that a short program in mindfulness meditation produces demonstrable effects on brain and immune function. These findings suggest that meditation may change brain and immune function in positive ways. Psychosomatic Medicine, 2003

38. Mindfulness y Neuroplasticidad Long-term meditators self-induce high-amplitude gamma synchrony during mental practice Antoine Lutz*, Lawrence L. Greischar*, Nancy B. Rawlings*, Matthieu Ricard and Richard J. Davidson *W. M. Keck Laboratory for Functional Brain Imaging and Behavior, Waisman Center, and Laboratory for Affective Neuroscience. Here we find that long-term practitioners self-induce sustained electroencephalographic high-amplitude gamma-band oscillations during meditation. These electroencephalogram patterns differ from those of controls, in particular over lateral frontoparietal electrodes. These data suggest that mental training involves temporal integrative mechanisms and may induce short term and long-term neural changes. 2004 by the national Academy of Science, USA.

39. Mecanismos Psicofisiologicos que Sustentan la Practica de Mindfulness Foco Atencional Respuesta de Relajacion Auto-regulacion de la emocion Percepcion de si-mismo Expansion de la conciencia Rumia mental negativa auto-enfocada.

40. La Respuesta de Relajacion La Practica de Mindfulness utiliza la Respiracion con el fin de obtener la Respuesta de Relajacion, la cual a su vez, permite un elevado nivel de claridad en la conciencia.

41. La Respuesta de Relajacion Mindfulness de la Respiracion es el ingrediente unico y necesario para producir la Respuesta de Relajacion en el organismo del individuo.

42. Reduccion de Estres Basado en Mindfulness (MBSR) Postulado MBSR: Prestar atencion y tomar conciencia de los patrones conductuales, estilo de vida, y sintomas de sentirse “estresado”, conducen al mejoramiento en la calidad de vida del paciente.

43. Terapia Cognitiva Centrada en Mindfulness Aplicaciones Clinicas : Reduccion del Estres Cronico en Medicina Crisis de Ansiedad y Depresion Transformacion Personal

44. Terapia Cognitiva Centrada en Mindfulness Principios Terapeuticos: Suspender juzgamientos Aceptar las experiencias tal como son Compromiso con el momento presente Expresar compasion por si-mismo y otros Reconocer el poder de la Percepcion.

45. Metodos de la Practica de Mindfulness La practica sistematica de Mindfulness es realizada a traves de: Entrenamiento Formal de Meditacion Entrenamiento Informal durante el transcurso de la experiencia diaria.

46. Entrenamiento Formal en Mindfulness El entrenamiento formal incluye la practica de Mindfulness de la Respiracion, Mindfulness de las Sensaciones Corporales, y Mindfulness del Pensamiento. Se utiliza la practica de Meditacion en posicion sentada.

47. Entrenamiento Formal en Mindfulness En la practica formal, la respiracion representa el “continuo anclaje” con el momento presente. El prestar atencion plena a la respiracion facilita el rol de “observador” de los pensamientos y sentimientos que ocurren durante la practica, absteniendose de reaccionar ante la “carga emocional”.

48. Entrenamiento Informal en Mindfulness La practica informal de la experiencia diaria requiere Observar los pensamientos simplemente como eventos en el area de la conciencia. Ello implica remover “el contenido emocional del pensamiento”.

49. My “own” Stress Reduction: Burrito Correspondencia Electronica: Manolete S. Moscoso, Ph.D. Stress Research Faculty Schools of Medicine, Public Health, and Nursing. University of South Florida mmoscoso@health.usf.edu www.manoletemoscoso.com