[Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product] Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к препарату сравнения

1. Научные аспекты подтверждения
биоаналогичности по отношению
к препарату сравнения
Руководство для промышленности
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов (CBER)
Апрель 2015 г.
Биоаналогичность

2. 2
Научные аспекты подтверждения
биоаналогичности по отношению
к препарату сравнения
Руководство для промышленности
Дополнительные копии доступны в:
в отделе по коммуникациям
Подразделения по информации о лекарственных препаратах, WO51, комната 2201
Центра по экспертизе и изучению лекарственных средств
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10903 New Hampshire Ave., Silver Spring, MD 20993
Телефон: 301-796-3400; факс: 301-847-8714
druginfo@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm
и (или)
в отделе по коммуникациям, обучению, и
разработке
Центра по экспертизе и изучению биологических препаратов
Администрации по пищевым продуктам и лекарственным средствам
10903 New Hampshire Avenue, WO 71, комната 3128
Silver Spring, MD 20993-0002
Телефон: 800-835-4709 или 240-402-7800
ocd@fda.hhs.gov
http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/default.htm
Департамент здравоохранения и социальных услуг США
Администрация по пищевым продуктам и лекарственным средствам
Центр по оценке и изучению лекарственных препаратов (CDER)
Центр по оценке и изучению биологических препаратов
Апрель 2015 г.
Биоаналогичность

3. 3
Содержание
I. Введение...............................................................................................................................................4
II. Сфера применения .........................................................................................................................5
III. Предпосылки ..................................................................................................................................6
IV. Сложность белковых препаратов .................................................................................................7
A. Природа белковых препаратов и связанные с ней научные аспекты........................................7
B. Вопросы процесса производства ..................................................................................................7
V. Препарат сравнения, зарегистрированный в США, и другие контрольные препараты..........8
VI. Подходы к получению и оценке данных, подтверждающих биоаналогичность .....................9
A. Пошаговый подход к подтверждению биоаналогичности.........................................................9
B. Использование подхода, основанного на всей совокупности данных, для оценки
подтверждения биоаналогичности......................................................................................................10
VII. Подтверждение биоаналогичности ............................................................................................10
A. Анализ структурных свойств......................................................................................................11
B. Функциональные испытания.......................................................................................................12
C. Данные, полученные на животных.............................................................................................13
1. Токсикологические исследования на животных...................................................................13
2. Включение данных ФК- и ФД-данных у животных.............................................................14
3. Интерпретация результатов иммуногенности у животных .................................................14
D. Клинические исследования — общие вопросы.........................................................................14
1. Данные о фармакологических свойствах у человека ...........................................................15
2. Оценка клинической иммуногенности..................................................................................17
3. Сравнительные клинические исследования..........................................................................18
4. Экстраполяция клинических данных на другие показания.................................................20
VIII. Вопросы пострегистрационного мониторинга безопасности..................................................21
IX. Консультирование FDA...............................................................................................................22
Глоссарий...................................................................................................................................................23

4. 4
Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к
препарату сравнения
Руководство для промышленности1
Настоящее руководство отражает текущие взгляды Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам (FDA) на данный вопрос. Оно не создает и не наделяет правами лиц и
не является обязательным для FDA или общественности. Допускается использовать
альтернативный подход, если он удовлетворяет требованиям соответствующих законов и
регламентов. При желании обсудить альтернативный подход свяжитесь с сотрудниками FDA,
ответственными за применение настоящего руководства, указанными на титульной странице
настоящего руководства.
I. ВВЕДЕНИЕ
Настоящее руководство предназначено для содействия спонсорам, осуществляющим
подтверждение того, что предлагаемый белковый лекарственный препарат (далее —
предлагаемый препарат2
) является биоаналогичным препарату сравнения с целью подачи
регистрационного досье в соответствии с секцией 351(k) Закона о службе здравоохранения (далее
— Закон о СЗО)3
. Закон о ценовой конкуренции и инновациях биологических препаратов от 2009
г. (далее — Закон о ЦКИБП) вносит изменения в Закон о СЗО и другие законы с целью создания с
помощью секции 351(k) Закона о СЗО сокращенного пути регистрации биологических препаратов,
подтвердивших свою биоаналогичность или взаимозаменяемость по отношению к
биологическому лекарственному препарату сравнения, зарегистрированному FDA (см. секции
7001–7003 Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (далее — Закон
до доступном медицинском обслуживании)) (Публичное право 111–148). Несмотря на то что
секция 351(k) распространяется на биологические препараты в целом, настоящее руководство
ориентировано на белковые лекарственные препараты и содержит обзор важных научных
принципов подтверждения биоаналогичности. Научные принципы, описанные в настоящем
руководстве, могут быть также применимы к другим видам предлагаемых биоаналогичных
биологических препаратов.
Настоящее руководство входит в серию руководств, которую FDA разрабатывает с целью
реализации Закона о ЦКИБП. В этих руководствах рассматривается широкий круг вопросов,
включая:
 Вопросы качества при подтверждении биоаналогичности белкового лекарственного препарата
по отношению к препарату сравнения
 Научные аспекты подтверждения биоаналогичности по отношению к препарату сравнения
 Биоаналоги: вопросы и ответы относительно реализации Закона о ценовой конкуренции и
инновациях биологических препаратов от 2009 г.
 Официальные встречи между FDA и спонсорами/заявителями биоаналогичных биологических
препаратов
 Данные клинической фармакологии в обоснование подтверждения биоаналогичности по
отношению к препарату сравнения
Если применимо, ссылки на эти руководства включены в настоящее руководство.
1
Настоящее руководство составлено Отделом по медицинской политике Подразделения по разработке
медицинской политики Центра по оценке и изучению лекарственных средств (CDER) совместно с Центром
по оценке и изучению биологических препаратов (CBER) Администрации по пищевым продуктам и
лекарственным средствам.
2
В разделе II (сфера применения) настоящего документа термин «предлагаемый препарат» также
применяется для описания препарата, являющегося предметом досье нового лекарственного препарата
(NDA), поданного по процедуре, описанной в секции 505(b)(2) Федерального закона о продуктах питания,
лекарственных и косметических средствах (ФЗПЛК).
3
Законодательное определение биоаналога и определения некоторых других терминов, используемых в
настоящем руководстве, приведены в глоссарии в конце документа.

5. 5
Руководства FDA, в целом, не вводят законодательные требования, скорее, в них содержится
текущее видение Агентства рассматриваемой проблемы, их следует рассматривать исключительно
в качестве рекомендаций, если только не цитируются отдельные регуляторные или
законодательные требования. Использование в руководствах Агентства слова необходимо
означает, что нечто предлагается или рекомендуется, но не требуется.
II. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ
Настоящее руководство содержит обзор подхода FDA к определению биоаналогичности и важные
научные принципы подтверждения биоаналогичности, включая:
 Пошаговый подход к подтверждению биоаналогичности, который может включать сравнение
предлагаемого препарата и препарата сравнения по структуре, функции, токсичности у
животных, фармакокинетике (ФК) и фармакодинамике (ФД) у человека, клинической
иммуногенности, а также клинической безопасности и эффективности
 Подход, основанный на всей совокупности данных, которому будет следовать FDA при
экспертизе досье на биоаналогичные препараты, согласующийся с многолетним подходом
Агентства по оценке научных доказательств4
 Общие научные принципы при проведении сравнительных испытаний по определению
структуры, функциональных анализов, испытаний у животных, исследований ФК и ФД у
человека, оценки клинической иммуногенности, а также сравнительных клинических
исследований (включая вопросы дизайна клинических исследований)
Другие обсуждаемые вопросы:
 Вопросы сложности строения белковых лекарственных препаратов при планировании
программы разработки, включая вопросы процесса производства
 Использование результатов исследований, в которых использовался препарат сравнения, не
зарегистрированный в США
 Вопросы пострегистрационного мониторинга безопасности
Настоящее руководство применимо к регистрационным досье, поданным в соответствии с секцией
351(k) Закона о СЗО. Однако некоторые научные принципы, описанные в настоящем руководстве,
могут быть полезны при разработке определенных биологических препаратов в соответствии с
секцией 505(b)(2) ФЗПЛК5
. Секция 505(b)(2) ФЗПЛК и секция 351(k) Закона о СЗО — две
отдельные законодательные процедуры. Настоящее руководство не преследует своей целью
описание сходств между стандартами регистрации, предусмотренными этими схемами.
4
Руководство для промышленности «Клиническое подтверждение эффективности лекарственных и
биологических препаратов» содержит описание концепции подхода, основанного на всей совокупности
данных, в различных ситуациях (например, вопросы количества и качества доказательств в пользу
эффективности лекарственных и биологических препаратов). Некоторые из описанных в этом руководстве
принципов могут быть также значимы для составления программы подтверждения биоаналогичности.
Мы регулярно обновляем руководства. Наиболее актуальная версия руководства приведена на веб-странице
FDA по руководствам http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/default.htm.
5
Досье, составленное в соответствии с секцией 505(b)(2), представляет собой досье нового лекарственного
препарата, содержащего полные отчеты об исследованиях безопасности и эффективности, в которых, по
меньшей мере, часть требуемой для регистрации сведений, получена в исследованиях, проведенных не
заявителем или не по его заказу, и в отношении которых заявитель не приобрел права на них ссылаться или
использовать (например, данные Агентства по безопасности и (или) эффективности списочного препарата
или данные литературы). Заявление, составленное по процедуре 505(b)(2), которое полагается на списочный
препарат (т.е. препарат сравнения), должно содержать данные и сведения, достаточные для подтверждения
того, что предлагаемый препарат достаточно аналогичен списочному препарату, чтобы отчасти обосновать
использование данных FDA по безопасности и (или) эффективности списочного препарата. Любые аспекты
предлагаемого препарата, отличные от списочного, необходимо подкрепить соответствующими данными и
сведениями, обосновывающими безопасность и эффективность предлагаемого препарата.

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097