Примеси в новых лекарственных препаратах (ICH Q3B)

1. МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ
К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH
ПРИМЕСИ В НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ
Q3B(R2)
Текущая версия (этап 4)
От 2 июня 2006 г.
Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и
согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса
окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США
на утверждение

2. Q3B(R2)
История документа
Код История Дата
Новый
код
Ноябрь
2005 г.
Q3B Одобрено Управляющим Комитетом в качестве этапа 2 и
издано для публичного обсуждения
29
ноября
1995 г.
Q3B
Q3B Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа 4 и
передано трем уполномоченным органам ICH на утверждение.
Q3 переименовано Q3B
6
ноября
1996 г.
Q3B
Q3B(R) Управляющим Комитетом одобрен первый пересмотр в
качестве этапа 2 и издан для публичного обсуждения
7
октября
1999 г.
Q3B(R1)
Q3B(R) Первый пересмотр одобрен Управляющим комитетом в
качестве этапа 4 и передан трем уполномоченным органам ICH
на утверждение.
5
февраля
2003 г.
Q3B(R1)
Текущая версия (этап 4)
Q3B(R2) Управляющим комитетом в качестве этапа 4 одобрено
Приложение 2 пересмотра и передано трем уполномоченным
органам ICH на утверждение
2
июня
2006 г.
Q3B(R2)

3. ПРИМЕСИ В НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ
Гармонизированное трехстороннее руководство ICH
Достигнув этапа 4 процесса ICH на заседании Управляющего комитета ICH 5 февраля 2003 г.,
настоящее руководство передается трем уполномоченным органам ICH на утверждение
Приложение 2 было пересмотрено 6 июня 2006 г.
СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение...............................................................................................................................................4
1.1 Цель руководства ........................................................................................................................4
1.2 Предпосылки ...............................................................................................................................4
1.3 Сфера применения ......................................................................................................................4
2. Обоснование регистрации и контроля продуктов деградации .......................................................4
3. Аналитические методики ...................................................................................................................5
4. Регистрация содержания продуктов деградации в сериях..............................................................5
5. Описание продуктов деградации в спецификациях.........................................................................6
6. Квалификация продуктов деградации...............................................................................................7
7. Глоссарий.............................................................................................................................................8
Приложение 1 ............................................................................................................................................10
Приложение 2 ............................................................................................................................................12
Приложение 3 ............................................................................................................................................14

4. ПРИМЕСИ В НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ
1. ВВЕДЕНИЕ
1.1 Цель руководства
В настоящем документе представлены рекомендации по составлению регистрационного досье с
точки зрения содержания и квалификации примесей в новых лекарственных препаратах,
произведенных из фармацевтических субстанций, полученных путем химического синтеза и ранее
не зарегистрированных в регионе или государстве-члене.
1.2 Предпосылки
Настоящее руководство дополняет руководство ICH Q3A(R2) «Примеси в новых
фармацевтических субстанциях», в которой описаны основные принципы. Если применимо, также
следует учитывать положения руководство ICH Q3C «Остаточные растворители».
1.3 Сфера применения
В настоящем руководстве рассматриваются только те примеси новых лекарственных препаратов,
которые являются либо продуктами деградации фармацевтической субстанции, либо продуктами
взаимодействия фармацевтической субстанции со вспомогательными веществами и (или)
системой контейнер/укупорка (собирательно называемые в настоящем руководстве «продуктами
деградации»). Примеси, содержащиеся в новой фармацевтической субстанции, как правило, не
подлежат контролю или определению в новом лекарственном препарате, если только они не
являются продуктами деградации (см. Руководство ICH Q6A по спецификациям).
В настоящем руководстве примеси, содержащиеся во вспомогательных веществах нового
лекарственного препарата или экстрагируемые/вымываемые из системы контейнер/укупорка, не
рассматриваются. Настоящее руководство также не распространяется на новые лекарственные
препараты, использованные на этапе его клинической разработки. В настоящем руководстве не
рассматриваются следующие виды лекарственных препаратов: биологические/
биотехнологические, пептидные, олигонуклеотидные, радиофармацевтические препараты,
продукты ферментации и полусинтетические препараты, полученные из них, растительные
препараты и необработанные продукты животного и растительного происхождения. В настоящем
документе также не рассматриваются: (1) чужеродные контаминанты, которые не должны
присутствовать в новом лекарственном препарате (эти вопросы являются предметом надлежащей
производственной практики (GMP)), (2) полиморфные формы, (3) энантиомерные примеси.
2. ОБОСНОВАНИЕ РЕГИСТРАЦИИ И КОНТРОЛЯ ПРОДУКТОВ ДЕГРАДАЦИИ
Заявитель должен обобщить сведения о продуктах деградации, которые были обнаружены в ходе
производства и (или) исследований стабильности нового лекарственного препарата. Такое резюме
должно основываться на строгом научном анализе возможных механизмов деградации нового
лекарственного препарата и примесей, образующихся вследствие его взаимодействия со
вспомогательными веществами и (или) системой контейнер/укупорка. Кроме того, заявитель
должен обобщить данные о лабораторных исследованиях, проведенных в целях обнаружения
продуктов деградации в новом лекарственном препарате. Такое резюме должно включать
результаты испытания серий, изготовленных в ходе процесса разработки, и серий, произведенных
промышленным способом. Необходимо представить обоснования исключения примесей, не
являющихся продуктами деградации (например, производственных примесей фармацевтической
субстанции и примесей, содержащихся во вспомогательных веществах). Профили примесей серий,
предназначенных для выпуска в оборот, необходимо сравнить с сериями, изготовленными в ходе
процесса разработки; все различия необходимо проанализировать.
Необходимо идентифицировать все продукты деградации, обнаруженные по результатам
исследований стабильности, проведенных в рекомендуемых условиях хранения, содержание
которых превышает (>) порог идентификации, описанный в Приложении 1. Если идентификация

5. продукта деградации невозможна, в регистрационное досье необходимо включить резюме
лабораторных исследований, подтверждающих безрезультативность таких попыток.
Идентификации продуктов деградации, содержащихся в количестве, не превышающем () порог
идентификации, как правило, не требуется. Однако необходимо разработать аналитические
методики с целью обнаружения потенциальных продуктов деградации, которые могут оказаться
сильнодействующими, оказывающими токсические или фармакологические эффекты в
количествах, не превышающих () порог идентификации. При выборе альтернативных порогов в
нестандартных ситуациях, основываясь на опыте использования предлагаемого промышленного
процесса производства, технические условия (например, производственные возможности, низкое
отношение содержания фармацевтической субстанции к вспомогательным веществам или
использование вспомогательных веществ, представляющих собой необработанные продукты
животного или растительного происхождения) допускается рассматривать как часть обоснования.
3. АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДИКИ
В регистрационное досье необходимо включить документальное подтверждение, что
аналитические методики валидированы и способны обнаруживать и количественно определеять
продукты деградации (см. Руководство ICH Q2(R2) по валидации аналитических методик). В
частности, аналитические методики необходимо валидировать на предмет их способности
подтверждать специфичность в отношении контролируемых и неконтролируемых продуктов
деградации. В соответствующих случаях подобная валидация должна включать пробы,
подвергшиеся хранению в значимых стрессовых условиях: освещение, тепло, влажность,
кислотный/основный гидролиз и окисление. Если в дополнение к пикам продуктов деградации
(например, фармацевтическая субстанция, примеси, образующиеся при ее синтезе,
вспомогательные вещества и примеси, содержащиеся в них) аналитические методики
обнаруживают иные пики, их необходимо отметить на хроматограммах, а их происхождение
проанализировать в документации по валидации.
Предел количественного определения аналитической методики не должен превышать () порог
регистрации.
Содержание продуктов деградации допускается измерять различными способами, включая
сравнение аналитического отклика на продукт деградации с соответствующим стандартным
образцом или откликом на саму новую фармацевтическую субстанцию. Стандартные образцы,
использованные в аналитических методиках для контроля продуктов деградации, необходимо
оценить и описать согласно их целевому назначению. При оценке содержания продуктов
деградации в качестве стандартного образца допускается использовать фармацевтическую
субстанцию. Если факторы отклика сильно различаются, описанный метод все же допускается
использовать, если введен поправочный фактор или содержание продуктов деградации, в
действительности, завышено. Критерии приемлемости и аналитические методики,
использованные для изучения идентифицированных и неидентифицированных продуктов
деградации, зачастую основываются на аналитических допущениях (гипотезах) (например,
эквивалентном отклике детектора). В регистрационном досье необходимо проанализировать
указанные допущения.
Необходимо проанализировать различия между аналитическими методиками, использованными в
ходе разработки, и методиками, предлагаемыми в отношении реализуемого препарата.
4. РЕГИСТРАЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ ПРОДУКТОВ ДЕГРАДАЦИИ В СЕРИЯХ
В регистрационном досье необходимо представить аналитические результаты для всех серий
нового лекарственного препарата, использованных в доклинических и клинических
исследованиях, исследованиях стабильности, и серий, отражающих предлагаемый промышленный
способ производства. Количественные результаты необходимо представить в числовом
выражении, а не с помощью терминов «соответствует», «не превышает предел» и т.п. В
спецификацию необходимо включить каждый продукт деградации, содержание которого
превышает (>) порог регистрации (см. Приложение 1), и сумму продуктов деградации в
соответствующих сериях нового лекарственного препарата с указанием использованных

6. PharmAdvisor
библиотека научно-правовых актов, научных и
административных руководств ICH, EC и США
На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа.
Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru
info@pharmadvisor.ru
+7 999 828 0097