Universidad de Carabobo Hospital Central de Maracay Inmunologia Sistema Linfoide Dra. Sleight Castillo

1. SISTEMA LINFOIDE
Sleygh Castillo Castillo
Médica Internista e Inmunóloga Clínica

2. S I S T E M A L I N F O I D
E
SISTEMA LINFOIDE
CONJUNTO DE ORGANOS EN LOS
CUALES SE PRODUCE LA GENERACION,
MADURACION Y ACTIVACION DE LAS
CELULAS INMUNOLOGICAS
SLEYGH CASTILLO

3. S I S T E M A L I N F O I D
E
SISTEMA LINFOIDE
CLASIFICACION
1.- ANATOMICA
2.- FUNCIONAL
SLEYGH CASTILLO

4. S I S T E M A L I N F O I D
E
TEJIDO LINFOIDE
CLASIFICACION ANATOMICA
TEJIDO LINFOIDEO
• ORGANOS LINFOIDES
TEJIDO EXTRALINFOIDEO
• PIEL
• MUCOSAS
SLEYGH CASTILLO

5. S I S T E M A L I N F O I D
E
ORGANOS LINFOIDES
CLASIFICACION FUNCIONAL
PRIMARIOS
• HIGADO FETAL
• MEDULA OSEA
• TIMO
SECUNDARIOS
2.A.- ENCAPSULADOS
• BAZO
• GANGLIOS LINFATICOS
2.B.- NO ENCAPSULADOS
• SISTEMA LINFOIDE
ASOCIADO A MUCOSAS
• ASOCIADO A PIEL
SLEYGH CASTILLO

6. S I S T E M A L I N F O I D
E
DESARROLLO INTRAEMBRIONARIO
• POTENCIAL HEMATOGENO DESDE EL DIA 19
• EN AUSENCIA DE CELULAS CD34+
• LINAJE LINFOIDE Y MIELOIDE DESDE EL DIA 24
• DIA 21 APARECEN CEL CD34+ EN AORTA
• DIA 21 SURGEN CELULAS HEMATOPOIETICAS EN
SACO VITELINO
• DIA 21 COMIENZA A CIRCULAR
SANGRE POR EL EMBRION
• DIA 28 SE PRODUCEN CEL B, T, NK Y
MIELOIDES EN EL EMBRION
• EN EL SACO VITELINO SOLO SE
PRODUCEN CEL MIELOIDES Y NK
Tavian M, Ro bin C, Co ulo mbe l L& Pè ault B IMMUNITY 2001; vo l 15:487-495

7. S I S T E M A L I N F O I D
E
EVOLUCION DEL SISTEMA LINFOIDE
TIMO DESDE LOS 10 DIAS
HEMATOPOIESIS INICIAL EN EL EMBRION
SEGUIDA POR HEMATOPOIESIS SACO
VITELINO
HEMATOPOIESIS EN HIGADO FETAL
TIMO COMPLETAMENTE DESARROLLADO
HEMATOPOIESIS COMPLETA
ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
REPERTORIO CELULAR COMPLETO
SLEYGH CASTILLO

8. S I S T E M A L I N F O I D
E
BURSA DE FABRICIUS
• ANALOGO DE MEDULA OSEA EN HUMANOS
•ORGANO GENERADOR DE CELULAS LINFOIDES
EN AVES
SLEYGH CASTILLO

9. S I S T E M A L I N F O I D
E
MEDULA OSEA
ORGANO LINFOIDE PRIMARIO
SLEYGH CASTILLO

10. S I S T E M A L I N F O I D
E
MEDULA OSEA
HEMATOPOIESIS
Célula
Progenitor Pluripotencial
Eritroide
Progenitor Progenitor
Mieloide Linfoide
Cèlula
Megacariocito Estromal Cel NK Progenitor B Progenitor T
Progenitor Progenitor
Eosinófilo Granulocito-
Progénitor
Basófilo Monocito
Timocito
Cel Dendritica
TCD8+ TCD4+
Plaquetas Eosinófilo
Linfocito B
Neutrófilo Monocito
Basófilo Mastocito NKT TCD25+
Macrófago
SLEYGH CASTILLO

11. S I S T E M A L I N F O I D
E
MEDULA OSEA
Linfocitos B MADUROS
Timocitos
SLEYGH CASTILLO

12. S I S T E M A L I N F O I D
E
Capsella Bursa-pastoris
SLEYGH CASTILLO

13. S I S T E M A L I N F O I D
E
TIMO
LOCALIZACION ANATOMICA
SLEYGH CASTILLO

14. S I S T E M A L I N F O I D
E
TIMO
ORGANO LINFOIDE PRIMARIO
SLEYGH CASTILLO

15. S I S T E M A L I N F O I D
E
TIMO
ORGANO LINFOIDE PRIMARIO
• SUBGRUPOS DE
TIMOCITOS CAMBIAN A D U L T
CON LA EDAD O
•MAXIMA
CELULARIDAD A LOS 6
MESES
• INVOLUCION AL AÑO
Y EN LA PUBERTAD
•HISTOLOGICAMENTE
ACTIVO POR LO MENOS
N I Ñ O HASTA LOS 70 AÑOS
We e rkamp F, de Haas EFE, Nabe r BAE e t al J Alle rg y Clin Immuno l 2005; 115;834-40
SLEYGH CASTILLO

16. S I S T E M A L I N F O I D
E
TIMO
COMPOSICION CELULAR
• CELULAS EPITELIALES TIMICAS
CORTICALES
MEDULARES
• TIMOCITOS
• PRECURSORES DE CELULAS B
• CELULAS B (0.4% DEL TOTAL)
• PRECURSORES DE CELULAS NK
• CELULAS NK (0.1% DEL TOTAL)
• MACROFAGOS
• CELULAS DENDRITICAS TIMICAS
We e rkamp F, de Haas EFE, Nabe r BAE e t al J Alle rg y Clin Immuno l 2005; SLEYGH CASTILLO

17. S I S T E M A L I N F O I D
E
MADURACION DE LINFOCITOS T
CD3+ CD4+ CD4+
TIMOCITOS β+pTα CD8+ CD8+
DOBLE βpTα αβ
NEGATIVOS
CD2+
CD4 – SELECCIÓN
CD8 - POSITIVA
1 SEMANA
NK1.1-
CD3 – preTCR
CD4 – CELULAS
CD8 - NKT TCR
TCR αβ
NOTCH 1 CD4+
ZAP70
CD44+ TCR γδ TCR αβ
CD25 - CD8+
CELULAS NKT SELECCIÓN
CELULAS T REG NEGATIVA
TCR αβ
CELULAS T CD4+
CD25+
CELULAS TCD8+
TReg
CELULAS T αβ
CELULAS Tγδ
Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews 2003;195:28-50
SLEYGH CASTILLO

18. S I S T E M A L I N F O I D
E
MADURACION DE LINFOCITOS T
MODELOS
1.- AVIDEZ (Eichmann
NO 1995,Mariathasan et al 2001,
RECONOCE CPH ?
Werlen et al 2003)
SI APOPTOSIS
2.- CALIDAD DE SEÑAL
3.- VIDA MEDIA DE LA
INTERACCION
RECONOCE ANTIGENOS PROPIOS ? SI TCR/PEPTIDO:pCPH
(Carreño LJ, Gonzalez PA y
NO Kalergis AM, 2006)
LINFOCITOS T MADUROS
Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64
SLEYGH CASTILLO

19. S I S T E M A L I N F O I D
E
MADURACION DE LINFOCITOS T
NO
RECONOCE CPH ?
SI APOPTOSIS
RECONOCE ANTIGENOS PROPIOS ? SI
FoxP3
NO
AFINIDAD
INTERMEDIA
LINFOCITOS T MADUROS
CD4+ CD8+
LINF TR CD4+ CD25+
Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-604
SLEYGH CASTILLO

20. S I S T E M A L I N F O I D
E
MADURACION DE LINFOCITOS T
TODOS LOS INDIVIDUOS
PRESENTAN CELULAS T
AUTOREACTIVAS
CD4+ CD25+ REGULADORAS
CD8+ CD25+ REGULADORAS
CEL T REGULADORAS
CONSTITUTIVAS
SE ORIGINAN EN EL
TIMO Y MADURAN EN EL
CEL T REGULADORAS
ADAPTATIVAS
SE ORIGINAN EN EL
TIMO
MADURAN EN LA
PERIFERIA
Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection 2005;7:1017-1022

21. S I S T E M A L I N F O I D
E
III_7_1_T_Cell_Development.swf
SLEYGH CASTILLO

22. S I S T E M A L I N F O I D
E
LINFOCITO T
CD2
LFA-1
TCR CD4 ICAM-3
ICAM-1
CPH LFA-1
LFA-3
SLEYGH CASTILLO

23. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

24. S I S T E M A L I N F O I D
E
CLASIFICACION DE LOS LINFOCITOS T
EN BASE A SU TCR
TCR ALFA BETA
EN BASE A PRESENCIA DE
TCR GAMMA DELTA CD25+
CD4+CD25+
EN BASE A PRODUCCION DE
CITOQUINAS CD8+CD25+
Th0
Th1
Th2
Th3 EN BASE A PRESENCIA DE
CD25+
CD4+ CD25+
EN BASE A MOLECULAS CONSTITUTIVOS
COESTIMULADORAS CD4+CD25+
TCD4+ ADAPTATIVOS
TCD8+
SLEYGH CASTILLO

25. S I S T E M A L I N F O I D
E
Thymus vulgaris
SLEYGH CASTILLO

26. S I S T E M A L I N F O I D
E
AMIGDALA PALATINA AMIGDALA FARINGEA
SLEYGH CASTILLO

27. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

28. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

29. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

30. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

31. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

32. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

33. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

34. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

35. S I S T E M A L I N F O I D
E
SLEYGH CASTILLO

36. JOVENES PROFESIONALES, ALEJENSE DE LOS
CAMINOS TRILLADOS . . . . NO SEAN TEMEROSOS DE
CUESTIONAR LOS DOGMAS ESTABLECIDOS, DE
ATREVERSE A LO IMPOSIBLE, DE BUSCAR LO
INESPERADO
Baruj Benacerraf
SLEYGH CASTILLO