Instituto Nacional de Psiquiatría
Ramón de la Fuente Muñiz
Videoconferencia
Genética, Genómica y Psiquiatría
Ponente:Dr. Carlos Cruz Fuentes
Fecha: 03-Febrero-2010
1. Gen ética, Genómica y Psiquiatría Dr. Carlos Cruz Fuentes Departamento de Genética Psiquiátrica, División de Investigaciones Clínicas, Instituto Nacional de Psiquiatría “ Ramón de la Fuente Muñiz” [email_address]
2. ¿ Psiquiatr ía? Rama de la Medicina. Dedicada al diagn óstico, tratamiento, prevenci ón de los trastornos mentales.
33. Matsumoto et al. , 1995, Asherson y Curran, 2001, Ding et al. , 2002, Grady et al. , 2003, D´Souza et al. , 2004, Wang et al. , 2004 Ejemplo de la secuencia de 4 repetidas (4R) de 48pb: haplotipo 1-2-3-4 … CGCCTTCCCCCACGCC 1R ACCCGCGCCC CGCCTCCCCC AGGACCCCTG CGGCCCCGAC TGTGCGCC 2R CCCCGCGCCC GGCCTTCCCC GGGGTCCCTG CGGCCCCGAC TGTGCGCC 3R GCCGCGCCCA GCCTCCCCCA GGACCCCTGT GGCCCCGACT GTGCGCCC 4R CCCGCGCCCG GCCTCCCCCC GGACCCCTGC GGCTCCAACT GTGCTCC C CCCGACGCCGTAGAGCCGCCGCGCTCCCACCCCAGACTCCACCGCAGACCCGCAGAGGCGGCGTGCCAAATCACCGGCCGGGAGCGCAAGGCATGAGGGGTCT Estructura del gen DRD4 humano (Chr 11p15.5), con énfasis en la región VNTR del exón 3 2-11 2 R = 9% 4 R = 65% 7 R = 19% Exón 1 Exón 2 Exón 4 Exón 3
55. Expert Review of Molecular Diagnostics May 2006, Vol. 6, No. 3, Pages 277-286 (doi:10.1586/14737159.6.3.277) AmpliChip CYP450 Test: personalized medicine has arrived in psychiatry Jose de Le ó n MD The US FDA has granted market approval for the first pharmacogenetic test using a DNA microarray, the AmpliChip CYP450, which genotypes cytochrome P450 (CYP)2D6 and CYP2C19. The test uses software to predict phenotypes and tests for 27 CYP2D6 alleles, including the deletions and duplications, and three CYP2C19 alleles. Other DNA microarray platforms are being developed for CYP testing, but none have been completely developed or approved by the FDA to date. The differences between an implementation of pharmacogenetic tests centered on the individual and implementation using a public health approach are discussed. In this review, the major obstacles to the wide implementation of pharmacogenetic testing in the clinical environment are summarized.
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58. La densidad de receptores tipo D2 a dopamina en diferentes regiones del cerebro se modifica en relación al genotipo molecular del sistema TaqIA Lapohañieen et al1998 Johnsson et al, 1998) +A1 -A1
1. NO HAY UN UNICO GEN PARA LAS ENFERMEDADES Aceptación del origen multifactorial de los trastornos mentales. 2. Todos los factores ejercen un efecto probabilistico sobre la psicopat. NO DETERMINISMO 3. La mejora en las herramientas metodologicas y estadisticas permiten abordajes diferentes para el estudio de la IGA. Estas metodologias permitieron reubicar nuevametne la importancia del medio ambiente en la genesis de la psicopatologia. El reconocimiento de los mecanismos epigenéticos.
La mayoría de estudios de farmacogenética con antipsicóticos se han realizado con la clozapina, esto se debe a que este medicamento ha mostrado ser útil en la esquizofrenia refractaria al tratamiento, este fenotipo por sí mismo lo hace un medicamento interesante para poder comprender las bases moleculares de la respuesta a los antipsicóticos. Se han investigado otros genes relacionados con la serotonina, entre ellos el 5-HT2C, el 5-HT6, el 5HT7 así como el gen del transportador de serotonina (SLC6A4), los resultados indican que hay poca evidencia que sugiera una variación en la eficacia de la clozapina dependiendo del genotipo en estos receptores. Al respecto pudieran mencionarse dos estudios, uno de ellos publicado por Shafer y colaboradores quienes examinaron la relación entre el tratamiento con haloperidol y el polimorfismo Taq1A del DRD2, este autor encontró que los sujetos con el genotipo A2/A2 mostraron pobre respuesta al tratamiento comparados con los pacientes heterocigotos; el otro estudio fue publicado por Mata y colaboradores quienes encontraron evidencia de una pobre respuesta al tratamiento con risperidona en pacientes que presentaban el genotipo A2/A2.