4. No selectivos
• Para procesos agudos con peligro de
asfixia por su acción rápida (adrenalina)
4
5. Selectivos
Clenuterol: es el mas utilizado.
DILATA LOS BRONQUIOS
CONTRAIDOS (x cualquier
estimulo) AL ACTUAR SOBRE
EL RECEPTOR β2 DEL
MUSCULO LISO
5
6. • Impide la liberación de mediadores de
mastocitos y monocitos.
• Actua sobre el receptor y se activa la
adenilciclasa con ↑ de AMPc
• Via Inhalatoria, oral, SC o IM
• No produce acostumbramiento o
tolerancia
• A dosis elevadas:
taquicardia, temblor, excitabilidad.
6
7. Xantinas
• Teofilina: es insoluble en agua y se
asocia con etilendiamina para formar
aminofilina
• Inhibe a la fosfodiesterasa , ↑el AMPc
• Antagonismo de la adenosin
• Secuestro y extrusion de Ca
• Inhibe la fosfodiesterasa del GMPc
7
8. Utilizada en los procesos crónicos
como crisis
Produce tb: estimulación de la
respiración, temblor, nerviosismo, i
nsomnio (SNC); taquicardia y
arritmia (Cardiaco); y per os:
nauseas y vómitos
8
10. Expectorantes y mucoliticos
• Actividad ciliar y la tos facilitan la
expulsion de moco, junto a
partículas, gérmenes, etc.
• Células caliciformes de la mucosa y
Glánd de la submucosa lo producen en
rta a agresiones.
• La desecación o espesamiento de las
secreciones produce irritación
10
11. Expectorantes
↑las secreciones y las fluidifican (revierte
el proceso irritante del moco espeso o
seco)
Acción Refleja ( irritación gástrica y
estímulo vagal): Salinos y Guayacol
Acción Directa (sobre la mucosa): Aceites
esenciales, bálsamos, bromexina, ambrox
ol, denbrexina 11
12. Acción Refleja
• Salinos: Yoduros de sodio o potasio
Equinos: 5g en agua de bebida
Peq. Animales: jarabe
• Guayacol y derivados:
Guifenesina o guayacolato de glicerilo
(jarabes)
12
13. Acción Directa
• Aceites esenciales: terpenos:
eucaliptol, mentol, hidrato de terpina
Se eliminan x vía respiratoria (olor del
aire expirado)
• Balsamos: de tolú y benjui: eficacia ??
13
14. • Bromexina: metabolito: ambroxol: Son
Expectorantes y mucolíticos
Mucoliticos: ↓ la viscosidad del moco o
lo fluidifican sin ↑ su producción
Solas o asociadas con Antimicrobianos
(oxitetraciclina o sufadiazina).
Vía oral, IM o inhalatoria. 0.2 a 0.5mg/kg
Mucolítico: hidroliza las fibras de
mucopolisacáridos unidos a proteína
• Denbrexina: equinos: 0.3mg/kg en la
ración 14
15. Mucoliticos
• Acetilcisteina: (olor desagradable)
• Grupo SH se une a los puentes
disulfuro de las mucoproteinas
• Tiloxapol: detergente no ionico, ↓ la
tension superficial, emulsiona las
secreciones y separa la secreción
purulenta de su adherencia a las
paredes.
No se usan
15
16. Antitusígenos
• Reducen la intensidad y frecuencia de la tos
• Acción Central:
Opioides y no opioides (???)
• Acción Periférica (actuan sobre las mucosas
de las vias aereas irritadas)
Demulcentes, Anthistaminicos, Expectorantes.
16
17. Antitusigenos Acción central
opioides
• Codeína (efectos indeseables:
estreñimiento, sedación, depresión
respiratoria). Puede dificultar la expulsión del
moco x paralisis de cilias.
1-2mg/kg oral
NO USAR EN GATOS
SOLO PARA TOS SECA O IMPRODUCTIVA
• Dextrometorfano: si en gatos: 0.5 – 1 mg/kg
oral
17
18. Antitusigenos de Accion
Periferica
• Demulcentes: H de C que forman un
coloide sobre la faringe, ↓la irritación
(jarabe, miel)
• Antihistaminicos: origen de la tos es
alergico o histaminico. Difenhidramina
(accion depresora en SNC y
anticolinergica)
• Expectorantes.
18
19. Varios
• Estimulantes respiratorios: Doxapram
• Antihistaminicos H1: ciproheptadina (gatos)
• Glucocorticoide: disminuyen la produccion de
citocinas, leucotrienos, etc y x su acción
adrenergica contrarresta la permeabiliadd
vascular. Beclometasona x inhalacion. Otros
en cuadros agudos
• Antimicrobianos:
betalactamicos, quinolonas, macrolidos.
• Cromoglicato sodico: inhalatoria (broncodil??)
19
24. • La hemostasia consiste en una serie
de mecanismos destinados a detener
la pérdida de sangre de los vasos
sanguíneos dañados. La he-mostasia
tiene tres pasos principales:
•
1.Vasoconstricción
2.Adherencia o acti-vación plaquetaria,
3.Formación de fibrina.
24
25. • La activación plaquetaria y la formación
de fibrina dan lugar a la formación del
tapón hemostático que bloquea la
salida de sangre y detiene la
hemorragia.
• Un coágulo es amorfo y tiene una trama
difusa de fibrina donde están atrapadas
todas las células sanguíneas
25
26. • La trombosis es la formación no
deseada de un tapón hemostático o
trombo en el inte-rior de los vasos
sanguíneos o el corazón
• El trombo posee:
• Una cabeza blanca, firme, friable, que
consta de plaquetas y leucocitos en una
red de fibrina.
• Una cola roja, gelatinosa, con una
composición semejante al coágulo
sanguí-neo. 26
27. Coagulación sanguínea
(formación de fibri-na)
• La sangre coagula por la
transformación del fibrinógeno soluble
en fibrina insoluble.
• Más de una docena de proteínas
plasmáticas interactúan en cascada. La
cascada de la coagulación es una
casca-da enzimática proteolítica, que
consta de XIII componentes, los
factores I-XIII. 27
28. • -Los precursores inactivos son
activados en serie, cada uno da lugar al
factor siguiente.
• -La última enzima, la
trombina, derivada de la protrombina
(II), convierte el fibrinógeno soluble (I)
en una red insoluble de fibrina donde
quedan atrapadas las células de la
sangre formando el coágulo.
28
29. • -Existen dos vías en la cascada:
•
• Vía intrínseca: todos los elementos
están presentes en la sangre.
• Vía extrínseca: algunos elementos no
se encuentran en la sangre.
29
30. • -Las dos vías producen activación del
factor X, el cual convierte la
protrombina en trombina.
• -El calcio y un fosfolipido con carga
negativa son necesarios para los 3
pasos enzimáticos finales:
a)Factor IX (v.intrínseca) sobre el X
b)Factor VII (v.extrínseca) sobre el X
c)Factor X sobre el II.
30
31. • -Las plaquetas activadas aportan los
fosfolípi-dos con carga negativa, al
adhe-rirse al lugar de la
lesión, focalizando la for-mación de
fibrina.
31
32. • -La coagulación sanguínea está
controlada por inhibidores enzimáticos
como:
• La antitrombina III que es una
globulina 2, es uno de los inhibidores
más importantes por-que no solo
neutraliza la trombina, sino todas las
serinoproteasas de la cascada:
Xa, IXa, XIa y XIIa.
32
33. Fibrinólisis (trombolisis)
• Cuando se activa el sistema de la
coagula-ción intrínseco también se activa el
sistema fibrinolítico o disolvente del coágulo
por me-dio de diferentes mecanismos. El
principal mecanismo se basa en la
formación de acti-vadores del
plasminógeno a partir de en-zimas
precursoras que pueden provenir del
endotelio o de células fagocíticas
33
34. • El plasminógeno existiría en una forma
bifási-ca. En los trombos, el activador
del plasminógeno activa al
plasminógeno y produce una fibrinólisis
selectiva, indepen-dientemente de lo
que acontece en el plas-ma.
• En el plasma, debido a la presencia de
inhibi-dores o a una menor cantidad de
activador de plasminógeno se produce
una activación menor o lenta del
plasminógeno evitando signos de
proteólisis en plasma
34
35. PLASMA TROMBO
PLASMINOGENO
ACTIVADOR
PLASMINOGENO PLASMIN A
PLASMINA
FIBRINA FRAGMENTOS
PLASMINA
SOLUBLES
ANTIPLASMINAS
FIBRINOGENO FIBRINOGENOLISIS FIBRINOLISIS
Fig. 1: Activación del plasminógeno en el plasma y en un trombo
35
36. Farmacos Anticoagulantes
• In Vitro: Oxalato de Sodio, Citrato de
Sodio, Edetato de Sodio
• In vivo e in Vitro: Heparina
• In Vivo: Antagonistas de la Vitamina K
36
37. • Oxalato de Sodio: Concentracion de
20% en un Volumen de 0.01ml/mlde
sangre
• Citrato de Sodio: : Concentracion de
25% en un Volumen de 0.01ml/ml de
sangre
• Edetato de sodio: : Concentracion de
5% en un Volumen de 0.02ml/5ml de
sangre 37
38. • Para Transfusiones:
Dextrosa/citrato: 25g de citrato de
sodio, 8g de acido citrico y 24,5g de
dextrosa en un volumne de 1000ml. Se
usa 15ml de la solución por cada 100ml
de sangre
38
39. FÁRMACOS
ANTICOAGULANTES
(IN VIVO)
• Los fármacos anticoagulantes inhiben la
fase plasmática de la coagulación, ya
sea actuando sobre la síntesis hepática
de factores (anticoagulantes orales) o
impidiendo la actuación de factores ya
formados (heparinas)
39
40. • Los fármacos para corregir la
coagulación no deseada son:
* Heparinas
* Anticoagulantes orales:
dicumarol, warfarina y compuestos
relacionados.
40
41. ANTICOAGULANTES
INYECTABLES:
HEPARINAS
• La heparina se encuentra en la mayoría
de los tejidos del organismo
humano, existiendo concentraciones
elevadas en hígado y pulmones. Se
almacena en las granulaciones de
mastocitos y basófilos.
• La heparina es un mucopolisacárido de
PM alrededor de 16,000 daltons,
41
42. Tipos de heparina
• a) Heparina clásica o no fraccionada
(HNF), que corresponde a la descripción química
de la heparina de 16,000 daltons.
• b) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM).
Están formadas por las distintas fracciones de
HNF que pueden obtenerse químicamente
• c) Heparinoides (HP): Son polisacáridos
sulfatados de estructuras químicas muy
diversas, algunos son semisintéticos (Heparan
sulfato, dermatán sulfato, pentosán sulfato)
42
43. Mecanismo de accion
• Interactua con la Antitrombina III
(ATIII), induciendo un cambio en su
conformación que acelera su velocidad
y capacidad catalitica
• El Complejo ATIII-Heparina inhibe a
Trombina y tb al Factor Xa (Sólo BPM)
• Factor 4 plaquetario tiene actividad
neutralizante de la heparina (No en las
de BPM) 43
44. Otras acciones
• Accion lipolitica
• Accion sobre plaquetas
• Acción sobre la fibrinolisis
44
45. • Las heparinas no se absorben por vía
oral, por eso la vía de elección es la
parenteral, la vía i.v. es para la heparina
sódica y la subcutánea para la cálcica
(1 dosis c/12 hs) y las HBPM (1 dosis
c/12 o 24 hs, según los casos).
45
46. Efectos indeseables de las
heparinas
• Hemorragias
• Trombocitopenia
• Otros (Osteoporosis, Necrosis dermica)
46
47. Indicaciones:
• CID
• En PA: 75 y 100UI/kg SC c/8hs o 5 y
10UI/kg/hora Infusion IV
• En equinos: 80 -100 UI/kg EV c/ 4 a 6hs
(tb para laminitis)
47
48. ANTICOAGULANTES
ORALES
• Los anticoagulantes orales
cumarínicos, dicumarol (o
bishidroxicumarina) y
warfarina, también llamados agentes
antivitamina K se descubrieron en la
década del 20 (Trebol dulce)
48
49. Mecanismo de Accion
• Los anticoagulantes orales antagonizan a la vitamina
K (bloquean la regeneración de la vitamina K
reducida, produciendo un déficit funcional de esta
vitamina)
• Bloquean la gamma-carboxilación de varios residuos
de glutamato en protrombina y de los factores
II, VII, IX y X y las proteínas anticoagulantes C y S
• Producen factores de la coagulación inactivos por la
pérdida de cadenas laterales -carboxiglutámicas que
son necesarias para el enlace de calcio y y
subsecuente actividad. 49
50. • Varios de los factores proteínicos que
están invoulcrados en la coagulación
dependen de la vitamina K como
cofactor para su activación (factores
II, VII, IX y X).
50
51. Absorción y distribución
• Las sales sodicas de warfarina se
absorben rápido y completamente por
vía oral. El alimento puede retardar la
absorción, pero no afecta la cantidad
absorbida. La droga se enlaza en un
99% a albúmina plasmática, impidiendo
su difusión al LCR.
• El efecto comienza a aparecer a las 12-
16 horas y finaliza a los 4-5 días. 51
52. Metabolismo y excreción
• Se metabolizan por medio de oxidasas
de función mixta, los metabolitos de la
warfarina son inactivos y después de
ser glucuronoconjugados se excretan
en la orina y las heces. Tiene una vida
media de 40 horas.
• Atraviesan la placenta y pasan la leche
materna,
52
53. Indicaciones
• TROMBOEMBOLIA
• Caninos: 0,1mg/kg una vez al dia
• Felinos: 0.2mg/kg/día
• Equinos: 30 – 75mg/450kg
53
54. Efectos adversos
• La principal reacción adversa es la
hemorragia (GI)
• El sangrado menor puede ser controlado
con la retirada de la droga y la
administración oral de vitamina K1.
• Si el sangrado es severo requiere grandes
dosis de vitamina K por vía i.v., sangre
entera, plasma o concentrado plasmático
de factores de la coagulación para parar la
hemorragia.
54
56. ESTREPTOKINASA (SK)
• Es una proteína de 47000 daltons de PM
producida por estreptococos beta
hemolíti-cos, capaz de promover la
trombolisis. No posee actividad enzimática
intrínseca, estimu-la el paso de
plasminógeno a plasmina
indi-rectamente, formando un complejo 1-1
con el plasminógeno, produciendo un
cambio con-formacional que expone el
sitio activo del plasminógeno originando
56
SK-plasmina que también es activador del
57. Indicaciones
• Local: eliminacion de coagulos de fibrina o
exudaddo consolidado para mejorar el drenaje
• IM o Ev: para dermatitis, edemas hematomas
y neumonia
• La estreptokinasa se presenta en ampollas
que contienen 250.000, 750.000 y 1.500.000
UI de proteína
• DOSIS: 1 o 2 veces x dia no mas de 5 dias
PA: 50000 a 10000UI ; GA: 10000UI/45kg
57
59. UROKINASA (UK)
• La UK es enzimática y actúa como un
estimu-lante directo del paso de plasminógeno
a plasmina ejerciendo su acción de hidrólisis
sobre el plasminógeno sin necesidad de
fi-brina. La UK se obtiene de cultivos de
células embrionarias renales
humanas, también puede hacerse por la
tecnología del DNA re-combinante. No es
antigénica. Se presenta en ampollas que
contienen 250.000UI. Tiene una vida media de
15 minutos y es metaboli-zada por el hígado.
59
61. Farmacos Hemostaticos
Locales
• Productos que actuan por taponamiento
Hemostatico
• Productos que actuan promoviendo la
vasoconstriccion
61
62. Por taponamiento Hemostatico
• Sustancias de aplicacion local sobre
heridas cuyo objetivo es actuar como
estimulo de la Vía extrinseca de la
coagulacion, promoviendo la adhesion
de plaquetas y x lo tanto el
taponamiento hemostatico fisico
62
63. • Tromboplastina (Aerosol o
esponjas, extractos de tromboplastina
de cerebro bovino o pulmon de conejo)
• Trombina (polvo o solución de
1000UI/ml): para hemorragias en tej
parenquimatosos y en Cx de cavidad
nasal o laringe
• Espuma de fibrina: actua como malla
sobre la cual se depositan las plaquetas
8No usar en heridas poco delimitadas)
63
64. • Celulosa oxidada: al tomar contacto con
sangre su estructura adopta una
apariencia gomosa que sirve de matriz
para el coagulo. Retrasa la cicatrizacion
de la herida
• Colageno microcristalino:Es simil
anteriores pero eficaz cuando hay
deficit de factores de coagulacion
64
65. Promoviendo la
vasoconstriccion
• Epinefrina y norepinefrina
65
67. • La vitamina K es esencial para la
sintesis hepatica de los factores de
coagulacion II,VII, IX y X
(carboxilacion delta del acido glutamico)
67
68. • Se absorbe desde el tracto GI a tarves
de vasos linfaticos, en presencia de
sales biliares (su biodisponibilidad
aumenta al darla con alimentos grasos)
• Su efecto se produce a las 12hs
• Se concentra en Higado, no se conoce
claramente su mecanismo de
eliminacion, pero si aparece en leche
68
69. Indicaciones
• Intoxicacion con cumarinas
(rodenticidas o trebol dulce)
• Caninos y felinos: 2,5mg/kg SC (Dividir
la dosis) y luego 0,25 a 2,5mg/kg via
orla en dos o tres tomas diarias.
Durante 5 a7 dias
• Bovinos: y Equinos: 0,5 a 2,5mg/Kg IM
(Bov tb EV con cuidado y en casos
graves)
• Ovinos y caprinos: 0,5 a 2 mg/kg IM
69
71. Sulfato de Protamina
• Proteina cationica (basica) de BPM que
se encuentra normalmente en esperma
de peces.
• Se une a la heparina que es acida y
forman una sal inactiva
71
72. Indicaciones
• Sobredosis de Heparina
• 1 a 1,5mg de protamina por cada 100UI
de heparina a neutralizar, EV (lento)
72