4. COINFECTION HIV-HCV
% élevé de buveurs excessifs
50%
40%
32% Pol 1999
27% 28%
30%
Benhamou 1999
20% 15%
>80 g > 50 g >80 g Di Martino 2001
10% >15 g
Buffet-Janvresse 2001
0%
Consommation d'alcool HIV+
HCV+
5. HCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publique
PAR = Risque attribuable d’un facteur dans une population
PAR= [P × (R-1)] / [ (P × (R-1) )+1]
] ]
P = Prévalence du facteur dans la population générale
R= Risque relatif de la maladie en fonction du facteur
6. HCV ET ALCOOL
Enjeu de santé publique
90
82,385,5
80 Alcool
70 67,9
60 HCV
50
PAR 40 40,1 HBV
30 Alcool+HCV
20
10 4,4 Alcool+HCV+H
0 BV
Population générale
Corrao, J Hepatol 1998
8. ALCOOL ET VIRUS C
Effets délétères des doses
élevées (> 50 g/j)
9. Alcool et passage à la chronicité
de l’infection virale C
427 vétérans américains
anti-VHC+ : 90
– 134 = ARN-VHC-
Patients alcooliques (%)
80
– 293 = ARN-VHC+ 70
Non-traités 60
Hommes 100 % 50
Âge moyen : 54 ans (ARN-) 40 68 % 84 %
et 51 ans (ARN+) 30 n = 134 n = 293
Recherche de l’anti-VHC 20
et de l’ARN viral entre 10
janvier 2000 et juin 2002 0
ARN négatif ARN positif
Piasecki B et al, Hepatology 2004
10. Alcool et passage à la chronicité
de l’infection virale C
Piasecki B et al, Hepatology 2004
11. Alcool et passage à la chronicité
de l’infection virale C
Table 3. Correlates of HCV Clearance After Adjustment by Multivariate Logistic Regression
Variable Adjusted OR 95% Cl Adjusted P Value
Black 0.72 0.48-1.09 .125
(vs. white) 1
AUD at any time 0.49 0.30-0.81 .005
(vs. never AUD) 1
Age groups
<50 years 1
50-55 years 1.03 0.63-1.69 .9
>55 years 1.59 0.94-2.69 .08
HIV positive 0.37 0.16-0.83 .016
Piasecki B et al, Hepatology 2004
12. ALCOOL ET HCV
Marqueurs biologiques
300 p = 0,008
250
200
HCV+/Alcool+
p = 0,01
150 HCV+/Alcool-
UI/L p = 0,002
100
50
0
ALAT ASAT GGT
Cromie SL, J Hepatol 1996
13. ABSTINENCE ET HCV
300
p = 0,002
250
200
150 p = 0,03 Alcool =71g/j
UI/L p = 0,001 Alcool=13g/j
100
50
0
ALAT ASAT GGT
Cromie SL, J Hepatol 1996
15. HCV ET ALCOOL
Fibrose
3,5
3
2,5
F Metavir
2 Alcool>50
1,5 Alcool<50
1
0,5
0
<30 31-40 41-50 51-60 >60
Age à PBH Poynard T, Lancet 1997
16. HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression
annuelle de la fibrose:
⇒ alcool: RR :2,36 95%CI:1,62-3,35; p=0,0001
⇒ âge à l ’infection
⇒ sexe masculin
Poynard T, Lancet 1997
17. HIV-HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibrose
• 3 facteurs indépendants prédictifs de progression
annuelle de la fibrose chez HIV-HCV:
⇒ alcool: RR :1,64 95%CI:1,496-1,812; p=0,0001
⇒ âge à l ’infection
⇒ CD4<200/mn3
Benhamou Y, Hepatology 1999
18. HIV-HCV ET ALCOOL
Progression annuelle de la fibrose
40
35
CD4<200-Alcool<50
Temps cirrhose (années)
30
25 CD4<200-Alcool>50
20 CD4>200-Alcool<50
15
CD4>200-Alcool>50
10
5
0
Benhamou Y, Hepatology 1999
20. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès par cirrhose
• Variables associées au risque de décès par cirrhose chez
HIV-HCV:
⇒ Alcool > 80 g/j: RR :10,8; CI:2,49-46,62; p = 0, 001
⇒ Interféron RR :0,2; CI:0,05-0,87; p = 0,03
⇒ CD4<200/mn3 RR :11,91; CI:1,95-72,54; p = 0,001
Di Martino V Hepatology 2001
21. Alcohol exacerbates liver fibrosis in patients
infected with hepatitis B
Di Martino V, Gastroenterology 2002
22. Alcohol increases the risk of hepatocellular
carcinoma in patients with B and C virus
Odds ratio of Hepatocellular carcinoma
Donato F, Am J Epidemiol 2002
23. Quantité d’alcool et risque de cirrhose
décompensée
150,8
160 VHC-0g/J
134,8
140
120 VHC+alcool 25-50g/j
100
80 VHC+alcool 75-100g/J
60
25,9
VHC+alcool 125-150g/J
40
20 9,1 9,5
VHC+alcool >175g/J
0
Odds Ratio
Corrao G et al. , Hepatology 1998; 27:914-9
24. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès
Enquête Mortavic 2001
70%
60% 48,7%
50% 36,7%
40% SIDA
30%
14,3%
Cirrhose décompensée
20%
Autres causes
10%
0%
2001 Rosenthal E, AIDS 2003
25. ALCOOL ET CO-INFECTION HIV-HCV
Augmentation du risque décès
Enquête Mortavic 2001
50% ⇑ Consommation alcool entre 1995 – 2001, p < 0,01
45%
p < 0,01
40%
35%
30% p < 0,01
Décès par cirrhose
25%
20% 14,3%
15%
6,6%
10%
1,5%
5%
0%
1995 1997 2001
Rosenthal E, AIDS 2003
26. Impact of viral eradication on mortality
related to hepatitis C using a modeling
approach
• Premier objectif : quantifier les effets de la
consommation excessive d’alcool, de la politique de
dépistage et du traitement antiviral sur la mortalité
liée au virus C
• Deuxième objectif : estimer l’impact de l’éradication
virale en terme de vies gagnées en fonction de
différents scénarios de dépistage et de pratique de
traitement
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
27. Modèle de prédiction de la progression du
VHC après la contamination
Recovery HCV -
from PDHCC related
HCC
infection HCC
death
25% PHCC
75% Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i Ps,a,i Cirrhosis
Infection F0 F1 F2 F3
F4
PLF
HCV -
Death from Liver PDLF related liver
liver
other causes failure failure
death
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
28. Hypothèses du modèle
• Hypothèses sur l’évolution du dépistage VHC
- 5% de patients informés sur leur statut sérologique en 1991, année de mise à
disposition du traitement antiviral
- augmentation linéaire
à 24% en 1994 (Dubois F Hepatology 1997;)
et à 56% eb 2004 (Meffre C et al., Prevalence of hepatitis C in France, 2003-
2004. EASL 2006 )
- poursuite de la même augmentation linéaire, le % de dépistage atteindra 75%
en 2014 (objectif gouvernemental)
• Hypothèse sur la consommation excessive
- début de l’alcoolisation à l’âge de 20 ans (expertise collective de l’INSERM
sur l’alcool)
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
29. Hypothèses du modèle
• Hypothèses de traitement :
1) patients éligibles au traitement: dépistés âgés de18 à 70 ans
2 ) probabilité annuelle de traitement indépendante de l’âge et du sexe
3) probabilité annuelle de traitement indépendante des patients F<2 était
80% plus faible que les patients F≥2
4) pour les patients avec consommation excessive, probabilité annuelle
de traitement indépendante était 80 % plus faible que les patients sans
consommation excessive
5) patients ayant éradiqué le virus C ne sont plus à risque de développer
une complication hépatique à l’exception des patients F4 qui
conservent une risque de complication de cirrhose
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
30. Prédiction du modèle en 2007
Caractéristiques virologiques
• 37% des patients sont ARN -
- 72% spontanément
- 28% après traitement
• 63% sont ARN +
- 17% déjà traités
- 38% dépistés mais jamais traités
- 45% non dépistés
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
31. Prédiction du modèle en 2006
Caractéristiques histologiques en 2007
F2 (19%)
F0-F1 (55%)
F3 (12%)
F4 (17%)
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
32. Impact du traitement antiviral
En fonction des génotypes
In the absence of treatment
Annual incidence of HCV-related mortality
3000
With current practice of treatment
2500
-14% G1/4
7000 (6,700-7,300) deaths
2000
1500
1000 G2/3
-32% 7400 (7,200-7,700) deaths
500
0
1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025
Year
33. Influence de la consommation excessive
d’alcool
100% < 50 g/day alcohol
90%
80% > 50 g/day alcohol
70%
52%
60% of whom 42% were decompensated
50%
40% 23% of whom 13% were decompensated
30%
20%
10%
0%
% of severe fibrosis (F3-F4)
Deuffic-Burban S , J Hepatol 2008
34. Influence de la consommation excessive
d’alcool
12%
Alcohol < 50g per day
10% Alcohol > 50g per day
Mortality ratio (%)
8%
6%
4% 4%
11-fold increase
2%
0.37 %
0%
0-39 40-64 65+
Age class
In 2001 mean age at death was earlier in alcohol+ patients: 69 vs 58 years
39. Causes des décès par cirrhose aux USA
309333 décès par cirrhose = 1,3 % des décès toutes causes confondues
Vong et al Hepatology 2004
40. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV
Pas d’augmentation du risque
p=0,05 1,76
1,8 NS
1,6
1,4 1,26
1,19
1,06
1,2 1 0 g/J
1 0,1-20 g/J
0,8 20,1-50 g/J
0,6 50,1-80 g/J
0,4 >80 g/j
0,2
0
OR
Monto Hepatology 2004
41. DOSES MODEREES D’ALCOOL ET HCV
Effet délétère
8 7,02 p = 0,03
7
6
5 p = 0,02
3,27 Nécrose parcellaire
4
3 Stéatose >30 % + alcool >30 g
2
1
0
OR
Serfaty L Am J Gastroenterology 2002
42. ALCOOL ET INTERFÉRON
Réponse virologique
VARIABLES OR (95% IC) P
Buveur excessif 7 (1,44-34,1) 0,02
Virémie VHC 2,16 (1,38-3,39) 0,001
Moshida M, Alc Clin Exp Res 1996
43. ALCOOL ET INTERFÉRON
Abstinence et efficacité de l’IFN
30% 27,7%
25% Irrégulière
25%
Modérée (<70g/j)
20% 16%
>69g/J et abstinence ≥ 6 mois
15%
10% >69 g/J et abstinence < 6 mois
5%
0%
0%
Réponse virologique
Onishi K, Am J Gastroenterology 1996
44. ALCOOL ET TRAITEMENT ANTIVIRAL
• Consommation d’alcool déterminée chez 4 061
patients VHC+ dont 986 éligibles au traitement
– score d’abstinence de Cage [DETA] (< 2 : 1 681 ; > 2 : 2 380)
– consommation
• nulle : 721 • ancienne : 2 575
• < 6 verres /j : 893 • récente < 12 mois : 1 486
• ≥ 6 verres/j : 2 447 Effet de la consommation d’alcool
Candidats au traitement
%
sur la réponse au traitement (n = 726)
p = 0,01 p = 0,04 p = 0,0003 p = 0,0001
28 28 % *p = 0,002
30 27 27 40
40
23 24 23 22 33
20 30
20 30 27 27
29 *
26 RVP
20 20 20
20 18 19 Arrêt
10 15 14 de traitement
anticipé
10
0
N
N
<
>
<
A
<
on veu
B
>
on rs
0
uc e
6
6
12
2
uv
2
-b
ve rs
ve /j
-b
C
un
C
<
eu
m
N
A
uv s
<
>
N
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rr
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12
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6
6
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un
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m
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rr
rr
oi
r
uv
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rs
es
es
s
eu
eu
/j
/j
AASLD 2004 – D’après B.S. Anand et al., Houston , États-Unis, abstract 355 actualisé
rs
rs
45. CONCLUSIONS
La proportion de buveurs excessifs est élevée chez les patients
VHC +
L’alcoolisation chronique ⇑ le risque de passage à la chronicité
Une alcoolisation > 50 g/j a une influence délétère sur l’histoire
naturelle des infections VHC et VHB : ⇑ progression fibrose,
risque de décompensation Cirrhose et de CHC
Les effets d’une alcoolisation modérée restent controversés
46. CONCLUSIONS
Un sevrage récent ⇑ le risque d’interruption du traitement
Peu de données sur l’influence d’une alcoolisation
persistante sur la réponse à la bi-thérapie pégylée
Cependant, les recommandations thérapeutiques chez les
patients alcoolo-dépendants devraient prendre en compte la
gravité de l’histoire naturelle de ce sous-groupe
