Émile Nelligan - poète québécois, pris entre deux solitudes : la poèsie et la...
Du 2012 tp biomarkers
1. 26 janv. 2012
Measurement of Fibrosis
Serum markers of fibrosis: improvement of methods
Truth without A Gold Standard
Thierry Poynard
+
AP-HP Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière,
UPMC Liver Center, Université Paris 6,
INSERM U680, Biopredictive France
LiverCenter
jeudi 26 janvier 2012
2. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
2
jeudi 26 janvier 2012
3. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie
du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif comme le FibroTest lesquelles
sont vraies ?
2
jeudi 26 janvier 2012
4. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie
du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif comme le FibroTest lesquelles
sont vraies ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose
METAVIR
2
jeudi 26 janvier 2012
5. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie
du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif comme le FibroTest lesquelles
sont vraies ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose
METAVIR
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de
fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
2
jeudi 26 janvier 2012
6. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie
du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif comme le FibroTest lesquelles
sont vraies ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose
METAVIR
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de
fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
3. Une biopsie de 25 mm peut avoir des faux négatifs pour le diagnostic de fibrose
avancée (stades F2F3F4) mais très rarement des faux positifs.
2
jeudi 26 janvier 2012
7. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie
du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif comme le FibroTest lesquelles
sont vraies ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose
METAVIR
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de
fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
3. Une biopsie de 25 mm peut avoir des faux négatifs pour le diagnostic de fibrose
avancée (stades F2F3F4) mais très rarement des faux positifs.
4. Le FibroTest a une meilleure valeur diagnostique pour le stade de cirrhose (F4) que pour
le stade intermédiaire F2
2
jeudi 26 janvier 2012
8. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie
du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif comme le FibroTest lesquelles
sont vraies ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose
METAVIR
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de
fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
3. Une biopsie de 25 mm peut avoir des faux négatifs pour le diagnostic de fibrose
avancée (stades F2F3F4) mais très rarement des faux positifs.
4. Le FibroTest a une meilleure valeur diagnostique pour le stade de cirrhose (F4) que pour
le stade intermédiaire F2
5. Pour une bonne estimation des performance d’un test il faut calculer les valeurs
diagnostiques non seulement pour le diagnostic de cirrhose (F4) vs F0/F1/F2/F), mais
aussi pour le diagnostic de F3/F4 vs F2/F1/F0, F2/F3/F4 vs F0/F1, et F1/F2/F3/F4 vs
F0.
2
jeudi 26 janvier 2012
10. 26 janv. 2012
Too many subjects at risk of chronic liver disease (1.5 billions)
Serious adverse events of biopsy
Non-invasive alternatives to biopsy for staging
jeudi 26 janvier 2012
14. 26 janv. 2012
In Situ
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
15. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
16. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
17. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury Alpha2Macroglobulin
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
18. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury Alpha2Macroglobulin
Total Bilirubin
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
19. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury Alpha2Macroglobulin
Total Bilirubin
Gamma GT
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
20. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury Alpha2Macroglobulin
Total Bilirubin
Gamma GT
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
21. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury Alpha2Macroglobulin
Total Bilirubin
Gamma GT
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Haptoglobin
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
22. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury Alpha2Macroglobulin
Total Bilirubin
Gamma GT
Apolipoprotein A1
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Haptoglobin
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
23. 26 janv. 2012
In Situ In Serum: FibroTest
Liver Injury Alpha2Macroglobulin
Total Bilirubin
Gamma GT
Apolipoprotein A1
Fibrotic Matrix
Activated Stellate Cells
Haptoglobin
Imbert-Bismut, Lancet 2001
jeudi 26 janvier 2012
24. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
25. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
26. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
27. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
28. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
• Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
29. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
• Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis
• Gamma Glutamyl Transpeptidase: sensitive marker of early Fibrosis
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
30. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
• Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis
• Gamma Glutamyl Transpeptidase: sensitive marker of early Fibrosis
• No transaminases: to prevent inflammatory necrosis confusion (ActiTest)
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
31. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
• Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis
• Gamma Glutamyl Transpeptidase: sensitive marker of early Fibrosis
• No transaminases: to prevent inflammatory necrosis confusion (ActiTest)
• Proteomic has blindly proved the major diagnostic value of
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
32. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
• Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis
• Gamma Glutamyl Transpeptidase: sensitive marker of early Fibrosis
• No transaminases: to prevent inflammatory necrosis confusion (ActiTest)
• Proteomic has blindly proved the major diagnostic value of
• Apolipoprotein A, A2M
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
33. 26 janv. 2012
Rational of FibroTest:
• Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism
• Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping
• Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant
• Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis
• Gamma Glutamyl Transpeptidase: sensitive marker of early Fibrosis
• No transaminases: to prevent inflammatory necrosis confusion (ActiTest)
• Proteomic has blindly proved the major diagnostic value of
• Apolipoprotein A, A2M
• Haptoglobin
Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010
jeudi 26 janvier 2012
34. 26 janv. 2012
In Situ events: Fibrosis and serum ApoA1 decrease
Trapping
Apo A1 Down
Regulation
Paradis Cell Mol Biol 1996, Paradis Hepatology 1996, Mathurin Hepatology 1996.
jeudi 26 janvier 2012
35. 26 janv. 2012
Haptoglobin Hemopexin
jeudi 26 janvier 2012
36. 26 janv. 2012
Haptoglobin Hemopexin
jeudi 26 janvier 2012
37. 26 janv. 2012
Fibrosis biomarkers: 20 years history
SJG 2008
jeudi 26 janvier 2012
38. 26 janv. 2012
Fibrosis biomarkers: 20 years history
SJG 2008
n=100
jeudi 26 janvier 2012
39. 26 janv. 2012
Fibrosis biomarkers: 20 years history
SJG 2008
n=100
n=600,000
jeudi 26 janvier 2012
40. 26 janv. 2012
Fibrosis biomarkers: 20 years history
Poynard SJG 2008
jeudi 26 janvier 2012
41. 26 janv. 2012
Period 1: 1991-2004 Optimistic
Looking for a fibrosis biomarker with accuracy > 90%
jeudi 26 janvier 2012
42. 26 janv. 2012
Biopsy
=
Gold Standard
Biopsy
=
0% False Positive
0% False Negative
jeudi 26 janvier 2012
46. Fibrotic Liver
Disease
FibroTest OK
AUROC >80% F0
F1
«Gray Zone»: Biopsy F2
F3
FibroTest OK
F4
FibroScan OK
AUROC >80% Hemorrhage Liver failure Cancer
Imbert Bismut 2001, Castera 2005
jeudi 26 janvier 2012
47. 26 janv. 2012
Period 2: 2005-2009: Sceptic
Standard statistical methods were inappropriate
jeudi 26 janvier 2012
48. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
18
jeudi 26 janvier 2012
49. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
18
jeudi 26 janvier 2012
50. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
18
jeudi 26 janvier 2012
51. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
18
jeudi 26 janvier 2012
52. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
18
jeudi 26 janvier 2012
53. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
18
jeudi 26 janvier 2012
54. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
• Exceeding limits of biopsy Metha 2009
18
jeudi 26 janvier 2012
55. 26 janv. 2012
7 Key methodological issues:
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
• Exceeding limits of biopsy Metha 2009
• Biopsy has a gray zone Poynard 2012
18
jeudi 26 janvier 2012
56. Sampling error:
AUROCs (F1 vs F2) of Biopsy vs Whole Liver according to length
Bedossa Hepatology 2003
jeudi 26 janvier 2012
57. Sampling error:
AUROCs (F1 vs F2) of Biopsy vs Whole Liver according to length
Bedossa Hepatology 2003
jeudi 26 janvier 2012
58. Sampling error:
AUROCs (F1 vs F2) of Biopsy vs Whole Liver according to length
AUROC 15 mm = 0.82
AUROC 25 mm = 0.89
Bedossa Hepatology 2003
jeudi 26 janvier 2012
59. Sampling error:
AUROCs (F1 vs F2) of Biopsy vs Whole Liver according to length
AUROC 15 mm = 0.82
AUROC 25 mm = 0.89
«We showed that with 25-mm
long biopsy specimens, only
75% were scored correctly»
Bedossa Hepatology 2003
jeudi 26 janvier 2012
60. 26 janv. 2012
Inter-Observers variability:
Biopsy has lower inter-observers concordance for intermediate stages
F0 F1 F2 F3 F4
0,90
0,87
0,60
0,52
0,39
0,38
0,35 0,30
0
Kappa
Rousselet, Hepatology 2005
jeudi 26 janvier 2012
62. 26 janv. 2012
Meta-analysis of prognostic studies: 6 publications and 21 assessments
FibroTest (4 studies, 2396 patients), APRI (5 studies, 2422 patients), FIB4 (3 studies,1184 patients)
First author, year Disease Biomarker assessed with area under the ROC curve
Ngo, 2006 HCV FibroTest, APRI, Biopsy
Ngo, 2008 HBV FibroTest, APRI, Biopsy
Naveau, 2009 ALD FibroTest, APRI, FIB4, HepaScore, FibroMeter, Biopsy
Nunes, 2010 HCV APRI, FIB4
Parkes, 2010 Mixed ELF, Biopsy
Vergniol, 2011 HCV FibroTest, APRI, FibroScan, FIB4, Biopsy
Poynard Gastroenterol Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
63. Meta-analysis of the prognostic value of biomarkers vs biopsy
Survival without liver deaths
Only FibroTest has same
prognostic value than biopsy
Poynard Gastroenterol Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
64. 5 years prognostic value in chronic hepatitis C
Liver stiffness FibroTest
Vergniol Gastroenterology 2011
jeudi 26 janvier 2012
65. 26 janv. 2012
3/7 key methodological issues not well understood
Biopsy is no more a perfect gold standard
• Sampling error Bedossa 2003
• Inter-observers variability Rousselet 2005
• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006
• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011
• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008
• Exceeding limits of biopsy Metha 2009
• Biopsy has a gray zone Poynard 2012
25
jeudi 26 janvier 2012
66. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Black and White Spectrum F1
F2
FibroTest AUROC=0.98 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
67. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Black and White Spectrum F1
F2
FibroTest AUROC=0.98 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
68. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Black and White Spectrum F1
F2
FibroTest AUROC=0.98 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
69. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Black and White Spectrum F1
DANA=4 F2
FibroTest AUROC=0.98 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
70. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Gray Spectrum F1
F2
FibroTest AUROC=0.67 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
71. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Gray Spectrum F1
F2
FibroTest AUROC=0.67 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
72. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Gray Spectrum F1
F2
FibroTest AUROC=0.67 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
73. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Gray Spectrum F1
DANA=1 F2
FibroTest AUROC=0.67 F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
74. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages
Fibrotic Liver
Disease
F0
Standard Spectrum F1
DANA=2.5 F2
FibroTest AUROC=0.85
F3
F4
Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stages
jeudi 26 janvier 2012
75. 26 janv. 2012
Hazardous Tables due to Spectrum Effect (1)
*Sebastiani CCLM 2011, Bedossa Hepatology 2003, Poynard Clin Chem 2007
jeudi 26 janvier 2012
76. 26 janv. 2012
Hazardous Tables due to Spectrum Effect (1)
Interpretation of Area Under ROC Curves
AUROC Score* Biopsy FibroTest
0.90-1 Excellent F0 vs F4
0.80-0.90 Good 25 mm F1 vs F2 F01 vs F234
0.70-0.80 Fair 5 mm F1 vs F2 F0 vs F2
0.60-0.70 Poor 5 mm F0 vs F1 F1 vs F2
0.50-0.60 Fail
*Sebastiani CCLM 2011, Bedossa Hepatology 2003, Poynard Clin Chem 2007
jeudi 26 janvier 2012
77. 26 janv. 2012
Hazardous Tables due to Spectrum Effect (1)
Interpretation of Area Under ROC Curves
AUROC Score* Biopsy FibroTest
0.90-1 Excellent F0 vs F4
0.80-0.90 Good 25 mm F1 vs F2 F01 vs F234
0.70-0.80 Fair 5 mm F1 vs F2 F0 vs F2
0.60-0.70 Poor 5 mm F0 vs F1 F1 vs F2
0.50-0.60 Fail
*Sebastiani CCLM 2011, Bedossa Hepatology 2003, Poynard Clin Chem 2007
jeudi 26 janvier 2012
78. 26 janv. 2012
Hazardous Tables due to Spectrum Effect (1)
Interpretation of Area Under ROC Curves
AUROC Score* Biopsy FibroTest
0.90-1 Excellent F0 vs F4
0.80-0.90 Good 25 mm F1 vs F2 F01 vs F234
0.70-0.80 Fair 5 mm F1 vs F2 F0 vs F2
0.60-0.70 Poor 5 mm F0 vs F1 F1 vs F2
0.50-0.60 Fail
*Sebastiani CCLM 2011, Bedossa Hepatology 2003, Poynard Clin Chem 2007
jeudi 26 janvier 2012
79. 26 janv. 2012
Hazardous Tables due to Spectrum Effect (1)
Interpretation of Area Under ROC Curves
AUROC Score* Biopsy FibroTest
0.90-1 Excellent F0 vs F4
0.80-0.90 Good 25 mm F1 vs F2 F01 vs F234
0.70-0.80 Fair 5 mm F1 vs F2 F0 vs F2
0.60-0.70 Poor 5 mm F0 vs F1 F1 vs F2
0.50-0.60 Fail
*Sebastiani CCLM 2011, Bedossa Hepatology 2003, Poynard Clin Chem 2007
jeudi 26 janvier 2012
80. Using 25 mm liver biopsy a perfect market cannot be validated
Metha J Hepatol 2009
Black shading represents the set of conditions under which the AUROC values exceed what has already been observed
jeudi 26 janvier 2012
81. 26 janv. 2012
Exceeding limits of biopsy:
>90% accuracy is impossible for advanced fibrosis
Comparison of 8 diagnostic algorithms for liver
fibrosis in hepatitis C: New algorithms are more
precise and entirely non-invasive.
Boursier et al, Hepatology 2012
31
jeudi 26 janvier 2012
82. 26 janv. 2012
Misleading presentation using biopsy as Gold-Standard
Boursier Hepatology 2012
jeudi 26 janvier 2012
83. 26 janv. 2012
Misleading presentation using biopsy as Gold-Standard
Mathematically impossible with biopsy as «Gold Standard
Boursier Hepatology 2012
jeudi 26 janvier 2012
84. 26 janv. 2012
Review of tests by Gebo, Hepatology 2002
« These panels of tests may have the greatest
value in predicting fibrosis or cirrhosis »
« Biochemical tests were best at predicting no
or minimal fibrosis, or at predicting advanced
fibrosis/cirrhosis, and were poor at predicting
intermediate levels of fibrosis »
33
jeudi 26 janvier 2012
88. 26 janv. 2012
Review of tests by Nguyen, Hepatology 2011
37
jeudi 26 janvier 2012
89. 26 janv. 2012
The gray zone of liver biopsy (1)
Inter-Observers variability:
Biopsy has lower inter-observers concordance for intermediate stages
F0 F1 F2 F3 F4
0,90
0,87
0,60
0,52
0,39
0,38
0,35 0,30
0
Kappa
Rousselet, Hepatology 2005
jeudi 26 janvier 2012
90. 26 janv. 2012
Liver Biopsy Analysis Has a Low Level of
Performance for Diagnosis of Intermediate
Stages of Fibrosis
The gray anatomy of 27,869 virtual biopsies and
6,500 patients
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012 in press
Poynard, BMC 2005, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
91. 26 janv. 2012
The gray zone of liver biopsy: 27,864 virtual biopsies
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012
jeudi 26 janvier 2012
92. The gray zone of liver biopsy: 27,864 virtual biopsies
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012
jeudi 26 janvier 2012
93. The gray zone of FibroTest: 6,500 patients with biopsy
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012
jeudi 26 janvier 2012
94. Lower gray zone of FibroTest relative to biopsy
Biopsy
TexteDecrease FibroTest F2vsF1
58% lower compared with F1vsF0
41% lower compared with 4vsF3.
Fibrotest
Poynard Clin Gastro Hepatol 2012
jeudi 26 janvier 2012
95. 26 janv. 2012
Biopsy is no more a perfect gold standard
FibroTest and Elastography have similar performance
2006: Approval Markers French Health Authorities HCV
2011: Guidelines EASL 2011
jeudi 26 janvier 2012
96. 26 janv. 2012
Period 3: 2010-----
Welcome in a world without perfect Gold Standard
jeudi 26 janvier 2012
97. 26 janv. 2012
Truth in the
Absence of
Gold Standard
25 mm Biopsy
25%
False Positive
False Negative
jeudi 26 janvier 2012
98. 26 janv. 2012
Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects
scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section.
Poynard J Hepatol 2012
jeudi 26 janvier 2012
99. 26 janv. 2012
Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects
scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section.
Cirrhosis
Advanced fibrosis
Area of fibrosis >5.3%: 16.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of advanced fibrosis
>16.5%: 0.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of cirrhosis.
Poynard J Hepatol 2012
jeudi 26 janvier 2012
100. 26 janv. 2012
5-30 mm Biopsy
FibroTest FibroScan
Truth
ALT
Poynard J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
101. 26 janv. 2012
Distribution of 1893 subjects according to the 16 possible combinations of
the 4 tests' results: presumed advanced fibrosis (present=1) or not (=0)
16 combinations of 4 tests results Number of subjects
FibroTest LSM ALT Biopsy Observed Expected by model
0 0 0 0 621 615.5
0 0 0 1 186 191.1
0 0 1 0 190 197.5
0 0 1 1 123 117.4
0 1 0 0 10 10.0
0 1 0 1 18 18.4
0 1 1 0 18 16.4
0 1 1 1 39 39.2
1 0 0 0 41 47.0
1 0 0 1 58 54.8
1 0 1 0 95 86.6
1 0 1 1 141 145.1
1 1 0 0 9 8.3
1 1 0 1 45 43.1
1 1 1 0 23 25.7
1 1 1 1 276 277.0
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
102. 26 janv. 2012
Distribution of 1893 subjects according to the 16 possible combinations of
the 4 tests' results: presumed advanced fibrosis (present=1) or not (=0)
16 combinations of 4 tests results Number of subjects
Expected
FibroTest LSM ALT Biopsy Observed
by model
0 0 0 0 621 615.5
0 0 0 1 186 191.1
...
1 1 1 1 276 277.0
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
103. 26 janv. 2012
Performance for Advanced Fibrosis: Sensitivity
FibroTest Se LSM Se Biopsie Se
The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
104. 26 janv. 2012
Performance for Advanced Fibrosis: Sensitivity
FibroTest Se LSM Se Biopsie Se
100%
100%
75% 68%
66% 63%
48% 45%
50%
25%
Reference Latent Class
0%
Reference Biopsy
The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
105. 26 janv. 2012
Performance for Advanced Fibrosis: Specificity
FibroTest Sp LSM Sp Biopsy Sp
The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
106. 26 janv. 2012
Performance for Advanced Fibrosis: Specificity
FibroTest Sp LSM Sp Biopsy Sp
100%
100% 93% 96%
89%
85%
75% 67%
50%
25%
Reference Latent Class
0%
Reference Biopsy
The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
107. 26 janv. 2012
Performance for Cirrhosis: Sensitivity
FibroTest Se LSM Se Biopsie Se
100%
100%
75% 68%
65%
51%
50%
41% 39%
25%
0% Reference Latent Class
Reference Biopsy
The standard cutoffs: 0.74 FibroTest, 14.5 kPa Stiffness
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
108. 26 janv. 2012
Performance for Cirrhosis: Specificity
FibroTest Sp LSM Sp Biopsy Sp
100%
95%
100% 89% 93% 95%
87%
75%
50%
25%
0% Reference Latent Class
Reference Biopsy
The standard cutoffs: for cirrhosis 0.74 for FibroTest, and 14.5 kilo-Pascal for stiffness (LSM)
Poynard, J Hepatol 2011
jeudi 26 janvier 2012
109. 26 janv. 2012
Biopsy vs Serum marker
Main advantages/disadvantages
Serum Marker FibroTest
Less accurate for No grey zone relatively to
intermediate stages biopsy
Fibrosis only ActiTest/SteatoTest
Delays result proprietary
24-48h
tests
False positive/hemolysis/ Yes but 0.97%
inflammation/Gilbert (3349/345695; 0.94-1.00)
Nguyen Hepatology, 2011 Poynard BMC Gastro 2011
jeudi 26 janvier 2012
110. Geno-FibroTest
GP FibroScan
Hepatologist
Epidemiologist
Choice
Serum biomarker Imaging biomarker
jeudi 26 janvier 2012
111. FibroTest ActiTest Prevalence
A la Parisienne
Fibrotest
First Line
98%
If not interpretable
Fibroscan 2%
If not interpretable <1%
Biopsy
jeudi 26 janvier 2012
113. 26 janv. 2012
Elasto-FibroTest®
• 1289 patients with CHC and 604 healthy volunteers
• Appropriate methods
• Obuchowski measures
• Methods without Gold Standard
Poynard, JFHOD 2012
59
jeudi 26 janvier 2012
114. 26 janv. 2012
Elasto-FibroTest®
• For the diagnosis of cirrhosis Elasto-FibroTest
has significantly higher performances than
FibroTest or Fibroscan alone.
• For the diagnosis of advanced fibrosis (F234)
no improvement in performance has been
observed vs FibroTest alone, when a method
without gold standard was used.
Poynard, JFHOD 2012
60
jeudi 26 janvier 2012
115. 26 janv. 2012
FibroTest validation in “difficult to diagnose patients”
• HIV-HCV: Myers 2003, Cacoub 2008
• Aged patients: Thabut 2006
• Children: de Ledinghen 2007, Friedrich 2008
• Renal insufficiency: Varaud 2005
• Vasculitis: Cacoub 2006
• Hemophiliac Mahor 2006
• Transplanted
• Kidney: Varaud 2006
• Liver: Hamelet 2008
• Normal ALT Poynard 2006, 2008, Castera 2006
61
jeudi 26 janvier 2012
116. 26 janv. 2012
ActiTest vs ALT accuracy for the diagnosis
of necro-Inflammatory histological activity grade
in 1,250 patients with chronic hepatitis C
* m (se) One test for all grades pairwise area under the ROC curves
comparisons
jeudi 26 janvier 2012
117. 26 janv. 2012
ActiTest vs ALT accuracy for the diagnosis
of necro-Inflammatory histological activity grade
in 1,250 patients with chronic hepatitis C
ActiTest ALT Significance
Obuchowski*
Measure 0.848 (0.005) 0.834 (0.006) P= 0.008
* m (se) One test for all grades pairwise area under the ROC curves
comparisons
jeudi 26 janvier 2012
118. 26 janv. 2012
ActiTest vs ALT accuracy for the diagnosis
of necro-Inflammatory histological activity grade
in 1,250 patients with chronic hepatitis C
ActiTest ALT Significance
Obuchowski*
Measure 0.848 (0.005) 0.834 (0.006) P= 0.008
* m (se) One test for all grades pairwise area under the ROC curves
comparisons
jeudi 26 janvier 2012
119. 26 janv. 2012
ActiTest vs ALT accuracy for the diagnosis
of necro-Inflammatory histological activity grade
in 1,250 patients with chronic hepatitis C
ActiTest ALT Significance
Obuchowski*
Measure 0.848 (0.005) 0.834 (0.006) P= 0.008
* m (se) One test for all grades pairwise area under the ROC curves
comparisons
jeudi 26 janvier 2012
120. 26 janv. 2012
ActiTest vs ALT accuracy for the diagnosis
of necro-Inflammatory histological activity grade
in 1,250 patients with chronic hepatitis C
ActiTest ALT Significance
Obuchowski*
Measure 0.848 (0.005) 0.834 (0.006) P= 0.008
* m (se) One test for all grades pairwise area under the ROC curves
comparisons
jeudi 26 janvier 2012
121. FibroTest Global Quality Estimates
High Risk High Risk
False Positive Negative False Positive Negative
5/954 (0.52%) 38/7494 (0.51%)
FibroScan (Roulot et al 2008)
>7.1 kPa= 12.6%: False Positives ?
High Risk High Risk
False Positive Negative False Positive Negative
Poynard EASL 2010, Roulot J Hepatol 2008 3349/345,695 (0.97%) 491/24,872 (1.97%)
jeudi 26 janvier 2012
122. Benefit/Risk must be evaluated for each change in the formula:
It takes time for one stable formula: the example of 360,000 FibroTest
(c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permission
jeudi 26 janvier 2012
123. One Test, One formula
360,000 FibroTest for Quality Control
Risk of False positive/negative of FibroTest
• Tertiary center: 1.97%
• HIV co-infection: 1.77%
• Sub-Saharan origin: 2.61%
(c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permission
jeudi 26 janvier 2012
124. 26 janv. 2012
3 major pitfalls of Fibrometers’ family
1. Transaminases in a fibrosis biomarker
• Too rapid decrease of a fibrosis biomarkers is a sign of confounding factor
• Need to associate fibrosis biomarker with a specific marker of steatosis
(SteatoTest) or activity (ActiTest)
2. Benefit/Risk must be evaluated for each change in the formula of algorithms and there
is 8 different formula...
3. The «new» CirrhoMeter is build on the false assumption that biopsy is a gold standard.
To use only a test for»Cirrhosis» is less efficient than a quantitative estimate from F0 to
F4. When the CirrhoTest is negative you must re-perform another test to see if the
patient is F0 or F3....
66
jeudi 26 janvier 2012
125. 26 janv. 2012
Which Fibrometer for patients with Hepatitis C ?
Too many variants = Risk of false positive
FibroMeter Variant Year Components
FM-1G 2005 PLT, PI, AST, A2M, HA, Urea, Age
FM-2G V* 2008 + Gender
FM-3G 2008 Switch GGT/HA
FM-3G+ (CirrhoMeter) 2009 New formula for cirrhosis
FM-HICV 2010 AST, A2M, PI
CSF-Index 2011 Combined with LSM
SF-Index 2011 Combined with LSM
C-Index 2011 Combined with LSM
*ONLY one ( FM-2G V) is approved by Haute Autorité de Santé
PLT: platelet counts, PI prothrombin index, AST aspartate amino transferase, A2M alpha2 macroglobulin, HA hyaluronic acid
jeudi 26 janvier 2012
129. 26 janv. 2012
Pitfalls of Fibroscan
3.1% Failures and Unreliable results 15.8%
jeudi 26 janvier 2012
130. 26 janv. 2012
Choice of FibroScan Cutoffs
F4 0.73
Castera 2005, Ketanneh 2007
Roulot 2008
For F2: 7.1 or 8.8 kPa ?
F2 0.48 Patients: false negatives ?
Low negative predictive value
Healthy volunteers:
7.1 kPa 12.6% false positives ?
For screening 7.1 kPa ?
For patients 8.8 kPa ?
F2 8.8 kPa F4 14.5 kPa
No rationale for changing cutoff
according to liver disease
Poynard PlosOne 2008
jeudi 26 janvier 2012
131. 26 janv. 2012
HCV n=92
Mean Fibrotest and Actitest
Baseline 12 weeks 24 weeks 48 weeks
Fibrosis Activity 1,00
0,80
0,60
0,40
0,20
Fibrotest 0
Actitest
D’Arondel et al JVH 2006
jeudi 26 janvier 2012
132. 26 janv. 2012
HCV n=416
Median % changes Fibrosis estimates (12-24 month)
FibroTest Fibroscan
10%
5%
0%
-5%
-10%
-15%
-20%
-25%
Control (n=304)
-30%
NR (n=27)
SVR (n=70)
Vergniol et al JVH 2009
jeudi 26 janvier 2012
133. 26 janv. 2012
HCV n=416
Mean FibroTest (range 0.00-1.00)
Baseline 12mo/EOT 24mo/EOF
Slow decrease =
Not related to activity
Slow increase =
Sensitivity 0,60
0,48
0,36
0,24
0,12
Control (n=304) 0
SVR (n=70)
Vergniol et al JVH 2009
jeudi 26 janvier 2012
134. 26 janv. 2012
HCV n=416
Mean Liver Stiffness Measurements (range 0-75 kPa )
Baseline 12mo/EOT 24mo/EOF
Too Early =
No treatment No increase =
necro-inflammatory activity
Lack of sensitivity ?
improvement ?
15
12
9
6
3
Control (n=304) 0
SVR (n=70)
Vergniol et al JVH 2009
jeudi 26 janvier 2012
135. HCV Geno-FibroTest Ref #123456
Internal reference : TEST
http://www.biopredictive.com/
Patient Biomarkers Hepatitis C
Birth date 1935-09-22 Sample date 2009-05-06 HCV Viral Load 250000
Sex Female Alpha2 3.12 g/l HCV Genotype Genotype 2
Macroglobulin
IL28B Genotype C/C
Apolipoprotein A1 1.82 g/l
Bilirubin 13.00 Ämol/l
Haptoglobin 1.18 g/l
Gamma GT 149.00 IU/l
ALT 47.00 IU/l
Tests results
FibroTest ActiTest HCV Geno-FibroTest
FibroTest assesses the ActiTest assesses activity Chance of sustained
fibrosis of the liver (inflammation in chronic virological response.
viral hepatitis C or B)
Score: 0.72 Score: 0.41 Score: 0.14
(F3) (A1-A2) (SVR ++)
F3: advanced fibrosis A1-A2: minimal activity SVR ++: very good
response
Precautions of use and interpretability
Å The reliability of results is dependent on compliance with the preanalytical and analytical conditions recommended by BioPredictive.
Å The Tests have to be deferred for: acute hemolysis, acute hepatitis, acute inflammation, extra hepatic cholestasis.
Å The advice of a specialist should be sought for interpretation in chronic hemolysis and Gilbert's syndrome.
Å The Test interpretation is not validated in liver transplant patients.
Å Isolated extreme values of one of the components should lead to caution in interpreting the results.
Å In case of discordance between a biopsy result and a Test, it is recommended to seek the advice of a specialist. The causes of these discordances could be due to a flaw of the Test or to a flaw
in the biopsy: i.e. a liver biopsy has a 33% variability rate for one fibrosis stage
Å FibroTest is interpretable for chronic hepatitis B and C, alcoholic and non alcoholic steatosis.
Å ActiTest is interpretable for chronic hepatitis B and C.
Å HCV Geno-FibroTest is interpretable when FibroTest is interpretable and when the IL28b genotype is interpretable. C/C : good response, C/T : intermediate response, T/T : poor response.
jeudi 26 janvier 2012
137. 26 janv. 2012
Conclusion for Biomarkers (1)
• Accept than a 25 mm biopsy can have 25% false positive/negative and that the risk of
biopsy's error is greater between stage F2vsF1 than for the extreme stages F1vsF0 and
F4vsF3.
• Dont use non-Evidence Based statements:
• «Gray Zone for intermediate stages»
• «Percentage of biopsies avoided»
• Avoid the presentation of sAUROCs of multiple stages combinations in a Table (i.e.
F4vsF2F3F4; F4F3vsF2F1F0; F4F3F2vsF1F0) to prevent the spectrum effect.
• Apply appropriate methods:
• Obuchowski measures
• Methods without Gold Standard
79
jeudi 26 janvier 2012
138. 26 janv. 2012
Conclusion for Biomarkers (2)
• Finally guidelines for the indications of fibrosis tests
should take into consideration these evidence-based
data.
• At least for FibroTest there is no scientific reason for
recommending a biopsy for the diagnosis of
intermediate fibrosis stages.
80
jeudi 26 janvier 2012
139. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
jeudi 26 janvier 2012
140. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
jeudi 26 janvier 2012
141. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
• No as 25 mm has 25% False P/N
jeudi 26 janvier 2012
142. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
• No as 25 mm has 25% False P/N
• There is a "gray zone" or "inaccurate zone" between intermediate stages?
jeudi 26 janvier 2012
143. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
• No as 25 mm has 25% False P/N
• There is a "gray zone" or "inaccurate zone" between intermediate stages?
• No as this is the same for 25 mm biopsy (Spectrum effect)
jeudi 26 janvier 2012
144. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
• No as 25 mm has 25% False P/N
• There is a "gray zone" or "inaccurate zone" between intermediate stages?
• No as this is the same for 25 mm biopsy (Spectrum effect)
• Is FibroTest better than non-patented biomarker?: ALT, Forns, APRI...
jeudi 26 janvier 2012
145. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
• No as 25 mm has 25% False P/N
• There is a "gray zone" or "inaccurate zone" between intermediate stages?
• No as this is the same for 25 mm biopsy (Spectrum effect)
• Is FibroTest better than non-patented biomarker?: ALT, Forns, APRI...
• Yes higher performance and safety than ALT, Forns, APRI
jeudi 26 janvier 2012
146. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
• No as 25 mm has 25% False P/N
• There is a "gray zone" or "inaccurate zone" between intermediate stages?
• No as this is the same for 25 mm biopsy (Spectrum effect)
• Is FibroTest better than non-patented biomarker?: ALT, Forns, APRI...
• Yes higher performance and safety than ALT, Forns, APRI
• Is liver biopsy still useful?
jeudi 26 janvier 2012
147. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Is the perfect fibrosis biomarker possible?
• No as 25 mm has 25% False P/N
• There is a "gray zone" or "inaccurate zone" between intermediate stages?
• No as this is the same for 25 mm biopsy (Spectrum effect)
• Is FibroTest better than non-patented biomarker?: ALT, Forns, APRI...
• Yes higher performance and safety than ALT, Forns, APRI
• Is liver biopsy still useful?
• Yes but when everything else failed
jeudi 26 janvier 2012
148. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
jeudi 26 janvier 2012
149. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
jeudi 26 janvier 2012
150. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
jeudi 26 janvier 2012
151. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
jeudi 26 janvier 2012
152. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
• At least similar for HCV, HBV, ALD, preliminary for NAFLD
jeudi 26 janvier 2012
153. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
• At least similar for HCV, HBV, ALD, preliminary for NAFLD
• Fibrotest-ActiTest-SteatoTest-NashTest-AshTest better than FibroScan?
jeudi 26 janvier 2012
154. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
• At least similar for HCV, HBV, ALD, preliminary for NAFLD
• Fibrotest-ActiTest-SteatoTest-NashTest-AshTest better than FibroScan?
• Yes: More sensitive in patients and more specific in general population
jeudi 26 janvier 2012
155. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
• At least similar for HCV, HBV, ALD, preliminary for NAFLD
• Fibrotest-ActiTest-SteatoTest-NashTest-AshTest better than FibroScan?
• Yes: More sensitive in patients and more specific in general population
• Yes: Less sensitive to Activity and Steatosis
jeudi 26 janvier 2012
156. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
• At least similar for HCV, HBV, ALD, preliminary for NAFLD
• Fibrotest-ActiTest-SteatoTest-NashTest-AshTest better than FibroScan?
• Yes: More sensitive in patients and more specific in general population
• Yes: Less sensitive to Activity and Steatosis
• Yes: FibroMax takes into account necrosis, inflammation and steatosis
jeudi 26 janvier 2012
157. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
• At least similar for HCV, HBV, ALD, preliminary for NAFLD
• Fibrotest-ActiTest-SteatoTest-NashTest-AshTest better than FibroScan?
• Yes: More sensitive in patients and more specific in general population
• Yes: Less sensitive to Activity and Steatosis
• Yes: FibroMax takes into account necrosis, inflammation and steatosis
• Rational of FibroTest components?
jeudi 26 janvier 2012
158. 26 janv. 2012
Summary: Responses to Questions
• Performance of Fibrotest according to liver disease?
• Similar diagnostic value for HCV, HBV, ALD, NAFLD, AIH
• What is the prognostic value of FibroTest vs biopsy?
• At least similar for HCV, HBV, ALD, preliminary for NAFLD
• Fibrotest-ActiTest-SteatoTest-NashTest-AshTest better than FibroScan?
• Yes: More sensitive in patients and more specific in general population
• Yes: Less sensitive to Activity and Steatosis
• Yes: FibroMax takes into account necrosis, inflammation and steatosis
• Rational of FibroTest components?
• Yes: Key proteins, validated proteomics
jeudi 26 janvier 2012
160. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
jeudi 26 janvier 2012
161. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
• Yes: many independent validation studies and official guide lines
jeudi 26 janvier 2012
162. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
• Yes: many independent validation studies and official guide lines
• France
jeudi 26 janvier 2012
163. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
• Yes: many independent validation studies and official guide lines
• France
• Poland
jeudi 26 janvier 2012
164. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
• Yes: many independent validation studies and official guide lines
• France
• Poland
• Romania
jeudi 26 janvier 2012
165. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
• Yes: many independent validation studies and official guide lines
• France
• Poland
• Romania
• Israel
jeudi 26 janvier 2012
166. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
• Yes: many independent validation studies and official guide lines
• France
• Poland
• Romania
• Israel
• Turkey
jeudi 26 janvier 2012
167. 26 janv. 2012
Anticipated Frequently Asked Questions
• Are the authors credible due to their possible conflict of interest?
• Yes: many independent validation studies and official guide lines
• France
• Poland
• Romania
• Israel
• Turkey
• EASL
jeudi 26 janvier 2012
168. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
84
jeudi 26 janvier 2012
169. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
84
jeudi 26 janvier 2012
170. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose METAVIR
84
jeudi 26 janvier 2012
171. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose METAVIR
1.1. Faux c’est 1/4
84
jeudi 26 janvier 2012
172. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose METAVIR
1.1. Faux c’est 1/4
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
84
jeudi 26 janvier 2012
173. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose METAVIR
1.1. Faux c’est 1/4
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
2.1. Faux Relativement au FibroTest la biopsie est plus handicapée pour F1vsF2
84
jeudi 26 janvier 2012
174. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose METAVIR
1.1. Faux c’est 1/4
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
2.1. Faux Relativement au FibroTest la biopsie est plus handicapée pour F1vsF2
3. Une biopsie de 25 mm peut avoir des faux négatifs pour le diagnostic de fibrose avancée (stades F2F3F4) mais très rarement des faux positifs.
84
jeudi 26 janvier 2012
175. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose METAVIR
1.1. Faux c’est 1/4
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
2.1. Faux Relativement au FibroTest la biopsie est plus handicapée pour F1vsF2
3. Une biopsie de 25 mm peut avoir des faux négatifs pour le diagnostic de fibrose avancée (stades F2F3F4) mais très rarement des faux positifs.
3.1. Faux: 15% de Faux positif...
84
jeudi 26 janvier 2012
176. 26 janv. 2012
But: Savoir répondre à ce QCM:
Parmi les 5 propositions suivantes concernant les performances relatives de la biopsie du foie (de 25 mm) par rapport à un marqueur noninvasif
comme le FibroTest lesquelles sont exactes ?
1. La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4 pour l’estimation d’un stade de fibrose METAVIR
1.1. Faux c’est 1/4
2. La biopsie du foie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1)
2.1. Faux Relativement au FibroTest la biopsie est plus handicapée pour F1vsF2
3. Une biopsie de 25 mm peut avoir des faux négatifs pour le diagnostic de fibrose avancée (stades F2F3F4) mais très rarement des faux positifs.
3.1. Faux: 15% de Faux positif...
4. Le FibroTest a une meilleure valeur diagnostique pour le stade de cirrhose (F4) que pour le stade intermédiaire F2
84
jeudi 26 janvier 2012
