1. Hépatite B La vaccination Françoise DEGOS Hôpital Beaujon, Clichy

3. Estimated Incidence of Acute Hepatitis B United States, 1978-1995 Vaccine licensed HBsAg screening of pregnant women recommended Infant immunization recommended OSHA Rule enacted Adolescent immunization recommended * Decline among homosexual men & HCWs Decline among injecting drug users 80 70 60 50 40 30 20 10 0 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 Year Cases per 100,000 Population * Provisional date

7. MESURE DE L ’EFFICACITE DES CAMPAGNES DE VACCINATION 1) Nombre de sujets vaccinés 2) % de sujets développant des anticorps titre des anticorps (GMT) 3) Incidence des infections par le VHB avant et après vaccination

10. Protection vaccinale contre l ’hépatite B exposition réplication initiale Infection aiguë contrôle infection Infection chronique guérison cirrhose CHC 1er mécanisme : Neutralisation virale immédiate . La présence d ’anticorps neutralisants (>10 mUI/ml) permet de prévenir l ’infection initiale . Mécanisme protecteur efficace tant que persistance des Ac > 10mUI/ml) Siegrist 2.5.2001 Anticorps neutralisants >10 mUI/ml

11. Protection vaccinale contre l ’hépatite B exposition réplication initiale Infection aiguë contrôle infection Infection chronique guérison cirrhose CHC Siegrist 2.5.2001 4 -12 semaines Anticorps neutralisants Ag 4 - 7 jours Réactivation des B mémoires

14. Faut il faire des rappels ? Zanetti AR, Lancet 2005 234 (190,3-289,6) 32,1 (28,6-36,0) Moy géométrique antiHBs 398 (89% , 86,4-92,1) 779 (64%, 61,6-67) antiHBs>10MUI/l 48 (11%, 7,9-13,6) 433 (36%, 33-38,4) antiHBs< 10MUI/l Vaccin ados n = 446 Vaccin enfant n = 1212

15. Faut il faire des rappels ? Zanetti AR, Lancet 2005 46 96% 332 97% réponse anamnestique 2 semaines 48 ados 342 enfants Injection de rappel

17. Bilan après 18 ans de vaccination à Taiwan Su FH, J Viral Hepat,2008

18. Facteurs impliqués dans la production des antiHBs . Age : nouveaux-nés- adolescents >> adultes . Co-facteurs : HLA, obésité, tabac, sexe masculin, maladies chroniques . Schémas de Vaccination : - quantité d’antigène vaccinal - nombre de doses de primo-vaccination - intervalle entre les doses : si l’ intervalle > 4-6 mois, la 3eme dose est déjà un «rappel » car elle réactive les cellules B mémoire avec affinité accrue pour l’Ag

19. En résumé . La protection à long terme contre l’hépatite B dépend de : 1. la production et la persistance des anticorps . Due à des facteurs génétiques et environnementaux . Expliquée par la persistance des plasmocytes . Durée proportionnelle au titre initial des anticorps 2 .L’ induction des Cellules B mémoire est . proportionnelle au titre initial des anticorps . Réactivée rapidement en 4-7 jours

22. Couverture vaccinale VHB 1997 1998 1999 2001 2007 0 20 40 60 80 100 Pourcentage d'enfants vaccinés à l ’âge de 24 mois Années

25. Bilan vaccination nouveau nés

27. Etudes cas contrôle relation vaccin-atteintes démyelinisantes 1,5-6,3 0,4-4,8 0,3-1,7 0,3-1,7 0,7-4,6 0,5-6,3 IC 95% 3,1 1,3 0,7 1,2 1,8 1,7 OR 2,4% 5,6% 2,1% 3,4% 3,3% témoins 6,7% 4,7% 4,2% 5,5% 4,9% cas SEP SEP SEP SEP EAD EAD maladie Hernan GPRD HMO NHS GPRD France Salpétrière Etude