Phan Tich Nguy Co Trong Sang Loc Truoc Sinh

PHÂN TÍCH NGUY CƠ
TRONG SÀNG LỌC TRƢỚC SINH

PGS. TS. NGUYỄN VIẾT NHÂN

SÀNG LỌC TRƢỚC SINH

TÍNH NGUY CƠ

NGUYÊN TẮC

Để tính nguy cơ thai nhi mắc thể ba nhiễm 21 cho từng sản phụ
• Tính nguy cơ nền (priori risk) dựa trên tuổi mẹ và tuổi thai
• Nguy cơ này sẽ được lần lượt nhân với tỷ số likelihood của các
test (được tính được từ kết quả siêu âm hoặc test sinh hoá huyết
thanh thực hiện trong quá trình mang thai) để tính ra một nguy cơ
nền mới cho test tiếp theo. Với điều kiện các test hoàn toàn độc
lập với nhau.
• Mỗi khi có thêm một test sàng lọc được thực hiện sẽ có thêm một
tỷ số likelihood mới để nhân với nguy cơ nền trước đó để tính ra
nguy cơ mới.
Nicolaides KH, Sebire NJ, Snijders RJM. Calculation of risk for chromosomal defects. In The 11-14 Week
Scan, The diagnosis of fetal abnormalities. Pathernon Publishing Group. 1999; 3-7.


TÍNH NGUY CƠ THEO TUỔI MẸ

Tính nguy cơ theo tuổi mẹ tới thời điểm sinh (theo số thập phân):
Nguy cơ p = 0.000627 + EXP(- 16.2395 + 0.286 x tuổi mẹ đến lúc sinh )
EXP: cơ số e (exponent) = 2,71828 (Hecht and Hook, 1994)

Nguy cơ sinh con mắc hội chứng Down: 1: (1-p)/p


TÍNH NGUY CƠ THEO TUỔI THAI

Tính nguy cơ theo tuổi thai:
Log 10 = 0,2718 x Log10 (X2) - 1,023 x Log10 (X) + 0,9425
X: tuổi thai theo tuần thập phân
2 - 1.023 x LOG10(M22)+0.9425)
Nguy cơ = 10 (0.2718 x LOG10(M22)

Snijders R.J.M., Sundberg K., Holzgreve
W., Henry G., Nicolaides K.H. (1999).
Maternal age- and gestation-specific risk
for trisomy 21. Ultrsound Obstet
Gynecol. 13. 167-170


NGUY CƠ NỀN

NGUY CƠ NỀN
= NGUY CƠ THEO TUỔI MẸ X NGUY CƠ THEO TUỔI THAI

NẾU TIỀN SỬ CÓ CON MẮC TRISOMY 21
NGUY CƠ
= 0,75% + (NGUY CƠ THEO TUỔI MẸ X NGUY CƠ THEO TUỔI THAI)

The 11 + 13+6 week scan. Kypros H. Nicolaides. Fetal Medicine
Foundation, London, 2004

QUÝ I SÀNG LỌC TRƢỚC SINH
ĐỘ MỜ DA GÁY VÀ TRISOMY 21

CÁC YẾU TỐ ẢNH HƢỞNG

1. Tuổi thai (theo FMF):
 CRL từ 45 – 84 mm, ứng với tuổi thai từ 11 + 0 đến 13 + 6
2. Chủng tộc:
 Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê
Mi Chen, Yung Hang Lam, Mary Hoi Yin Tang, Chin Peng Lee, Sai Yuen Sin, Rebecca Tang,
Hong Soo Wong, Sai Fun Wong. The effect of ethnic origin on nuchal translucency at 10 - 14
weeks of gestation. Prenatal Diagnosis. 2002; 22: 576-578.

3. Độ dày vùng mờ da gáy
 Logarit thập phân của bội số trung vị NT (Log 10 NT MoM)
 Delta NT
Spencer K, Bindra R, Nix ABJ, Health V, Nicolaides KH. Delta-NT or NT MoM: which is the
most appropriate method for calculating accurate patient-specific risks for trisomy 21 in the
first trimester. Ultrasound Obstetrics and Gynecology. 2003; 22: 142-148.

ĐỘ MỜ DA GÁY VÀ TRISOMY 21

Bƣớc 1:
Log10NT = – 0,3599 + 0,0127 * CRL – 0,000058*CRL2
CRL: crown-rump length (chiều dài vòng đầu-xương cụt) của thai nhi, tính bằng mm
Nicolaides KH, Snijder RJM, Cuckle HS. Correct estimation of parameters for ultrasound
nuchal translucency screening. Prenatal Diagnosis. 1998; 18:519-521

Bƣớc 2:
Giá trị trung vị NT = 10 log10NT
Bƣớc 3:
Delta-NT = Số đo NT của thai nhi (mm) – Giá trị trung vị của NT
Spencer K, Bindra R, Nix ABJ, Health V, Nicolaides KH. Delta-NT or NT MoM: which is the most
appropriate method for calculating accurate patient-specific risks for trisomy 21 in the first trimester.
Ultrasound Obstetrics and Gynecology. 2003; 22: 142-148.

Đối chiếu chỉ số Delta-NT với bảng tính tỷ lệ khả năng mắc thể ba nhiễm
21 để tính tỷ lệ khả năng mắc thể ba nhiễm của thai nhi.

Chỉ số Dela-NT: mô tả sự khác biệt giữa số NT thực tế đo đƣợc trên thai nhi và
số trung vị NT của thai nhi bình thƣờng ứng với số đo CRL của thai nhi

ĐỘ MỜ DA GÁY (Nuchal translucency)

Thể ba nhiễm 21 Bình thƣờng Tỷ lệ khả năng mắc
Delta-NT (mm)
N = 86 N = 20.217 (LR)
< 0 mm 7 (8,1) 9701 (47,99) 0,17
0,0 - 0,4 mm 9 (10,5) 7491 (37,05) 0,28
0,5 - 0,9 mm 9 (10,5) 2338 (11,56) 0,91
1,0 – 1,4 mm 8 (9,3) 417 (2,06) 4,51
1,5 – 1,9 mm 10 (11,6) 155 (0,77) 15,06
2,0 – 2,4 mm 9 (10,3) 46 (0,23) 45,65
2,5 – 2,9 mm 8 (9,3) 26 (0,13) 71,54
≥ 3,0 mm 26 (30,2) 43 (0,21) 143,81

Tỷ lệ khả năng mắc dựa trên sự khác biệt giữa số NT thực tế đo đƣợc trên thai nhi và số
trung vị NT của thai nhi bình thƣờng ứng với số đo CRL
Spencer K, Bindra R, Nix ABJ, Health V, Nicolaides KH. Delta-NT or NT MoM: which is the most appropriate method
for calculating accurate patient-specific risks for trisomy 21 in the first trimester. Ultrasound Obstetrics and Gynecology.
2003; 22: 142-148.

XƢƠNG MŨI THAI NHI


1. Tuổi thai
 CRL từ 45 – 84 mm, ứng với tuổi thai từ 11 + 0 đến 13 + 6
2. Chủng tộc
 Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê
3. Chỉ số Delta NT
4. Độc lập với các chỉ số khác

Cicero S, Rebouskos G, Vandecruys H, Hogg M, Nicolaides KH. Likelihood ratio for trisomy 21 in fetus
with asent nasal bone at the 11-14 week scan. Ultrasound of Obstetrics and Gynecology 2004;23: 218-
223.

XƢƠNG MŨI THAI NHI

Tỷ số likelihood mắc thể ba nhiễm 21 của một thai nhi không có xƣơng
mũi đƣợc tính bằng cách chia khả năng (%) không có xƣơng mũi ở thai
nhi mắc Trisomy 21 cho khả năng (%) không có xƣơng mũi ở thai nhi
bình thƣờng.

Khả năng không có xƣơng mũi (%) = [odds/(1 + odds)] x 100

Trong đó: odds = e y
y (thai bình thƣờng) = loge(odds) = – 0,367 + 1,582 x (1 đối với người Phi-
Caribee và 0 đối với người da trắng, Châu Á, người gốc phương Đông và các
chủng tộc hỗn hợp) – 0,061 x CRL (tính bằng mm) + 0,349 x delta NT (tính bằng
mm)
y (thai trisomy 21) = loge(odds) = 2,275 – 0,032 x CRL (tính bằng mm) + 0,207
x delta NT (tính bằng mm)
Cicero S, Rebouskos G, Vandecruys H, Hogg M, Nicolaides KH. Likelihood ratio for trisomy 21 in fetus
with asent nasal bone at the 11-14 week scan. Ultrasound of Obstetrics and Gynecology 2004;23: 218-
223.

GIÁ TRỊ CỦA TEST SÀNG LỌC

Test sàng lọc DR (%) FPR (%)
Tuổi mẹ (TM) 30 (hoặc 50) 5 (hoặc 15)
TM + hCG và PAPP-A huyết thanh ở tuần thai thứ 11-14 60 5

TM + vùng mờ da gáy của thai nhi ở tuần thai thứ 11 - 14 75 (hoặc 70) 5 (hoặc 2)
TM + vùng mờ da gáy + xương mũi của thai nhi ở tuần thai thứ
90 5
11 - 14
TM + vùng mờ da gáy của thai nhi + hCG và PAPP-A huyết thanh
90 (hoặc 80) 5 (hoặc 2)
ở tuần thai thứ 11 - 14
TM + vùng mờ da gáy + xương mũi của thai nhi + hCG và
97 (hoặc 95) 5 (hoặc 2)
PAPP-A huyết thanh ở tuần thai thứ 11 - 14
TM + Các chỉ số huyết thanh ở tuần thai thứ 15-18 60 - 70 5
Siêu âm để phát hiện các khuyết tật và các dấu điểm chỉ (markers)
75 10 - 15
ở thai nhi vào tuần thai thứ 16 - 23

Nicolaides KH. Screening for chromosomal defects. Ultrasound Obstet Gynecol 2003; 21: 313-321.)

QUÝ I & II SÀNG LỌC TRƢỚC SINH

CÁC CHỈ SỐ HUYẾT THANH MÁU MẸ


1. Tuổi thai
2. Chủng tộc
3. Cân nặng
4. Tƣơng quan với các chỉ số huyết thanh khác
5. Hút thuốc
6. Đái đƣờng phụ thuộc Insulin
7. Đa thai


NGUYÊN TẮC TÍNH TỶ SỐ LIKELIHOOD



ĐÁNH GIÁ 1 CHỈ SỐ

 1   1 Z2  1   1 Z2  SU   1 Z2  Z2 
LR   e 2 D   e 2 U   e 2 D U
 (2)S   (2)S  S 
 D   U   D

ZD 
Log10 (x)  M D  ; ZU 
Log10 (x)  M U 
SD SU

LR: likelihood Ratio; S: standard deviation; e (exponent, 2,71828 ); M: mean
D: Down fetus; U: unaffected fetus; x: value in MoM

Cuckle H., Wald N., Thompson S,. (1987). Estimating a woman’s risk of having a pregnancy associated with Down’s Syndrome using her age and
serum alpha-fetoprotein level. British Journal of Obstetrics and Gynecology 94, 387-402



ĐÁNH GIÁ 2 CHỈ SỐ

LR 
AFP hCG
SD C SD C

1  (R C ) 2 
 e
   VC  VD 
2 

AFP hCG
SD D SD D 1  (R D ) 2  

Z AFP 2
  2R AFP hCG
C ZC ZC  ZC
hCG
 
2


log10 ( x )  M C
AFP

 
C AFP
VC ZC
1  R C 
2 AFP
SD C


Z   2R
AFP 2 AFP hCG
D ZD ZD  ZhCG  
2


log10 ( x )  M AFP
 
D D AFP D
VD Z
1  R D 
2 D AFP
SD D
log10 ( x )  M C
hCG
LR: likelihood Ratio; S: standard deviation; Z hCG
C  hCG
e (exponent, 2,71828 ); M: mean; D: Down SD C
fetus; C: unaffected fetus; x: value in MoM;
log10 ( x )  M hCG
R: Corelation Coefficent. Z hCG
D  hCG
D

SD D
Crossley J.A., Aitken D.A., Connor J.M.(1991) Prenatal screening for chromosome abnormalities using maternal serum chorionic gonadotrphin,
alpha-fetoprotein, and age. Prenatal Diagnosis, vol 11, 83-101



TÍNH NGUY CƠ: KHÓ KHĂN VÀ GIẢI PHÁP
KHÓ KHĂN

 Hệ thống phân tích sinh hóa miễn dịch khác nhau
 Sinh phẩm sử dụng cho đánh giá các chỉ số huyết thanh
máu mẹ khác nhau
 Cỡ mẫu nghiên cứu khác nhau
 Kết quả khác nhau trong các nghiên cứu về các giá trị của
cả hai nhóm bình thƣờng và trisomy 21:
 Số trung bình
 Độ lệch chuẩn
 Hệ số tƣơng quan
 Hạn chế trong nghiên cứu và đánh giá của các nƣớc đang
phát triển ở Châu Á, Châu Phi.



GiẢI PHÁP



Giải pháp cho các nƣớc châu Á và châu Phi

Chuyển đổi MoM của ngƣời Việt Nam sang
ngƣời da trắng và sử dụng các thông số của
ngƣời da trắng

 Spencer K., Ong C.T.Y., , Liao A.W.J., Nicolaides K.H. (2000). The influence of ethnic origin on first trimester biochemical markers
of chromosomal abnormalities. Prenatal Diagnosis, 20, 491- 494.
 Spencer K., Heath V., EI-Sheikhahn A., Ong C.T.Y., Nicolaides K.H. (2005). Ethnicity and the need for correction of biochemical
and ultrsound markers of chromosomal anomalies in the first trimester: a study of Oriental, Asian and Afro-Caribbean
populations. Prenatal Diagnosis, 25, 365-369


PHỐI HỢP VỚI CÁC CHỈ SỐ SIÊU ÂM KHÁC

The 11 – 13+6 weeks scan. K H Nicolaides. Fetal Medicine Foundation, London 2004



Tình trạng thực của bệnh
Kết quả siêu âm
Trisomy 21 Bình thường bệnh

Dương tính (+) a b

Âm tính (-) c d

Positive LR (DR/FPR) = [a/(a+c)] / [b/(b+d)]
Negative LR [(1 – DR)/ (1 – FPR)]= [1 – [a/(a+c)]]/[1 – [b/(b+d)]]



PHƢƠNG PHÁP




VÍ DỤ


Phan Tich Nguy Co Trong Sang Loc Truoc Sinh

Empfohlen

Empfohlen

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

Was ist angesagt? (20)

Andere mochten auch

Andere mochten auch (13)

Ähnlich wie Phan Tich Nguy Co Trong Sang Loc Truoc Sinh

Ähnlich wie Phan Tich Nguy Co Trong Sang Loc Truoc Sinh (20)

Mehr von thanh cong

Mehr von thanh cong (15)

Phan Tich Nguy Co Trong Sang Loc Truoc Sinh