1. Comissão de Pós-Graduação - Programa em Ciências da Cirurgia
Faculdade de Ciências Médicas – UNICAMP
Defesa de Tese – Mestrado em Cirurgia
Impacto do Bypass Gastrojejunal em
Y de Roux sobre a Síndrome Metabólica:
Análise de Resultados
Aluno: Everton Cazzo
Orientador: Prof. Dr. Elinton Adami Chaim
Co-Orientador: Prof. Dr. José Carlos Pareja
Campinas, 14/08/2013
2. Síndrome Metabólica - Definição
Conjunto de fatores interconectados que elevam
diretamente o risco de doenças cardiovasculares e
diabetes mellitus tipo II
Obesidade abdominal
Intolerância à Glicose ou Diabetes Mellitus
Hipertensão Arterial Sistêmica
Dislipidemias
NCEP (2001)
Alberti (2009)
4. História
• Primeira descrição: Morgagni (1765) –
obesidade, hipertensão, aterosclerose, gota e
apneia do sono
• Aumento da gordura abdominal e mediastinal
Enzi (2003)
5. História
• Década de 1920: Kylin – Disfunção autonômica
• Vague (1947): gordura abdominal (obesidade
androide)
• Camus (1967): trisyndrome métabolique (diabetes,
hipertensão e dislipidemia)
• Haller (1975): Síndrome Metabólica ou X
• Reaven (1988) e DeFronzo & Ferrannini (1991):
Resistência insulínica
• 1998: Reconhecida pela OMS
Sarafidis (2006)
6. Diagnóstico
• Adult Treatment Panel III – National
Cholesterol Education Program
• 3 de 5 fatores:
– Obesidade central (Circ. abd. > 102 cm (homens) ou
88 cm (mulheres)
– Triglicerídeos ≥ 150 mg/dL
– HDL ≤ 50 (mulheres) ou ≤ 40 mg/dL (homens)
– PA ≥ 130/85 mmHg ou HAS diagnosticada
– Glicemia de jejum ≥ 110 mg/dL ou DM-2 previamente
diagnosticado
NCEP (2001)
7. Diagnóstico
International Diabetes Federation
Obesidade Central (circunferência abdominal, de
acordo com variáveis étnicas) a 2 dos 4 fatores
abaixo:
Triglicerídeos ≥ 150 mg/dL
Colesterol HDL ≤ 40 em homens ou ≤ 50 mg/DL em
mulheres
Pressão Arterial ≥ 130/85 mmHg ou HAS prévia
Glicemia de jejum ≥ 100 mg/dL ou DM-2 previamente
diagnosticado
IDF (2006)
8. Epidemiologia
• Afeta 34,5% da população adulta norte-americana
(2005)
• 3,2 milhões de mortes anualmente no mundo
• Custos anuais diretos no mundo em torno de
286 bilhões de dólares (2006)
NCEP (2001)
IDF (2006)
9. Epidemiologia
Prevalência da SM - 2005
País ATP III IDF
EUA 35 39
Austrália 19 16
França 9 13
Itália 18 ND
McCullough (2011)
10. Epidemiologia
Prevalência da SM no Brasil por estudo
Estudo N Prevalência (%)
Salaroli (2008) – ATP III 1.172 29,8
Marquezine (2008) – ATP III
1.507 M = 25,35
F = 25,49
Total: 25,53
Barbosa (2007) – ATP III
1.437 M = 13,6
F = 22,9
Total: 19,0
Salaroli (2008)
Marquezine (2008)
Barbosa (2007)
11. Impacto Epidemiológico
• 20 a 25% da população adulta no mundo são
portadores; significa que mais de 1 bilhão de
pessoas apresentam, em relação à população
geral:
– Risco de morte por qualquer causa 2 vezes maior
– Risco de evento cardíaco isquêmico 3 vezes maior
– Risco de desenvolver DM 5 vezes maior
IDF (2006)
McCullough (2011)
12. Fisiopatologia
• Eventos centrais: obesidade visceral e resistência insulínica
• Obesidade visceral → ↑ Lipólise visceral → Ácidos graxos livres na
circulação portal → ↑ síntese de triglicerídeos → ↑ Resistência
insulínica no fígado → ↑ glicemia e insulinemia → ↑ Lipólise
visceral → ↑ Ácidos graxos livres
• Obesidade visceral → ↑ Mediadores inflamatórios (TNF-A e IL-6) →
Estado pró-inflamatório e protrombótico
• Obesidade visceral → ↓ Adiponectina → ↑ Resistência insulínica
• Obesidade Visceral → Resistência Leptínica → Distúrbios nos
informes de saciedade no SNC
Gade (2010)
Muller (2012)
13. Tratamento Clínico
• Mudanças de estilo de vida (dieta, atividade
física) e tratamento medicamentoso
combinado dos elementos da síndrome
• Tratamentos de HAS e DM: adesão menor que
20% após um ano
WHO (2004)
Alberti (2009)
14. Tratamento Cirúrgico - História
• Friedmann (1955): reversão de DM após
gastrectomias à Billroth II
• Angervall (1961) e Sokolnicki (1967): achados
semelhantes
• Mecanismo ignorado à época
• 1970-1980: Melhora no tratamento clínico da
doença péptica → Decréscimo na realização
de gastrectomias
Pories (1995)
Garg (2010)
15. História
• Década de 1980: Ascensão da cirurgia
bariátrica
• Pories (1995): melhora significativa do
controle glicêmico em pacientes submetidos
ao bypass gastrojejunal (85%) e derivações
biliopancreáticas (90%)
• Buchwald (2004): Metanálise mostrou
controle significativo do DM em todas as
modalidades cirúrgicas avaliadas
Pories (1995)
Buchwald (2004)
16. Principais Cirurgias Bariátricas com Efeitos
sobre Metabolismo Glicêmico
Bypass Gastrojejunal em Y de Roux
Derivações Biliopancreáticas:
Gastrectomia Parcial e Bypass Gastroileal Distal
(Cirurgia de Scopinaro)
Gastrectomia Vertical e Bypass Duodenoileal Distal
(Duodenal Switch)
Pareja 2006
Buchwald 2009
17. Fisiopatologia
• Melhora na homeostase glicêmica ocorre
antes que haja perda de peso apreciável
• Exclusão duodenal (foregut hypothesis)
• Intestino distal (hindgut hypothesis)
Pareja (2006)
Santo (2012)
18. Fisiopatologia
• Trato gastrointestinal: o mais extenso órgão
endócrino do organismo humano
• Metabolismo glicêmico: eixo êntero-insular
(incretinas)
• Saciedade: hormônios gastrointestinais
orexígenos e anorexígenos
Garg (2010)
Schauer (2012)
19. Incretinas e Hormônios Gastrointestinais
• Incretinas: peptídeos produzidos no trato
gastrointestinal que exerçam algum efeito direto
sobre a homeostase glicêmica
– GIP: polipeptídeo insulinotrópico gastrointestinal
– GLP-1: peptídeo semelhante ao glucagon
• Grelina
• Peptídeo YY
Schauer (2012)
Zhang (2010)
Michalakis (2012)
20. Hormônios Gastrointestinais x
Cirurgias Bariátricas
Grelina GIP GLP-1 PYY
Síntese
Fundo
gástrico e
duodeno
Células K no
duodeno e
jejuno
Células L no
íleo terminal
Íleo terminal e
Cólon
Efeitos
↑ fome
↑ motilidade
↓ secreção
insulina
↑ secreção
insulina
↑ prolif. céls. β
↓ sec. ácida
↑ lipogênese
↓ ingesta
↓motilidade
↑ sec. insulina
↑ prolif. cél. β
↓ ingesta
↓motilidade
Alterações pós-operatórias
↓ RYGBP
↑ BPD
↑ RYGBP,
BPD
↑ RYGBP,
BPD
↑ RYGBP,
BPD
Suzuki (2005)
Michalakis (2012)
RYGBP: Bypass Gastrojejunal em Y de Roux
BPD: Derivações Biliopancreáticas
21. Fisiopatologia
Mecanismos sacietógeno-incretínicos:
Aumento da saciedade (↓ grelina e ↑ PYY)
Melhora na sensibilidade periférica à insulina e na
função das células β pancreáticas (↑ GLP-1 e GIP)
Redução da absorção de lípides, com menor teor no sangue
portal e consequentemente menor deposição no fígado
Perda de peso – manutenção de longo prazo
Pareja (2006)
Le Roux (2006)
23. Adipocinas
Hormônios metabolicamente ativos secretados pelo tecido
gorduroso
Atividade inflamatória, saciedade e metabolismo glicêmico
Adiponectina: secretada pelo tecido gorduroso não visceral; acentua
a sensibilidade insulínica, reduz atividade inflamatória e aumenta a
saciedade; após Bypass, ocorre aumento em seus níveis séricos
Leptina: secretada pelo tecido gorduroso visceral e não visceral;
acentua a saciedade e tem efeito imunomodulador; após Bypass,
ocorre redução em seus níveis séricos e aumento importante na
sensibilidade a este hormônio
Unger (2002)
Vilsbøll (2003)
Ballantyne (2005)
24. Reversão do Diabetes Mellitus
Cirurgia Reversão DM-2
Bypass gastrojejunal 84% (global) → 80,3% (> 2 anos)
Derivação Biliopancreática 98% (global) → 95,1% (> 2 anos)
Schauer (2003)
Buchwald (2004)
Pajecki (2007)
Buchwald (2009)
Santo (2010)
Reversão do DM-2 Grave após Bypass
Usuários de insulina 62%
> 10 anos DM 54%
Reversão do DM-2 Bypass (Brasil)
Santo et al. 94,3% (5 anos) / 84,7% (8 anos)
Pajecki et al. 76,5% (> 5 anos)
25. Reversão da Hipertensão
Cirurgia Reversão HAS
Bypass gastrojejunal 87%
Derivação Biliopancreática 92%
Buchwald (2004)
Reversão das Dislipidemias
Cirurgia Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia
Bypass Gastrojejunal 95% 94%
Derivação
Biliopancreática
99% 100%
26. Reversão da Síndrome Metabólica X Bypass Gastrojejunal
N Seguimento (meses) Reversão
Batsis et al. 143 40,8 68%
Coppini et al. 21 06 100%
Lee et al. 315 12 95,6%
Morínigo et al. 36 12 80%
Nugent et al. 286 10 74,5%
Batsis (2008)
Coppini (2006)
Lee (2008)
Morínigo (2007)
Nugent (2008)
27. Evidências Literárias
• Cirurgias Bariátricas: impacto relevante em
pacientes obesos por mecanismos diversos
(sacietógeno-incretínicos) e não
completamente esclarecidos
• Melhora precoce (anterior à perda de peso
importante)
• Resultados relevantes com Bypass
Gastrojejunal e Derivações Biliopancreáticas
28. Objetivos
Gerais:
1) Caracterizar os portadores de SM operados no HC-Unicamp
em relação a:
- Idade, sexo e grupo racial
- Medidas bioantropométricas
- Morbidades relacionadas à SM
- Parâmetros clínicos e bioquímicos
2) Descrever o impacto da intervenção cirúrgica (Bypass
Gastrojejunal em Y de Roux) sobre a evolução da síndrome
metabólica, do ponto de vista clínico e laboratorial
29. Objetivos
Específicos:
1) Descrever e analisar comparativamente os períodos pré e pós-operatório,
em relação a:
• Variáveis bioantropométricas (Peso e IMC) e Percentual de perda do
excesso de peso
• Evolução da SM e morbidades relacionadas (DM-2, HAS e Dislipidemias)
• Evolução de parâmetros bioquímicos: Glicemia de jejum, Hemoglobina
Glicada, Insulinemia basal, Perfil lipídico (Colesterol total, HDL, LDL e
triglicerídeos), Homeostasis Model Assessment (HOMA) I e II
2) Identificar, avaliar e correlacionar fatores associados à resolução ou
manutenção pós-operatórias de: SM, DM-2, HAS e Dislipidemias
30. Casuística e Métodos
• Estudo retrospectivo (Coorte histórica)
• Coleta de dados de prontuários médicos e entrevistas/avaliações
clínicas
• Pacientes submetidos ao Bypass Gastrojejunal em Y de Roux para
tratamento de Obesidade Severa
• Acompanhados no Ambulatório de Obesidade – HC/Unicamp
• Período: Janeiro/2000 a Agosto/2010
• Submissão e Aprovação no Comitê de Ética em Pesquisa – CEP
FCM/UNICAMP – parecer 787/2010
31. Casuística e Métodos
Critérios de inclusão:
• Indivíduos submetidos ao bypass gastrojejunal em Y de Roux há no
mínimo 12 meses;
• Seguimento clínico ambulatorial pós-operatório mínimo de 12
meses;
• Diagnóstico de SM segundo IDF e ATP III
• Sexos feminino ou masculino;
• Faixa etária entre 18 a 65 anos.
32. Casuística e Métodos
Critérios de Exclusão:
• Submetidos a outros procedimentos bariátricos adicionais
após o bypass gastrojejunal em Y de Roux
• Não preenchimento dos critérios de IDF ou ATP III para SM
• Seguimento ambulatorial pós-operatório < 12 meses
• Grupos vulneráveis (menores de idade, portadores de
deficiências mentais, institucionalizados)
33. Casuística e Métodos
Critérios de Indicação Cirúrgica:
• Pacientes entre 18 e 65 anos obesos há pelo menos 5 anos, com insucesso
em pelo menos 2 tentativas de tratamento clínico/comportamental, com
avaliação psiquiátrica sem contraindicações, que apresentem:
– IMC superior ou igual a 40
– IMC superior ou igual a 35 associado a morbidade grave relacionada:
• Hipertensão Arterial Sistêmica
• Diabetes Mellitus tipo 2
• Dislipidemia (Hipercolesterolemia ou Hipertrigliceridemia)
• Apneia do Sono
• Osteoartropatias degenerativas
• Síndrome de Pickwick
34. Casuística e Métodos
Técnica Cirúrgica:
• Gastroplastia Redutora (Reservatório de 20-40 mL com anastomose
calibrada com sonda de Foucher 32Fr) com Derivação Intestinal em Y de
Roux (Alça Aferente: 100 cm; Alça Alimentar: 150 cm)
35. Casuística e Métodos
Critérios de resolução de comorbidades
• HAS: 3 mensurações inferiores a 130/85 mmHg em dias não-consecutivos
sem uso de medicação anti-hipertensiva
• Dislipidemias: LDL < 160 mg/dL, HDL > 40 em homens e >50
em mulheres e Triglicerídeos < 150 mg/dL sem uso de
medicação hipolipemiante
• DM-2: Glicemia de jejum < 100 mg/dL e HbA1c ≤ 6,5% sem
uso de insulina ou antidiabéticos orais (ADA)
• SM: Não preenchimento de critérios IDF e ATP III sem uso de
medicações
36. Casuística e Métodos
Cálculo do Homeostasis Model Assessment (HOMA)
HOMA I: fórmulas de Matthews
HOMA I – Resistência Insulínica (RI) HOMA I – Células Beta (%β)
HOMA II: calculadora de Oxford
Matthews (1998)
37. Casuística e Métodos
Análise Estatística:
• Comparação de proporções: Teste Qui-quadrado ou Teste exato de Fisher
• Comparação de medidas contínuas em dois momentos de avaliação: teste de Wilcoxon
• Comparação de proporções entre dois momentos: teste de McNemar
• Comparação de medidas contínuas entre grupos independentes: teste de Mann-Whitney
• Identificação de fatores associados a desfechos: análise de regressão logística múltipla
• Nível de significância: 5% (p<0,05)
• SAS System for Windows (Statistic Analysis System), versão 9.2
38. Casuística e Métodos
Janeiro/2000 Agosto/2010
672 casos
Sem critérios
IDF/ATP III
(n=483)
Seguimento
< 12 meses
(n=84)
Procedimento
adicional
(n=9)
EXCLUSÃO
96 pacientes selecionados
39. Resultados
• Sexo, Raça e Idade:
- 77,1% sexo feminino
- 54,2% brancos
- Idade média: 46,1 ± 10,8 anos
10 15 20
(22-64) 4
5
8
7
16
12
16
22
6
0 5
Número de pacientes
20 30 40 50 60
Idade (anos)
20% Branco
55%
25%
s
Pardos
Negros
40. Resultados
Seguimento pós-operatório:
- 34,1 ± 25,1 meses (12-120)
36
12
6
2
8
10
4
5
1
6
1
3
10 20 30 40
0
Número de pacientes
0 20 40 60 80
Tempo decorrido de pós-operatório (meses)
44. Resultados
Fatores Associados à Resolução da HAS:
– HOMA II – RI (p=0,0482)
– IMC pós-operatório (p=0,0017)
– Insulinemia basal pré-operatória (p=0,0385)
– Número de anti-hipertensivos pré-operatórios (p=0,0072)
– Número de anti-hipertensivos pós-operatórios (p=0,0002)
– Percentual de perda de peso pós-operatório (p=0,0011)
45. Resultados
Dislipidemias
• 83 (86,5%) → 38 (39,6%) (p<0,0001)
• Resolução: 54,2%
• Não foram observados fatores independentes associados à
resolução das dislipidemias
49. Resultados
Fatores associados à resolução do DM-2:
- Uso pós-operatório de antidiabéticos orais (p<0,0001)
- Controle glicêmico pós-operatório (AACE/ADA) (p<0,0001)
- Glicemia pós-operatória (p=0,0075)
- Hemoglobina glicada pós-operatória (p=0,0003)
- Insulinemia basal pós-operatória (p=0,0116)
50. Resultados
• Fatores associados à resolução do DM-2:
- HOMA I – RI pós-operatório (p=0,0069)
- HOMA II – RI pós-operatório (p=0,0088)
- Uso de insulina NPH pré-operatório (p=0,0233)
- Tempo de DM-2 pré-operatório (p=0,0482)
- Peptídeo C pós-operatório (p=0,0009)
53. Resultados
Fatores associados à resolução da SM:
- Controle glicêmico pós-operatório (AACE) (p=0,0017)
- Controle glicêmico pós-operatório (ADA) (p=0,0004)
- Glicemia pós-operatória (p=0,0074)
- Hemoglobina glicada pós-operatória (p=0,0022)
- HOMA I – RI pós-operatório (p=0,0210)
- HOMA II – RI pós-operatório (p=0,0428)
54. Resultados
Fatores associados à resolução da SM:
- Uso pós-operatório de antidiabéticos orais (p=0,0025)
- Número de classes anti-hipertensivas pré-operatórias (p=0,0062)
- Número de classes anti-hipertensivas pós-operatórias (p=0,0005)
- Triglicerídeos pós-operatórios (p=0,0008)
- Percentual de perda de peso pós-operatório (p=0,0073)
56. HOMA I – RI
• 4,4 ± 4,9 → 1,9 ± 3,2
(p<0,0001)
HOMA I - %β
• 146,3% ± 133 → 182,9%
± 229,4 (p= 0,4554)
Resultados
57. HOMA II – RI
• 2 ± 1,5 → 1 ± 1,1
(p<0,0001)
HOMA II - %β
• 105% ± 60,6 → 104,3%
± 55,3 (p=0,0697)
Resultados
58. Conclusão
• Bypass gastrojejunal em Y de Roux apresentou baixa
morbidade global na população avaliada, compatível com a
literatura
• Não houve mortalidade cirúrgica na população de estudo
• Levou a reduções estatisticamente significativas de peso,
IMC e circunferência abdominal
• O percentual médio de perda do excesso de peso (71,82%)
foi considerado satisfatório perante a literatura
Varela (2008)
Higa (2010)
59. Conclusão
• Índice de resolução da HAS: 85,6%
• Diferença estatisticamente significativa
• Resolução comparável à observada na literatura
• Fatores associados à remissão da HAS: HOMA II
pós-operatório, IMC pós, insulinemia pré,
número de classes anti-hipertensivas pré e pós-operatórias
e percentual de perda de peso
Sugerman (2003)
Fernstrom (2006)
Hinosoja (2009)
60. Conclusão
• Índice de resolução das dislipidemias: 54,2%
• Diferença estatisticamente significativa
• Resolução comparável à literatura
• Nenhum dos fatores avaliados apresentou
associação significativa com a resolução
Nguyen (2006)
Benaiges (2012)
61. Conclusão
• Redução significativa de Colesterol Total
• Redução significativa de LDL
• Aumento significativo de HDL
• Redução significativa de Triglicerídeos
• Resultados comparáveis à literatura
Jones (1992)
Brolin (2000)
Benaiges (2012)
62. Conclusão
• Índice de resolução do DM-2: 90,6%
• Diferença estatisticamente significativa
• Principais fatores com associação estatisticamente significativa à
resolução: HOMA I – RI pós-operatório, HOMA II – RI pós-operatório,
glicemia/hemoglobina glicada/insulinemia pós-operatórias,
tempo de DM-2, uso de insulina pré-operatório, uso
pós-operatório de antidiabéticos orais, controle glicêmico pós-operatório
• O percentual de perda de peso não esteve associado à resolução
• Resolução comparável à literatura
Buchwald (2004)
Pajecki (2007)
Buchwald (2009)
Santo (2010)
63. Conclusão
• Redução significativa da glicemia de jejum
• Redução significativa da insulinemia basal
• Redução significativa da hemoglobina glicada
• Resultados comparáveis à literatura
Morínigo (2006)
García-Fuentes (2006)
Monte (2012)
64. Conclusão
• Índice de resolução da SM: 88,5%
• Diferença estatisticamente significativa
• Principais fatores com associação estatisticamente
significativa à resolução: HOMA I – RI pós-operatório,
HOMA II – RI pós-operatório, glicemia/hemoglobina glicada
pós-operatórias, uso pós-operatório de antidiabéticos orais,
controle glicêmico pós-operatório, número de anti-hipertensivos
pré e pós-operatórios, triglicerídeos pós-operatórios
e percentual de perda de peso
Batsis (2008)
Coppini (2006)
Lee (2008)
Morínigo (2007)
Nugent (2008)
65. Conclusão
• Resolução da SM comparável à literatura:
N Seguimento (meses) Reversão
Batsis et al. 143 40,8 68%
Coppini et al. 21 06 100%
Lee et al. 315 12 95,6%
Morínigo et al. 36 12 80%
Nugent et al. 286 10 74,5%
Esta série 96 34,1 88,5%
Batsis (2008)
Coppini (2006)
Lee (2008)
Morínigo (2007)
Nugent (2008)
66. Conclusão
• Redução significativa da resistência insulínica
avaliada por HOMA I e II
• Ambas situaram-se no período pós-operatório
abaixo dos valores de corte para resistência
insulínica na população brasileira
HOMA I – RI HOMA II - RI
Pré 4,4 2,0
Pós 1,9 1,0
Cut off (Brasil) 2,7 1,8
Ballantyne (2009)
Vasques (2009)
Lin (2010)
67. Conclusão
• Não houve alteração na função pancreática
endócrina avaliada por HOMA I e II - %B
• Houve melhora significativa do controle
glicêmico avaliado segundo os parâmetros de
ADA e AACE
Mumme (2009)
Dorman (2012)
Perna (2012)
68. Conclusão
• Bypass gastrojejunal em Y de Roux demonstrou
ser uma modalidade terapêutica segura e efetiva
em pacientes obesos portadores de Síndrome
Metabólica
• Impacto significativo na resolução da SM e
componentes individuais
• Impacto significativo nos parâmetros
bioantropométricos e bioquímicos avaliados