1. Mécanismes immunitaires
contre une infection virale
chez l’Homme
Présenté par M. Nicolas PUIGMAL
Sous la Direction de M. Jean-Marc DERAGON

2. Sommaire
I. Rappels et définitions
II. A La frontière du corps : les barrières physiques
III. Immunité Naturelle, Innée
IV. Immunité acquise, Spécifique
V. Conclusion
VI. Etude des virus
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3. I. Rappels et définitions
1. Qu’est-ce qu’un virus?
- Anciennement appelé « agents ultrafiltrables »; terme de « virus » vers
1915 qui signifie en latin : poison, jus, écoulement
- Un virus peut être définit comme une association de protéines
protégeant un acide nucléique (ADN ou ARN) et parfois une
enveloppe.
- Taille: environ 250nm
http://scaleni
s.wordpress.
com
- Incapacité de se reproduire seul!
- A la limite du vivant…
http://acces.inrp.fr
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4. I. Rappels et définitions
2. Qu’est-ce que l’immunité?
- Système permettant la défense face aux différents pathogènes de l’environnement.
http://www.thecan
adianencyclopedi
a.com
le Larousse 1922
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5. II. A La frontière du corps : les barrières physiques
- La peau : couche de kératinocytes morts, glandes sébacés
http://www.dhcfrance.fr
http://www.villiard.com
- Les muqueuses : riches en
enzymes, pH extrêmes, tapis
muco-ciliaire.
http://www.passeportsante.net http://www.bdaa.ca
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6. II. A La frontière du corps : les barrières physiques
- La peau : Si blessure diverses (ex: coupure, piqûre…)
http://www.casafree.com
- Les muqueuses : parade de virus (ex: Hépatite A, la grippe…)
http://brevesante.com
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7. III. Immunité Naturelle, Innée
- Non spécifique, large, ne distingue que le « soi » du « non-soi »
- Rapide : dans les heures voir les minutes après l’infection virale
- Acteurs majeures: cytokines, cellules sentinelles, cellules NK, complément et la fièvre
http://www.swissinfo.ch http://www.swissinfo.ch http://www.ciml.univ-mrs.fr
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8. III. Immunité Naturelle, Innée
Les cytokines : Notamment les interférons (IFN) α et β, réponses à une infections
virales. Non spécifique d’un virus en particuliers. Blocage de la traduction ARN
virale.
Infection virale Apoptose
Induction
de la
résistance
virale
Libération Libération
d’IFN α et
d’IFN γ
β
Stimulation des macrophages
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9. III. Immunité Naturelle, Innée
- Les cellules sentinelles : cellules dendritiques et macrophages. Libération de
cytokinines, internalisation et apprêtement des antigènes viraux, puis
migration vers les ganglions lymphatiques.
http://www.futura-sciences.com
- Capacité de piégeage du virus de la dengue!
(Recherche CNRS, institut Pasteur)
www.inserm.fr/content/download/942/9476/file/cp_dengue_der.pdf
Biologie, N. Campbell, ed 2007,
Pearson Education
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10. III. Immunité Naturelle, Innée
- Les cellules NK : pour « Natural Killer ». Activité antiviral directe, reconnaissance
et lysent des cellules infectées. Libération d’IFN γ .
- L’absence ou l’altération
du CMH1 entraine la lyse
de la cellule
-Mécanisme ADCC :
«antibody-dependant cell-
mediated cytotoxicity »
http://www.cours-pharmacie.com/immunologie/les-cellules-nk.html http://www.musee-afrappier.qc.ca
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11. III. Immunité Naturelle, Innée
- Le complément : en coopération avec les anticorps (Ac) naturels (à spécificité
large). Lyse des cellules infectées et des virus à enveloppe.
- Formation d’un canal permettant
l’entré d’eau, d’ions…
http://membres.multimania.fr/btsab/animations-gif-flash.htm
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12. III. Immunité Naturelle, Innée
- La fièvre : défense primaire, quand la température augmente la multiplication
virale diminue. Système virale « vite fait, mal fait » du à l’ARN poly virale
(Effect of Temperature on the Multiplication of an Influenza Virus, By C. SCHOLTISSEK AND R. ROTT; 31 March 1969)
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13. III. Immunité Naturelle, Innée
V
V Virus V Coupure
En résumé :
Fièvre
Barrières Physiques
Complément Inflammation
V
V
V V Mobilisation
V
V
IFN γ Macrophage Présentation
antigène au
système adaptatif
Cellule NK Phagocytose
IFN α et β
Mort cellulaire Elimination
pathogènes et
Protection virale cellules mortes
infectées
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14. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Immunité spécifique est plus subtile que l’immunité innée
- Repose sur : les Lymphocytes B, T CD8 et TCD4
- Différents récepteurs : Soit détection direct du virus via Immunoglobuline soit
fragment d’antigène via CMH1 (T8) ou CMH2 (T4) ( récepteur TCR)
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15. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes B : Piège le virus via Ig membranaires. Par la stimulation
d’Interleukines, différenciation en plasmocytes et B mémoire
Physiologie animale, edt Dunod
http://www.musee-afrappier.qc.ca
http://www.vulgaris-medical.com
http://www.musee-afrappier.qc.ca
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16. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes T CD8 (ou T8) : repère les épitopes via le CMH1, stabilisation
grâce au complexe CD8. Signal de différenciation et multiplication en LTc
(cytotoxique) via cytokines des T4.
http://www.musee-afrappier.qc.ca
Physiologie animale, edt Dunod
http://www.er.uqam.ca
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17. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Lymphocytes CD4 ou T4 : Chef d’orchestres de l’immunité acquise.
Reconnaissance des CMH2 des cellules dendritiques ou macrophages. Stimule
multiplication et libération d’interleukines.
http://www.musee-afrappier.qc.ca
Physiologie animale, edt Dunod
http://www.er.uqam.ca
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18. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- En résumé :
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19. IV. Immunité Acquise, Spécifique
- Les différents anticorps, différents rôles : IgG, IgD, IgE (monomère); IgA
(dimère) et IgM (pentamère)
- Variation de leur
chaine lourde
- Même chaînes
légères
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20. IV. Immunité Acquise, Spécifique
Variabilité des anticorps:
Physiologie animale, edt Dunod Physiologie animale, edt Dunod
- Remarque : même processus pour la variabilité des récepteurs TCR !
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21. V. Conclusion
- Plusieurs système de défense contre les virus
- Un système peu spécifique, jouant sur des barrières physique, des
cellules de dégradation et des molécules de signalisations
- Un système hautement spécifiques, reposant sur des cellules et protéines
spécialisés à reconnaissant d’antigènes. Système de communication cellulaire
(cytokinines)
- Forte variabilité d’Ac et de récepteurs TCR car forte variabilité des virus dû
aux mutations et à l’ARN polymerase virale.
- Etude en cours pour mieux comprendre les mécanismes viraux, pour mieux
les combattre ou même pour pouvoir les maitriser dans un but thérapeutique.
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22. VI. Etude des virus
1. Comment cultiver des virus?
- « Offrande cellulaire » : les virus sont des parasites intracellulaires
obligatoires
- Organes frais trypsinés (Ex: rein de singes)
- Cellules diploïde « normales »
- Cellules HeLa « immortelles »
http://www.microbe-edu.org
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23. VI. Etude de virus
2. Détection et identification du virus
- Effet cytopathogène ECP : modification morphologique des cellules
infectés, parfois spécifique de certain virus
- ECP d’entérovirus : inclusions intra-
cytoplasmiques et noyau hyperdense repoussé en
périphérie de la cellule.
http://www.microbe-edu.org
- ECP par HHV : disparition des nucléoles,
chromatine éclatée sur les bords de la membrane
nucléaire,
inclusions nucléaires fortement colorées.
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24. VI. Etude de virus
2. Détection et identification du virus
- Immunofluorescence et ELISA
http://www.memobio.fr
- Immunofluorescence spécifique du HHV sur un frottis
vaginal
http://www.microbe-edu.org
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25. VI. Etude de virus
2. Détection et identification du virus
- Mais aussi diverse technique moléculaire : Southern Blot, Northern Blot, Hybridation
in situ, PCR, nested PCR…
- Détection des ARN du virus VIH en
périphérie cellulaire, par hybridation in
situ
http://www.inserm.fr
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26. Merci de votre attention!!!
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