2. Chlorpromazin (Largactil®)
Erstes echtes Antipsychotikum (1950)
Grundstein der modernen Psychopharmaka-Therapie
Klassischer D2-Rez. Antagonist
Henri Laborit Jean Delay Pierre Deniker
6. Folgen der DA-Hypothese der Schizophrenie
† der Transmethylierungs-Hypothese
Pharmaindustrie setzt nun auf Rezeptorbindungsassays,
nicht nur Tiermodelle
Spezifität und Selektivität im Zentrum der
Pharmaforschung
Bsp.: Amisulprid
(Solian®)
7. D2-Besetzung durch Neuroleptika und
klinische Wirksamkeit I
Agid O, Mamo D, Ginovart N, Vitcu I, Wilson AA, Zipursky RB, Kapur S (2007)
Striatal vs extrastriatal dopamine D2 receptors in antipsychotic response - a
double-blind PET study in schizophrenia. Neuropsychopharmacology 32: 1209-15
9. Dopamin in der schizophrenen Wahn-
bildung
Genetische Disposition Dysregulation von
und beeinträchtigte DA Synthese und
Hirnentwicklung DA Release
Δ Bedeutungserleben durch Δ signal/noise detection
Abnormer „novelty- und salience charakter“
11. Exkurs: Katecholamine
Noradrenalin Adrenalin
Dopamin
„Katechol“ als gemeinsame Struktur
12. Pharmakologische Überprüfung der Katecholamin-Theorie
der Depression
Predicted Effect
Drug Effect on Catecholamines
on Depression
Reserpine depletes CAs produce depression
Tetrabenazine (TBZ) depletes CAs for a shorter length of time than reserpine produce depression
Alpha-methyl-para- inhibits the enzyme tyrosine hydroxylase - stops CA
produce depression
tyrosine (AMPT) synthesis
Pargyline inhibits the enzyme MAOI alleviate depression
Iproniazid inhibits the enzyme MAOI alleviate depression
Imipramine inhibits CA reuptake alleviate depression