SlideShare ist ein Scribd-Unternehmen logo
1 von 62
Downloaden Sie, um offline zu lesen
Francisco J. Ramírez-Gómez, PhD
Postdoctoral fellow
Program in Molecular medicine
University of Massachusetts-Medical School
Universidad Libre
Especialización en hematología y oncología
Cali, Colombia
2014
1. Fundamentos de inmunología:
 Inmunidad innata y adaptativa
 Respuesta inmune primaria y secundaria
 Citoquinas
 Antígenos y anticuerpos
 Estructura y producción de anticuerpos
 Desarrollo de células B y T
 Complejo mayor de histocompatibilidad
2. Inmunología del cáncer:
Inflamación y cáncer
Respuesta inmune antitumoral
Evasión de la respuesta inmune
Inmunoterapia
Parte 1
http://universe-review.ca/I10-13-immune.jpg
Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
Primera linea de defensa
Rapidez
Poca especificidad
Poca variabilidad
No memoria
Eficacia
Altamente especificico
Altavariabilidad
Memoria inmunológica
Respuesta humoral Respuesta celular
Cancer immunology
Cancer immunology
Citoquinas
Antígenos y anticuerpos
Linfocitos B y T
Complejo mayor de histocompatibilidad
 Proteínas reguladoras de la respuesta
inmune (innata y adaptativa) e inflamación
 Estimulan hematopoiesis
 Importantes para la intercomunicación y
cooperación de la respuesta innata y
adaptativa
http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/immune_network.html
Citoquinas de la respuesta innata
http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/immune_network.html
Citoquinas de la respuesta
adaptativa
http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/immune_network.html
Citoquinas de la hematopoiesis
Nature reviews cancer, 4, 11-22, January 2004
 Antígeno: Cualquier molécula que pueda ser
reconocida por un anticuerpo
 Hapteno: molécula pequeña (antigénica)
incapaz de generar respuesta inmune por si
sola
 Uso de molécula transportadora
 Epítope: Región de una molécula que es
reconocida específicamente por el
anticuerpo
Cancer immunology
1. Región variable
2. Región
constante
3. Cadena pesada
4. Cadena liviana
5. Región
hipervariable
6. Bisagra
Cancer immunology
Cancer immunology
Cancer immunology
Cancer immunology
Cancer immunology
Locus cadena pesada
Locus cadena liviana lambda
Locus cadena liviana kappa
Mediado por células T y citoquinas
IL4: IgG4, IgE
IL5: IgA
IFN-γ:IgG1
TGF-B: IgA
Productoras de anticuerpos
Inmunidad humoral
Inmunidad celular
Activan células B
Linfocito colaborador (Th-CD4+)
Th1, Th2, Th3, Th17, Treg
Destruyen otras células
Linfocito citotóxico (CTL-CD8+)
Cancer immunology
Cancer immunology
Cancer immunology
Cancer immunology
 Receptores que presentan antígenos a células T
 Brazo pequeño del cromosoma 6
 Genes humanos mas polimórficos
 MHC I:
 Presente en todas las células nucleadas
 Presentan Ag a células CD8+
 MHC II:
 Presente en células B, células presentadoras de
antígenos (macrófagos, dendrocitos).
 Presentan Ag a células CD4+
Clase II Clase I
Cancer immunology
Parte 2
Inflamación y cáncer
Respuesta inmune antitumoral
Evasión de la respuesta inmune
Inmunoterapia
 El cáncer como evento inflamatorio fuera de
control
Cancer immunology
Cancer immunology
MHC antigens
TAVA
TSTA
TADA
TSTA: específico de un tumor
Rol importante en rechazo del tumor
Tumor-specific
transplantation Ag
Tumor associated
developmental Ag
Tumor associated
viral Ag
 Presentes en tumores y en células fetales
 No generan respuesta anti-tumoral
 Valor diagnóstico
 Alfa-fetoproteina (AFP): Cáncer hepático
 Ag Carcinoembrionario (CEA): Cáncer
colorectal
 Ag codificados por genes silenciados:
 Tla (antigeno leucémico tímico)
 Expresado en timocitos de algunos linajes
 Ags de diferenciación:
 Células B expresan Ig de superficie
 Tumores de célula B expresan sIg
 Melanomas y melanocitos expresan MART-1 (melanoma
antigen recognized by T cells)
 Potenciales vacunas contra el melanoma
 Sobre-expresión de Ag en tumores vs células
normales
 HER2/neu en CA de mama
 C-myc en linfomas
 Modificaciones post-traduccionales anormales
 Regresión espontánea
 Regresión de metástasis luego de remoción del
tumor primario
 Regresión después de quimioterapia
 Infiltración de linfocitos y macrófagos en tumores
 Proliferación de linfocitos en nodulos linfáticos
 Alta incidencia de cáncer después de
inmunosupresión, inmunodeficiencia (SIDA,
neonatos), vejez, etc.
 El tumor debe expresar un Ag foráneo
 El tumor debe ser inmunogénico.
 El hospedero debe ser inmunoconpetente
 La respuesta inmune no puede generar
tolerancia
 El tumor no debe cambiar antígenos
 Vigilancia inmune:
 El sistema inmune reconoce y destruye las
células neoplásicas nacientes
 Inmunoedición oncológica
 Inestables genética
 El sistema inmune elimina y también induce
cambios en el tumor
 Escape tumoral y recurrencia
Nature 437, 41-42 1 September 2005
Cancer immunology
Cancer immunology
Inmunización activa
n Específica:
nVacunación con Ag virales:
n Virus de Hepatitis B.
nCélulas tumorales haptenadas
(trinitrophenol - TNP)
nCélulas tumorales transfectadas
con factores co-estimulantes
(B7)
tumor
CTL
CD28
Los tumores escapan a los CTLs al
no expresar B7
tumor
B7 CD28
CTL
Supervivencia
Muerte
Inespecífica:
 BCG (Bacillus Calmette-Guerin) Mycobacteria
- melanoma, carcinoma de vejiga
 Corynebacterium parvum (C. parvum)
 Muramyl dipeptide
Normal
Mf
Tumor
Activated
Mf
Tumor
lysis
n Específica: Terapia con anticuerpos
nAnti-idiotipicos:
nContra receptores de factores de
crecimiento IL-2R in HTLV-1 induced Adult
T cell leukemia
nContra productos oncogénicos e.g. Anti-
HER2/neu (Herceptin or trastuzumab)
B cell
tumor
Idiotype
B cell
IL-2R
IL-2
Anti-IL-2R
 Ab desnudo: e.g. Anti-CD20 para linfoma
no-Hodkin
 Ab marcado (Radioisotopo/Toxina)
 131I
 Internalización
 Inmunotoxinas:
 Ricin A/difteria/Toxina de Pseudomonas acopladas a
Ab. ej antiCD22-Psudomonas toxin in hairy (B) cell
leukemia
 Toxin inhibits protein synthesis.
 Isótopos citocidas o drogas anticancer
(adriamycina) acopladas a Abs.
Tumor Ricin
Prodrug
Drug
Ab-Enzyme
 Alemtuzumab: anti CD52
 CD52: expresada por linfocitos
maduros
 leucemia linfocítica crónica
 Rata humanizado
 Ipilimumab: anti Ctla4
 Melanoma
 Humano
 Cetuximab: anti EGFR
 Colorectal y CA cabeza-cuello
 Quimerico humano-raton
 Catumaxomab: antiCD3 + anti epCAM
 Tumores ascíticos
 Bi-specifico, trifuncional
 Anatumomab mafenatox: anti Tag-72
+ enterotoxina de S aureus
 Carcinoma pulmonar
 Ab+toxina
 Brentuximab vedotin: anti CD30 +
monometil auristatina E
 Linfoma de Hodking
 Ab+quimio
 Internalización/perdida del complejo
antigeno-anticuerpo
 Anafilaxis y enfermedad sérica por uso de
anticuerpos foráneos (rata, ratón, conejo)
 Anticuerpos humanos/humanizados.
 Vida media del anticuerpo
 Enlace no-específico a células FcR+
(granulocitos, macrofagos, NK, células B)
 Células asesinas naturales (NK) activadas
por citoquinas (LAK)
 PBLs+ dosis altas de IL2
 Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)
 Dentro y alrededor de tumores sólidos
 NK activadas y CTLs
 Células dendríticas
Aislar linfocitos periféricos
linfocitos
+IL-2 por
3 dias
IL-2
Células
LAK
melanoma
Remoción quirúrgica de
nódulo canceroso
tumor
T cell
+IL-2
IL-2
Tratamiento éxitoso de melanoma y carcinoma de célula renal
 Células profesionales presentadoras de
antígeno
 Células altamente eficientes
 Iniciadoras de respuesta inmune
 Pulsos con antígenos tumorales o
transfección con genes tumorales
Cl II Cl I
 Autóloga:
 Transplante luego de irradiación
 Tto in vitro con anticuerpos y citoquinas
 Alogenéica:
 Coincidencia de 1 o 2 antígenos HLA
 Enfermedad del injerto contra hospedero
 Inyección de citoquinas
 1. IL-2 high dose – Sola o con células
 Melanoma and renal cell carcinoma
 Activa NK y CTL
 Toxica - fiebre, edema, shock
 IL-4
 2.Tumor necrosis factor (TNF) - Carcinoma

 3. Interferon (IFN)-a : Produced by Leukocytes
 Activa actividad NK
 Aumenta expression de MHC I
 Tricoleucemia, carcinoma de célula renal, sarcoma de
Kaposi, cánceres hematológicos
 4. IFN-g : Carcinoma de ovario
 5. Factores de crecimiento hematopoietico:
 Tratamiento de neutropenia
 Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-
CSF)
 Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)
Transfección de genes de citoquinas
IL-2, IL-4, IL-12, GM-CSF or IFN-g en las
células tumorales
Antígeno tumoral expresado en célula
dendrítica (TSTA normalmente
desconocido)
tumor
T cell
Mf
IL-2
IL-4
GM-CSF
 Los tumores deben expresar TSTA.
 Células T vitales para el rechazo de
tumores
 Células NK y macrófagos igualmente
importantes
 Los tumores evaden el sistema inmune
de múltiples maneras
 La inmunoterapia posee buenos
potenciales
 Manipular el sistema inmune del hospedero para tratar
el cáncer
 Tratamiento con IL-2---activa NK/LAK
 Cultivo y transferencia de linfocitos infiltrantes de
tumores
 Immunotoxinas
 Terapia génica con citoquinas
 Terapia de células dendríticas
 Transplante de médula ósea
 Anticuerpos anti-idiotipicos contra mielomas

Weitere ähnliche Inhalte

Was ist angesagt?

Exposicion Inmunologia
Exposicion InmunologiaExposicion Inmunologia
Exposicion InmunologiaDiana Petro
 
Cancer e inmunidad
Cancer  e  inmunidadCancer  e  inmunidad
Cancer e inmunidadhoradrem
 
Inmunoterapia Antitumoral Inmunologia Umsa
Inmunoterapia Antitumoral Inmunologia UmsaInmunoterapia Antitumoral Inmunologia Umsa
Inmunoterapia Antitumoral Inmunologia UmsaMartin Villarroel
 
Inmunidad frente a tumores
Inmunidad frente a tumoresInmunidad frente a tumores
Inmunidad frente a tumoresDanielaLP2015
 
Respuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoral
Respuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoralRespuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoral
Respuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoralEDISON Carrasco
 
Evasión del sistema inmune (células tumorales)
Evasión del sistema inmune (células tumorales)Evasión del sistema inmune (células tumorales)
Evasión del sistema inmune (células tumorales)sesabugo
 
Expo de inmunidad y neoplasias
Expo de inmunidad y neoplasiasExpo de inmunidad y neoplasias
Expo de inmunidad y neoplasiasimss
 
Inmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoralInmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoralLugo Erick
 
Inmunidad Tumores
Inmunidad TumoresInmunidad Tumores
Inmunidad TumoresBernardoOro
 
Cáncer y sistema inmunitario
Cáncer y sistema inmunitarioCáncer y sistema inmunitario
Cáncer y sistema inmunitarioFernanda Huerta
 
Mecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia Inmunitaria
Mecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia InmunitariaMecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia Inmunitaria
Mecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia InmunitariaErika Garcia
 
14 antigenos tumorales
14   antigenos tumorales14   antigenos tumorales
14 antigenos tumoralesSergio Morales
 
Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5
Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5
Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5Ely C Hernandez
 

Was ist angesagt? (20)

Exposicion Inmunologia
Exposicion InmunologiaExposicion Inmunologia
Exposicion Inmunologia
 
Cancer e inmunidad
Cancer  e  inmunidadCancer  e  inmunidad
Cancer e inmunidad
 
Inmunoterapia Antitumoral Inmunologia Umsa
Inmunoterapia Antitumoral Inmunologia UmsaInmunoterapia Antitumoral Inmunologia Umsa
Inmunoterapia Antitumoral Inmunologia Umsa
 
Inmunidad frente a tumores
Inmunidad frente a tumoresInmunidad frente a tumores
Inmunidad frente a tumores
 
Inmunidad frente a tumores. 2015
Inmunidad frente a tumores. 2015Inmunidad frente a tumores. 2015
Inmunidad frente a tumores. 2015
 
Inmunidad frente a tumores
Inmunidad frente a tumoresInmunidad frente a tumores
Inmunidad frente a tumores
 
Respuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoral
Respuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoralRespuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoral
Respuesta inmunitaria frente al cáncer y mecanismos de escape tumoral
 
Evasión del sistema inmune (células tumorales)
Evasión del sistema inmune (células tumorales)Evasión del sistema inmune (células tumorales)
Evasión del sistema inmune (células tumorales)
 
Expo de inmunidad y neoplasias
Expo de inmunidad y neoplasiasExpo de inmunidad y neoplasias
Expo de inmunidad y neoplasias
 
Inmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoralInmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoral
 
Inmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoralInmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoral
 
Inmunologia del cancer
Inmunologia del cancerInmunologia del cancer
Inmunologia del cancer
 
Inmunologia de Tumores
Inmunologia de TumoresInmunologia de Tumores
Inmunologia de Tumores
 
Inmunidad tumoral
Inmunidad tumoral  Inmunidad tumoral
Inmunidad tumoral
 
Inmunidad Tumores
Inmunidad TumoresInmunidad Tumores
Inmunidad Tumores
 
Cáncer y sistema inmunitario
Cáncer y sistema inmunitarioCáncer y sistema inmunitario
Cáncer y sistema inmunitario
 
Mecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia Inmunitaria
Mecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia InmunitariaMecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia Inmunitaria
Mecanismos Efectores Antitumorales Y Vigilacia Inmunitaria
 
14 antigenos tumorales
14   antigenos tumorales14   antigenos tumorales
14 antigenos tumorales
 
Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5
Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5
Defensa del anfitrion contra los tumores: inmunidad tumoral-Equipo 5
 
Inmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoralInmunidad antitumoral
Inmunidad antitumoral
 

Andere mochten auch

neoplasia de celulas dentriticas
neoplasia de celulas dentriticas neoplasia de celulas dentriticas
neoplasia de celulas dentriticas Nataly Bedoya
 
Reacción en cadena de la polimerasa (pcr
Reacción en cadena de la polimerasa (pcrReacción en cadena de la polimerasa (pcr
Reacción en cadena de la polimerasa (pcrJans Negrete
 
Curso Inmunologia 24 Inmuno terapia
Curso Inmunologia 24 Inmuno terapiaCurso Inmunologia 24 Inmuno terapia
Curso Inmunologia 24 Inmuno terapiaAntonio E. Serrano
 
3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoral
3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoral3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoral
3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoralEdith Garnica
 
SEMINARIO MARCADORES TUMORALES
SEMINARIO MARCADORES TUMORALESSEMINARIO MARCADORES TUMORALES
SEMINARIO MARCADORES TUMORALESMaria jose viera
 
Antigenos Tumorales 1
Antigenos Tumorales 1Antigenos Tumorales 1
Antigenos Tumorales 1Erika Garcia
 
Etiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncer
Etiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncerEtiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncer
Etiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncerCFUK 22
 
Manual Cto InmunologíA
Manual Cto   InmunologíAManual Cto   InmunologíA
Manual Cto InmunologíAmedic
 
presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia
presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia
presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia ximenapantoja
 
Factores carcinogenicos
Factores carcinogenicosFactores carcinogenicos
Factores carcinogenicosJaKy SolAres
 

Andere mochten auch (15)

neoplasia de celulas dentriticas
neoplasia de celulas dentriticas neoplasia de celulas dentriticas
neoplasia de celulas dentriticas
 
Respuesta celular y humoral
Respuesta celular y humoralRespuesta celular y humoral
Respuesta celular y humoral
 
Reacción en cadena de la polimerasa (pcr
Reacción en cadena de la polimerasa (pcrReacción en cadena de la polimerasa (pcr
Reacción en cadena de la polimerasa (pcr
 
Curso Inmunologia 24 Inmuno terapia
Curso Inmunologia 24 Inmuno terapiaCurso Inmunologia 24 Inmuno terapia
Curso Inmunologia 24 Inmuno terapia
 
Inmunología y tumores
Inmunología y tumoresInmunología y tumores
Inmunología y tumores
 
3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoral
3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoral3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoral
3. defensa del anfitrión contra los tumores, inmunidad tumoral
 
SEMINARIO MARCADORES TUMORALES
SEMINARIO MARCADORES TUMORALESSEMINARIO MARCADORES TUMORALES
SEMINARIO MARCADORES TUMORALES
 
Antigenos Tumorales 1
Antigenos Tumorales 1Antigenos Tumorales 1
Antigenos Tumorales 1
 
Antigenos tumorales
Antigenos tumoralesAntigenos tumorales
Antigenos tumorales
 
Etiologia del cancer
Etiologia del cancer Etiologia del cancer
Etiologia del cancer
 
Etiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncer
Etiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncerEtiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncer
Etiopatogenia y factores de riesgo para desarrollar cáncer
 
Inmunoterapia en cancer
Inmunoterapia en cancerInmunoterapia en cancer
Inmunoterapia en cancer
 
Manual Cto InmunologíA
Manual Cto   InmunologíAManual Cto   InmunologíA
Manual Cto InmunologíA
 
presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia
presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia
presentación en power point microorganismos de la industria alimenticia
 
Factores carcinogenicos
Factores carcinogenicosFactores carcinogenicos
Factores carcinogenicos
 

Ähnlich wie Cancer immunology

Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1
Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1
Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1comahola836
 
Defensa del huésped contra los tumores
Defensa del huésped contra los tumoresDefensa del huésped contra los tumores
Defensa del huésped contra los tumoresLuis P. Palmeros
 
Inmunologia tumoral
Inmunologia tumoralInmunologia tumoral
Inmunologia tumoralLoganLopez5
 
CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES
CÉLULAS INMUNOCOMPETENTESCÉLULAS INMUNOCOMPETENTES
CÉLULAS INMUNOCOMPETENTESZORAIDA SANTANA
 
Defensa del anfitrión contra los tumores
Defensa del anfitrión contra los tumoresDefensa del anfitrión contra los tumores
Defensa del anfitrión contra los tumoresDayanara Renteria
 
AUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADAUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADMAVILA
 
Estrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma Renal
Estrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma RenalEstrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma Renal
Estrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma RenalAntonio E. Serrano
 
2Tarea resumen.docx
2Tarea resumen.docx2Tarea resumen.docx
2Tarea resumen.docxSamyRea
 
Efectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmune
Efectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmuneEfectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmune
Efectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmuneClaudia Cepeda Lizama
 
Citosinas en diferentes perspectivas médicas.
Citosinas en diferentes perspectivas médicas.Citosinas en diferentes perspectivas médicas.
Citosinas en diferentes perspectivas médicas.LadyMendoza9
 
Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...
Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...
Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...DayanaColamarco
 

Ähnlich wie Cancer immunology (20)

Inmunidad Antitumoral
Inmunidad AntitumoralInmunidad Antitumoral
Inmunidad Antitumoral
 
Manifesta..
Manifesta..Manifesta..
Manifesta..
 
Cancer
CancerCancer
Cancer
 
Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1
Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1
Inmunologia Tumoral.pptx //////////////1
 
13 Inmunoterapia Cáncer de Pulmón
13 Inmunoterapia Cáncer de Pulmón13 Inmunoterapia Cáncer de Pulmón
13 Inmunoterapia Cáncer de Pulmón
 
Defensa del huésped contra los tumores
Defensa del huésped contra los tumoresDefensa del huésped contra los tumores
Defensa del huésped contra los tumores
 
Inmunologia tumoral
Inmunologia tumoralInmunologia tumoral
Inmunologia tumoral
 
Marcadores tumorales
Marcadores tumoralesMarcadores tumorales
Marcadores tumorales
 
CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES
CÉLULAS INMUNOCOMPETENTESCÉLULAS INMUNOCOMPETENTES
CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES
 
Defensa del anfitrión contra los tumores
Defensa del anfitrión contra los tumoresDefensa del anfitrión contra los tumores
Defensa del anfitrión contra los tumores
 
Vacunas de ADN, DNA vaccines
Vacunas de ADN, DNA vaccinesVacunas de ADN, DNA vaccines
Vacunas de ADN, DNA vaccines
 
Inmutumo2.pdf
Inmutumo2.pdfInmutumo2.pdf
Inmutumo2.pdf
 
AUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADAUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
AUTOINMUNES REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
 
Estrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma Renal
Estrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma RenalEstrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma Renal
Estrategias Inmunoterapéuticas contra Carcinoma Renal
 
2Tarea resumen.docx
2Tarea resumen.docx2Tarea resumen.docx
2Tarea resumen.docx
 
Efectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmune
Efectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmuneEfectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmune
Efectos del alcohol_sobre_el_sistema_inmune
 
Neoplasias capitulo 7
Neoplasias   capitulo 7Neoplasias   capitulo 7
Neoplasias capitulo 7
 
TALLER 2-PEDIATRIA 2.pptx
TALLER 2-PEDIATRIA 2.pptxTALLER 2-PEDIATRIA 2.pptx
TALLER 2-PEDIATRIA 2.pptx
 
Citosinas en diferentes perspectivas médicas.
Citosinas en diferentes perspectivas médicas.Citosinas en diferentes perspectivas médicas.
Citosinas en diferentes perspectivas médicas.
 
Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...
Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...
Revision bibliografica linfocitos t citotoxicos y su papel en la eliminacion ...
 

Mehr von Nataly Bedoya

Linfoma linfoblastico agudo
Linfoma  linfoblastico agudoLinfoma  linfoblastico agudo
Linfoma linfoblastico agudoNataly Bedoya
 
Caso clinico sx felty
Caso clinico sx feltyCaso clinico sx felty
Caso clinico sx feltyNataly Bedoya
 
Manejo de la exacerbación del epoc en urgencias
Manejo de la exacerbación del epoc en urgenciasManejo de la exacerbación del epoc en urgencias
Manejo de la exacerbación del epoc en urgenciasNataly Bedoya
 
Fiebre en uci shirley 2011
Fiebre en uci shirley 2011Fiebre en uci shirley 2011
Fiebre en uci shirley 2011Nataly Bedoya
 
Expo neutropenia febril 2011 shirley
Expo neutropenia febril 2011 shirleyExpo neutropenia febril 2011 shirley
Expo neutropenia febril 2011 shirleyNataly Bedoya
 
Feocromocitoma y paragangliomas
Feocromocitoma y paragangliomasFeocromocitoma y paragangliomas
Feocromocitoma y paragangliomasNataly Bedoya
 

Mehr von Nataly Bedoya (8)

Linfoma linfoblastico agudo
Linfoma  linfoblastico agudoLinfoma  linfoblastico agudo
Linfoma linfoblastico agudo
 
Sin título 1
Sin título 1Sin título 1
Sin título 1
 
Hepatitis virales
Hepatitis viralesHepatitis virales
Hepatitis virales
 
Caso clinico sx felty
Caso clinico sx feltyCaso clinico sx felty
Caso clinico sx felty
 
Manejo de la exacerbación del epoc en urgencias
Manejo de la exacerbación del epoc en urgenciasManejo de la exacerbación del epoc en urgencias
Manejo de la exacerbación del epoc en urgencias
 
Fiebre en uci shirley 2011
Fiebre en uci shirley 2011Fiebre en uci shirley 2011
Fiebre en uci shirley 2011
 
Expo neutropenia febril 2011 shirley
Expo neutropenia febril 2011 shirleyExpo neutropenia febril 2011 shirley
Expo neutropenia febril 2011 shirley
 
Feocromocitoma y paragangliomas
Feocromocitoma y paragangliomasFeocromocitoma y paragangliomas
Feocromocitoma y paragangliomas
 

Cancer immunology

  • 1. Francisco J. Ramírez-Gómez, PhD Postdoctoral fellow Program in Molecular medicine University of Massachusetts-Medical School Universidad Libre Especialización en hematología y oncología Cali, Colombia 2014
  • 2. 1. Fundamentos de inmunología:  Inmunidad innata y adaptativa  Respuesta inmune primaria y secundaria  Citoquinas  Antígenos y anticuerpos  Estructura y producción de anticuerpos  Desarrollo de células B y T  Complejo mayor de histocompatibilidad 2. Inmunología del cáncer: Inflamación y cáncer Respuesta inmune antitumoral Evasión de la respuesta inmune Inmunoterapia
  • 4. http://universe-review.ca/I10-13-immune.jpg Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Primera linea de defensa Rapidez Poca especificidad Poca variabilidad No memoria Eficacia Altamente especificico Altavariabilidad Memoria inmunológica
  • 8. Citoquinas Antígenos y anticuerpos Linfocitos B y T Complejo mayor de histocompatibilidad
  • 9.  Proteínas reguladoras de la respuesta inmune (innata y adaptativa) e inflamación  Estimulan hematopoiesis  Importantes para la intercomunicación y cooperación de la respuesta innata y adaptativa
  • 13. Nature reviews cancer, 4, 11-22, January 2004
  • 14.  Antígeno: Cualquier molécula que pueda ser reconocida por un anticuerpo  Hapteno: molécula pequeña (antigénica) incapaz de generar respuesta inmune por si sola  Uso de molécula transportadora  Epítope: Región de una molécula que es reconocida específicamente por el anticuerpo
  • 16. 1. Región variable 2. Región constante 3. Cadena pesada 4. Cadena liviana 5. Región hipervariable 6. Bisagra
  • 22. Locus cadena pesada Locus cadena liviana lambda Locus cadena liviana kappa
  • 23. Mediado por células T y citoquinas IL4: IgG4, IgE IL5: IgA IFN-γ:IgG1 TGF-B: IgA
  • 24. Productoras de anticuerpos Inmunidad humoral Inmunidad celular Activan células B Linfocito colaborador (Th-CD4+) Th1, Th2, Th3, Th17, Treg Destruyen otras células Linfocito citotóxico (CTL-CD8+)
  • 29.  Receptores que presentan antígenos a células T  Brazo pequeño del cromosoma 6  Genes humanos mas polimórficos  MHC I:  Presente en todas las células nucleadas  Presentan Ag a células CD8+  MHC II:  Presente en células B, células presentadoras de antígenos (macrófagos, dendrocitos).  Presentan Ag a células CD4+
  • 32. Parte 2 Inflamación y cáncer Respuesta inmune antitumoral Evasión de la respuesta inmune Inmunoterapia
  • 33.  El cáncer como evento inflamatorio fuera de control
  • 36. MHC antigens TAVA TSTA TADA TSTA: específico de un tumor Rol importante en rechazo del tumor Tumor-specific transplantation Ag Tumor associated developmental Ag Tumor associated viral Ag
  • 37.  Presentes en tumores y en células fetales  No generan respuesta anti-tumoral  Valor diagnóstico  Alfa-fetoproteina (AFP): Cáncer hepático  Ag Carcinoembrionario (CEA): Cáncer colorectal
  • 38.  Ag codificados por genes silenciados:  Tla (antigeno leucémico tímico)  Expresado en timocitos de algunos linajes  Ags de diferenciación:  Células B expresan Ig de superficie  Tumores de célula B expresan sIg  Melanomas y melanocitos expresan MART-1 (melanoma antigen recognized by T cells)  Potenciales vacunas contra el melanoma  Sobre-expresión de Ag en tumores vs células normales  HER2/neu en CA de mama  C-myc en linfomas  Modificaciones post-traduccionales anormales
  • 39.  Regresión espontánea  Regresión de metástasis luego de remoción del tumor primario  Regresión después de quimioterapia  Infiltración de linfocitos y macrófagos en tumores  Proliferación de linfocitos en nodulos linfáticos  Alta incidencia de cáncer después de inmunosupresión, inmunodeficiencia (SIDA, neonatos), vejez, etc.
  • 40.  El tumor debe expresar un Ag foráneo  El tumor debe ser inmunogénico.  El hospedero debe ser inmunoconpetente  La respuesta inmune no puede generar tolerancia  El tumor no debe cambiar antígenos
  • 41.  Vigilancia inmune:  El sistema inmune reconoce y destruye las células neoplásicas nacientes  Inmunoedición oncológica  Inestables genética  El sistema inmune elimina y también induce cambios en el tumor  Escape tumoral y recurrencia
  • 42. Nature 437, 41-42 1 September 2005
  • 45. Inmunización activa n Específica: nVacunación con Ag virales: n Virus de Hepatitis B. nCélulas tumorales haptenadas (trinitrophenol - TNP) nCélulas tumorales transfectadas con factores co-estimulantes (B7)
  • 46. tumor CTL CD28 Los tumores escapan a los CTLs al no expresar B7 tumor B7 CD28 CTL Supervivencia Muerte
  • 47. Inespecífica:  BCG (Bacillus Calmette-Guerin) Mycobacteria - melanoma, carcinoma de vejiga  Corynebacterium parvum (C. parvum)  Muramyl dipeptide Normal Mf Tumor Activated Mf Tumor lysis
  • 48. n Específica: Terapia con anticuerpos nAnti-idiotipicos: nContra receptores de factores de crecimiento IL-2R in HTLV-1 induced Adult T cell leukemia nContra productos oncogénicos e.g. Anti- HER2/neu (Herceptin or trastuzumab) B cell tumor Idiotype B cell IL-2R IL-2 Anti-IL-2R
  • 49.  Ab desnudo: e.g. Anti-CD20 para linfoma no-Hodkin  Ab marcado (Radioisotopo/Toxina)  131I  Internalización
  • 50.  Inmunotoxinas:  Ricin A/difteria/Toxina de Pseudomonas acopladas a Ab. ej antiCD22-Psudomonas toxin in hairy (B) cell leukemia  Toxin inhibits protein synthesis.  Isótopos citocidas o drogas anticancer (adriamycina) acopladas a Abs. Tumor Ricin Prodrug Drug Ab-Enzyme
  • 51.  Alemtuzumab: anti CD52  CD52: expresada por linfocitos maduros  leucemia linfocítica crónica  Rata humanizado  Ipilimumab: anti Ctla4  Melanoma  Humano  Cetuximab: anti EGFR  Colorectal y CA cabeza-cuello  Quimerico humano-raton  Catumaxomab: antiCD3 + anti epCAM  Tumores ascíticos  Bi-specifico, trifuncional  Anatumomab mafenatox: anti Tag-72 + enterotoxina de S aureus  Carcinoma pulmonar  Ab+toxina  Brentuximab vedotin: anti CD30 + monometil auristatina E  Linfoma de Hodking  Ab+quimio
  • 52.  Internalización/perdida del complejo antigeno-anticuerpo  Anafilaxis y enfermedad sérica por uso de anticuerpos foráneos (rata, ratón, conejo)  Anticuerpos humanos/humanizados.  Vida media del anticuerpo  Enlace no-específico a células FcR+ (granulocitos, macrofagos, NK, células B)
  • 53.  Células asesinas naturales (NK) activadas por citoquinas (LAK)  PBLs+ dosis altas de IL2  Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)  Dentro y alrededor de tumores sólidos  NK activadas y CTLs  Células dendríticas
  • 54. Aislar linfocitos periféricos linfocitos +IL-2 por 3 dias IL-2 Células LAK melanoma
  • 55. Remoción quirúrgica de nódulo canceroso tumor T cell +IL-2 IL-2 Tratamiento éxitoso de melanoma y carcinoma de célula renal
  • 56.  Células profesionales presentadoras de antígeno  Células altamente eficientes  Iniciadoras de respuesta inmune  Pulsos con antígenos tumorales o transfección con genes tumorales Cl II Cl I
  • 57.  Autóloga:  Transplante luego de irradiación  Tto in vitro con anticuerpos y citoquinas  Alogenéica:  Coincidencia de 1 o 2 antígenos HLA  Enfermedad del injerto contra hospedero
  • 58.  Inyección de citoquinas  1. IL-2 high dose – Sola o con células  Melanoma and renal cell carcinoma  Activa NK y CTL  Toxica - fiebre, edema, shock  IL-4  2.Tumor necrosis factor (TNF) - Carcinoma 
  • 59.  3. Interferon (IFN)-a : Produced by Leukocytes  Activa actividad NK  Aumenta expression de MHC I  Tricoleucemia, carcinoma de célula renal, sarcoma de Kaposi, cánceres hematológicos  4. IFN-g : Carcinoma de ovario  5. Factores de crecimiento hematopoietico:  Tratamiento de neutropenia  Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM- CSF)  Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)
  • 60. Transfección de genes de citoquinas IL-2, IL-4, IL-12, GM-CSF or IFN-g en las células tumorales Antígeno tumoral expresado en célula dendrítica (TSTA normalmente desconocido) tumor T cell Mf IL-2 IL-4 GM-CSF
  • 61.  Los tumores deben expresar TSTA.  Células T vitales para el rechazo de tumores  Células NK y macrófagos igualmente importantes  Los tumores evaden el sistema inmune de múltiples maneras  La inmunoterapia posee buenos potenciales
  • 62.  Manipular el sistema inmune del hospedero para tratar el cáncer  Tratamiento con IL-2---activa NK/LAK  Cultivo y transferencia de linfocitos infiltrantes de tumores  Immunotoxinas  Terapia génica con citoquinas  Terapia de células dendríticas  Transplante de médula ósea  Anticuerpos anti-idiotipicos contra mielomas