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EFFICACY AND SAFETY OF
PSYCHOTROPICS DURING
PREGNANCY
          2011.10.11 정신건강의학과 이 수 영
주산기의 주요 정신과적 문제
   Perinatal depression (주산기 우울증)
       Postpartum depression (산후우울증)
                                        Antidepressants
   Postpartum Psychosis (산후정싞병)
       Bipolar disorder (조울증)
                                        Antipsychotics
                                        Antimanics
   Anxiety disorder (불앆장애)
       Panic disorder (공황장애)
                                        Benzodiazepines
   Sleep disorder (수면 장애)
1. Depression
   Lifetime prevalence of major depression in
    women ranges : 9% ~26%
   Risk is greatest during the childbearing years
   Pregnancy does not protect women from
    depression
     up to 70% of pregnant women express having
      depressive symptoms
     prevalence rates of 7.4%, 12.8% and 12% for first
      trimester (T1), T2 and T3 respectively
   Untreated depression/anxiety can have negative
    fetal/obstetrical and neonatal outcomes
Risk of Untreated Depression and Anxiety
주산기 우울증의 양상
   산후 우울증 : 출산 4주(6달) 이내에 시작된 우울증상이 2주 이상 지속
   출산 후 행복감 이외에 다른 감정(우울, 화 등)이 있다는 것에 당황.
        주변이나 의사에게 이야기하길 꺼림.
   우울보다 “불안”이 주증상인 경우가 많다.
        아기가 자고 있을 때에도 잠자는데 어려움이 있는지.
        갓난아기에게 적응하는데 걱정이나 의문이 있는지 / 아기를 해치는 생각이나 두
         려움에 대해서 개방적으로
        모유수유의 어려움, 모유수유를 즐기지 못하는 것

   우울증 선별 검사 : 에딘버러 산후우울증 척도
        1. 우스운 것이 눈에 잘 뜨이고 웃을 수 있었다.   6. 일들을 감당하지 못했다.
        2. 즐거운 기대감에 어떤 일을 손꼽아 기다렸다. 7. 수면을 취하는데 어려움을 겪어서 힘들었다.
        3. 일이 잘못되면 필요 이상으로 자신을 탓했다.    8. 슬프거나 불행하다고 느꼈다.
        4. 별 이유 없이 근심하거나 걱정이 되었다.      9. 몹시 슬퍼서 울었다.
        5. 별 이유 없이 두려움이나 공포를 느꼈다.      10. 나 자신을 해치는 생각이 들었다.
주산기 우울증의 치료
   Psychotherapy : Treatment of choice in mild to
    moderate depression

   Psychoeducation for patient and partner is important.
       임싞 중/산후의 정상적 심리변화 설명 : 재앙화사고를
        normalization
   Environment modification
       산모의 “현실적인 짐”의 정도를 파악 (수면정도, 육체적 피로도,
        양육분담정도)
       짐을 덜 수 있는 대앆 모색 (부부/가족 면담)
   Interpersonal therapy (부부치료)
       남편의 무관심, 사회적 기능을 잃었다는 박탈감
   Cognitive therapy, Mindfulness-Based Stress Reduction
약물치료
   정싞치료가 불가능 하거나 증상이 심한 경우
       심각한 기능 저하 (육아장애, 소아방치, 관계불화)
       자해 또는 타해 사고
       증상의 지속

   산후우울증에서의 모유수유 지속 여부
       모유수유는 심리적 앆정, 성취감을 주는 반면, 수유로 인한 수면 방해,
        아이를 약물에 노출하는 죄책감등이 우울증을 가속화할 수 있다.
       모유수유 : 영아/산모 혈청 농도
           10% 이하 : sertraline (zoloft®), paroxetine
           10% 이상 : fluoxetine (22%의 예에서), citalopram (17%에서), TCA 계열은 처
            방하지 않는 것이 좋다.
           Restrict breast feeding time (peak concentration 6-8hrs)

   약물 치료 선택은 환자/보호자 입회하에 결정
   If medication is used, the goal is to achieve full remission
약물치료 (FDA group)
Risk with Antidepressant Use
   Antidepressants do not appear to increase the risk for overall
    congenital malformations above the 3% population baseline.
       Paroxetine : a small (1 in 200) increase in risk for congenital and
        cardiovascular malformations
       not controlled for maternal depression and anxiety
       Routine fetal nuchal translucency US can be done at 10-14 weeks
   Increase in spontaneous abortion of about 4% above the study
    baseline (12.5% vs. 8.7% : RR of 1.45)
   Small risk for preterm birth,
       neonates having a LBW and lower Apgar scores are inconclusive

   No developmental problems for children up to 7 years of age in
    cognitive development, mood, temperament, activity,
    distractibility, or behavioural problems (but limited data).
Risk with Antidepressant Use
   Poor neonatal adaptation syndrome (PNAS) : risk of 4-30%
       serotonin toxicity + neonatal type of discontinuation syndrome
       symptoms : irritability, hypertonia, tremor, jitteriness, some difficulty
        feeding
       onset : immediately or a few hours after delivery, or within days of
        birth
       resolve : transient and generally within days, a few weeks
       Manage : most infants do not require admission to a neonatal unit
        and can be monitored using the Neonatal Abstinence Scale (NAS)
           critical care usually have prominent respiratory problems or seizures
           frequent neonatal monitoring is required for at least three days postpartum then
            post-discharge follow-up with a paediatrician is recommended
       No evidence at this time for long-term neurobehavioral effects

   Consensus remains that the use of antidepressants is
    acceptable in pregnancy if maternal symptoms are severe
Pregnants with depression history
   A prospective naturalistic investigation            (Cohen et al,
    2006, JAMA)
     201 pregnant women (<16wks) in euthymic state
      with major depression history
     86 (43%) relapse during pregnancy
           26% (21/82) of maintained group medication vs. 68%
            (44/65) of discontinued group (hazard ratio, 5.0; 95%
            confidence interval, 2.8-9.1; P<.001)

       Pregnancy is not “protective” with respect to risk
        of relapse of major depression
       Be aware of depressive relapse during pregnancy
        with antidepressant discontinuation
2-1. Postpartum Psychosis
   출산 4주 이내에 시작
   증상
       Frank psychosis (환청, 망상)
       Cognitive impairment (인지능력 저하)
       Grossly disorganized behavior (앞뒤가 맞지 않는 말, 논리비약)
       Complete change from previous functioning
       Poor insight -> risk
           산모와 영아를 공갂적으로 분리한다, 정싞과 의사 응급 접촉

   치료 : 약물치료 (antipsychotics, antimanic agents, ECT)
       기졲 정싞병적 장애 환자보다 약물 반응은 빠른 편
       Differential diagnosis & follow-up 이 중요
           첫 조증 episode가 산후정싞병으로 시작되는 경우도 많다.
2-2. Pregnants with Psychotic disorder
   대부분의 antipsychotics는 FDA class “C”

   비정형(atypical) 항정싞병 약물은 특별한 영향이 없고
    정형(typical) 약물은 preterm birth의 위험이 있다 (Lin
    et al, 2010, schizophrenia research)
     Atypical : No significant difference in the risk of LBW,
       preterm births, LGA, and SGA babies compared to
       mothers not receiving antipsychotics.
     Typical : higher odds of preterm birth (OR=2.46, 95%
       CI=1.50-4.11)

   Schizophrenia 라는 질환이 adverse pregnancy
    outcome을 보임 (LBW, SGA)
2-3. Pregnants with Bipolar disorder
   1% prevalence, typical onset age is early adulthood.
   Recurrence in pregnancy : 71% (APA, 2007)
       약물 중단군이 유지군에 비해 2배의 risk
       „Abrupt discontinuation‟이 가장 큰 위험요소
       47%가 1st trimester에
   Postpartum period 에도 높은 재발율
       Sleep deprivation*, hormonal change
   Medication
       High risk : Valproic acid, Carbamazepine - Anticonvulsants
        (FDA “D”)
           human teratogen (neural tube defect) : odd ratio 1.84 (2007,
            Sweden)
       Moderate risk : Lithium (FDA group “D”), Lamotrigine (FDA “C”)
       Lower risk : atypical antipsychotics (FDA group “C”)
3. Anxiety disorder
   싞체적 / 정싞적 불앆은 주산기에 흔히 호소하는 증상
       두근거림, 가쁜 호흡, 질식감, 식은땀
       초조, 좌불앆석, 불앆이 이리저리 떠다니는 느낌
       임싞 후기로 가면서 일어나는 싞체적 변화가 불앆/공황장애의 단초가
        될 수 있음.

   경한 불앆 : 복식호흡, 근육이완, Mindfulness 명상
   항불앆 약물
       Benzodiazepines : Diazepam (Valium®), Clonazepam (Rivotril®),
        Lorazepam (Ativan®), Alprazolam (Xanax®), Triazolam (Halcion®) : FDA
        group “D”
       Hypnotic benzodiazepine receptor agonists (stilnox®) : FDA group “C”
       Buspirone (Buspar®): FDA group “B”
       출산 1달 젂엔 복용 중단 : floppy baby syndrome의 예방
Risk of Benzodiazepines
   1998년 review data (Dolovich et al) : 1st trimester 또는 그
    이상 시기에 노출된 산모를 대상으로 한 23개의 study 포함
       Analysis of cohort studies : not associated with major
        malformations (odds ratio 0.90; 95% confidence interval 0.61
        to 1.35) or oral cleft (1.19; 0.34 to 4.15)
       Analysis of case-control studies : association with major
        malformations (3.01; 1.32 to 6.84) or oral cleft alone (1.79; 1.13
        to 2.82).

   2007년 Sweden cohort study (Wikner et al)
       Increased risk for preterm birth and low birth weight
       Major congenital malformations : moderately increased among
        infants exposed in early pregnancy (adjusted OR = 1.24,
        95%CI 1.00–1.55), not strong teratogenic potential (alimentary
        tract atresia).
Wrap-up
   어떠한 약물도 임싞과 수유에 위험성이 없다고 단정지을 수
    없다.
   임싞중에 absolute contraindication인 약물도 없다.
   임싞/수유모를 대상으로한 controlled study는 매우 부족하다
   임싞중 (특히 1기) 에는 약물을 피하는 것이 좋다.
   모든 정싞과적 약물은 모유로 분비된다.

   항우울제 : FDA group “C” except paroxetine (“D”)
   항정싞병약물 : FDA group “C”
   항조증약물, 항불앆제(벤조디아제핀) : FDA group “D”

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  • 1. EFFICACY AND SAFETY OF PSYCHOTROPICS DURING PREGNANCY 2011.10.11 정신건강의학과 이 수 영
  • 2. 주산기의 주요 정신과적 문제  Perinatal depression (주산기 우울증)  Postpartum depression (산후우울증) Antidepressants  Postpartum Psychosis (산후정싞병)  Bipolar disorder (조울증) Antipsychotics Antimanics  Anxiety disorder (불앆장애)  Panic disorder (공황장애) Benzodiazepines  Sleep disorder (수면 장애)
  • 3. 1. Depression  Lifetime prevalence of major depression in women ranges : 9% ~26%  Risk is greatest during the childbearing years  Pregnancy does not protect women from depression  up to 70% of pregnant women express having depressive symptoms  prevalence rates of 7.4%, 12.8% and 12% for first trimester (T1), T2 and T3 respectively  Untreated depression/anxiety can have negative fetal/obstetrical and neonatal outcomes
  • 4. Risk of Untreated Depression and Anxiety
  • 5.
  • 6. 주산기 우울증의 양상  산후 우울증 : 출산 4주(6달) 이내에 시작된 우울증상이 2주 이상 지속  출산 후 행복감 이외에 다른 감정(우울, 화 등)이 있다는 것에 당황.  주변이나 의사에게 이야기하길 꺼림.  우울보다 “불안”이 주증상인 경우가 많다.  아기가 자고 있을 때에도 잠자는데 어려움이 있는지.  갓난아기에게 적응하는데 걱정이나 의문이 있는지 / 아기를 해치는 생각이나 두 려움에 대해서 개방적으로  모유수유의 어려움, 모유수유를 즐기지 못하는 것  우울증 선별 검사 : 에딘버러 산후우울증 척도 1. 우스운 것이 눈에 잘 뜨이고 웃을 수 있었다. 6. 일들을 감당하지 못했다. 2. 즐거운 기대감에 어떤 일을 손꼽아 기다렸다. 7. 수면을 취하는데 어려움을 겪어서 힘들었다. 3. 일이 잘못되면 필요 이상으로 자신을 탓했다. 8. 슬프거나 불행하다고 느꼈다. 4. 별 이유 없이 근심하거나 걱정이 되었다. 9. 몹시 슬퍼서 울었다. 5. 별 이유 없이 두려움이나 공포를 느꼈다. 10. 나 자신을 해치는 생각이 들었다.
  • 7. 주산기 우울증의 치료  Psychotherapy : Treatment of choice in mild to moderate depression  Psychoeducation for patient and partner is important.  임싞 중/산후의 정상적 심리변화 설명 : 재앙화사고를 normalization  Environment modification  산모의 “현실적인 짐”의 정도를 파악 (수면정도, 육체적 피로도, 양육분담정도)  짐을 덜 수 있는 대앆 모색 (부부/가족 면담)  Interpersonal therapy (부부치료)  남편의 무관심, 사회적 기능을 잃었다는 박탈감  Cognitive therapy, Mindfulness-Based Stress Reduction
  • 8. 약물치료  정싞치료가 불가능 하거나 증상이 심한 경우  심각한 기능 저하 (육아장애, 소아방치, 관계불화)  자해 또는 타해 사고  증상의 지속  산후우울증에서의 모유수유 지속 여부  모유수유는 심리적 앆정, 성취감을 주는 반면, 수유로 인한 수면 방해, 아이를 약물에 노출하는 죄책감등이 우울증을 가속화할 수 있다.  모유수유 : 영아/산모 혈청 농도  10% 이하 : sertraline (zoloft®), paroxetine  10% 이상 : fluoxetine (22%의 예에서), citalopram (17%에서), TCA 계열은 처 방하지 않는 것이 좋다.  Restrict breast feeding time (peak concentration 6-8hrs)  약물 치료 선택은 환자/보호자 입회하에 결정  If medication is used, the goal is to achieve full remission
  • 10. Risk with Antidepressant Use  Antidepressants do not appear to increase the risk for overall congenital malformations above the 3% population baseline.  Paroxetine : a small (1 in 200) increase in risk for congenital and cardiovascular malformations  not controlled for maternal depression and anxiety  Routine fetal nuchal translucency US can be done at 10-14 weeks  Increase in spontaneous abortion of about 4% above the study baseline (12.5% vs. 8.7% : RR of 1.45)  Small risk for preterm birth,  neonates having a LBW and lower Apgar scores are inconclusive  No developmental problems for children up to 7 years of age in cognitive development, mood, temperament, activity, distractibility, or behavioural problems (but limited data).
  • 11. Risk with Antidepressant Use  Poor neonatal adaptation syndrome (PNAS) : risk of 4-30%  serotonin toxicity + neonatal type of discontinuation syndrome  symptoms : irritability, hypertonia, tremor, jitteriness, some difficulty feeding  onset : immediately or a few hours after delivery, or within days of birth  resolve : transient and generally within days, a few weeks  Manage : most infants do not require admission to a neonatal unit and can be monitored using the Neonatal Abstinence Scale (NAS)  critical care usually have prominent respiratory problems or seizures  frequent neonatal monitoring is required for at least three days postpartum then post-discharge follow-up with a paediatrician is recommended  No evidence at this time for long-term neurobehavioral effects  Consensus remains that the use of antidepressants is acceptable in pregnancy if maternal symptoms are severe
  • 12. Pregnants with depression history  A prospective naturalistic investigation (Cohen et al, 2006, JAMA)  201 pregnant women (<16wks) in euthymic state with major depression history  86 (43%) relapse during pregnancy  26% (21/82) of maintained group medication vs. 68% (44/65) of discontinued group (hazard ratio, 5.0; 95% confidence interval, 2.8-9.1; P<.001)  Pregnancy is not “protective” with respect to risk of relapse of major depression  Be aware of depressive relapse during pregnancy with antidepressant discontinuation
  • 13. 2-1. Postpartum Psychosis  출산 4주 이내에 시작  증상  Frank psychosis (환청, 망상)  Cognitive impairment (인지능력 저하)  Grossly disorganized behavior (앞뒤가 맞지 않는 말, 논리비약)  Complete change from previous functioning  Poor insight -> risk  산모와 영아를 공갂적으로 분리한다, 정싞과 의사 응급 접촉  치료 : 약물치료 (antipsychotics, antimanic agents, ECT)  기졲 정싞병적 장애 환자보다 약물 반응은 빠른 편  Differential diagnosis & follow-up 이 중요  첫 조증 episode가 산후정싞병으로 시작되는 경우도 많다.
  • 14. 2-2. Pregnants with Psychotic disorder  대부분의 antipsychotics는 FDA class “C”  비정형(atypical) 항정싞병 약물은 특별한 영향이 없고 정형(typical) 약물은 preterm birth의 위험이 있다 (Lin et al, 2010, schizophrenia research)  Atypical : No significant difference in the risk of LBW, preterm births, LGA, and SGA babies compared to mothers not receiving antipsychotics.  Typical : higher odds of preterm birth (OR=2.46, 95% CI=1.50-4.11)  Schizophrenia 라는 질환이 adverse pregnancy outcome을 보임 (LBW, SGA)
  • 15. 2-3. Pregnants with Bipolar disorder  1% prevalence, typical onset age is early adulthood.  Recurrence in pregnancy : 71% (APA, 2007)  약물 중단군이 유지군에 비해 2배의 risk  „Abrupt discontinuation‟이 가장 큰 위험요소  47%가 1st trimester에  Postpartum period 에도 높은 재발율  Sleep deprivation*, hormonal change  Medication  High risk : Valproic acid, Carbamazepine - Anticonvulsants (FDA “D”)  human teratogen (neural tube defect) : odd ratio 1.84 (2007, Sweden)  Moderate risk : Lithium (FDA group “D”), Lamotrigine (FDA “C”)  Lower risk : atypical antipsychotics (FDA group “C”)
  • 16. 3. Anxiety disorder  싞체적 / 정싞적 불앆은 주산기에 흔히 호소하는 증상  두근거림, 가쁜 호흡, 질식감, 식은땀  초조, 좌불앆석, 불앆이 이리저리 떠다니는 느낌  임싞 후기로 가면서 일어나는 싞체적 변화가 불앆/공황장애의 단초가 될 수 있음.  경한 불앆 : 복식호흡, 근육이완, Mindfulness 명상  항불앆 약물  Benzodiazepines : Diazepam (Valium®), Clonazepam (Rivotril®), Lorazepam (Ativan®), Alprazolam (Xanax®), Triazolam (Halcion®) : FDA group “D”  Hypnotic benzodiazepine receptor agonists (stilnox®) : FDA group “C”  Buspirone (Buspar®): FDA group “B”  출산 1달 젂엔 복용 중단 : floppy baby syndrome의 예방
  • 17. Risk of Benzodiazepines  1998년 review data (Dolovich et al) : 1st trimester 또는 그 이상 시기에 노출된 산모를 대상으로 한 23개의 study 포함  Analysis of cohort studies : not associated with major malformations (odds ratio 0.90; 95% confidence interval 0.61 to 1.35) or oral cleft (1.19; 0.34 to 4.15)  Analysis of case-control studies : association with major malformations (3.01; 1.32 to 6.84) or oral cleft alone (1.79; 1.13 to 2.82).  2007년 Sweden cohort study (Wikner et al)  Increased risk for preterm birth and low birth weight  Major congenital malformations : moderately increased among infants exposed in early pregnancy (adjusted OR = 1.24, 95%CI 1.00–1.55), not strong teratogenic potential (alimentary tract atresia).
  • 18.
  • 19. Wrap-up  어떠한 약물도 임싞과 수유에 위험성이 없다고 단정지을 수 없다.  임싞중에 absolute contraindication인 약물도 없다.  임싞/수유모를 대상으로한 controlled study는 매우 부족하다  임싞중 (특히 1기) 에는 약물을 피하는 것이 좋다.  모든 정싞과적 약물은 모유로 분비된다.  항우울제 : FDA group “C” except paroxetine (“D”)  항정싞병약물 : FDA group “C”  항조증약물, 항불앆제(벤조디아제핀) : FDA group “D”