1. MALFORMACIONES
CONGENITAS, SINDROMES
Y ENFERMEDADES
GENETICAS EN NICARAGUA
Gerardo Mejía Baltodano
Pediatra - Especialista en Genética
XX Congreso Nacional de Pediatría
Managua, Nicaragua
Julio 2012

2. XXX Aniversario (1982-2012)

3. Síndrome Kabuki
 Retraso psicomotor e
intelectual
 Talla baja (post-natal)
 Cejas
arqueadas, escasas o
ausentes
 Infecciones
recurrentes
 Paladar estrecho
Etiología : mutaciones
heterocigotas en el gen
MLL2 en el cromosoma
12q12-q14
Muchos casos esporádicos.
AD con marcada
expresividad variable

4. Síndrome Treacher-Collins
(disostosis mandíbulo-facial)
 Hipoplasia malar
 Fisuras palpebrales
inclinadas hacia abajo
 Defectos de labio inferior
 Malformación de
pabellones auriculares
Etiología: mutación heterocigota
en el gen TCOF1 en el cromosoma
5q32
AD con expresividad muy variable

5. SINDROME
DE RETT
 Comportamiento
autista
 Ataxia
 Uso excesivo e
inadecuado de las
manos
Etiología: mutaciones en el gen
MECP2, hay una forma atípica
y una forma neonatal que se
ubican en otros genes

6. Ataxia
Espinocerebelosa
tipo 7
 Ataxia cerebelar
progresiva
 Degeneración macular
 Oftalmoplegia
Etiología: padecimiento AD.
Expansión de la repetición de
trinucleótidos que codifica
la proteína ataxina 7

7. S. Ehlers Danlos
 Familia de
padecimientos
relacionados a
mutaciones en
genes colágena
 Hiperelasticidad
de piel y articular
 Cicatrices
papiráceas

8. Síndrome Noonan
 Talla baja
 Ptosis palpebral
 Implantación baja de
pabellones auriculares
 Pterigium colli
 Criptorquidismo
 Estenosis pulmonar
 1 en 1,000 a 2,500 RNV
Etiología: mutaciones en el gen PTPN1
localizado en el cromosoma 12p24.1
Esporádico. Autosómico dominante.

9. Síndrome Down
 Diagnóstico al nacer
 ECO
 Pruebas tiroideas
 Evaluación auditiva y
visual regular
 Fisioterapia, logopedia y
estimulación temprana
 Inclusión educativa
 1 de cada 500-600 RNV
Etiología:
1) No disyunción (+ de 90%)
2) Mosaicismo
3) Translocación balanceada
(adquirida o heredada)

10. HOLOPROSENCEFALIA
 Malf cong estructural más
frecuente del cerebro anterior
 Falta de separación de los
hemisferios entre la 4ª y 5ª
semana de gestación
 3 formas clínicas:
alobar, semilobar y alobar
 Aisladas o sindrómicas
Heterogeneidad genética: 11 loci
identificados (21q22.3, 2p21,
7q36, 18p11.3, 13q32, 2q37.1,
9q22.3, 14q13, 2q14, 1q41-q42,
11q23-q24)

11. Ataxia de
Friedreich
 Ataxia progresiva
 Debilidad muscular
 Ausencia de reflejos
 Disartria
Etiología: padecimiento AR por
mutaciones en el gen que codifica
la proteína frataxina en el
cromosoma 9q

12. Síndrome Goldenhar
(espectro oculoaurículovertebral / síndrome de
primer y segundo arco branquial)
 Microsomía hemifacial
 Grados variables de
microtia y agenesia CAE
 Dermoides epibulares
 Generalmente unilateral
 Inteligencia normal
Etiología: no conocida, la
mayoría de los casos son
esporádicos, algunos casos
familiares con herencia AD

13. OSTEOGENESIS
IMPERFECTA
 Defecto en genes colágena
 Fragilidad ósea con diversos
grados de severidad
 Tipo I la más leve, tipo II
letal, tipo III y tipo IV variable
 Bifosfonatos
Etiología: mutaciones
en genes colágena
(COL1A1 y COL1A2)

14. Bandas
amnióticas
 Defectos muy
variables, desde
leves a muy
severos.
Etiología: no hay una
base genética definida
para este trastorno

15. Síndrome Schwartz Jampel
(condrodistrofia miotónica)
 Miotonia
 Limitaciones articulares
y deformaciones
esqueléticas
 Blefarofimosis
Etiología: mutaciones en el gen
HSPG2 en el cromosoma 1p36
Existe una forma neonatal, más
severa cuyo gen se localiza en
5p13

16. Síndrome Edward (trisomía 18)
 Manos empuñadas
 Esternón corto
 3 por cada 1,000 RNV
 3:1 mujeres-varones
 Cardiopatía (+ del 50%)
 CIUR
Etiología: trisomía
completa por no
disyunción, mosaicismo,
translocaciones

17. Síndrome Uña-Rótula
(osteo-onicodisplasia hereditaria)
 Displasia de uñas
 Hipoplasia o ausencia de
rótulas
 Espolón ilíaco
 Limitación en la extensión de
codos
Etiología: padecimiento AD
con mutaciones en el gen
LIM (LMX1B) en el
cromosoma 9q34

18. Neurofibromatosis tipo 1)
 Neurofibromas
 Manchas café con
leche
Etiología:
padecimiento
AD con mutaciones
en el gen NF1
localizado en el
cromosoma 17q11.2

19. Síndrome de
Pterigium
múltiples
 Múltiples
pterigium
 Artrogriposis
Etiología: padecimiento
AR, causado por
mutaciones en el gen
CHNRG en el
cromosoma 2q

20. Síndrome de Prader Willi
 Hipotonía
 Obesidad
 Manos y
pies
pequeños
Etiología: deleción
paterna
de 15q11-q13, disomía
Uniparental materna
(impronta)

21. S. Klipel-Trenaunay-Weber
 Hipertrofia asimétrica de miembros
 Malformaciones vasculares
 Varicocidades
Etiología: no conocida, hay un sitio
genético relacionado en 8q22.3

22. Síndrome de
Prune-Belly
 Ausencia de músculos
abdominales
 Criptorquidea
 Anormalidades del tracto
urinario
Etiología: mutaciones
homocigotas
en el gen CHRM3
en el cromosoma
1q43

23. ICTIOSIS LAMELAR
CONGENITA (BB COLODION)
 Padecimiento muy
grave en el primer mes
de vida
 Pueden fallecer por
sepsis o perdida de
electrolitos y proteínas
Etiología: padecimiento AR
causado por mutaciones en el
gen keratinocito
transglutaminasa
TGM1 en el cromosoma 14

24. TIROSINEMIA
 Enfermedad hepática
progresiva
 Disfunción tubular
renal secundaria
 Raquitismo
hipofosfatémico
Etiología: padecimiento AR
causado por mutaciones en el gen
FAH (fumarilacetoacetasa) en el
cromosoma 15q23-q25

25. Artrogriposis Distal (Artrogriposis multiple congénita)
 Contracturas
congénitas distales
 Manos empuñadas
con dedos
sobrelapados al
nacer
 Apertura de la mano
con desviación
cubital
Etiología: mutaciones
heterocigotas
en el gen TPM2 en el
cromosoma
9p13

26. Síndrome Apert (acrocefalosindactilia)
 Craneosinostosis
 Hipoplasia
mediofacial
 Sindactilia
 Falange distal ancha
de pulgares y primeros
dedos de pies
Etiología: causado por
mutaciones en el
receptor del
factor de crecimiento
fibroblástico tipo 2
Padecimiento AD

27. Síndrome de Patau (trisomía 13)
 Defectos oculares, nasales y
de labios
 Defectos de cerebro anterior
tipo holoprosencefalia
 Uñas hiperconvexas y
estrechas
 Defectos de piel cabelluda
Etiología: trisomía completa por
no disyunción, mosaicismo,
translocaciones.

28. OSTEOPETROSIS
 Huesos
frágiles, gruesos y
densos
 Pancitopenia
secundaria
 Compresión de
nervios craneales
Etiología: mutaciones en
diversos genes recesivos,
algunos genes dominantes
con formas menos severas

29. ESCLEROSIS
TUBEROSA
 Nódulos hamartomatosos de la
piel
 Convulsiones
 Facomas
 Lesiones óseas
Etiología: herencia AD
Dos genes reconocidos, uno en
9q34.13 (gen TSC1) codifica
una proteína conocida como
hamartina y el otro en 16p13.3
(gen TSC2)

30. DISPLASIA ECTODERMICA HIPOHIDROTICA
 Defecto de
sudoración
 Alopecia
 Hipodontia
Etiología: herencia
recesiva ligada
al X, mutación en el
gen que codifica
la proteína
ectodisplasina A en el
cromosoma Xq13.1

31. MIELOMENINGOCELE
 60-70% prevenibles con
ácido fólico
preconcepcional
 Proyecto “Prevención, Dx y
Atención Integral de los
DCTN en Nicaragua”
(MINSA Y ASNIC)
 Diagnóstico
prenatal, cirugía en
primeras 72 horas, manejo
multidisciplinario
Etiología: herencia multifactorial,
mutaciones en enzimas que
metabolizan los folatos.

32. ACONDROPLASIA
 Talla baja
desproporcionada
(miembros cortos)
 Puente nasal deprimido
 Estrechamiento de canal
espinal a nivel caudal
Etiología: mutaciones en el gen
del receptor del factor de
crecimiento fibroblástico tipo 3
Padecimiento AD

33. Síndrome de
Hunter
 MPS tipo II
 Facies tosca
 Deficiencia del
crecimiento
 Rigidez articular
hacia los 2-4 años
 No opacidad corneal

34. Síndrome de
Morquio
 MPS IV
 Inicio entre 1 y 3
años
 Facies levemente
tosca
 Genus valgo
 Corneas opácas
 Displasia esquelética

35. Síndrome de
Morquio

36. Displasia Metafisiaria tipo Schmid
 Talla baja
desproporcionada
 Coxa vara
 Genus varum
 Fémur y tibia
arqueados
 Metafisis anchas
Etiología: padecimiento
AD, mutaciones
heterocigotas en el gen
COL10A1

37. Displasia Metafisiaria tipo Schmid

38. HIPERPLASIA SUPRARENAL
CONGENITA
 Grupo de padecimientos AR
por deficiencia de una de las 5
enzimas relacionadas con la
sintesis de cortisol en la
corteza adrenal
 Deficiencia de 21-hidroxilasa
es la alteración más frecuente
(más de 90% de casos)
Etiología: Mutaciones homocigotas
en el gen CYP21A2 en el
cromosoma 6p21.3

39. SINDROME
DE POLAND
 Defecto unilateral de
músculos pectorales
 Sindactilia de manos
Etiología: no se
conoce un gen
involucrado, la
mayoría de casos son
esporádicos, pero se
han reportado casos
familiares

40. SINDROME
VELO-CARDIO-FACIAL
 Paladar hendido
 Anomalías cardíacas
 Facies típica
 Problemas de
aprendizaje
Etiología: AD, se
encuentra
deleción intersticial de
22q11.2, detectable por
FISH

41. Síndrome de megalencefalia
malformaciones capilares y polimicrogiria
 Megalencefalia primaria
 Sobrecrecimiento prenatal
 Asimetría cerebral y
corporal
 Malformaciones
vasculares cutáneas
 Polimicrogiria
Etiología: no se conoce aun el
defecto genético específico que
provoca este síndrome

42. Síndrome
EEC
 Ectrodactilia
 Displasia
ectodérmica
 Labio-paladar
hendido
Etiologia: padecimiento
ligado al cromosoma
7q11.2-q21.3

43. Síndrome de
Sturge Weber
 Hemangioma facial plano
 Angiomatosis
leptomeningea
 Convulsiones
 Anomalía vascular
intracraneal
Etiología: no está
claramente
definida su causa
genética

44. SITIOS WEB CONFIABLES PARA INFORMACION SOBRE
PADECIMIENTOS GENETICOS
 OMIM http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim
 ORPHANET http://www.orpha.net/consor/cgi-
bin/index.php?lng=ES
 Genetic Health http://www.genetichealth.com/
 Gene Tests
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/
 Genetic Alliance
http://www.geneticalliance.org/

45. CONCLUSIONES
 La patología genética en Nicaragua es muy diversa.
 Muchos casos se pueden diagnosticar clínicamente.
 El consejo genético es útil para que la familia
considere su riesgo reproductivo y tome decisiones al
respecto.
 Debemos considerar patologías genéticas en aquellos
pacientes con diagnósticos confusos o no claros.

46. CONCLUSIONES
 Hemos establecido contactos con muchos
laboratorios en diversos países, los cuales
colaboran con nosotros con exámenes
gratuitos o a bajo costo.
 El INSS está apoyando a las y los
asegurados así como a los beneficiarios
(menores de 12 años) con el costo de los
exámenes genéticos.

47. MUCHAS GRACIAS
 "Para los niños
trabajamos, porque
ellos son los que
saben querer, porque
ellos son la esperanza
del mundo.“
 JOSE MARTI