1. Dans le foie, l’acétyl-CoA formé par la
dégradation des acides gras peut entrer
dans une voie métabolique appelée
«!Cétogénèse!»
Les Corps cétoniques sont des composés
hydrosolubles qui peuvent être oxydés.

2.  β OH butyrate (le plus abondant dans le plasma)
 Acéto-acétate
substances énergétiques pour les tissus extra
hépatiques
en période de jeûne glucidique
au cours du diabète
 Acétone : non utilisé par nos cellules, élimination
pulmonaire
=> rôle diagnostic : production élevée de corps
cétoniques
I/ Introduction

3. II / Biosynthèse des corps cétoniques
A/Localisation
Mitochondries des hépatocytes

4. Formation de l’acétoacétyl-CoA

5. L’acétoacétylCoA est désacylé en acide acétoacétique par
deux voies:
Première voie dite mineure ou désacylation directe

6. Seconde voie indirecte ou désacylation majeure (80%) en
passant par la formation par du β-hydroxy-βméthylglutaryl-
CoA (HMGCoA)

9. CoASH
acétylCoA
HMGCoA
HMGCoA synthase
acétylCoA
AcétoacétylCoA
thiolase
acétylCoA
B/ Etapes
Acétoacétate
acétylCoA
HMGCoA lyase
β OH butyrate Acétone
DH à NADH
CO2
Désacylation directe
voie mineure
Élimination/
poumons
plasma
plasma
CoASH
H20
CoA-SH
Hydrolase

11. III / Dégradation des corps cétoniques
A/ Localisation
Mitochondries des tissus autres que le foie
(muscle squelettique, cœur, cerveau…)

12. Dégradation des corps cétoniques
1/ Formation de l’acétoacétylCoA extrahépatique

14. B/ Etapes
Acéto acétate
AcétoacétylCoA
succinylCoA
succinate
acylCoA
Céto Transférase*
* ne s’exprime pas au niveau du foie
AcétylCoA AcétylCoA
thiolase
β OH butyrate
Déshydrogénase
NADH2
NAD
CoA-SH
CK CR ATP

15. Les corps cétoniques sont formés à partir d’acétylCoA
dans le foie.
Dans les tissus périphériques ils sont catabolisés
pour redonner de l’acétylCoA
=> Corps cétoniques = forme de transport de l’acétylCoA

16. IV / Régulation
 Conditions normales
le foie synthétise très peu de corps cétoniques (2mg/dl)
 Jeûne ou diabète
β oxydation,
néoglucogenèse (OAA) activés
catabolisme AA cétogènes
⇒ Excès d’acétylCoA % à l’OAA du cycle de Krebs CC
Biosynthèse des corps cétoniques par le foie augmente,
suivie par leur dégradation extra hépatique.

17. Jeûne prolongé la survie est possible
grâce aux cc pendant des semaines
voire de mois.
L’inconvénient est l’acidose
métabolique car le rein ne peut pas
éliminer complètement
Les cc qui sont acides + haleine à
odeur d’acétone

20. • Le Cholestérol est un dérivé de l’isoprène
• Hydrophobe
• D’origine alimentaire ou endogène (synthèse
hépatique: 1g/jour)
• Constituant membranaire
• Stocké sous forme d’ester de cholestérol
• Transporté dans le sang par les lipoprotéines
• Dégradé en sel biliaire
• Précurseur des stéroïdes

22. +++
1 g/j

23. Localisation tissulaire:
Foie, Peau, Cerveau,
Intestins
Glandes surrénales,
Testicules, Ovaires
Compartiment cellulaire:
Cytosol

28. II/ Étapes
acétylCoA
acétylCoA
acétoacétylCoA
CoA-SH
acétylCoA
CoA-SH
HMGCoA
Mévalonate
2NADPH2
2NADP, CoA-SH
HMGCoA synthase
HMGCoA réductase*
thiolase
C2
C6
C4
C2
C2
C6
*: Les inhibiteurs de cette enzyme sont utilisés en thérapeutique pour lutter
contre l’athérosclérose

29. Les inhibiteurs de la HMGCoA réductase
comme la lovastatine = IC sont utilisés
comme médicaments pour lutter contre
l’athérosclérose en inhibant la biosynthèse
endogène du Cholestérol

31. II/ Etapes suite
Mévalonate
5Phosphomévalonate
5PyrophosphoMévalonate
3 Phospho5PyrophosphoMévalonate
Isopentenyl PP
ATP
ADP
ATP
ADP
ADP
ATP
CO2, Pi
DiméthylallylPP
isomérisation
C6
C5
C5

32. Formation du squalène
+IPP

34. II/ Etapes suite
Isopentényl PP DiméthylallylPP
Géranyl PP
C5 C5
C10
Isopentenyl PPC5
Farnésyl PP
Farnésyl PP
C15
C15
Squalène C30
2 PPi
NADPH+H+
Cyclisation, perte de 3 CH3,
réarrangements de DL
CHOLESTEROL
PPi
PPi

35. 3C2 C6 a. mévalonique
C5 isopentényl PP
3C5 C15 farnésyl PP
2C15 C30 squalène
C27 cholestérol
Résumé
CO2
3CH3

36. III/ Régulation
HMGCoA
Mévalonate
HMGCoA réductase
-
Cholestérol
+
-
Insuline et HT
glucagon et
glucocorticoides
Régulation allostérique

39. Destinées du Cholestérol

40. Devenir du Cholestérol
Incorporation dans les membranes cellulaires au niveau du RE
Le cholestérol non utilisé pour la formation de la membrane est
estérifié par l’ACAT dans le RE puis stocké sous cette forme dans le
cytosol

41. Transport du cholestérol: le cholestérol estérifié est véhiculé
dans le sang par les lipoprotéines

43. 3/ Réduction intestinale du cholestérol
Le cholestérol est éliminé en partie par les voies biliaires. Les
bactéries intestinales réduisent la double liaisons en coprostérol.
4/ Biosynthèse hépatiques des acides biliaires
Au niveau du foie, le cholestérol est le précurseur des acides
biliaires. Le plus abondant dans la bile est l’acide cholique
Dans la biles les acides biliaires se trouvent sous formes conjugués
avec la glycine ou la taurine
Acide cholique + glycine Ac Glycocholique
Acide Cholique + Taurine Ac Taurocholique
Dans la bile les acides biliares agissent sous forme de sels biliaires
Rôle important dans la digestion, élimination du cholestérol et
effet antibactérien

44. 3
12
7