Genetica: diagnostico neonatal, definiciones

1. DOCENTE: MAYRA N. FUERTES FLORES

2. INTRODUCCION
FORMACION DEL
SER HUMANO
FACTORES
AMBIENTALES
FACTORES
GENETICOS
Incidencia de
anormalidades
Naturaleza y
clasificacion
Causas

3. INCIDENCIA:
• INTERRUPCION ESPONTÁNEA DEL EMBARAZO
DURANTE EL PRIMER TRIMESTRE DE GESTACIÓN
15 % antes
de las 12
sem.
50 % Se
interrumpen 5 a
6 días después
de la concepción
- 80 a 85 % de los
casos es por
presencia de
anormalidades
estructurales.
- 50% aberraciones
cromosomicas.

4. Anormalidades congénitas y mortalidad
perinatal
Mortalidad perinatal: Incluye a todos los infantes que
nacen muertos despues de las 28 semanas de gestacion
y bebes que mueren durante las primeras semanas.
25 a 30% se debe a anormalidades estructurales.
Los factores ambientales juegan un papel importante.

5. NEONATOS:
ANORMALIDADES DE PRIMER ORDEN:
Aquella anormalidad que tiene un desenlace adverso, ya sea en
el plano funcional o social del individuo.
ANORMALIDADES DE SEGUNDO ORDEN:
Aquellas anormalidades que no tienen importancia medica o
estetica.
2 a 3% de los neonatos tienen una anormalidad de primer
orden.
10%: las de segundo orden.

6. Ejemplos de anormalidades estructurales
congénitas mas importantes.
Sistema y anormalidad Incidencia por cada 1000
nacimientos.
Cardiovascular
- Defecto septal ventricular
- Defecto septal atrial
- Ductus arterioso
- Tetralogia de Fallot
SNC
- Anencefalia
- Hidrocefalia
- Microcefalia
- Espina bifida lumbosacra.
Gastrointestinal:
- labio/ paladar hendido
- Hernia diafracmatica
- Atresia esofagica
- Ano imperforado
Extremidades
- Amputacion transversal
Urogenital
Agenesia renal
Riñones poliquisticos
Extrofia de la vejiga.
10
2.5
1
1
1
10
1
1
1
2
4
1.5
0.5
0.3
0.2
2
0.2
4
2
0.02
0.03

7. Anormalidades congénitas y menores
• Huesecillos preauriculares
• Plegamientos del epicanto
• Estenosis del conducto lacrimal
• Manchas en el iris
• Huesecillos en el labio
• Un unico pliegue en la palma
• Sindactilia entre los dedos del pie segundo y tercero
• Pezon supernumerario
• Hernia umbilical.

8. MORTALIDAD INFANTIL
10 y 15 años: 7.5 %
Menores de 10 años:
20%
1er año de vida: 25 % Se
debe a anormalidades
estructurales

9. DEFINICIÓN Y
CLASIFICACIÓN DE LOS
DEFECTOS DE NACIMIENTO

10. MALFORMACIÓN:
DEFINICIÓN: Es un defecto
estructural primario de un
órgano o parte de el que
resulta de una anormalidad
inherente en el desarrollo.
Implica que el desarrollo de un
tejido en particular se ha
interrumpido en su fase inicial o
que a tenido un desarrollo
erroneo.

11. MALFORMACION
• DEFECTOS
VENTRICULARES
• LABIO Y/O PALADAR
HENDIDO.
• DEFECTOS DEL
TUBO NEURAL.
• ANENCEFALIA-

12. DISRUPCIÓN:
DEFINICIÓN: estructura
anormal de un órgano o tejido
como resultado de la acción de
los factores externos que alteran
el proceso normal de desarrollo.
Implica: isquemia, infecciones,
traumatismo que pueden alterar
el desarrollo normal del feto.

13. DISRUPCION:
• Efecto en las
extremidades cuando
el cordón umbilical se
enrolla.

14. DEFORMACIÓN:
DEFINICIÓN: Defecto que
resulta de una fuerza mecánica
anormal que distorsiona que en
su estructura se presentaba
normal.
Ocurren durante los ultimos
meses de gestacion, suelen
tener buen pronostico.

15. Deformación:
• Dislocacion de cadera
• Pie zambo

16. DISPLASIA:
DEFINICIÓN:
Organización anormal de
las células de un tejido.
La mayoría se debe a
defectos de un único gen
y están asociadas a
recurrencia en hermanos.

17. DISPLASIA
• Displasia de
esqueleto.
• Displasia ectodermica

18. Secuencia:
Resultado de una cascada de sucesos
iniciados por un único factor primario.
Malformación de un único órgano.
En la secuencia de Potter la perdida cronica de
liquido amniotico o la eliminacion defectuosa de
la orina resulta en oligohidramnios.

19. SECUENCIA DE POTTER
AGENESIA RENAL
Reducción del flujo de orina
OLIGOHIDRAMNIOS
HIPOPLASIA PULMONAR
MUERTE
Obstrucción de la uretra
PERDIDA CRONICA DE
LIQUIDO AMNIOTICO
DISLOCACION DE
CADERA O PIES
ZAMBOS
APLASTAMIENTO
DE LAS
FACCIONES DE LA
CARA

20. SINDROME:
• Anormalidades con causa conocida.
• Incluye: Anormalidades cromosómicas, alteraciones de
único gen.

21. ASOCIACIÓN
• Ciertas malformaciones tienden a ocurrir conjuntamente
con mayor frecuencia.
• Las asociaciones se formas formando acrónimos uniendo
las primeras letras de los órganos o sistemas implicados.
VATER
Vertebras
Anales
Traqueo
Esofagicas y
Renales.

22. CAUSAS GENETICAS DE
LAS MALFORMACIONES

23. ANORMALIDADES CROMOSOMICAS
• Cualquier desequilibrio autosomico:
• Duplicación, deleccion, trisomia o monosomia

24. DEFECTOS DE UNICO GEN
• Son responsables del 7.5%.
• Afectan a un único órgano o sistema.
• Sindromes con multiples anormalidades (DEL: Displasia
ectodermica, ectrodactilia, labio paladar hendido).

25. Herencia multifactorial
• Cardiacas:
- Defectos septales atriales
- Tetralogia de Fallot
- Ductus arterioso
- Defectos septales
ventriculares
• SNC:
- Anencefalia
- Encefalocele
- Espina bifida
• Genitourinarios:
• Otras:
• Genitourinarios:
- Hipospadias
- Agenesia renal
- Disgenesia renal
• Otras:
• Labio /paladar hendido
• Dislocacion congenita de la
cadera
• Pies zambos.

26. DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
• Resultan por el cierre defectuoso del tubo neural durante
el primer mes del desarrollo embrionario
Defecto en el
extremo
superior
Anencefalia
Encefalocele
Defecto en el
extremo
inferior
mielocele
Meningomielocele

27. Agentes ambientales (Teratogenos)
• Teratogeno: agente que puede causar defecto de
nacimiento.
Fármacos
Virus

28. FARMACOS Y PRODUCTOS
QUIMICOS
Es dificil de
confirmar.
Fármacos
Productos
quimicos
Pescado
contaminado
(Japon).
Gases
nerviosos
(guerra del
Golfo)

29. Fármacos:
Fármaco Efectos
Alcohol
Cloroquina
Dietilestilbestrol
Litio
Fenitoina
Retinoides
Estreptomicina
Tetraciclina
Talidomida
Acido valproico
Warfarina
Defectos cardiacos, microcefalia, rasgos faciales
característicos.
Coriorretinitis, sordera.
Malformaciones uterinas, adenocarcinoma vaginal.
Defectos cardiacos
Defectos cardiacos, paladar hendido, labio leporino.
Defectos oculares y auditivos
Sordera
Hipoplasia del esmalte dental
Anormalidades auditivas
Defectos del tubo neural
Hipoplasia nasal epifisis punteda

30. Síndrome del alcoholismo fetal:

31. Infecciones maternales

32. Infecciones maternales
CMV

33. Infecciones maternales
Sifilis

34. Agentes físicos
• Radiación ionizante:
• Hipertermia prolongada

35. ENFERMEDAD MATERNA
DM
Enfermedades
congénitas.
Defecto de tubo
neural, agenesia
sacral, hipoplasia
femoral.
Esta relacionada
con el control de
sangre

36. Enfermedad materna
• Fenilcetonuria: alto nivel de fenilalanina.

37. Epilepsia maternal
Fenitoina
1ª 2%
Labio
leporino
Valproato
anencefalia
Espina
bifida.

38. DIAGNOSTICO

39. Antecedentes y exámenes físicos:
El diagnóstico de enfermedades genéticas implica un examen
clínico integral que consta de tres elementos principales:
1. Examen físico
2. Antecedentes familiares detallados
3. Pruebas clínicas y de laboratorio (si corresponde y si están
disponibles).

40. ANTECEDENTES FAMILIARES:
• Las preguntas deben incluir:
1.Información general como nombres y fechas de
nacimiento.
2.Los orígenes de la familia o los antecedentes raciales o
étnicos.
3.El estado de salud, que incluye enfermedades y la edad
en las que se diagnosticaron.
4.La edad y la causa de muerte de cada uno de los
miembros difuntos en la familia.
5.El desenlace clínico de los embarazos de la paciente y
de las parientes con relación genética.

41. ALERTAS QUE INDICAN ENFERMEDADES
GENÉTICAS
Factores que indican la posibilidad de una enfermedad genética en un
diagnostico diferencial:
Factor principal: Detección de una afección común entre los miembros
de una familia tras analizar los antecedentes familiares (árbol
genealógico).
La repetición de incidencias o condiciones como múltiples abortos
espontáneos, niños nacidos muertos o muertes infantiles en más de
un miembro de la familia (en particular, en parientes de primer grado).
Además, los antecedentes familiares de afecciones comunes en
adultos (como enfermedades cardíacas, cáncer o demencia) que se
dan en dos o más miembros de una familia.

42. ALERTAS QUE INDICAN ENFERMEDADES
GENÉTICAS
• Otros síntomas clínicos: retrasos en el desarrollo,
retrasos mentales o defectos congénitos.
• Las dismorfologías (condiciones físicas anormales) y los
problemas de crecimiento pueden sugerir un trastorno
genético.
• Cuando el paciente manifiesta diferentes aspectos
clínicos que en conjunto indican la presencia de un
síndrome (como un retraso mental, rasgos faciales
anormales o defectos cardíacos). Algunos rasgos físicos
como ojos caídos u ojos bien separados entre sí, dedos
cortos o grandes estaturas pueden aparentar ser únicos o
distinguirse de otras personas.

43. ALERTAS QUE INDICAN
ENFERMEDADES GENÉTICAS
• La mayoría de las enfermedades genéticas aparecen
durante la niñez.
• No se debe descartar su presencia en adolescentes o
adultos.
• Las enfermedades genéticas pueden pasar
desapercibidas por años hasta que un evento como la
pubertad o el embarazo desencadena la aparición de los
síntomas o la acumulación de metabolitos tóxicos da
lugar a la aparición de la enfermedad más adelante en la
vida.

44. USOS DE LAS PRUEBAS GENÉTICAS
Usos de las pruebas genéticas
Detección sistemática neonatal
Prueba de detección de portadores
Diagnóstico prenatal
Diagnóstico/Pronóstico
Análisis predictivo/de predisposición

45. USOS DE LAS PRUEBAS GENÉTICAS
• La detección sistemática o tamizaje neonatal:
Es la prueba genética más realizada.
A la mayoría de los recién nacidos en los Estados Unidos
se les realiza una detección sistemática de diferentes
enfermedades genéticas.
Gracias a la detección oportuna de estas enfermedades,
se pueden realizar intervenciones para prevenir la
aparición de los síntomas o minimizar la gravedad de la
enfermedad.

46. USOS DE LAS PRUEBAS GENÉTICAS
• Las pruebas de detección de portadores:
Pueden ayudar a las parejas a saber si son portadores.
Ver el riesgo de transmisión a sus hijos, del alelo (variante
de un mismo gen) de una enfermedad recesiva como la
fibrosis quística, la anemia falciforme o la enfermedad de
Tay‐Sachs.
Por lo general, se recomienda este tipo de pruebas a
aquellas personas que tienen antecedentes familiares de
trastornos genéticos o a los miembros de un grupo étnico.

47. USOS DE LAS PRUEBAS GENÉTICAS
• Las pruebas de diagnóstico prenatal:
Sirven para detectar modificaciones en los genes o los
cromosomas de un feto.
Este tipo de pruebas se recomienda a las parejas que
presentan un mayor riesgo de tener un bebé con un
trastorno genético o cromosómico.
Para realizar la prueba, se puede obtener una muestra de
tejido a través de amniocentesis o la vellocidad corial.
• Las pruebas genéticas pueden usarse para confirmar
un diagnóstico en un individuo que presenta ciertos
síntomas o para monitorear el pronóstico de una
enfermedad o la respuesta a un tratamiento médico

48. USOS DE LAS PRUEBAS GENÉTICAS
• Las pruebas predictivas o de predisposición:
Sirven para identificar a las personas con riesgo de una
enfermedad.
Estas pruebas son muy útiles cuando una persona tiene
antecedentes familiares
Las pruebas predictivas sirven para identificar las
mutaciones que aumentan el riesgo que una persona
desarrolle una enfermedad de origen genético, como es el
caso de algunos tipos de cáncer.

49. TIPOS DE PRUEBAS GENÉTICAS
• Pruebas citogenéticas:
• La citogenética implica la evaluación de todos los
cromosomas para detectar anomalías.
• Los glóbulos blancos, particularmente los linfocitos T, son
las células más disponibles y más accesibles para
análisis citogenéticos ya que pueden obtenerse
fácilmente de la sangre y se dividen rápidamente en un
cultivo celular.
• Las células de los tejidos como la médula ósea (para la
leucemia), el líquido amniótico (para el diagnóstico
prenatal) y las biopsias de otros tejidos también se
pueden cultivar para realizar análisis citogenéticos.

50. • Pruebas bioquímicas:
• La enorme cantidad de reacciones bioquímicas que
ocurre a diario en las células requiere diferentes tipos de
proteínas.
• Por lo tanto, hay diferentes tipos de proteínas como
enzimas, transportadores, proteínas estructurales,
proteínas reguladoras y hormonas que cumplen
diferentes funciones. La mutación de cualquier tipo de
proteína puede causar una enfermedad si esta mutación
no permite que la proteína funcione correctamente.

51. • Las pruebas pueden usarse para medir directamente:
• La actividad de una proteína (enzima)
• El nivel de metabolitos (medición indirecta de la actividad
de una proteína).
• El tamaño o la cantidad de proteínas (proteínas
estructurales).
• Para estas pruebas se necesita una muestra de tejido
que contenga la proteína, por lo general, en la sangre, la
orina, el líquido amniótico o el liquido cerebroespinal.
• Dado que las proteínas son menos estables que el ADN y
pueden degradarse más rápido, las muestras deben
tomarse y almacenarse en forma adecuada y luego
trasladarse rápidamente según las instrucciones del
laboratorio.

52. Pruebas moleculares
• Para las pequeñas mutaciones de ADN, las pruebas
directas del ADN suelen ser el método más eficaz.
• Las pruebas de ADN se pueden realizar en cualquier
muestra de tejido, incluso con muestras muy pequeñas.
• Por ejemplo, más de 1,000 mutaciones en el gen
regulador de la conductancia transmembrana de la
fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés) puede
causar la fibrosis quística.