Clase Introductoria del curso de Inmunologia de los postgrados Integrados de la Facultad de Medicina UCV, Caracas Venezuela

1. ClaseClase
Introductoria:Introductoria:
Martín A. Sánchez S., PhDMartín A. Sánchez S., PhD
Laboratorio de Biología CelularLaboratorio de Biología Celular
Instituto de BiomedicinaInstituto de Biomedicina
UCV-MPPSUCV-MPPS
martinsanchez1@gmail.commartinsanchez1@gmail.com
Curso de Inmunología 2012
Postgrados Integrados
Facultad de Medicina UCV
inmunoucv@gmail.com

2. Contenido:
• Estructura del curso
• Reseña historica de la inmunología
• Inmunidad innata vs Inmunidad
adadptativa
• Introducción a los órganos linfoides
• Componentes del sistema inmunitario y
su interrelacion

3. Curso de Inmunología
• Coordinadores:
• Isabel Hagel (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Martín Sánchez (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
•
• Asesores:
• Maira Cabrera (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Zelandia Fermín (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Félix J. Tapia (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)
• Secretaria:
• Francia Marrero (Instituto de Biomedicina, U.C.V.)

4. Curso de Inmunología
• El curso consistirá de 24 horas de clases teóricas/año, impartidas a razón de 1
hora/semana/estudiante para un total de 24 horas/año/estudiante.
• Unidades Credito: el curso está valorado en 2 Unidades crédito de acuerdo al
reglamento de régimen de estudio de los postgrados de la UCV.
• Tipo de asignatura: Teórica.
• Horario: Las clases serán dictadas los días viernes de 1:00 PM a 2:00 PM.
• NO se permitirá la entrada pasados 20 min de Clase.
• Evaluación:Los estudiantes podrán organizarse en grupos de no mayores de (4)
cuatro personas. No se aceptan exámenes individuales. La evaluación consistirá
en: Dos exámenes de desarrollo extramuros: el primero comprenderá los Módulos
I II y III, y el segundo los Módulos IV, V y IV
• Asistencia: Obligatoria y se pierde la asignatura con el 15% de inasistencias (6
Clases)
• Se repartirán Tickets para el control de la asistencia a la entrada.

7. 7
Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica
Civilizaciones antiguas, sociedades persas, griegas,
babilonias, celtas egipcias etc
Reportaban estragos de enfermedades y epidemias
que diezmaban a las poblaciones dejando individuos
“resistentes” que transmitían la historia

8. “Aquellos que sobrevivían a la
enfermedad rara vez la sufrían de
nuevo y de hacerlo, el segundo
ataque nunca fue fatal”
Tucídides 430 A.C.
“Aquellos que sobrevivían a la
enfermedad rara vez la sufrían de
nuevo y de hacerlo, el segundo
ataque nunca fue fatal”
Tucídides 430 A.C.
Primer reporte relacionado con protección a individuos (inmunidad) frente a
una enfermedad (Plaga)
Tucídides (Historiador Griego)Tucídides (Historiador Griego)

9. Hipocrates 460-337 ac
Propone que las alteraciones
del sistema de los humores
son la causa de las
enfermedades exudativas y
explicar el humor maligno de
la peste
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología

10. San cosme y San
Damian 460 dc
Considerados junto con
san lucas los Patronos de
los Galenos, boticarios
etc.
Realizaron el primer
transplante exitoso de
pierna a un sacerdote (o
mercader )con gangrena
por la de un moro (etiope)
fallecido la noche anterior
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología

11. Rhazes Siglo X
Primera descripción de la
viruela, sarampion y otros
exantemas
Plantea:
Inmunidad Adquirida de
larga duración en
pacientes recuperados de
viruela
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Rhazes (865-932)

12. MASS 12
Inmunología: reseña históricaInmunología: reseña histórica
Etimología:
INMUNIDAD: del Latín IMMUNITAS
“Exención de obligaciones civiles y
procesamientos legales a senadores
romanos”.
Concepto histórico: Protección frente a
enfermedades, específicamente
enfermedades infecciosas.

13. El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Avicena propone que las enfermedades son transmitidas
por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI
Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el
contagio de las enfermedades y de que la protección es
común para varis enfermedades eruptivas . 1546
Avicena
Fracastoro

14. XVIII (China/ Persia) Variolización
El origen de la InmunologíaEl origen de la Inmunología
Voltaire en su libro de cartas
filosóficas describe la variolización
aplicando el polvo de las costras de
las lesiones de la viruela en la mucosa
nasal que fue practicada por los
chinos y turcos.

15. 17981798 Edward JennerEdward Jenner
ConsideradoConsiderado
PADRE DE LA INMUNOLOGÍAPADRE DE LA INMUNOLOGÍA
Primer experimento dirigidoPrimer experimento dirigido
y reporte sobre Vacunacióny reporte sobre Vacunación
Inmunización:
Viruela vacuna
Protección cruzada:
Viruela Humana

16. Edward Jenner
• Tomó viruela de la granjera
Sarah Nelmes (cuya infección
era de origen vacuno) y la
introdujo en el pequeño James
Phipps de tan sólo 8 años.
• Lo sorprendente estaba por
llegar, cuando, una vez
recuperado de la enfermedad,
el médico inglés le inyectó
muestras infectadas de viruela
humana, sin observar síntoma
alguno.

17. Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
18701870 Robert KochRobert Koch
Los Postulados a partir de sus experimentos con el Bacillus anthracis. Fueron
aplicados para establecer la etiología de la tuberculosis, generalizado para el
resto de las enfermedades infecciosas
1. El agente patológico debe estar presente en cada caso de la enfermedad
en las condiciones apropiadas y ausente en las personas sanas.
2. El agente no debe aparecer en otra enfermedad de manera fortuita o
saprófita.
3. El agente debe ser aislado del cuerpo en un cultivo puro a partir de las
lesiones de la enfermedad.
4. El agente debe provocar la enfermedad en un animal susceptible al ser
inoculado.
5. El agente debe ser aislado de nuevo de las lesiones producidas en los
animales de experimentación.
Microorganismos como causantesMicroorganismos como causantes
de enfermedadde enfermedad

18. Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
1870-1870- Louis PasteurLouis Pasteur
18911891
Cultivos de microorganismosCultivos de microorganismos
El Calor Mata las bacteriasEl Calor Mata las bacterias
(pasteurización)(pasteurización)
Vacunación con gérmenes muertos oVacunación con gérmenes muertos o
atenuadosatenuados
Vacunas contra Ántrax, Cólera de losVacunas contra Ántrax, Cólera de los
pollos, Erisipela de cerdospollos, Erisipela de cerdos
RabiaRabia

19. Período de la SerologíaPeríodo de la Serología
Descubrimiento de AntitoxinasDescubrimiento de Antitoxinas
Introducción de los términos anticuerpo yIntroducción de los términos anticuerpo y
antígeno 1890antígeno 1890
Descubrimiento de AntitoxinasDescubrimiento de Antitoxinas
Introducción de los términos anticuerpo yIntroducción de los términos anticuerpo y
antígeno 1890antígeno 1890
Emile Von BehringEmile Von Behring
yy
Shibasburo KitasatoShibasburo Kitasato
inmunizaron animales con toxoides
difterico y tetanico observado la
produccion de las antitoxinas
correspondientes. ademas a estas
antitoxinas se les denominan como
anticuerpos. 1890.

20. 18931893 Hans BuchnerHans Buchner
1894 Jules Bordet1894 Jules Bordet
18971897 Paul ErlichPaul Erlich
Lisis de gérmenes por factorLisis de gérmenes por factor
termolábil del suerotermolábil del suero
Actividad lítica del suero causadaActividad lítica del suero causada
por un factor termolábilpor un factor termolábil
(Complemento) y uno termoestable(Complemento) y uno termoestable
(anticuerpos)(anticuerpos)
Sistema Dx de anticuerpos porSistema Dx de anticuerpos por
fijación de complementofijación de complemento
Bases de la inmunoquímicaBases de la inmunoquímica
reacciones de precipitación Ag-Acreacciones de precipitación Ag-Ac
Identificación de bacteriasIdentificación de bacterias
Toxina y antitoxina diftéricaToxina y antitoxina diftérica

21. 1883 Ilya Metchnikoff
1883 Almroth Wright
Stewart Douglas
1902 Richet y Portier
1906 Von Pirquet
Demostración de la opsonización y
facilitación de la fagocitosis por los AC
conciliación entre la teoría humoral y
celular
Células con actividad fagocítica en
estrellas de mar-
Leucocitos en enfermedades infecciosas
Período de la Inmunidad celularPeríodo de la Inmunidad celular
introducción del termino Anafilaxia e
hipersensibilidad a la exposición repetida
de antígenos
Reacciones inmunitarias indeseablesReacciones inmunitarias indeseables
propone el término Alergia (Del griego
Reactividad alterada). Relaciona
manifestaciones clinicas de Asma y rinitis
con las del Shock anafilactico

22. 1900 Karl Lansteiner
1930 P. Gorer
1955 Burnet Mc Farlane
1960s Milstein , Kohler
y tonegawa
70s-2000
Teoría de selección clonal
Descubre los grupos sanguíneos
y la herencia genética de estos
Inmunologia Molecular e inmunogeneticaInmunologia Molecular e inmunogenetica
Desarrollo de los anticuerpos
Monoclonales
Numerosos descubrimientos en el campo de
la inmunología moderna
Aislamiento del TCR y BCR, y receptores
diversos en T y B,
Demostración del sistema inmunitario en las
mucosas
Interacción entre los sistemas Inmunitario
Nervioso y endocrino
Descubre los Antígenos de
histocompatibilidad

23. ¿Que nos brinda un examen
hematológico con respecto a
nuestra inmunidad?
¿El sistema inmunitario se
encuentra en la sangre?
¿Dónde se da la respuesta
inmunitaria?
¿Si mis valores están
“normales” significa que estoy
“inmune” a todo?

24. Órganos linfoides primarios:
Generan repertorio de células que
reconocen agentes foráneos.
Órganos linfoides secundarios:
Permite el encuentro de las
células inmunes y antígenos por
vez primera, independientemente
del tejido donde provengan los
ags.
Sistéma linfoide de la Periferia:
Comprenden los sitios inmune-
efectores del cuerpo, en ellos las
linfocitos Memoria-efectores
manifiestan su función, en
contacto con el ambiente externo;
Piel, mucosas:gastrointestinal,
genitourinaria, bronquial.
El sistema inmune está organizado
en compartimientos:
Amígdalas
Adenoides
Ganglios
linfáticos
Apéndice
Vasos
linfáticos
Ducto toraxico
Bazo
Placas de Peyer
(i. delgado)
Folículos
Aislados
MALT
Timo
Médula ósea
Modulo I Dr. Martín Sánchez

26. Elementos celulares del
sistema inmunitario

27. Fagocitosis y
activación de
mecanismos
microbicidas
Presentación
Antigénica
Captura de
antígenos en la
periferia
Presentación
Antigénica en
órganos linfoides
secundarios

28. Une
complejos
inmune,
Libera
mediadores
tóxicos en
parasitosis y
alergias
Fagocitosis y
activación de
mecanismos
microbicidas

29. Mediador de
Inflamación,
mediadores
vasoactivos
Fijación de
Complemento
Liberación de
gránulos de
Histamina,
mediadores
vasoactivos
Prostanglandin
as

30. Linfocitos
Linfocitos B: reconocen el antígeno a través de Inmunoglobulina de superficie (BCR)
Linfocitos T: reconocen el antígeno a través del receptor de linfocitos T (TCR)
Linf. T CD4+: Cooperadores, TH1 – TH2 , Inflamatorios TH17, Reguladores Tregs
Linf. T CD8+: Citotóxicos o reguladores CD8 T regs
Células NK (asesinas naturales) reconocen células infectadas o tumorales mediante
receptores especializados.
Todos con morfología muy similar en reposo.
Modulo III Dra . Maira Cabrera
Dra. Isabel Hagel

31. Células NK (asesinas naturales)
reconocen células infectadas o
tumorales mediante receptores
especializados. O por falta de
reconocimiento de ligándos
inhibitorios específicos
Células NK
Modulo II Dr. Isaac Blanca

32. MASS 32
Inmunidad Natural (Innata)
• Presente desde el nacimiento e incluye una
variedad de elementos no específicos humorales y
celulares.
• Componentes humorales Incluyen: proteinas de
choque térmico, fase aguda como PCR, e INF-α,
β; Lisozima, Complemento,
• Componentes celulares: Macrófagos Polimorfo
nucleares (Neutrofilos, mastocitos, eosinófilos) y
Células NK
Modulo II Dr. Nilka Dìaz
Dr. Isaac Blanca
Dr. Martín Sánchez

33. 33
Inmunidad Natural (primera línea de defensa)
•Macrófagos y polimorfonucleares neutrófilos poseen receptores que enlazan
componentes bacterianos.
•Receptores reconocen patrones moleculares asociados a patogenos (PAMS)
•Secretan Citocinas y quimosinas en respuesta a los antígenos bacterianos
internalizados
•Estas provocan vasodilatación y migración de células inflamatorias
•Mediadores inflamatorios (Citocinas),con efecto autocrino activan a los
fagocitos provocando la destrucción de la bacteria en vesículas.
Modulo I Dr. Nilka Dìaz

34. MASS
34
¿Que sucede cuando la
Inmunidad natural Falla?
• Muchos microorganismos patógenos intracelulares
(agentes infecciosos) sobrepasan la barrera de la
inmunidad natural.
• Mecanismos de inmunidad adaptativa toman lugar
para iniciar la eliminación del agente infeccioso.
• La respuesta Inmune adaptativa se caracteriza por
ser específica al agente inmunógeno.
• Es evolutivamente mas reciente, presente en
vertebrados superiores.

35. MASS 35
Inmunidad Adaptativa
(Adquirida)
• Respuesta Celular que se Adquiere por la exposición
a los antígenos inmunógenos
• A parte de específica genera memoria
inmunológica
• Componentes principales: Linfocitos T, B y células
presentadoras de antígenos (CPAs): Macrófagos, C.
Dendríticas y Linfocitos B

36. Teoría de la Selección clonal
• Cada linfocito expresa un solo tipo de
receptor con especificidad única.
• Su interacción y enlazamiento a
moléculas extrañas con alta afinidad
conlleva a la activación del linfocito.
• Los linfocitos con especificidad para
moléculas propias o conservadas son
eliminados en una fase temprana.
• La célula efectora diferenciada expresa un
receptor idéntico en especificidad al linf.
parental que lo generó.
Fundamentos de la R.I.Fundamentos de la R.I.
AdaptativaAdaptativa

37. MASS 37
Respuesta Adaptativa de Linfocitos
(Sitios de concertación)
• Para generar suficientes linfocitos efectores contra
una infección el linf. activado debe proliferar antes de
que su progenie se diferencie en una Célula
Efectora
• La activación y proliferación se inicia en el órgano
linfoide secundario adyacente al sitio de infección.
• El primer encuentro de un linfocito virgen con un
antígeno asociado a una CPA genera R.I. Primaria y
a la vez Memoria Inmunológica

38. Fases de la respuesta Inmune
efectora linf. T
• Reconocimiento
– Presentación Antigénica
– Coestimulación
• Activación
– Cascada de señalización intracelular
– Transcripción de genes
• Proliferación
– Producción de IL-2, generación clonal
• Diferenciación
– Efecto de todas las interacciones,
– Coestimulación, Citocinas y especificidad antigénica
• Función Efectora
– Cooperación -- Citotoxicidad
– Inflamación -- Regulación
Modulo III Dr. Felix J. Tapia
Modulo III Dra . Maira Cabrera
Modulo III Dr. Martìn sanche

39. • La interacción inicial de los linf. T Vírgenes con las
CPAs es mediada por moléculas de adhesión celular
(ICAMs, LFA, etc)
• Redistribución en la membrana de los receptores y la
formación de la sinapsis immunológica.
• Es necesaria tanto la señal específica como una
señal de coestimulación
Respuesta Adaptativa deRespuesta Adaptativa de
Linfocitos TLinfocitos T (Activación)(Activación)

40. Respuesta Adaptativa de
Linfocitos T
La activación requiere de la interacción célula-célula

41. Presentación antigénica y
Coestimulación

42. Cortesía : A. Blasini

44. Linfocito T CD4Linfocito T CD4
vírgenvírgen
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th0Th0
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th2Th2
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th1Th1 IFN-IFN-γγ
TNFTNF
IL-4IL-4
IL-5IL-5
IL-13IL-13
Célula presentadora de antígenos
Microambiente de citocinas
Coestimulación
Agente infeccioso
Respuesta Adaptativa de Linfocitos T
(Diferenciación)
TCM
TEM
TEM
TEM
TEM
Linfocito T CD4 CD25 FOXP3Linfocito T CD4 CD25 FOXP3
T RegT Reg
Linfocito T CD4Linfocito T CD4
Th17Th17
IL-17AIL-17A
IL-6IL-6
IL-17FIL-17F
IL-10IL-10
TGF-TGF-ββ

45. Los microorganismos tienden a
evadir la respuesta inmune por lo
que existen mecanismos de
celulares, humorales de la
inmunidad innata y adaptativa que
tratan de contenerlos
Las respuestas a virus , bacterias,
parásitos intracelulares o
extracelulares son diversas y
complejas.
La respuesta inmune se especializa
o diversifica para contenerlos
Modulo V

46. vacunas
Virus
Bacterias
Parasitos
Modulo V: Dra. Flor Pujol
Dr. Miguel Alfonzo
Lic. Diana Ortiz
Dra. Isabel Hagel
Dr. Oscar Noya

47. El sistema inmune se diversifica para ejercer su función
• Debe existir tolerancia frente a ciertos antígenos
(propios y externos)
• La RI es autolimitada y autorregulada
• La Tolerancia es la ausencia o falta de
respuesta a Autoantigenos y es caracteristica
cardinal del SI su ausencia puede llevar a
enfermedades Autoinmunes.
Modulo IV: Dra Maira Cabrera

48. El sistema inmune se diversifica para ejercer su función
Y actúa de manera distinta dependiendo de su ubicación
usando los mismos componentes !
SI Cutáneo
SI de las Mucosas

49. • La inmunidad también varía en las
distintas etapas de la vida
Modulo V: Dra. Franca Puccio
Dra. Isabel Hagel

50. También puede ser condicionante de ciertas
enfermedades
Enfermedadesa
utoinmunes
Modulo V: Dra. Ana M Blasisni
MsC. Franca Puccio
Dr. Peter Taylor
Alergias
Cáncer

51. BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA para el Curso:
Janeway C.A.; Travers P.; Walport M.; and Shlomchick
M.J.: Immunobiology: The Immune System in Health and
Disease. 8th
ed. Garland Science Publishing. New York.
Roitt I.M., Delves P.J. Essential Immunology. 10th
.
Blackwell Sciences Ltd, London.
Mora de Orta S. y Corado J. A. Inmunología Actual: Bases
fisiológicas para la comprensión de las alteraciones del
Sistema Inmunitario. Universidad de Carabobo. Dirección
de Medios y Publicaciones. Valencia. Venezuela.
Abbas A.K. Litchman A.H. Cellular and Molecular
Immunology: 5th ed. Saunders Company, Londres.

52. inmunoucv@gmail.com
• Enviar un correo con su nombre y el texto:
• Curso 2013
• Así le incluiremos en un grupo para el envió
de Material de Apoyo, Clases, Exámenes y
Separatas.