2. apoptosis o muerte celular
programada 1972 por kerr,
willie y currie
Es el proceso
fisiológico por el
cual el organismo
elimina celular
normales
innecesarias
Que han
cumplid
o su
función
Celular
auto
reactivas
Genética
mente
dañadas
Celulas
infec
tadas
3. La apoptosis es responsable de la eliminacion de timocitos y
linfocitos pro-B ( r.ag) , la apoptosis destruye a los linfocitos que
ya han cumplido su función, de nos ser destruidos seguirán
produciendo citoquinas y Ac.
Origen
En la
membrana
Mitocondrias
R.
Inflamatoria
Requerimien
to
Energético
LISIS
NO
SI
NO
Patolo
gico
F P
Protr
usion
es
SI
NO
SI
NECROSIS
APOPTOSIS
4. Los restos de
células que
mueren por
apoptosis son
desechados
por
Receptores
específicos
hállame
MO
`cómeme’
La apoptosis esta
controlada por 200 genes
.
En la mayoría de los
casos participan las
mitocondrias y unas
enzimas conocidas como
capasas
6. mitocondrias
Citocromo
C
Caspasas
Acido
apartico
Induce la
muerte de la
célula
Su activación esta
controlada por los AIP.
La activacion de las
caspasas puede ser por
otra via cuando hay
proteina SMAC o DIABLO
Activa al factor
proteico activador
de las caspasas :
APAF-1
Pro-
capasa 9
CAPASA9
activada
Citocromo
C
APAF-1
Procaspasa
9
apoptosoma
7. Fragmentación de DNA
• El proceso culmina:
ACTIVACION EN EL NUCLE DE
UN FACTOR FRAGMENTADOR
DE DNA
DEF
INACTIVO POR
DFF45
CUANDO LA ACTIVACION
DE LAS CASPASAS LLEGA A
LA 7 ESTA LIBERA EL
INHIBIDOR ACTIVANDO AL
DFF CON LO CUAL ESTA
NUCLEASA CORTA LA
CROMATINA
8. FasL
CD95L
TNFRI
FAS
CD95
DR3
TRAIL
-DOS SEGMENTOS RICOS EN
CISTEINA
-EN EL SEGMENTO
INTRACITOPLASMATICO UN
DOMINIO LLAMADO DE
MUERTE, DD (DEATH DOMAIN)
DD SE ACTIVA LUEGO DE SU
UNION A UN LIGANDO QUE INDUCE
LA ACTIVACION DE LA PROCASPASA 8
QUE A SU VEZ SE AUTOACTIVA
9. • La apoptosis puede ocurrir por un mecanismo
iniciado en el núcleo ante la imposibilidad de
corregir alteraciones en el DNA
RADIACIONES
INFECCIONES VIRALES
PROD. DE RADICALES
OXIDANTES
PUEDEN ALTERAR EL DNA
P53 RECONOCE ESTAS
ANOMALIAS Y TRATA DE
CORREGIRLAS
SI LO LOGRA
SEGUIRÁ SU CURSO
NORMAL DE
REPLICACIÓN
SI NO LO LOGRA
LA CELULA
ANORMAL
CRECERÁ Y SE
MULTIPLICARÁ
CREANDO
TUMORES
SEA INDUCIDA AL
SUICIDIO O
MUERTE POR
APOPTOSIS
10. La p53 es un factor de transmisión que controla los
genes involucrados en la división celular y en la
generación de proteínas como PUMA y BAX
Cuando es necesario inducir apoptosis se
incrementa la producción de P53 y esta sale del
núcleo al citoplasma para con PUMA activar BAX
para que actúe sobre mitocondrias alterando su
membrana por lo cual se genera fitocromo
13. Telomeros
• El telómero es una región de
ADN no codificante que se
encuentra en los extremos de
los cromosomas lineales. La
longitud del telómero varía
según la especie y el
cromosoma. En la especie
humana el ADN telomérico
(ADNt) está formado por la
repetición en tándem de la
secuencia telomérica
“TTAGGG/AATCCC” que se
encuentra repetida unas
2000 veces.
14. Telomerasa
• La síntesis de novo de secuencias teloméricas
como resultado de la acción de la telomerasa
es el mecanismo prevalente de
mantenimiento de la longitud de los
telómeros.
16. Implicaciones clínicas de las
alteraciones en la apoptosis
Enfermedades autoinmunes
Neurodegenerativas
Cardiovasculares
Cáncer
Infecciosas Virales
17. Muerte celular por necrosis
• Por daños en membrana celular
• Agentes físicos, químicos o moléculas
• Porinas por NK, LTCtx y sistema de
complemento
18. • Es pasiva y no requiere ATP
• Conduce a un proceso inflamatorio
• Daño de células vecinas
20. Muerte Por Autofagia
• Proceso biológico en el que las celas consumen pequeñas
porciones del citoplasma u organelos por medio de lisosomas
dentro de vacuolas especializadas (autofagosoma).
• Lo productos degradados se emplean como fuerte de energía
y como materia prima para construir nuevas proteínas, es una
fuete de nutrientes
• Controlan procesos anormales como cáncer, enfermedades
neurodegenerativas y envejecimiento.
• Puede destruir células por mecanismos no apoteóticos.
21. Funciones de la molécula P53
• Previene o corrige alteraciones del DNA.
• Guardián del Genoma Humano