Mucopolissacaridose Tipo I

1. Síndrome de Hurler
(Mucopolissacaridose Tipo I)
MÁRCIO MACHADO DE ALMEIDA
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro
Disciplina de Genética II

2. Mucopolissicaridoses
As mucopolissacaridoses (MPSs) são uma família de desordens
metabólicas causadas pela deficiência de enzimas lisossomais
necessárias para a degradação do glicosaminoglicano (GAG).
O acúmulo progressivo de GAG acaba por comprometer a função de
vários tipos de células.
O local afetado irá depender da enzima deficiente, portanto a
apresentação clínica e o tratamento irá diferir de acordo com cada
tipo de MPS.

3. Mucopolissacaridose Tipo I
Doença causada pela deficiência da enzima alfa-L-iduronidase, responsável pela degradação de
dois tipos de GAG, o dermatan sulfato e o heparan sulfato, o que leva ao acúmulo dessas
substâncias nos lisossomos das células.
É dividida em três subtipos, de acordo com sua gravidade:
• Síndrome de Hurler (MPS I-H): É o subtipo mais grave, com início dos sintomas nos primeiros
meses de vida.
• Síndrome de Hurler-Scheie (MPS I-HS): Forma de gravidade intermediária, apresenta as mesmas
alterações da MPS I-H, mas o início é mais tardio e a evolução, mais lenta. O comprometimento
mental é mais leve.
• Síndrome de Scheie (MPS I-S): Forma mais branda, a estatura e inteligência geralmente são
normais, o início dos sintomas é mais tardio (por volta dos 5 anos de vida).

4. Epidemiologia
Afeta, aproximadamente, 1 criança a cada 100.000 nascimentos.
A mortalidade da doença varia de acordo com sua gravidade, podendo o
paciente falecer ainda na primeira infância em casos mais graves ou chegar à
idade adulta nos casos mais brandos. Na síndrome de Hurler, a degeneração
mental e neurológica progressiva leva o paciente ao óbito por volta dos 10 anos
de idade.
Afeta ambos os sexos e todas as raças de maneira igual.

5. Etiologia
Causada por uma mutação no gene IDUA (4p16.3), que
traduz a síntese da enzima alfa-L-iduronidase. A incapacidade
total de produção da enzima resulta na forma mais grave da
doença.
Herança autossômica recessiva.

6. Síndrome de Hurler
Apresentação Clínica
A criança nasce aparentemente normal. Os sintomas começam a surgir nos primeiros meses de vida e
afetam diversos órgãos e sistemas.
1 - Aparência Física: Características faciais grosseiras. Geralmente é a primeira anormalidade detectada.
Há um dismorfismo facial que começa a ficar aparente por volta dos 3 a 6 meses de idade.
• Escafocefalia, devido ao fechamento prematuro da sutura sagital;
• Protuberância frontal;
• Depressão da ponte nasal, com alargamento da ponta do nariz;
• Hipertelorismo
• Boca grande, com língua e lábios grossos, além de dentes afastados.

8. 2- Sintomas Sistêmicos:
• SNC: Retardo mental e neurológico.
• TGI: Hepatoesplenomegalia progressiva. O acúmulo de GAG no fígado e baço causam
aumento no tamanho, sem causar, porém, disfunção dos órgãos. Hérnias umbilicais e
inguinais também são comuns, podendo estar presentes ao nascimento ou surgir nos
primeiros meses de vida, também sendo um dos primeiros sinais observados.
• Aparelho Cardiovascular: Arteriosclerose e isquemia, o que se manifesta como angina
pectoris. Disfunção valvar, hipertensão e ICC também são comuns.
•Aparelho Respiratório: Pode haver obstrução secundária das vias aéreas devido ao
crescimento anormal das tonsilas palatinas, podendo causar apneia obstrutiva do sono.
• Olho: A opacidade da córnea causada pelo acúmulo de GAGs é muito comum na
doença, o que causa significativa perda da acuidade visual, podendo levar à cegueira.
• Ouvido: Pode haver deficiência auditiva progressiva e otites médias de repetição
Apresentação Clínica

9. • Aparelho Osteoarticular: Inúmeras deformidades, que levam o nome
de disostose múltipla.
 Deformidade em giba (90%)
 Aumento da clavícula e costelas
 Encurtamento da estatura
 Encurtamento do pescoço
 Mãos grossas e em forma de garra
 Artropatia progressiva
 Síndrome do túnel do carpo
Apresentação Clínica

10. • Crescimento e Desenvolvimento:
O crescimento é normal até os 2 anos de idade, quando
cessa. Por volta dos 3 anos a altura está abaixo do
percentil 3.
O desenvolvimento é normal até os 12-24 meses de
idade, quando seu atraso se torna evidente. Desse
momento em diante, os paciente geralmente não
progridem, mas permanecem estáveis por vários anos, e
depois apresentam um lento declínio na capacidade
intelectual.
Apresentação Clínica

12. • Clínico: A apresentação clínica irá varia de acordo com a severidade da doença, porém apenas
os achados não são suficientes para confirmar o diagnóstico.
• Laboratorial:
 Diagnóstico Pré-Natal: É possível avaliar a atividade da enzima em fibroblastos do líquido
amniótico;
 Sangue: Análise da atividade enzimática em leucócitos do sangue periférico, em cultura de
fibroblastos ou no plasma (diagnóstico definitivo);
 Urina: Presença de GAGs (dermatan sulfato e heparan sulfato) na urina;
 Radiografia: Detecta anormalidades esqueléticas e é utilizada para diagnóstico de disostose
múltipla.
Diagnóstico

13. Tratamento
O tratamento deve ser multidisciplinar.
• Tratamentos de Apoio e das Complicações
 Fisioterapia é fundamental para preservar as articulações e deve ser iniciada o quanto antes.
 Transplante de córnea.
 Substituição das valvas cardíacas.
 Para controle da apneia do sono, pode-se realizar tonsilectomia ou traqueotomia, ou ainda
suporte respiratório, com pressão positiva contínua das vias aéreas e oxigênio suplementar.
 Outras cirurgias podem ser necessárias para corrigir a compressão da medula cervical, a
síndrome do túnel do carpo ou para reparo das hérnias.

14. Tratamento
• Terapia de Reposição Enzimática (TRE)
Administração da enzima deficiente por via IV. Indicado para as formas mais
graves de MPS I. A meta é fornecer enzimas suficientes para que os GAGs
acumulados nos tecidos sejam catabolizados. Há uma melhora dos sintomas,
incluindo as funções pulmonares e a capacidade de deambulação do paciente, e
atrasa o aparecimento de complicações. Entretanto, ainda é um tratamento
muito caro e, como a enzima não consegue atravessar a BHE, a TRE não resolve
os sintomas neurológicos.
• Transplante de Medula Óssea e Célula Tronco Hematopoiética
O objetivo é fornecer aos pacientes células que produzam a enzima ausente,
através da medula óssea transplantada ou célula do sangue do cordão umbilical.
Estudos mostram que as terapias bem sucedidas conseguem reduzir os traços
faciais grosseiros e a hepatoesplenomegalia, além de melhorar a função auditiva.
A sobrevida aumenta em 67% em pacientes. Entretanto, não é uma terapia
curativa e não melhora as manifestações esqueléticas e valvares. Além disso, é
uma terapia de alto risco, alto custo e ainda é pouco realizada.

15. Aconselhamento Genético
Como a doença é autossômica recessiva, a família deve ser
informada sobre como ocorre sua herança.
Para ter um filho com MPS I, os pais obrigatoriamente são
heterozigotos. Assim, a chance de ter um filho normal é de 25%, a
chance de ter um filho portador assintomático é de 50% e a
chance de ter um filho afetado pela doença é de 25%.
Casais que possuam familiares com a MPS I podem fazer o
rastreio genético para saberem se possuem o gene defeituoso e
qual seria a chance de eles terem algum filho afetado pela
doença.
Além disso, pode ser feito o teste pré-natal em mulheres grávidas
em que o gene defeituoso já tenha sido identificado na família.

16. Bibliografia
• http://mps1.com.br/pt-BR/healthcare/disease-overview.aspx
• http://emedicine.medscape.com/article/1599374-overview
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/
• http://www.unifesp.br/centros/creim/downloads/gz-mps-apostila-2003.pdf