1. Metabolismo do Colesterol.
Prof. Mário – IBqM - UFRJ

2. Colesterol
• Lipídio (Álcool policiclico de cadeia longa)
esteroide fundamental a vida.
• Componente essencial de membranas celulares
de mamíferos (fluidez).
• Molécula precursora de muitas moléculas
Sinalizadoras tais como hormônios esteróides,
vitaminas insolúveis, além de sais biliares.
• Seu estudo tem alta importância médica, pois seu acúmulo na parede de vasos sanguíneos
Constitui uma das doenças que mais mata no mundo.

3. Papel na fluidez de membrana

4. Papel na fluidez de membrana

5. Plant stanols
No double bond on B ring
Plant sterols
Different side chains

6. Qual a principal fonte de colesterol?
Essa???
Essa???

7. Síntese de colesterol
• Todos os carbonos advém do acetil-coA
• A primeira etapa da síntese de colesterol é a formação do isopentenil pirofosfato:
• Formação de 3-hidroxi 3-metil glutaril CoA
• HMG-CoA Redutase!
• Mevalonato  isopentenil pirofosfato!
• Etapas chave do processo

8. Síntese de colesterol
• De onde vem o Acetil-CoA?
• Oxidação de glicose, ácidos graxos e aminoácidos

9. Síntese de colesterol

10. Regulação da síntese de colesterol
• Um adulto pode chegar a sintetizar até 800mg de colesterol por dia!
• O colesterol é sintetizado majoritariamente pelo fígado
• A taxa de síntese de colesterol é regulada pela concentração plasmática do mesmo
• A enzima chave (e regulada) do processo é a HMG-CoA Redutase

11. Regulação da síntese de colesterol
• Regulação gênica da HMG-CoA Redutase:

12. Inibição da HMG-CoA redutase
• Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato)
ou mesmo a proteína pode ser degradada no proteassoma.
• Inibição por quimioterápicos:
Divirtam-se...

16. Inibição da HMG-CoA redutase
• Pode ser inibida a sua tradução de mRNA (colesterol ou metabólitos de mevalonato)
ou mesmo a proteína pode ser degradada no proteassoma.
• Inibição por quimioterápicos:
Sinvastatina:
• Inibibor competitivo da HMG-CoA

17. Ezetimibe
• Existem outras formas de se baixar os níveis de colesterol:
• EZETIMIBE
• Se liga a uma proteína intestinal importante para a absorção do colesterol no intestino
• Esse tratamento pode ser feito em conjunto
OH
com estatinas.
OH
N
F O
F

18. Resposta aos quimioterápicos para
tratamento de hipercolesterolemia

19. Sintese de sais biliares
• Bile, bílis ou suco biliar é um fluido produzido pelo fígado (produz cerca de um litro de bile por dia),
armazenado na vesícula biliar e atua na digestão de gorduras.
• Sais Biliares são derivados polares do colesterol (anfipáticos) e atuam como detergentes muito
poderosos.

20. Sintese de sais biliares

21. Síntese de Vitamina D
• Vitamina importante para o desenvolvimento humano derivada do colesterol

22. Estrutura de hormônios esteróides