Toxicologia
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El documento trata sobre la toxicología. Explica que la toxicología estudia los efectos de las sustancias químicas en los organismos vivos y cómo estos cambian con la dosis. También describe los conceptos clave de toxicocinética y toxicodinamia y los mecanismos por los cuales las sustancias químicas pueden causar efectos tóxicos.
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- 1. TOXICOLOGÍA “ Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna que no la sea. La dosis es lo que diferencia un veneno de un remedio” Paracelso (1491-1541) Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 2. Que es un Tóxico? Sustancia Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 3. Que es un Tóxico? Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 4. Clasificación Sustancia Tóxicas Estructura Estado Físico Química Órganos Medio blanco Mecanismo Efectos de acción Clínicos
- 5. TOXICOLOGÍA Toxicodinamia Es el estudio de la manera en que los agentes químicos ejercen sus efectos en los organismos vivos.
- 6. TOXICOLOGÍA Toxicodinamia Toxicocinética Es el estudio de la Estudia los cambios que manera en que los ocurren a través del agentes químicos ejercen tiempo, en la absorción, sus efectos en los distribución, organismos vivos. biotransformación y eliminación de los tóxicos en el organismo.
- 7. Riesgo del Tóxico Toxicidad Propiedades Circunstancias Intrínseca Físico-Químicas Asociadas [ ], To, duración, Volatilidad solubilidad, humedad ambiental, presión grado de ionización Atmosférica, frecuencia, zona del cuerpo expuesta
- 8. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local Sistémica
- 9. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local Sistémica Ojos, Vías Respiratorias, T.G.I, Piel
- 10. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Sistémica Pulmones, Hígado, SNC, Riñones, Medula Ósea
- 11. Efecto Tóxico Vulnerabilidad Órgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte
- 12. Efecto Tóxico Vulnerabilidad Órgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Composición lipídica Balance entre enzimas activadores y detoxicadores Nivel de los sistemas de defensa Reparación Celular Grado de perfusión Portal de entrada o de excreción
- 13. Efecto Tóxico Vulnerabilidad Órgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Bioactivación Detoxicación
- 14. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local Sistémica Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 15. Efecto Tóxico Médula Ósea T.G.I Carcinogénicos Piel
- 16. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 17. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Toxicidad subaguda: Días a semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 18. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Toxicidad subaguda: Días a semanas Toxicidad crónica: > 12 Semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 19. Efectos Tóxicos El tóxico se acumula en el organismo: A cada exposición la cantidad eliminada es inferior a la cantidad absorbida. Los efectos producidos por exposiciones repetidas se adicionan: Se producen efectos irreversibles, bien porque el intervalo entre exposiciones es insuficiente para reparar la lesión producida por la exposición anterior. Toxicidad crónica: > 12 Semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 20. Efecto Tóxico Temporal Permanente Reversible Irreversible S.N.C, M.Ósea
- 21. Efecto Tóxico Toxicidad Toxicidad Inmediata Retardada Ca Neuropatía periférica
- 22. Relación Dosis/Efecto/Respuesta Dosis Externa Interna Dosis de Dosis Absorbida Exposición
- 23. Relación Dosis/Efecto/Respuesta Dosis Efecto Respuesta Individual Comunidad • La respuesta es causada por el Tóxico. • La Respuesta Tóxica es función de la [ ] en el lugar de acción. • La [ ] en el lugar de acción está relacionada con la dosis
- 24. Dosis - Respuesta Expresión gráfica de la relación entre la dosis y la proporción de individuos que presentan un efecto. Incidencia de cáncer en un población determinada por exposición a una sustancia
- 25. Dosis Efecto Expresión gráfica de la relación entre la dosis y la magnitud del cambio biológico producido. Ejemplo: Irritación del tracto respiratorio por exposición a un gas tóxico como el cloro
- 26. CONCENTRACIÓN LETAL MEDIA (CL50): Concentración (en aire o agua) calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una población bajo un conjunto de condiciones definidas. DOSIS LETAL MEDIA (DL50): Dosis calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una población bajo un conjunto de condiciones definidas.
- 27. Dosis tóxica Aquella dosis que produce algún efecto dañino Dosis letal Aquella que produce la muerte DL100 DL50 (Dosis letal 100) (Dosis letal 50)
- 28. Mecanismos De Toxicidad Farmacológico Citotóxico Fisiológico Inmunológico Bioquímico
- 30. Mecanismos Farmacológico, Fisiológico, Bioquímico • Inhibición de la actividad enzimática • Inhibición enzimática • De la Disponibilidad de Cofactores • Inhibición de síntesis de enzimas • Inhibición de la producción de E Celular • Interacción del Transporte de Oxígeno • Inhibición de la fosforilación oxidativa • Síntesis Letal • Interacción ligando receptor • Alteración de la funcionalidad de membranas excitables
- 31. Mecanismos Inmunológicos • Reacciones de Hipersensibilidad: I – II – III - IV • Autoinmunidad • Inmunodepresión
- 32. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 33. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Efectos aditivos: Varios tóxicos que actúan sobre el mismo organismo. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 34. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Efectos aditivos: Varios tóxicos que actúan sobre el mismo organismo. Efectos potenciadores: Un tóxico multiplica la acción de los otros. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 35. Acción del contaminante sobre el organismo característica de su toxicidad. Fases de la acción del tóxico Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 36. Acción del contaminante sobre el organismo característica de su toxicidad. Fases de la acción del tóxico Acción del organismo sobre el contaminante Absorción Distribución Metabolismo Eliminación Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 37. Filtración Difusión Pasiva Absorción Difusión Facilitada Transporte Activo Endocitosis Oral Pulmonar Cutánea Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 38. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local Sistémica Pulmones, Hígado, SNC, Riñones, Medula Ósea Absorción Distribución
- 39. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local Sistémica Ojos, Vías Pulmones, Hígado, respiratorias, SNC, Riñones, T.G.I, Piel Medula Ósea Inhalación Ingestión Contacto Absorción Distribución Irritantes
- 40. Absorción Inhalación Ingestión Excreción
- 42. Absorción Piel • Intacta o abierta • Factores coadyuvantes: - Superficie de contacto - Liposolubilidad del tóxico - Protección piel - Flujo sanguíneo - Hidratación de la piel - Alteraciones de la piel • Mecanismos protectores - Epidermis - Estrato córneo
- 43. [ ] Distribución Unión a proteínas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 44. Oxidación Reducción Metabolismo Reacciones de Fase 1 Hidrólisis Hidratación Glucoronidación Reacciones de Fase 2 Sulfatación Conjugación Acetilación Conjugación por glutatión Conjugación por aminoácidos Metilación Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 45. Genéticos Metabolismo Factores Modificadores Fisiopatológicos Externos Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 46. Renal Eliminación Excreción Hepática Pulmonar Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 47. Eliminación Excreción Renal Filtración Glomerular Reabsorción tubular Secreción tubular Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 48. Eliminación Excreción Hepática Vía más importante de eliminación de xenobióticos Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 49. Eliminación Excreción Pulmonar Vía de excreciones más importante para gases y compuestos volátiles Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 50. Depuración Velocidad Excreción [Plasma] Promedio Volumen de líquidos que se libera del agente tóxico por unidad de tiempo.
- 51. Frecuencia de Exposición Recuperación Tiempo del órgano afectado Velocidad de eliminación Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 52. Efecto Tóxico Vulnerabilidad Órgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Idiosincrasia Duración A> Frecuencia Exposición Clínica
- 53. FACTORES INDIVIDUALES Edad Raza Factores Genéticos Género Estado Nutricional Peso Hábitos Condiciones de Salud
- 54. Efectos en el organismo Corrosivos: Destrucción tisular ácidos, bases, Bromo, fenol, Soda cáustica, H3PO4, H2SO4, cloruro de hidrógeno. Irritantes: Alteración en piel o mucosas. disolventes, NH3 Neumoconióticos: sólidos acumulados pulmones. polvo C, asbesto, algodón Asfixiantes: impiden O2 tejidos. N2, CO2, CO Narcóticos: inconsciencia Cloroformo, éteres, alcoholes, cetonas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 55. Efectos en el organismo Sensibilizantes: alergias, predisposición individual Ni, Cr, fibras vegetales o sintéticas. Cancerígenos: producen T malignos amianto, benceno, cadmio, cromo Mutagénicos: Alteraciones hereditarios éters de glicol, plomo, Sistémicos: afectan a un órgano de forma selectiva (metílico, DMAc, uranio Teratogénicos: Malformaciones fetales Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 56. Contaminante Químico Sustancia orgánica e inorgánica, natural o sintética Fabricación, manejo, transporte, almacenamiento, uso, Polvo, humo, gas, o vapor.
- 57. Clasificación de las sustancias químicas Forma presentación Efectos en el organismo •Corrosivos •Gases y vapores •Irritantes •Aerosoles •Neumoconióticos •Asfixiantes •Anestésicos y narcóticos •Sensibilizantes •Cancerigenos, mutágenos y teratógenos •Sistémicos
- 58. Riesgo Químico Forma de material Fibras Humos Neblinas Rocíos
- 59. Presentación Gases Y Aerosoles Vapores Gases Vapores 25 0C 1Atm Presión Gaseosa Liquido CO T0 Gas Solventes
- 60. Forma Presentación Gases Y Aerosoles Vapores Sólidos Líquidos Humos metálicos Polvos Condensación metálica Ruptura Mecánica en medio gaseoso Fibras Humos orgánicos Ruptura mecánica Combustión materiales Forma Alargada orgánicos
- 61. Forma Presentación Gases Y Aerosoles Vapores Sólidos Líquidos Rocíos Neblinas Partículas liquidas Condensación Ruptura mecánica Vapores en un liquido
- 62. Gases Tóxicos Irritantes Productores de colapso Arsina (AsH3) Ozono Sulfuro de Hidrógeno (SH2) Óxido de etileno Metil Mercaptano Amoníaco Fosgeno Formaldehído Dióxido de N2 Cloro Acido Fluorhídrico Fosfamina Bromuro de Metilo
- 63. Explosivos Sustancias que pueden explotar bajo efecto de una llama o son sensibles a los choques o fricciones. Nitroglicerina Inflamables Sustancias que pueden calentarse y finalmente inflamarse en contacto con el aire a una T0 sin empleo de E o en contacto con el agua o el aire húmedo. Benceno, Etanol , Acetona. Extremadamente inflamable Sustancias y preparaciones líquidas, con de inflamación entre 21 ºC - 55 ºC. Hidrógeno, Éter etílico. Comburentes Sustancias con capacidad de incendiar otras sustancias, facilitando la combustión e impidiendo el combate del fuego. O2, Nitrato de potasio, Peróxido de H.
- 64. Neumoconiosis Colágenas No Colágenas •Alteración permanente •Morfología alveolar intacta •Destrucción alveolar •Reacción colágena mínima •Reacción colágena permanente •Fibras de reticulina •No reversible •Reversible •Silicosis •Estañosis •Asbestosis •Beriliosis
- 66. Plaguicidas Insecticidas Herbicidas Fungicidas Rodenticidas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 67. Plaguicidas Insecticidas Organofosforados Carbamatos Insecticidas de Hidrocarburos clorados Origen vegetal Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
- 68. Criterios de Toxicidad (Decreto 1843/91) Categoría I Extremadamente tóxico II Altamente tóxico III Medianamente tóxico IV Ligeramente tóxico
- 69. TOXICOLOGÍA Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.