對抗黴菌
- 2. 一九五八年,griseofulvin 成為第一個可以口服的表皮黴菌感染治療藥,在此之
前我們只能使用外用藥來對抗表皮黴菌感染。但是 griseofulvin 對於髮癬與甲黴
菌病卻效果不彰,直到一九五○年代,市面上終於出現了 azole 類的抗黴菌藥,
第一個藥─clormidazole 五%乳霜在一九五八年推出。
另外,根據化學構造的不同,azoles 類抗黴菌藥又可區分為 Imidazoles 與
Triazoles。一九六九年,屬於 imidazoles 的 clotrimazole 與 miconazole 問世了。一
九七七年,ketoconazole 成為 azoles 類當中的標準藥物,也是此類藥物目前使用
最成功最廣泛的藥品。自此以後,許多局部用的 azoles 紛紛推出。
一九八○年代中期,兩個廣效的口服 Triazoles-itraconazole 與 fluconazole 出現了,
比起 ketoconazole,它們到底擁有多少優勢,目前還在接受考驗中,不過不久
前,口服的 fluconazole 已被美國藥物食品管理局核准以單次服藥的方式來根除
念珠菌感染。另外還有兩類藥品對於表皮黴菌感染的治療,包含甲黴菌病(tinea
uguium),也預期將會有顯著重要的影響,它們包括 allylamines(例如 naftifine
與 terbinafine)以及 morpholines(例如 amorolfine)。
對抗黴菌,吃藥或擦藥?
外用抗黴菌藥通常可以對抗表皮黴菌的感染,例如皮癬菌(dermatophytes)、念珠
菌與皮屑芽孢菌(Malassezia furfur)等。但是,如果黴菌感染部位是在頭皮、指甲
或是涵蓋大面積的皮膚,以及,當病人的免疫力不正常,或是在治療一段時間
以後,感染仍然持續不止,就應該考慮使用口服或注射藥了。因為外用藥的藥效
是局限的,而口服或注射藥則是可以讓藥品有機會到達全身各處。
對於某些受到皮黴菌感染或患有頭癬(tinea capitis)的病人,也可以考慮在口服之
外再使用外用藥做為輔助,以免感染部位更加擴散。另外,單次口服抗黴菌藥來
治療單純的陰道炎,療效與外用藥雖然相似,不過,對於比較嚴重的局部不適
感,如果希望在二十四小時內解除症狀,可能還需要使用外用藥來幫忙。
多數新發明的藥品,可以在身體組織內停留較久的時間,不但使用藥品的頻率
可以降低,整個治療期也可以明顯縮短。這種療期縮短的治療方式,因為帶給病
人極大的方便與配合治療的意願,所以近年來十分熱門。
抗黴菌藥怎麼對抗黴菌?
所有的抗黴菌藥發揮療效的關鍵,都是在黴菌細胞繁殖與成長的過程當中,介
入某些步驟,進行破壞工作,它們的作用強度與方式也決定了該藥品對人體的
- 3. 毒害程度。
抗黴菌藥對抗黴菌的方式,例如 nystatin 與 amphotericin B,可以增加黴菌細胞
膜的通透性,造成黴菌細胞內重要物質流失;而 azoles 類則能阻斷黴菌細胞膜
上特有的重要成分──麥角固醇(ergosterol)的合成;allylamines 則是抑制麥角固
醇合成步驟裡的重要酵素──Squalene epoxidase,造成黴菌細胞壁結構異常。
在這些藥品當中,有的可以殺死黴菌,有些只能抑制黴菌,不過即使只能抑制
而非殺死黴菌,在臨床上也一樣有效,除非病人的免疫功能已經變差了,這時
可能就必須選擇殺菌性藥物。
多數藥品的最低抑菌濃度(MIC)通常低於殺菌濃度,也就是要好多倍常用量的藥
品才能殺死黴菌,不過,某些新的抗黴菌藥,例如 Terbinafine,它在最低抑菌
濃度下即可致黴菌於死地。
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選錄自 和信醫院藥劑科主任 陳昭姿 《對抗黴菌》