El documento describe la biosíntesis del colesterol. Se inicia con la conversión de acetatos en mevalonato, luego la conversión de mevalonato en escualeno en tres etapas, y finalmente la conversión de escualeno en colesterol. El colesterol libre regula negativamente su propia síntesis inhibiendo una enzima clave y activando otras vías metabólicas.

1. Metabolismo del Colesterol
Alumna :
Lorena Olazabal Valera
Escuela :
Medicina Humana
Curso :
Bioquímica

2. ¿Cómo se lleva a cabo la
biosíntesis del colesterol y
su regulación?

3. BIOSÍNTESIS DE
COLESTEROL
CONVERSION DE
ACETATOS EN
MEVALONATO
CONVERSION DE
ESCUALENO EN
COLESTEROL
CONVERSION DE
MEVALONATO EN
ESCUALENO
en 3 etapas

4. Conversión de
acetatos en
mevalonato
Acetato: catalizado por
tiolasa, 2 acetil-CoA
forman acetoacetil-CoA
Uno de los carboxilos del
HMG-CoA sufre reducción
a alcohol
Acetoacetil-CoA reacciona
con molécula de acetil-
CoA, se produce HMGCoA
Se libera
una
molécula de
CoA
Responsable
es enzima
HMG-CoA
sintasa
Se libera CoA y
se forma
mevalonato

5. Conversión de
mevalonato en escualeno
Mevalonato + fosforilo de
ATP = 5-fosfomevalonato
Este recibe otro fosfato
para formar mevalonato-
5-pirofosfato
Se vuelva inestable y se
descarboxila, pierde H2O
originando isopentenil pirofosfato
Transformado por una
isomerasa en dimetilalil
pirofosfato
Isopentenil pirofosfato +
dimetilalil pirofosfato = (se
condensan) geranil pirofosfato
2 mol. de farnesil
pirofosfato = 1
escualeno
+ otra molécula de
isopentenil pirofosfato =
farnesil pirofosfato

6. Conversión de
escualeno en
colesterol
Proceso de ciclización
comprende:
-El cierre de 4 anillos
-Desplazamiento de grupos
metilo
-Saturación de dobles
ligaduras
Forma lanosterol
Luego pierde 3 grupos
metilo que se
desprenden como CO2
Se satura el doble enlace
en la cadena lateral y se
desplaza otro enlace
doble en la posición 5-6
Convirtiéndose así el
lanosterol en
colesterol

7. REGULACIÓN
• Colesterol libre inhibe la etapa
catalizada por HMG-CoA reductasa
• Activa la acetil-Co-A-colesterol-acil
transferasa
• Disminuye la concentración de
ARNm del receptor de LDL,
reduciendo la síntesis
REDUCCIÓN
EN SU
SÍNTESIS
• Los ácidos biliares producidos en
los hepatocitos y los reciclados
de la circulación enterohepática
deprimen la actividad de HMG-CoA
reductasa
DEPRIMEN LA
ACTIVIDAD
DE HMG-CoA
REDUCTASA

8. 2. MEDIANTE
GRÁFICOS
EXPLIQUE LA
ESTRUCTURA DE
LAS
LIPOPROTEÍNAS,
CLASES Y SU
IMPORTANCIA
MÉDICA

9. LIPOPROTEÍNAS
Dos vías
Exógena Endógenas
quilomecrones
transportan
lípidos de la dieta
absorbidos
en el intestino hasta
los tejidos
Sintetizadas por el organismo
Forman
IDL
cascada
LDL
continua VLDL
Transportan el
triacilglicerol
sintetizado desde
HDL
Se fabrica
en el hígado

10. Vía
Exógena
1. Formación de QM
se forman
Cel. de la
mucosa
intestinal
a partir
Grasa de la dieta
Triacilglicerol con
algo de colesterol de
apolipoproteína B-48
QM nacientes
2. Circulación de QM
QM nacientes
viajan
Sistema linfático
entran
sangre
a través
Conducto torácico
Adquieren las
apolipoproteínas
C-II Y E de las
HDL
contienen

11. 3. Hidrólisis del triaglicerol
QM son transportados
por la sangre
hasta
tejidos
Tej. adiposo
músculo
Por los capilares
de los tejidos
Enzima lipoproteína
lipasa
activada Apolipoproteína
C-II de los QM
hidroliza
Contenido de
triacilglicerol
para dar Glicerol
Ac. Grasos libres
oxidación
Sintetizar de
nuevo
triacilglicerol

12. 4. Formación de remanentes QM
Eliminación de
triacilglicerol
resulta en una
partícula de
remante de QM
mas pequeña
Apolipoproteína
C-II
vuelve
HDL
Apolipoproteína
B-48 y E
Reconocidas
por
receptores
Remanentes en las
células hepáticas
Remanentes de
QM
captados
degradados

13. Vía
Endógena
1. Ensamblaje de las VLDL
sintetizan
a partir triacilglicerol
liberándose
Partículas de
VLDL nacientes
contienen
Apolipoproteínas de
superficie B-100.
Apolipoproteínas
C-II y E de las
HDL
Triacilglicerol
endógeno
hacia
Tejidos de
la periferia

14. 2. Hidrólisis por la lipoproteína lipasa (LPL) en los tejidos
elimina
Del mismo
modo
QM
VLDL
Se hace pequeña y
mas densa
(remanente)
el colesterol es
liberado
contribuye
Inhibición de la HMG
CoA reductosa
Disminución síntesis
hepática de
colesterol

15. 2. Formación de IDL Y LDL
parte
triacilglicerol
fosfolípidos
Apolipoproteínas
C-II
Se transfiere
HDL
convirtién
dola
VLDL
IDL mas
densa
Ésteres de
colesterol
transferidos
HDL
IDL
intercambio
Triacilglicerol y
fosfolípidos
mediante
PTEC
PTEC (proteína de transferencia
de ésteres del colesterol)
LDL
Apolipoproteínas
B como a la E

16. 4. LDL proporciona colesterol para los tejidos periféricos
se liga
Receptores de
LDL
reconoce
Lipoproteína B-100
en la LDL
Enzimas
lisosómicas
hidrolizan
LDL
liberando
Colesterol
libre

17. 5. Metabolismo de la HDL
• Acepta el colesterol libre usando
los tejidos periféricos y de las
lipoproteínas, lo esterifica mediante
la acción de la LCAT
1
• Proporcionan apolipoproteínas para
2 otras lipoproteínas (QM Y VLDL)

18. IMPORTANCIA MÉDICA DE LAS
LIPOPROTEÍNAS
 Si el sistema falla, la concentración
plasmática de lípidos aumenta. Lo
que quiere decir que un nivel
elevado de colesterol es plasma se
asocia con un incremento del riesgo
de padecer cardiopatía isquémica.

19. 3. ¿Cómo ocurre la síntesis de
prostaglandinas? ¿cuáles son sus
funciones? ¿cuántas clases
existen?

20. PROSTAGLANDI
NAS
FUNCIO
N
-Conjunto de sustancias que
pertenecen a los ácidos
grasos de 20 carbonos.
- Sustancia obicuas se
producen en la mayoría de
células
TIPOS
Provocan
contracción del
musculo liso
Inhibición de
lipolisis en tej.
adiposo
Inhibición de la
secreción de
HCl en
estómago
PGE
PGF
PGE2
PGF2
PGF2
a
Las más
comunes

21. PROSTAGLANDI
NAS
Acido
araquidónico
Endoperóxido
cíclico (PGG2)
Prostaglandina
Endoperóxido
sintasa
PGH2
PGF2a PGE2
peroxidasa

22.  Intervienenen:
 Respuestaantiinflamatoriaatravésdeseñalesqu
ímicas.
 Produccióndedoloryfiebre
 Regulacióndelapresiónsanguínea
 Induccióndelacoagulacióndelasangre
 Inducciónalparto
 Regulacióndelciclosueño/vigilia

23. 4. ¿Cómo se realiza la biosíntesis de
tromboxanos y leucotrienos? ¿cuáles son
sus funciones, tipos e importancia
médica?

24. prostaglandinas,
leucotrienos y
compuestos similares
Eicosanoides
familias
seres humanos
ácido araquidónico
precursor más
abundante y
proviene del ác. linoleico
de los alimentos
Ác. 9, 12
octadecadienoic
o
esterificado en
el C2 de la fosfatidilcolina y del
fosfotidilinositol.
se libera de los
fosfolípidos por activación de
fosfolipasas o incremento de
calcio
fosfolipasa C desdobla el
enlace
fosfodiester, y se forma
1,2
diglicérido.
ión-calcio al alterar su
membrana y activa la
fosfolipasa A2, e
hidroliza
los fosfolípidos de
membrana

25. Ácido araquidónico
metabolizado
obtener
ciclooxigenasa o varias
lipooxigenasas o familias de citocromo
P-450.
Vía de ciclooxigenasa
síntesis de prostaglandinas
enzimas microsómicas
endoperóxido de prostaglandina
2 isoformas
COX-
1
COX2
2 acciones
actúan sobre el
Ác. araquidónico
oxigena
peroxidasa

26. Vía de lipooxigenasas
oxigenación de ácidos poliédricos
los hidroxiperóxidos lípidos.
El ác. araquidónico sustrato
metabolizado
productos con el grupo
hidroxi- -peroxi
metabolitos
reciben el nombre de ác. de
hidroxiperoxieicosatetraenoicos
(HPETE)
inestables a PGG2/PGH2
5-lipooxigenasa es enzima más
importante
se sintetizan los
leucotrienos.

27. Tromboxanos
Estructura análoga a las
prostaglandinas
función
diferencia que tienes un ciclo oxano
clases
Tromboxano A Tromboxano B
Agregantes
plaquetarios
potente agregante plaquetario
y vasoconstrictor
función
Homeostasia Sis. Respiratorio
broncoconstrictor
Metabolito inactivo
de TXA2

28. Leucotrienos
producidas por leucocitos
mínimo tres dobles enlaces
sintetizan al desencadenarse la respuesta
inmune
Tipos Funciones
inflamación
broncoconstricción
enrojecimiento
Serie 4 Serie
5
LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 LTB5, LTC5, LTD5, LTE5
Por oxidación del
ác. araquidónico
Por oxidación de ác.
eicosapentaenoico