Los estudios de toxicidad son una parte importante del desarrollo de fármacos y evalúan el riesgo potencial que un agente químico puede tener sobre la salud humana. Estos estudios incluyen pruebas en animales para determinar efectos adversos y estudios epidemiológicos retrospectivos, con el objetivo de evaluar la toxicidad aguda, subaguda, crónica y carcinogénesis de los fármacos. Los resultados de estos estudios ayudan a establecer la dosis segura de un fármaco.

2. Los estudios de toxicidad
constituyen hoy día una
parte muy importante
dentro del desarrollo de un
nuevo fármaco y se
extienden prácticamente a lo
largo de todo el mismo.

3. El objetivo de los mismos
es "evaluar el riesgo o
peligro potencial que un
agente químico o físico
puede ocasionar sobre la
salud humana cuando es
objeto de exposiciones
agudas o crónicas"

4. es una medida usada para medir el
grado tóxico o venenoso de algunos
elementos. La toxicidad puede
referirse al efecto de esta sobre un
organismo completo, como un ser
humano, una bacteria o incluso una
planta, o a una subestructura, como
una «citotoxicidad».

5. • La primera de ellas se refiere al uso de animales
de especies adecuadas para determinar los
efectos adversos en condiciones controladas.
Las desventajas de estos estudios son dobles:
 a veces es difícil extrapolar de los animales al
hombre.
 Es difícil extrapolar resultados a partir de las
altas dosis necesarias en los animales para
obtener algún efecto en comparación con las
dosis mucho más bajas utilizadas en el hombre.
La segunda vía se refiere a estudios epidemiológicos
retrospectivos, que también tienen desventajas, sobre
todo porque el efecto adverso ha tenido que ocurrir
como consecuencia de la exposición, porque tiene
que ser significativo para poder ser detectado en un
número limitado de individuos y porque puede ser
difícil establecer una clara prueba de causalidad

6. • Toxicidad aguda (por dos vías de administración
y al menos en dos especies animales)
• Toxicidad subaguda (dos especies animales, vía
de administración considerada en humanos, 2 a 4
semanas)
• Toxicidad subcrónica (dos especies animales, vía
de administración considerada en humanos, 13
semanas, 1 semana de recuperación)
• Toxicocinética (una o dos especies. 2 a 4
semanas)
• Toxicidad crónica (dos especies animales, vía de
administración considerada en humanos, entre 6
meses y 1 año, 4 semanas de recuperación)

7. • Carcinogénesis (dos especies animales -
rata y ratón, vía de administración oral en
el pienso, entre 18 meses y 2 años).
•Teratogenia (dos especies animales -rata y
conejo -, vía de administración considerada
en humanos, administración del fármaco
durante la gestación).
•Fertilidad (una especie animal -rata-,
machos y hembras, administración antes y
después del apareamiento).
•Toxicidad peri - y post-natal

9. • Solubilidad: muchos compuestos son tan
insolubles que no pueden alcanzarse
concentraciones tóxicas si se administran.
• La estabilidad química del fármaco en
disolución o suspensión debe ser conocida
ya que productos de degradación pueden
interferir con los ensayos o ser confundidos
con los metabolitos.
• Analítica: Deben conocerse métodos
analíticos específicos y sensibles del
producto y de sus productos de
metabolización en fluidos y tejidos
orgánicos.

10. • Adicionalmente, según el tipo de fármaco, pueden ser
necesarios algunos test adicionales como son:
• - Toxicidad por inhalación (p. Ejemplo para un fármaco a
administrar vía aerosol)
• - Irritación ocular
• - Irritación dermal
• - Irritación intravenosa, intraarterial o perivenosa
• - Fototoxicidad, etc.

11. • - La farmacocinética de un agente poco soluble
puede cambiar de forma dramática según el
disolvente utilizado (polisorbatos, aceites vegetales,
alcohol, etc.)
• - La absorción transdérmica de algunos fármacos (y
por tanto su toxicidad o efectos adversos) depende
en gran medida de la formulación empleada y del
uso o no de sustancias que favorecen la absorción
transcutánea
• - Puede haber interacciones metabólicas entre el
vehículo y la sustancia.

12. Hay generalmente tres tipos de entidades tóxicas; sustancias
químicas, biológicas, y físicas.
Las sustancias
químicas incluyen
tanto sustancias
inorgánicas como
orgánicas.

13. Puede ser más complicada para
identificar la «dosis umbral»,
puesto que muchas toxinas se
producen a causa de virus y
bacterias las que se reproducen
para desarrollar la infección.

14. Las entidades físicamente tóxicas incluyen
cosas que por lo general no son pensadas
como tal. Ejemplo: golpes, conmoción
cerebral, sonidos y vibraciones, calor y frío,
no radiación electromagnética no ionizada
como la luz infrarroja y la luz visible,
Radiación ionizante como los rayos
X y rayos gamma, y la radiación de
partículas como rayos alfa, rayos beta, y
los rayos cósmicos.

15. TOXICIDAD DE LA SUSTANCIA DOSIS TOXICA
Extrema 1 mg/kg o menos
Alta 1-50 mg/kg
Moderada 50 - 500 mg/kg
Leve 0.5 - 5 g/kg
Inocua > 5 g/kg

16. La toxicidad "aguda" señala los efectos
de una o de varias dosis administradas
en 24 horas, pudiendo aparecer sus
efectos en pocas horas o días. La
toxicidad "crónica" se refiere a los
efectos producidos por una exposición
prolongada (semanas a meses).

17. DOSIS INOCUA,TOXICA Y LETAL DE VARIAS SUSTANCIAS
Dosis inocua
SUSTANCIA Dosis tóxica Dosis letal
o útil
Alcohol etílico
0.05% 0,1% 0.5%
Nivel hemático de etanol
Monóxido de carbono
< 10% 20-30% > 60%
% unido a hemoglobina
Secobarbital
0.1 mg/dl 0.7 mg/dl > 1 mg/dl
Nivel hemático
Aspirina 1 -2 tab. 20 tab. 68 tab.
tableta 500 mg (0.5 - 1 g) (10 g) (34 g)

18. -Identidad química
-Características físicas
Dependientes del tóxico
-Vehículo
-Formulación
-Dosis
-Vía de administración
Dependientes de la exposición
-Frecuencia de la exposición
-Tiempo de la exposición
-Especie, raza, variedad
-Edad, sexo
-Individualidad
Dependientes del animal
-Estado nutricional
-Gestación
-Enfermedades concurrentes o anteriores
-Factores climáticos
Dependientes del ambiente
-Stress ambiental, defectuosa estabulación

19. Básicamente, estos estudios tienen características
similares a los anteriores en cuanto al número de
animales, número de dosis, observaciones, etc.
Los estudios de toxicidad subcrónica suelen durar
3 meses, mientras que los de toxicidad crónica
suelen durar 6 meses o un año, según el uso
terapéutico que vaya a tener la sustancia.

20. •WEB-Site de la FDA:http://www.fda.gov/cder/guidance.htm
•http://es.wikipedia.org/wiki/Toxicidad
•http://www.ropana.cl/Toxivet/Toxicidad.htm