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Dott.ssa Tiziana Rubino Università degli Studi dell’Insubria Busto Arsizio Cannabis e adolescenti : una relazione pericolosa
PIANTA DELLA CANAPA
SPINELLO/JOINT
MARIJUANA
HASHISH
OLIO DI HASHISH
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cannabinoidi naturali
 9 -TETRAHYDROCANNABINOL (THC)
Contenuti medi di THC Nella marijuana : nel passato 1-4%; ora anche 15-30% Nell’hashish  : Una volta tra il 2 ed il 12%, ora anche intorno al 25% Nell’olio di hashish : circa il 30% ma può arrivare anche al 70%.
CB1 RECEPTOR
CB1 cannabinoid receptor distribution cortex cerebellum hippocampus mesencephalon substantia nigra globus pallidus caudatus putamen BASAL GANGLIA
FUNCTIONAL ANATOMY MOTOR SYSTEM Dense localization in the basal ganglia and cerebellum that are likely sites for cannabinoid action affecting movement CEREBRAL CORTEX Dense localization involved in cannabinoid effect on cortical electrophysiology and seizure in the mediation of some psychoactive effect of cannabis HIPPOCAMPUS Dense localization with highest levels in dentate gyrus involved in the impairment of memory and learning induced by cannabinoids NUCLEUS ACCUMBENS  Intermediate level associated with reward circuit BRAIN STEM, MEDULLA OBLUNGATA and HYPOTHALAMUS Low density of receptors sparsely distributed. explains the relative low acute toxicity and the lack of lethality
 
ENDOCANNABINOIDS ANANDAMIDE (1992) 2AG (1995)
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CANNABINOID   DEPENDENCE
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
In EXPERIMENTAL ANIMALS:   THC induces tolerance and dependence like other drugs of abuse In MAN:  recent studies indicate that 10-20% of young cannabis users become dependent nell’ultimo decennio ,  casi sempre più numerosi di tolleranza e di sindrome astinenziale; numero di persone cha hanno necessitato di cure mediche per abuso di cannabis è incrementato del 25%.   consumatori di cannabis soddisfano i criteri cognitivi, comportamentali e fisiologici  stabiliti dal DMSIV dell’American Psychiatric Association per i concetti di dipendenza ed abuso sottolineando  che il concetto di dipendenza alla cannabis ha la stessa rilevanza di quello all’alcool, agli oppioidi e agli stimolanti
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Come riconoscere un consumatore? Se è sotto l’effetto della marijuana: Difficoltà di coordinazione motoria Occhi arrossati Difficoltà nel ricordare cosa appena accadute Sonnolenza In generale: Cambiamenti di umore Ridotto rendimento scolastico Ridotto interesse per il tempo libero
Quali sono le persone più a rischio? Le donne in gravidanza Coloro che sono affetti da problemi al sistema   respiratorio Adolescenti I consumatori di altre droghe
 
Schedule of treatment PND 28 Arrival of animals 35  36  37  38  39  40  41  42  43  44  45  Beginning  of   treatment End  of treatment 2.5 mg/kg THC 5 mg/kg THC 10 mg/kg THC Beginning of  behavioral test 75
Behavioural tests in adulthood ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Biochemical correlates
♀ [ 3 H]CP-55,940 binding in adolescence  ♂ CONTROL CONTROL THC THC
Effect of adolescent THC exposure on CB1 receptor functionality in  adult rats [ 3 H]CP-55,940 binding  CP-55,940-stimulated [35S]GTP  S binding FEMALES MALES
ELEVATED PLUS-MAZE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Effect of adolescent THC exposure on anxiety-related behaviors in adult rats ELEVATED PLUS MAZE OPEN FIELD MALES FEMALES
SWIM TEST Cilindro con 25-50 cm d’acqua 23-25°C Test (24ore dopo) 5 min nuoto forzato Tempo di immobilità Pre-test  15 min  nuoto forzato
Adolescent THC exposure on  depressive-like behavior in adult rats (FST) MALES FEMALES
Adolescent THC exposure on  sucrose preference in adult rats MALES 1 st  day 2 nd  day 3 rd  day FEMALES
CREB in depressive-like behaviour ,[object Object],[object Object],In the prefrontal cortex (PfCtx) and hippocampus (Hippo) Antidepressant drugs increase pCREB levels
PfCtx Hippo NAc MALES FEMALES
Increased pCREB and dynorphin levels are  present in the  nucleus accumbens  of adult  female rats preexposed to THC in adolescence
Conclusion 1 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
What about cognitive functions?
LA MEMORIA SPAZIALE E’ UN TIPO DI MEMORIA PROCEDURALE CHE PERMETTE ALL’INDIVIDUO DI RICORDARE LA SUA POSIZIONE NELLO SPAZIO GLI ANIMALI NEI LABIRINTI UTILIZZANO UNA MEMORIA DI TIPO SPAZIALE  (PROCEDURALE)
PERDITA DI MEMORIA     LABIRINTO RADIALE
PERDITA DI MEMORIA       LA MOTIVAZIONE E’ ESSENZIALE
RADIAL MAZE: PERFORMANCE  (CRITERIO) ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
FEMALES MALES 8-arm radial maze
THC in adolescence might alter the processes underlying synaptic plasticity?
Hippocampus
adolescent developmental phase represents a vulnerable time period for persistent effects on synaptic plasticity that could underline adverse actions of cannabinoids in adulthood. These effects are sex-dependent.  To quote a recent report from the medical branch of the National Academy of Sciences, “ Sex does matter. It matters in ways that we did not expect. Undoubtedly, it matters in ways that we have not yet begun to imagine.”
Grazie per l’attenzione…
Studi epidemiologici Fattore di rischio per il consumo di droghe pesanti Fattore di rischio per lo sviluppo di malattie psicotiche Riduzione dell’IQ di adulti che hanno consumato cannabis in adolescenza Maggiore insorgenza di forme depressive negli adulti esposti in adolescenza
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Cannabis e adolescenza

  • 1. Dott.ssa Tiziana Rubino Università degli Studi dell’Insubria Busto Arsizio Cannabis e adolescenti : una relazione pericolosa
  • 7.
  • 10. Contenuti medi di THC Nella marijuana : nel passato 1-4%; ora anche 15-30% Nell’hashish : Una volta tra il 2 ed il 12%, ora anche intorno al 25% Nell’olio di hashish : circa il 30% ma può arrivare anche al 70%.
  • 12. CB1 cannabinoid receptor distribution cortex cerebellum hippocampus mesencephalon substantia nigra globus pallidus caudatus putamen BASAL GANGLIA
  • 13. FUNCTIONAL ANATOMY MOTOR SYSTEM Dense localization in the basal ganglia and cerebellum that are likely sites for cannabinoid action affecting movement CEREBRAL CORTEX Dense localization involved in cannabinoid effect on cortical electrophysiology and seizure in the mediation of some psychoactive effect of cannabis HIPPOCAMPUS Dense localization with highest levels in dentate gyrus involved in the impairment of memory and learning induced by cannabinoids NUCLEUS ACCUMBENS Intermediate level associated with reward circuit BRAIN STEM, MEDULLA OBLUNGATA and HYPOTHALAMUS Low density of receptors sparsely distributed. explains the relative low acute toxicity and the lack of lethality
  • 14.  
  • 16.
  • 17. CANNABINOID DEPENDENCE
  • 18.
  • 19. In EXPERIMENTAL ANIMALS: THC induces tolerance and dependence like other drugs of abuse In MAN: recent studies indicate that 10-20% of young cannabis users become dependent nell’ultimo decennio , casi sempre più numerosi di tolleranza e di sindrome astinenziale; numero di persone cha hanno necessitato di cure mediche per abuso di cannabis è incrementato del 25%. consumatori di cannabis soddisfano i criteri cognitivi, comportamentali e fisiologici stabiliti dal DMSIV dell’American Psychiatric Association per i concetti di dipendenza ed abuso sottolineando che il concetto di dipendenza alla cannabis ha la stessa rilevanza di quello all’alcool, agli oppioidi e agli stimolanti
  • 20.
  • 21. Come riconoscere un consumatore? Se è sotto l’effetto della marijuana: Difficoltà di coordinazione motoria Occhi arrossati Difficoltà nel ricordare cosa appena accadute Sonnolenza In generale: Cambiamenti di umore Ridotto rendimento scolastico Ridotto interesse per il tempo libero
  • 22. Quali sono le persone più a rischio? Le donne in gravidanza Coloro che sono affetti da problemi al sistema respiratorio Adolescenti I consumatori di altre droghe
  • 23.  
  • 24. Schedule of treatment PND 28 Arrival of animals 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 Beginning of treatment End of treatment 2.5 mg/kg THC 5 mg/kg THC 10 mg/kg THC Beginning of behavioral test 75
  • 25.
  • 26. ♀ [ 3 H]CP-55,940 binding in adolescence ♂ CONTROL CONTROL THC THC
  • 27. Effect of adolescent THC exposure on CB1 receptor functionality in adult rats [ 3 H]CP-55,940 binding CP-55,940-stimulated [35S]GTP  S binding FEMALES MALES
  • 28.
  • 29. Effect of adolescent THC exposure on anxiety-related behaviors in adult rats ELEVATED PLUS MAZE OPEN FIELD MALES FEMALES
  • 30. SWIM TEST Cilindro con 25-50 cm d’acqua 23-25°C Test (24ore dopo) 5 min nuoto forzato Tempo di immobilità Pre-test 15 min nuoto forzato
  • 31. Adolescent THC exposure on depressive-like behavior in adult rats (FST) MALES FEMALES
  • 32. Adolescent THC exposure on sucrose preference in adult rats MALES 1 st day 2 nd day 3 rd day FEMALES
  • 33.
  • 34. PfCtx Hippo NAc MALES FEMALES
  • 35. Increased pCREB and dynorphin levels are present in the nucleus accumbens of adult female rats preexposed to THC in adolescence
  • 36.
  • 37. What about cognitive functions?
  • 38. LA MEMORIA SPAZIALE E’ UN TIPO DI MEMORIA PROCEDURALE CHE PERMETTE ALL’INDIVIDUO DI RICORDARE LA SUA POSIZIONE NELLO SPAZIO GLI ANIMALI NEI LABIRINTI UTILIZZANO UNA MEMORIA DI TIPO SPAZIALE (PROCEDURALE)
  • 39. PERDITA DI MEMORIA LABIRINTO RADIALE
  • 40. PERDITA DI MEMORIA LA MOTIVAZIONE E’ ESSENZIALE
  • 41.
  • 42. FEMALES MALES 8-arm radial maze
  • 43. THC in adolescence might alter the processes underlying synaptic plasticity?
  • 45. adolescent developmental phase represents a vulnerable time period for persistent effects on synaptic plasticity that could underline adverse actions of cannabinoids in adulthood. These effects are sex-dependent. To quote a recent report from the medical branch of the National Academy of Sciences, “ Sex does matter. It matters in ways that we did not expect. Undoubtedly, it matters in ways that we have not yet begun to imagine.”
  • 47. Studi epidemiologici Fattore di rischio per il consumo di droghe pesanti Fattore di rischio per lo sviluppo di malattie psicotiche Riduzione dell’IQ di adulti che hanno consumato cannabis in adolescenza Maggiore insorgenza di forme depressive negli adulti esposti in adolescenza
  • 48.