3. Facteur important de morbidité et mortalité en période néonatale.
Une pathologie rare
Transitoire (DNT) ou permanent (DNP)
Fréquemment observée au cours de la première semaine de vie.
Mondialement : Survient chez 1 enfant sur 300.000.
Au Maroc : Le diabète néonatal (DNN) est rare (1/400 000 nouveau-nés)
(Z. Imane et al , Mars 2011)
5. En biologie cellulaire, les canaux potassiques sont le type le plus
répandu de canal ionique et sont présents dans pratiquement tous
les organismes vivants. Ils forment des pores traversant les
membranes cellulaires et sélectifs aux ions potassium.
6. Les canaux potassiques participent à de nombreuses
fonctions biologiques et sont notamment responsables du
maintien du potentiel transmembranaire, de la transmission
de l'influx nerveux et de la rythmogénèse.
Ces canaux sont composés de protéines
transmembranaires, ils transportent spécifiquement les ions
potassium (K+).
7. RÔLES
Responsables de le repolarisation des
potentiels d'action.
Contribuant à la régulation de la durée
du potentiel d'action dans le muscle
cardiaque.
la régulation des processus cellulaires
tels que les sécrétions d'hormones (par
exemple, la libération d'insuline par les
cellules bêta).
8. CLASSIFICATION FONCTIONNELLE DES CANAUX
K+
Canaux voltage-dépendants ou à rectification sortantes
Ces canaux facilitent la sortie des ions, ils présentent une
rectification sortante. Ces canaux ont un rôle notamment dans la
phase de repolarisation du potentiel d'action et dans la propagation
de l'influx nerveux
Canaux à rectification entrante
Ces canaux favorisent le passage des ions dans le sens entrant au
détriment du sens sortant. Ils n'ont pas de seuil d'activation mais
leur activité dépend du gradient électrochimique.
Canaux de "fond" ou de "fuite"
Ces canaux sont régulés par des récepteurs couplés aux protéines
Gi et Gq.
9. FAMILLES DE CANAUX POTASSIQUES
Girard et Lesage 2004, médecine sciences, vol. 20, p. 544-549.
11. CANAUX POTASSIQUES KATP
• Ils font partie des canaux potassiques à rectification
entrante (Kir).
• Ils jouent un rôle primordial dans la sécrétion
pancréatique d'insuline et participent au contrôle du
tonus vasculaire ainsi que de l'excitabilité des cellules
musculaires cardiaques et neuronales.
12. CANAUX POTASSIQUES KATP
Le canal K+ dépendant de
l’ATP de la cellule béta est
composé de 2 sous-unités :
un récepteur aux sulfamides
SUR et le canal potassique
proprement dit Kir6.2. Ces 2
sous-unités forment un
octamère
14. LIBÉRATION DE L’INSULINE
Dans la cellule Beta, la dégradation du glucose
augmente le rapport [ATP/ADP], la sous-unité Kir6.2 se
lie à l’ATP provoquant la fermeture du canal et la
dépolarisation de la membrane cellulaire. La
dépolarisation ouvre les canaux calciques voltage-
dépendant puis l’afflux intra-cellulaire de calcium entraîne
la translocation des granules d’insuline et leur exocytose.
16. DIABÈTE NÉONATALE TRANSITOIRE
Diabète néonatal transitoire, dans 50 à 60 % des cas
Anomalie du chromosome 6 : maladie de l’empreinte ou imprinting disorder, 68%
Mutations activatrices de sous-unités du canal potassique de la cellule β
- Gène ABCC8 (SUR1), 13%
- Gène KCNJ11 (Kir6.2), 10%
Pas d’anomalie détectée, 9 %
17. Diabète néonatal permanent, dans 40 à 50 % des cas
Mutations activatrices de sous-unités du canal potassique de la cellule β,
50%
Agénésie pancréatique liée à une mutation
Du gène IPF1 (Insulin Promotor Factor 1)
Ou du gène Pdx1(pancreatic and duodenal homeobox 1)
DIABÈTE NÉONATALE PERMANENT
18. Agénésie des cellules β et acidémie méthylmalonique,
Isodisomie du chromosome 6
hypoplasie du pancréas et du cervelet : gène PTF1A
infection maternelle par un entérovirus
Maladie mitochondriale
DIABÈTE NÉONATALE PERMANENT
20. Tout diabète diagnostiqué durant les 3– 6 premiers mois de vie est
appelé diabète néonatal (1% des diabète de l’enfant),
Quels sont les signes évocateurs du diabète néonatal?
23. DIAGNOSTIC (SUITE)
Tout diabète diagnostiqué durant les 3– 6 premiers mois de vie est appelé
diabète néonatal (1% des diabète de l’enfant)
Quels sont les moyens diagnostic?
24. L'analyse moléculaire des anomalies du chromosome 6, et des
gènes KCNJ11 et ABCC8 codant
Distinction entre le DNT du DNP dans la période néonatale.
Connaissance des causes
Étude des traitements
DIAGNOSTIC (SUITE)
25. Les analyses biologiques
Glycémie à jeun
Hyperglycémie = > 1,25 g/l (7mmom/L),
ou une valeur plasmatique > 1,5 g/l (8,25 mmom/L)
DIAGNOSTIC (SUITE)
33. diabètes néonataux sont dus à une mutation de la protéine Kir6.2
S’agissant du gène KCNJ11 codant pour Kir6.2, il est situé sur le
chromosome 11p15.1. Ce gène a un seul exon.
21 mutations différentes ont été décrites en association avec un diabète
néonatal :
TM1 :
domaine transmembranaire 1
TM2 :
domaine transmembranaire 2
Génétique :
34. Mutations activatrices :
diminuent la sensibilité à
l’ATP du canal
directement en diminuant
l’affinité de la zone de
liaison pour l’ATP
indirectement en
augmentant la stabilité à
l’état ouvert du canal
37. Diabète néonatal
transitoire
Diabète néonatal
permanent
• DN transitoire: 2/3 des cas
(DNT)
Âge moyen de diagnostic: 3-6
jours
• RCIU dans la majorité des
cas
• découverte fortuite fréquente
(surveillance glycémique)
• dose moyenne d ’insuline: 0.5
U/kg/24h
Âge moyen de diagnostic: 30
jours
• RCIU moins systématique
• cétose plus fréquente
• dose moyenne d ’insuline: 1
U/kg/24h
• insuffisance pancréatique
externe possible
38. TRAITEMENT DU
DIABÈTE NÉONATAL
Faciliter l’auto-surveillance glycémique qui est
indispensable à la prise en charge du diabète par
l’insuline.
Avoir un meilleur équilibre de la glycémie, afin de
réduire le risque de complications à long terme.
Prévenir la destruction des cellules bêta.
Mesures de prévention: sensibiliser les parents sur
l’intérêt du dépistage précoce, les informer sur la
reconnaissance des signes révélateurs, pour prévenir
les complications du diabéte néonatale.
39. OUTILS DU TRAITEMENT
Traitements médicamenteux:
– Antidiabétiques oraux
Insulinothérapie
– après échec ou insuffisance des ADO ou situations aigues
Moyens de prévention:
compagnes de sensibilisation pour sensibiliser les parents et en particulier
les mamans sur les signes évocateurs du diabète néonatale pour
prévenir les complications et éviter le décès.
40. “
”
ANTIDIABÉTIQUES ORAUX
MODE D’ACTION:
Les sulfamides hypoglycémiants, en se liant à la sous-unité kir6.2,
entrainent la fermeture du canal potassique et restaurent ainsi la
sécrétion d’insuline.
Sulfamides hypoglycémiants
44. une déperdition calorique
une diurèse osmotique
Une déshydratation
une perte de poids
Des malformations cardiaques
Une hypothyroïdie
Une cétose sanguine
45. Les canaux potassiques sensibles à ATP ou les suites imprévues de l’étude
des sulfamides hypoglycémiants, Michel Lazdunski, 1990
Activating Mutations in ABCC8 cause Neonatal Diabetes Mellitus. Babenko
AP*, Polak M*, Cavé H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J,
Aguilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. N Engl J Med 2006
Les canaux potassiques inhibés par ATP cellulaire : une aventure physiologique
à suspense moléculaire , 1997
Biologie endocrinienne et métabolique
Le diabète néonatal : six cas marocains, Z.Imane & all, 2011
Références