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Relação dose-resposta
Pressupostos:
1 - A resposta resulta da substância administrada
2 - A magnitude da resposta está relacionada com a dose
- Há uma molécula ou receptor com o qual o químico interage
para produzir a resposta
- A reacção e a magnitude da resposta estão relacionadas com
a concentração do agente junto do receptor
- A concentração no local de acção depende da dose
administrada
3 - Existe um método de medida quantificável e um meio preciso
de quantificar a toxicidade
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Parâmetros de toxicidade
• Mortalidade
(Permite comparar muitas substâncias cujos mecanismos de
acção e locais de acção podem ser muito diferentes)
– Observação sistemática dos animais em estudo
fornece muita informação sobre efeitos adversos
– Exame histológico dos principais tecidos permite
antecipar causas da morte e dos órgãos alvo
envolvidos
– Os estudos permitem antecipar os possíveis
mecanismo de acção

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Efeito cumulativo
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Dose letal
• Dose letal - LD50
• Concentração letal - LC50 (4horas)
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Oral LD50:
Rat (M & F) >15,000 mg a.i./kg b.w. (sesame oil)
Mouse (M) >15,000 mg a.i./kg b.w. (propylene glycol)
Dog (M & F) >8000 mg/kg b.w.
Rabbit (M & F) >8000 mg/kg b.w.
Guinea Pig (M) >5000 mg a.i./kg b.w. (corn oil)
Rat (M & F) >5000 mg a.i./kg b.w.(as 75% w.p. in corn oil)
Dermal LD50:
Rat >2000 mg/kg b.w.
Rabbit (M) >10,000 mg a.i./kg b.w. (50/50 aqueous paste)
Intraperitoneal LD50:
Rat (M) 7230 mg/kg b.w.
Rat (F) >15,000 mg/kg b.w.
Mouse (M & F) >15,000 mg/kg b.w.
Inhalation LD50: 4 hour
Rat (M & F) >5 mg/a.i./litre (as 75% w.p.)
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Fish:
LC50 (96 hours):
Channel catfish 0.01-0.56 mg/litre
Rainbow trout 0.36 mg/litre
Bluegill sunfish 5.5 mg/litre
2.3.2 Birds:
Oral LD50:
Japanese quail (F) 10,996 - 15,959 mg/kg b.w.
Japanese quail (M) 5826 - 9813 mg/kg b.w.

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TOXIDADE COMPARATIVA DO malatião e do paratião
(LD50 mg/Kg peso vivo)
Insecticida
rato
Mosca
topical
Periplaneta
americana
inj.
Protoparce
topicalOral cut ip. i.v.
malatião 1500>4000 750 50 28 8.4 23.6
paratião 3 45 4 3 1.4 0.1 2.8
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Ensaios de toxicidade

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Toxicidade aguda oral (mg/Kg p.v.) (pesticidas)
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CLASSIFICÇÃO DOS PESTICIDAS
Pesticidas sólidos com
excepção dos iscos
“tablettes” e pós cujo
diâmetro das partículas
seja inferior a 50 micra
Pesticidas líquidos, iscos e
“tablettes”
Pesticidas na forma de gas
liquefeito fumigantes,
aerossóis e pós cujo
diâmetro das partículas
seja inferior a 50 micra.
CLASSE
DL50 oral
(mg/Kg)
DL50
cutânea
(mg/Kg)
DL50 oral
(mg/Kg)
DL50
cutânea
(mg/Kg)
LC50 4h (mg/l)
Muito
tóxico
≤ 5 ≤ 10 ≤ 25 ≤ 50 ≤ 0.5
Tóxico 5 – 50 10 – 100 25 – 200 50 – 400 0.5 – 2
Nocivo > 50 – 500 > 100 – 300 > 200 – 2000 400 – 4000 > 2 – 20
Isento > 500 > 1000 > 2000 > 4000 > 20

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Muito tóxico
Tóxico
Nocivo
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ESTUDOS DE TOXICIDADE AGUDA E
SUBAGUDA EM ANIMAIS DE
LABORATÓRIO
Aguda oral em ratos
- LD50 mg/Kg p.v.
Aguda cutânea em coelhos
- LD50 mg/Kg p.v.
Aguda por inalação em ratos
- LC50 mg/litro de ar
Irritação cutânea
Irritação ocular (teste Daize)
Sensibilização cutânea em cobaias

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DL50 é um parâmetro com
interesse por permitir:
• Acompanhamento e obtenção de informações
sobre o modo de acção
• Os resultados obtidos serão usados nos ensaios
subsequentes
• Constitui uma primeira aproximação na
avaliação dos perigos
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DL50 é um parâmetro controverso
• É expressão da letalidade não incluindo outros efeitos
agudos
• Requer grande número de animais
• São necessárias informações sobre efeitos adversos
não obtidas em ensaios de toxicidade aguda para fins
reguladores
• Extrapolação para o homem é dificil

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Toxicidade imediata – efeitos adversos ocorrem logo
após a administração de uma substância
Toxicidade retardada - efeitos adversos ocorrem depois
de algum tempo
Efeitos tóxicos - Espectro dos efeitos
tóxicos
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Toxicidade local - efeitos adversos que resultam do contacto
imediato da substância com o sistema biológico (inalação de
substâncias irritantes, ingestão de substâncias cáusticas)
Toxicidade sistémica – efeitos que resultam da absorção e
distribuição até um local onde produz efeitos deletérios
Órgãos Alvo da Toxicidade – órgão onde a substância
induz efeitos tóxicos mais intensos
- SNC - Rim
- Sistema circulatório - Pulmão
- Sangue - Figado - Pele

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Reacção alérgica - reacção adversa a um químico mediado pelo sistema imunitário
– Hipersensibilidade
– Reacção de sensibilização
•Reacções adversas resultam da exposição a doses muito baixas
•Geralmente não se obtêm curvas dose - efeito
Hapteno + proteína endógena
Desencadeiam a resposta imunológica
Substância que se liga a uma proteína endógena
•Afectam diferentes sistemas (reacções da pele e dos olhos (conjuntivite)
até ao choque anafiláctico
Quando é necessário a pré-
exposição ao químico para
produzir o efeito tóxico