Aula Teórica Imunologia I - ICS 045 - Resposta inata

1. Imunidade Inata
Lucas P Carvalho
Instituto de Ciências da Saúde /
Serviço de Imunologia - C-HUPES
Universidade Federal da Bahia

2. Cluster of Differentiation
• CD1- APC
• CD3 - T cells and NKT cells
• CD4 - TCD4 e monocytes
• CD8 - TCD4 e NK
• CD14 - Monocytes and DC
• CD16 - NK cells, NKT cells and monocytes
• CD19 - B cells
• CD45RA - Naïve T cells
• CD45RO - Memory T cells
• CD56- NK cells and NKT cells
• …

3. Imunidade Inata
• A imunidade inata é responsável pela resposta
imune inicial que previne a infecção do hospedeiro e
pode muitas vezes eliminar o patógeno.

4. Característica Inata Adaptativa
Especificidade Estruturas comuns Antígenos
presentes em microbianos e não
diversos microbianos
microorganismos
Diversidade Limitada Extensa, receptores
são produzidos por
recombinações de
segmentos gênicos
Memória Não Sim
Não reatividade Sim Sim
ao próprio

5. Estágios de penetração de microrganismos
nos tecidos
Aderência ao epitélio Infecção local Disseminação linfática Imunidade adaptativa
CD8
CD8
M!
M! Th1
N Th1 B
B
EO
EO Th2
Th2
EO
EO
Barreira mecânica,
mecânica, Fagócitos, Fagócitos, Anticorpos,
química e biológica proteínas de fase aguda, celulas APC migram Citocinas (Celulas T)
complemento e ativação para linfonodos, RI Citotoxicidade
de células gd, células NK adaptativa iniciada
(0 a 96 horas) (> 96 horas)

6. Funções da Imunidade Inata
• Eliminação direta de patógenos.
• Estimulação da resposta imune adaptativa, tendo
influência direta na magnitude da resposta
adaptativa.
– Apresentação antigênica, moléculas co-estimulatórias
(CD80, CD86, CD40), IL-12, IFN-gamma…

7. Mecanismos de Defesa Relacionados
com a Resposta Imune Inata
I. Barreiras Naturais: Pele, Mucosas, pH.
II. Proteínas Efetoras Circulantes :
Complemento- recrutamento celular, lise de bactérias e vírus.
Proteína C Reativa - opsonização e produção de citocinas.
III. Células :
Neutrófilos, fagócitos mononucleares - fagocitose e destruição de
bactérias, vírus,fungos e protozoários.
Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos - inflamação, aumento da
permeabilidade vascular e destruição de helmintos.
Células NK - resposta imune contra vírus e bactérias intracelulares.

8. Componentes da Imunidade Inata

9. Células da imunidade inata

10. Células da resposta imune inata
Células Principais Funções
Neutrófilos Fagocitose e destruição de patógeno.
Fagócitos Fagocitose e destruição de patógeno, secreção
mononucleares de citocinas e quimiocinas que pró-
inflamatórias
Células NK Lise de células infectadas, ativação de
macrófagos.

11. Células NK- “natural killer”
• Elimina células infectadas com baixa expressão de MHC
classe I.
• Defesa contra infecções virais.
• Secretam IFN-γ, principal citocina ativadora de
macrófagos para destruírem microorganismos
fagocitados.

12. Neutrófilos
Principal tipo de célula mediadora de respostas
inflamatórias agudas as infecções bacterianas.Os
grânulos específicos dos neutrófilos possuem
enzimas como lisozima, colagenase e elastase.
Macrófagos
Células fagocíticas derivadas de monócitos,
desempenham papéis importantes nas respostas
imunes inatas e de adaptativas.

13. Monocytes phenotype
CD14++
80 - 90%
CD14+ CD16+
MCH II++ 10 - 20%
TNF-alpha++
CD16
Pro-inflammatory
CD14
• Rheumatoid arthritis
• Sepsis

14. High frequency of pro-inflammatory monocytes
in tegumentary leishmaniasis patients
Controles sadios Pacientes com LC
CD16
CD16
100 p<0.05
CD14 CD14
p=0.0003
75
50
25
0
UC CL ML

15. Células Dendíticas
• Mielóides - secretoras de IL-12.
• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e
TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.

16. Mecanismos de defesa
relacionados com a resposta
imune inata

17. Mecanismos de Defesa Relacionados
com a Resposta Imune Inata
Citocinas:
 Interferon α/β/λ - infecções virais.
 IL-12, IFN-γ - infecções por agentes intracelulares.
 IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4 - infecções por bactérias extra-celulares,
protozoários e helmintos.
Quimiocinas:
 IL-8, CXCL9, CCL3, CCL4…
Outros:
Proteina C reativa, complemento…

18. Componentes da Resposta Imune Inata
Componentes Principais Funções
Proteínas Efetoras Circulantes
Complemento Destruição de patógeno, opsonização, recrutamento
celular.
Citocinas
TNF-α, IL-1, quimiocinas Inflamação
IFN-α, β Resistência a infecção viral
IFN-γ Ativação de macrófago
IL-12 Produção de IFN-γ por células NK e células T
IL-15 Proliferação de células NK e células T
IL-10 , TGF-β Controle da Inflamação

19. Quimiocinas
• São produzidas por leucócitos, células
endoteliais, células epiteliais e fibroblastos.
• Múltiplas ações e ações sobrepostas.
• Atuam através de receptores: um receptor
pode interagir com diferentes quimiocinas, e
uma quimiocina pode se ligar a deferentes
receptores.

22. PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos
- As membranas dos microorganismos apresentam uma
estrutura molecular com padrão repetido.
- O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio de
receptores que se ligam a padrão de estrutura regular
(reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno).
- Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno e
discriminação do que é próprio é devido ao reconhecimento de
certos resíduos de açúcares que são documentados em micróbios
patogênicos e não em células do hospedeiro.

23. PRR - Receptores reconhecedores de
patógenos
• TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de
superfície ou intracelular.
• NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que
reconhecem moléculas no citoplasma.
• RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem
partículas virais.
• Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem
carboidratos.

24. Toll-like receptors

25. TLR

26. Ativação de células dendríticas
Class II CD80 CD86
35 19 15
DC
50 29 36
DC + LPS
DC ± LPS Flow cytometry
18h Gated on CD11c+

27. Ativação de células dendríticas
DC LPS
IL-12
TNF-alpha
DC ± LPS Flow cytometry
18h
Gated on CD11c+